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慢性乙型肝炎抗病毒治疗新药研究进展

中华肝脏病杂志 2024年第4期32卷 295-299页

作者：蔡南胡鹏重庆医科大学附属第二医院感染病科感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆400010

乙型肝炎治疗的理想目标是实现功能性治愈,但肝内持续存在的共价闭合环状DNA(cccDNA)是HBV长期感染的关键因素,也是难以实现彻底治愈的原因。当前以聚乙二醇干扰素α和核苷(酸)类似物为代表的抗病毒药物均不能消除cccDNA,因此难以实现... 详细信息

乙型肝炎治疗的理想目标是实现功能性治愈,但肝内持续存在的共价闭合环状DNA(cccDNA)是HBV长期感染的关键因素,也是难以实现彻底治愈的原因。当前以聚乙二醇干扰素α和核苷(酸)类似物为代表的抗病毒药物均不能消除cccDNA,因此难以实现功能性治愈。随着对各种机制和药物靶点的探索不断深化,许多针对乙型肝炎病毒生命周期和免疫系统的新药研发取得显著进展,为乙型肝炎的功能性治愈带来了希望。现结合近年发表的文献和国际会议资料,概述慢性乙型肝炎抗病毒治疗新药临床研究的最新进展。

关键词：慢性乙型肝炎抗病毒治疗功能性治愈临床试验

血清标志物联合miRNA-let-7对胶质母细胞瘤化疗效果及预后的评估价值

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肿瘤防治研究 2024年第8期51卷 684-689页

作者：赵洁师秋霞付强新疆医科大学第一附属医院神经外一科乌鲁木齐830054

目的分析miRNA-let-7联合血清标志物对多形性胶质母细胞瘤(GBM)患者化疗效果和预后的预测效果。方法收集25例GBM患者临床资料。纳入同期20名健康志愿者作为对照组。收集患者空腹血清样本,通过实时定量PCR分析血清样本中let-7b、let-7d以... 详细信息

目的分析miRNA-let-7联合血清标志物对多形性胶质母细胞瘤(GBM)患者化疗效果和预后的预测效果。方法收集25例GBM患者临床资料。纳入同期20名健康志愿者作为对照组。收集患者空腹血清样本,通过实时定量PCR分析血清样本中let-7b、let-7d以及let-7e水平。结果与对照组相比,GBM组患者外周血中let-7b(192.50±18.71 vs.98.13±11.68,t=6.42,P<0.0001)、let-7d(82.97±14.14 vs.44.62±6.83,t=2.41,P<0.05)以及let-7e(139.60±14.62 vs.75.86±9.72,t=5.45,P<0.001)水平显著降低。let-7b、let-7e水平在≥60岁、肿瘤大小≥5 cm、非额颞叶病变、ECOG为2、仅接受活检的GBM患者中显著降低(P<0.05)。此外,Let-7b、Let-7e水平在不同治疗反应的GBM患者中差异有统计学意义(P<0.05)。let-7b和let-7e高表达GBM患者的OS显著高于let-7b和let-7e低表达患者(P<0.05)。结论血液样品中的let-7b、let-7e表达可用于监测GBM、预测患者对治疗的反应和预后。

关键词： miRNA-let-7 多形性胶质母细胞瘤化疗预后治疗反应

mFLOS-LAMP方法在快速检测结核分枝杆菌复合群中的应用价值

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中国热带医学 2024年第7期24卷 838-845页

作者：米热古丽·巴图尔陈清波陈娜袁月孟存仁新疆医科大学第一附属医院检验科新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学第八附属医院检验科新疆乌鲁木齐830000

目的建立多重环介导等温扩增荧光环引物自淬灭探针(multiplex fluorescence of loop primer upon self dequenching-loop mediated isothermal amplification,mFLOS-LAMP)方法,并评价其快速检测结核分枝杆菌复合群(Mycobacterium tuberculosis complex,MTBC)的临床应用价值。方法选取2022年2月—2023年12月新疆医科大学第一附属医院及第八附属医院就诊的肺结核患者42例和患有其他呼吸道疾病的患者46例,收集晨痰标本,提取样本DNA。以MTBC插入序列IS1081和IS6110基因为检测靶标,分别设计一套特异性引物,利用FLOS探针的设计原理,在每套基因的环引物上分别标记相对应的荧光团,建立含有双靶标的mFLOS-LAMP方法,对其检测结果进行分析。结果利用已优化好的反应体系,用结核分枝杆菌标准菌株H37Rv基因组DNA系列稀释液检测mFLOS-LAMP检出下限为500 fg/μL,mFLOS-PCR检出下限为5 pg/μL,mFLOS-LAMP的检出下限比mFLOS-PCR的低10倍。mFLOS-LAMP方法对24种微生物菌株均无交叉反应,具有较强的特异性。临床标本检测显示,以临床诊断结果为参照标准,mFLOSLAMP方法的灵敏度和特异度分别为92.9%、100.0%,Kappa值为0.931,受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)曲线下面积为0.964。以培养法为金标准,mFLOS-LAMP方法的灵敏度为92.6%。mFLOS-LAMP方法与Xpert MTB/RIF检测的一致率为94.3%(83/88);Kappa为0.885,mFLOS-LAMP方法与Xpert MTB/RIF检测具有较高的一致。mFLOS-LAMP方法和mFLOS-PCR方法的一致率为93.2%(82/88),Kappa值为0.861。结论mFLOS-LAMP方法具有检测快速、特异性强、灵敏性好、准确性高和仪器设备适用范围广等优点,可作为新型MTBC检测方法。

关键词：结核分枝杆菌复合群 mFLOS-LAMP mFLOS-PCR

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白念珠菌脑膜炎1例

中华内科杂志 2024年第1期63卷 97-99页

作者：陶紫薇沈泳利翁亚丽南京医科大学第一附属医院感染病科南京210029 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)感染病院感染科

侵袭性念珠菌病一般发生在免疫功能受损人群,且累及中枢神经系统的病例极为罕见。本文报道了1例免疫功能正常的年轻女性确诊白念珠菌脑膜炎的病例,患者经历了长达3年的抗真菌治疗,其间出现疾病复发、唑类药物全耐药和视力下降等后遗症,... 详细信息

侵袭性念珠菌病一般发生在免疫功能受损人群,且累及中枢神经系统的病例极为罕见。本文报道了1例免疫功能正常的年轻女性确诊白念珠菌脑膜炎的病例,患者经历了长达3年的抗真菌治疗,其间出现疾病复发、唑类药物全耐药和视力下降等后遗症,最终病情好转。本文分析这例罕见的白念珠菌脑膜炎病例、复杂的治疗过程和并发症,提高临床医师对该类疾病的认识。

关键词：念珠菌白色脑膜炎多药耐药视力障碍

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发热伴血小板减少综合征感染防控专家共识

中华疾病控制杂志 2024年第6期28卷 621-628页

作者：胡立芬龚磊李春辉殷俊叶英郜玉峰杨帆李军瞿婷婷程君尹华发许夕海伍婷崔宁王刚黄小平徐峰徐静杨江华饶建国朱立雨刘贞君吴家兵刘玮李家斌安徽医科大学第一附属医院感染病科合肥230022 感染性疾病安徽省重点实验室合肥230022 安徽省疾病预防控制中心合肥230022 中南大学湘雅医院医院感染控制中心长沙410008 安徽医科大学第一附属医院感染管理科合肥230022 复旦大学附属华山医院医院感染管理科上海200040 南京医科大学第一附属医院感染病科南京210006 浙江大学医学院附属第一医院感染管理科杭州310003 安徽省公共卫生临床中心感染科合肥230022 信阳154中心医院感染科信阳464000 山东大学齐鲁医院感染病科济南250012 苏州大学附属第一医院感染病科苏州215006 浙江大学医学院附属第二医院感染病科杭州310009 中国科学技术大学附属第一医院感染病科合肥230036 皖南医学院第一附属医院感染性疾病科芜湖241001 六安市人民医院感染科六安237000 安徽医科大学附属巢湖医院感染疾病科巢湖238001 安庆市立医院感染性疾病科安庆246003 病原微生物生物安全全国重点实验室军事医学研究院北京100850

发热伴血小板减少综合征(severe fever with thrombocytopenia syndrome,SFTS)是主要通过蜱虫叮咬使患者感染大别班达病毒(Dabie bandavirus,DBV)的新发传染病。2009年首次在我国中部地区发热伴白细胞及血小板减少患者的血清中分离到该... 详细信息

发热伴血小板减少综合征(severe fever with thrombocytopenia syndrome,SFTS)是主要通过蜱虫叮咬使患者感染大别班达病毒(Dabie bandavirus,DBV)的新发传染病。2009年首次在我国中部地区发热伴白细胞及血小板减少患者的血清中分离到该病原体,现在亚洲多个国家流行,重症患者死亡率高。近10年来,国内外关于DBV因人际传播而引发SFTS聚集性的疫情事件时有发生。尤其重症患者容易引起人际传播事件发生,在其抢救和治疗过程中因防护不规范易发生院内感染而导致医护人员感染病毒。因此,迫切需要制定防控DBV人际传播的合理措施,控制疫情蔓延,对临床SFTS重症患者的管理有重要的指导意义和临床价值。为了更好地规范DBV人际传播防控策略,研究邀请了该领域的知名专家进行深入讨论,在SFTS的流行概况、患者的血液和体液接触传播、病毒气溶胶传播、患者的污染物及遗体处理等关键防控措施方面达成了共识。

关键词：发热伴血小板减少综合征大别班达病毒人际传播防控措施

三七总皂苷复合纳米囊泡对糖尿病足溃疡大鼠皮肤创面愈合及血管生成的影响

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广西医科大学学报 2024年第1期41卷 51-57页

作者：戴酉力邓曦东牛伯晖王登梅赵妍开滦总医院感染性疾病科唐山063000 天津医科大学第二医院感染性疾病科天津300211

目的:探究三七总皂苷(PNS)复合纳米囊泡对糖尿病足溃疡(DFU)大鼠皮肤创面愈合及血管生成的影响。方法:取雄性SD大鼠构建DFU模型,将造模成功的27只大鼠随机分为DFU组、PNS组和PNS复合纳米囊泡(PNS-CNV)组,每组9只。另取12只血糖正常的皮... 详细信息

目的:探究三七总皂苷(PNS)复合纳米囊泡对糖尿病足溃疡(DFU)大鼠皮肤创面愈合及血管生成的影响。方法:取雄性SD大鼠构建DFU模型,将造模成功的27只大鼠随机分为DFU组、PNS组和PNS复合纳米囊泡(PNS-CNV)组,每组9只。另取12只血糖正常的皮肤创面大鼠作为对照组(Control组)。比较各组创面愈合率。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清中炎症因子白介素(IL)-6、IL-8和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,苏木精—伊红(HE)染色法检测创面组织病理学变化,免疫组化染色检测创面组织微血管密度(MVD),western blotting法检测创面组织中血管生成因子(VEGF)、神经源性基因同源蛋白(Notch1)蛋白表达。结果:造模后DFU组、PNS和PNS-CNV组大鼠空腹血糖(FBG)均高于Control组(P<0.05);药物干预7 d、14 d时,与DFU组相比,PNS组和PNS-CNV组大鼠FBG明显降低,且PNS-CNV组低于PNS组(均P<0.05)。与Control组相比,DFU组大鼠创面愈合率、创面组织CD34阳性表达、MVD及VEGF蛋白表达量均明显降低,血清IL-6、IL-8、TNF-α含量及创面组织Notch1蛋白表达量升高(均P<0.05);与DFU组相比,PNS和PNS-CNV组大鼠创面愈合率、创面组织CD34阳性表达、MVD及VEGF蛋白表达量升高,血清IL-6、IL-8、TNF-α含量及创面组织中Notch1蛋白表达量降低(均P<0.05);与PNS组相比,PNS-CNV组大鼠创面愈合率、创面组织CD34阳性表达、MVD及VEGF蛋白表达量升高,血清IL-6、IL-8、TNF-α含量及创面组织Notch1蛋白表达量降低(均P<0.05)。结论:PNS-CNV可上调DFU大鼠创面组织中VEGF表达,抑制炎症反应,促进新生血管生成,从而加速创面的愈合,且该作用优于PNS。

关键词：三七总皂苷复合纳米囊泡糖尿病足溃疡血管生成创面愈合

医院获得性耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌血流感染危险因素

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中国感染控制杂志 2024年第1期23卷 100-103页

作者：喻玲丽周莹丽段萌萌白玉霞张文斌新疆医科大学第一附属医院医务部感染管理科新疆乌鲁木齐830054

目的分析医院获得性耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌(CRE)血流感染的特点及影响因素。方法采用回顾性巢式病例对照研究方法,选取2020年1月—2022年12月某三级综合医院发生医院获得性CRE血流感染的56例病例为CRE组,按1∶1选择同期56例碳青霉烯... 详细信息

目的分析医院获得性耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌(CRE)血流感染的特点及影响因素。方法采用回顾性巢式病例对照研究方法,选取2020年1月—2022年12月某三级综合医院发生医院获得性CRE血流感染的56例病例为CRE组,按1∶1选择同期56例碳青霉烯类敏感肠菌目细菌(CSE)血流感染患者为CSE组,分析感染菌株和科室分布,并通过单因素和多因素logistic回归分析CRE血流感染的相关因素。结果CRE血流感染科室分布以重症监护病房(ICU,23例,41.07%)和血液科(17例,30.36%)为主;感染菌株主要为肺炎克雷伯菌(32例,57.14%)和大肠埃希菌(16例,28.57%)。单因素分析结果显示,恶性肿瘤、60 d内住院史、感染前入住ICU>48 h、机械通气、留置中央静脉导管、使用二联及以上抗菌药物、抗菌药物使用时间≥10 d均与CRE血流感染有关(均P感染前入住ICU>48 h、感染前抗菌药物使用时间≥10 d是医院获得性CRE血流感染的独立危险因素(P感染高危因素的患者,同时合理使用抗菌药物,规范有创操作,以减少医院获得性CRE血流感染的发生。

关键词：耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌血流感染医院感染 CRE 危险因素

产后早期免疫激活对小鼠孤独症样行为和胶质细胞的影响

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中国儿童保健杂志 2024年第4期32卷 405-411页

作者：张蓓王敏囡尼罗帕古丽加娜提·阿布拉克木克日曼·帕尔哈提何艳红阿曼古丽·卡德尔热娜·买买提新疆医科大学儿科学院新疆维吾尔自治区乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院儿童保健科

目的观察产后早期免疫激活(EPIA)对雌雄小鼠社会行为的影响,探讨星状胶质细胞和小胶质细胞功能状态在此过程中的可能作用。方法以脂多糖(LPS)诱导的40只EPIA小鼠作为研究对象,分为雄性对照组、雄性模型组、雌性对照组、雌性模型组各10... 详细信息

目的观察产后早期免疫激活(EPIA)对雌雄小鼠社会行为的影响,探讨星状胶质细胞和小胶质细胞功能状态在此过程中的可能作用。方法以脂多糖(LPS)诱导的40只EPIA小鼠作为研究对象,分为雄性对照组、雄性模型组、雌性对照组、雌性模型组各10例。各组小鼠于25~32日龄进行行为学检测,利用旷场、三箱社交、埋珠实验检测各组小鼠社会行为能力;采用蛋白免疫印迹法检测大脑皮质和海马组织GFAP、IBA-1、TLR4、NFκB p65蛋白表达水平。结果行为学检测中,LPS处理显著降低社交指数(F=14.907,P<0.05)。处理和性别的交互作用在中央区停留时间、埋珠数量上显著(F=5.260、7.788,P<0.05)。雄性LPS处理减少中央区停留时间、升高埋珠数量(F=4.261、20.645,P<0.05)。蛋白免疫印迹结果显示LPS处理升高GFAP蛋白在海马和皮质的表达量(F=50.443、30.116,P<0.05),升高IBA-1蛋白和TLR4蛋白在皮质的表达量(F=21.844、6.215,P<0.05)。NFκB p65结果显示处理和性别的交互作用在皮质显著(F=6.558,P<0.05),雌性LPS处理升高皮质NFκB p65蛋白表达量(F=16.317,P<0.05)。结论EPIA足以在小鼠中产生性别特异性孤独症样行为并增强星状胶质细胞和小胶质细胞反应性。EPIA诱导孤独症样行为可能与皮质区TLR4/NFκB信号通路相关。

关键词：孤独症谱系障碍免疫激活脂多糖新生小鼠胶质细胞

细粒棘球蚴囊液致敏过程中IL⁃1β受体阻滞剂对肺损伤的治疗作用

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2024年第2期42卷 199-203,210页

作者：王春生乌尔格力西利扎提·库来西李玉倩先依旦·阿布拉苏比·泰来提蒲雪莉王佳玲李孟房志远叶建荣新疆医科大学第一附属医院麻醉科乌鲁木齐830000 昌吉市人民医院麻醉手术部新疆昌吉831100 广东医科大学附属东莞第一医院麻醉科东莞523710

目的探究细粒棘球蚴囊液外溢致敏过程中白细胞介素-1β(IL-1β)受体阻滞剂对肺损伤的治疗作用机制。方法细粒棘球蚴包囊采集自新疆乌鲁木齐华凌屠宰场感染细粒棘球蚴的新鲜羊肝,收集包囊囊液,消化沉淀获得原头节,上清经内毒素处理获得... 详细信息

目的探究细粒棘球蚴囊液外溢致敏过程中白细胞介素-1β(IL-1β)受体阻滞剂对肺损伤的治疗作用机制。方法细粒棘球蚴包囊采集自新疆乌鲁木齐华凌屠宰场感染细粒棘球蚴的新鲜羊肝,收集包囊囊液,消化沉淀获得原头节,上清经内毒素处理获得致敏囊液。将24只小鼠随机分为对照组、致敏组、阻滞剂治疗组和阻滞剂预防组,每组6只。致敏组、阻滞剂治疗组和阻滞剂预防组小鼠分别腹腔注射约2000个细粒棘球蚴原头节,对照组小鼠腹腔注射等体积生理盐水(约1 ml)。3个月后致敏组小鼠腹腔注射致敏囊液(0.1 ml/g体质量),阻滞剂治疗组小鼠先腹腔注射致敏囊液、15 min后尾静脉注射IL-1β受体阻滞剂(4μg/g体质量),阻滞剂预防组小鼠先尾静脉注射阻滞剂、15 min后腹腔注射致敏囊液,对照组小鼠腹腔注射等体积生理盐水。取小鼠肺组织,制备石蜡切片后苏木精-伊红(HE)染色,显微镜下观察肺组织的炎症损伤情况。提取小鼠肺组织总RNA,qRT-PCR检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-8(caspase-8)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、核因子-κB(NF-κB)的mRNA相对转录水平。提取小鼠肺组织蛋白,以β肌动蛋白(β-actin)为内参,蛋白质免疫印迹(Western blotting)检测PI3K、Akt、NF-κB的蛋白相对表达水平。应用GraphPad Prism软件对数据进行统计学分析,组间比较采用单因子方差分析。结果HE染色结果显示,致敏组小鼠肺组织局部充血,充血部位周围炎症细胞游出、淋巴细胞聚集;阻滞剂治疗组、阻滞剂预防组和对照组肺组织均未见明显炎症反应。qRT-PCR结果显示,对照组小鼠肺组织中IL-6、TNF-α、caspase-8、PI3K、Akt和NF-κB的mRNA相对转录水平分别为1.057±0.363、1.020±0.217、1.004±0.097、1.000±0.031、1.035±0.312、1.029±0.304,致敏组分别为2.013±0.514、2.189±0.194、6.433±0.340、1.594±0.117、2.902±0.181、1.342±0.146,阻滞剂治疗组分别为1.243±0.279、1.268±0.225、0.869±0.172、1.103±0.180、1.371±0.199、1.008±0.202,阻滞剂预防组分别为1.223±0.358、0.970±0.303、0.932±0.298、0.825±0.404、1.421±0.137、1.083±0.222;致敏组均高于对照组(t=3.481、2.759、37.640、2.237、12.670、2.274,均P<0.05),阻滞剂治疗组和阻滞剂预防组均低于致敏组(t=3.221、7.593、35.240、5.610、13.920、3.287,3.088、8.299、28.610、4.475、15.930、2.390,均P<0.05)。Western blotting结果显示,对照组小鼠肺组织中PI3K、Akt和NF-κB的蛋白相对表达水平分别为0.516±0.075、0.638±0.103、0.198±0.086,致敏组分别为0.831±0.061、0.917±0.069、0.784±0.120,阻滞剂治疗组分别为0.535±0.108、0.612±0.206、0.247±0.145,阻滞剂预防组分别为0.526±0.117、0.565±0.087、0.154±0.031;致敏组均高于对照组(t=5.650、3.901、6.871,均P<0.05),阻滞剂治疗组和阻滞剂预防组均低于致敏组(t=4.142、2.434、4.945,4.013、5.477、8.821,均P<0.05)。结论IL-1β受体阻滞剂在细粒棘球蚴囊液引起的过敏反应中能够通过抑制PI3K/Akt/NF-κB通路,降低肺部炎症反应,对肺损伤具有治疗作用。

关键词：细粒棘球绦虫囊液致敏 IL⁃1β受体阻滞剂肺损伤治疗

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