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TAK242阻断Toll样受体4通路在脓毒症中对肝脏起到保护作用

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中华危重病急救医学 2022年第8期34卷 814-818页

作者：杨梦刘紫阳许哲敏杨凯黎雪琴白雪彭鹏新疆医科大学第一附属医院急救创伤中心急救重症监护室乌鲁木齐830011

目的探讨Toll样受体4(TLR4)特异性抑制剂TAK242对脓毒症大鼠模型肝脏的保护机制。方法将18只雄性SD大鼠按随机数字表法分为3组,每组6只,采用腹腔注射脂多糖(LPS)15 mg/kg制备脓毒症模型;TAK242干预组于制模前腹腔注射TAK242(5 mg/kg)进... 详细信息

目的探讨Toll样受体4(TLR4)特异性抑制剂TAK242对脓毒症大鼠模型肝脏的保护机制。方法将18只雄性SD大鼠按随机数字表法分为3组,每组6只,采用腹腔注射脂多糖(LPS)15 mg/kg制备脓毒症模型;TAK242干预组于制模前腹腔注射TAK242(5 mg/kg)进行预处理,脓毒症模型组和对照组则注射等量溶剂〔10%二甲基亚砜(DMSO)+90%玉米油〕。6 h后取大鼠腹主动脉血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平;处死大鼠取肝组织,采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测各组大鼠肝组织TLR4、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)、核转录因子-κB p65及其磷酸化(NF-κB p65,p-NF-κB p65)的表达水平,采用免疫组织化学(免疫组化)染色观察肝组织NF-κB p65蛋白表达,采用苏木素-伊红(HE)染色评估肝细胞损伤情况。结果脓毒症模型组ALT和AST水平均较对照组显著升高〔ALT(μg/L):26.639±7.814比2.847±2.150,AST(μg/L):28.442±8.417比5.779±3.019,均P<0.01〕,TAK242干预组ALT和AST水平则较脓毒症模型组明显降低〔ALT(μg/L):7.269±3.398比26.639±7.814,AST(μg/L):3.580±3.115比28.442±8.417,均P<0.01〕。光镜下显示,脓毒症模型组肝细胞排列紊乱,细胞水肿明显,炎症细胞浸润增多;TAK242干预组肝细胞排列整齐,肝细胞水肿明显减轻,炎症细胞浸润减少。Western blotting结果显示,脓毒症模型组肝组织caspase-3蛋白表达较对照组明显升高(caspase-3/GAPDH:0.794±0.164比0.482±0.055,P<0.05),TAK242干预组caspase-3蛋白表达则较脓毒症模型组明显降低(caspase-3/GAPDH:0.482±0.056比0.794±0.164,P<0.05),说明TAK242可减轻脓毒症大鼠肝脏细胞凋亡。脓毒症模型组肝组织IL-6、TNF-α和TLR4蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65比值均明显高于对照组(IL-6/GAPDH:1.442±0.204比1.019±0.024,TNF-α/GAPDH:1.089±0.098比0.806±0.005,TLR4/GAPDH:1.292±0.085比0.941±0.087,p-NF-κB p65/NF-κB p65比值:1.936±0.081比1.579±0.183,均P<0.05),TAK242干预组肝组织IL-6、TNF-α和TLR4蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65比值均较脓毒症模型组明显降低(IL-6/GAPDH:1.035±0.042比1.442±0.204,TNF-α/GAPDH:0.572±0.096比1.089±0.098,TLR4/GAPDH:0.984±0.078比1.292±0.085,p-NF-κB p65/NF-κB p65比值:1.484±0.255比1.936±0.081,均P<0.05),说明LPS诱导的脓毒症可激活肝组织TLR4/NF-κB通路所介导的炎症反应,给予TAK242阻断TLR4通路后,TLR4/NF-κB通路的激活被抑制,从而减轻脓毒症大鼠肝组织的炎症反应。免疫组化染色显示,脓毒症模型组肝组织NF-κB p65阳性表达较对照组明显增加;TAK242干预组NF-κB p65阳性表达则较脓毒症模型组明显减少,细胞核内几乎无阳性表达。结论TAK242通过阻断肝脏TLR4/NF-κB通路可减轻脓毒症大鼠的肝功能损伤,起到保护肝脏的作用。

关键词：脓毒症肝损伤 Toll样受体4 核转录因子-κB Toll样受体4特异性抑制剂TAK242

脓毒性休克患者致急性肾损伤开始持续肾脏替代治疗的最佳时机探讨

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临床急诊杂志 2023年第5期24卷 230-236页

作者：李吉明彭鹏杨凯张晓霞新疆医科大学第一附属医院急救创伤中心急救重症监护室乌鲁木齐830011

目的:通过分析脓毒性休克致急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)患者从AKI到持续肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy, CRRT)开始时间对病死率的影响,以期找到启动CRRT的最佳时间。方法:回顾性分析2020年7月-2022年6... 详细信息

目的:通过分析脓毒性休克致急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)患者从AKI到持续肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy, CRRT)开始时间对病死率的影响,以期找到启动CRRT的最佳时间。方法:回顾性分析2020年7月-2022年6月新疆医科大学第一附属医院急诊重症监护室(EICU)脓毒性休克合并AKI接受CRRT的152例患者的临床资料。收集患者的一般资料、实验室及临床指标,将患者分为存活组和死亡组,比较2组指标之间的差异,根据病死率使用ROC曲线下面积得出脓毒性休克致AKI行CRRT的最佳间隔时间临界值,根据此临界值再将患者分为2组,分别在临界值内和临界值后开始CRRT,比较2组患者28 d总病死率。结果:152例患者中,存活组79例,死亡组73例,基线数据比较,存活组与死亡组的SOFA评分、APACHEⅡ评分、SAPSⅡ评分、平均动脉压(MAP)、白细胞水平、白蛋白水平、胆红素水平、血钠水平、乳酸水平、降钙素原水平比较,均差异有统计学意义;肾功能比较,AKI发生时,2组间尿素氮水平、血肌酐水平比较差异有统计学意义,进入EICU时和开始CRRT时,2组间血乳酸水平比较差异有统计学意义,从AKI到CRRT开始时间,2组间差异有统计学意义,CRRT持续时间差异无统计学意义;死亡风险分析,进入EICU时较高的乳酸水平与病死率增加有关,从AKI到CRRT开始时间越长,EICU病死率越高;根据患者病死率的ROC曲线分析显示,曲线下面积为0.883(95%CI:0.828~0.938,P<0.001),得出AKI行CRRT的最佳间隔时间临界值为16.37 h;以16.37 h为临界点进行分组后患者的28 d生存率的对比,结果显示16.37 h之内组生存率是16.37 h之后组的7.835倍,差异统计学意义(P<0.001)。结论:对于脓毒性休克致AKI的患者在16.37 h以内启动CRRT可提高患者的生存率。

关键词：脓毒性休克急性肾损伤持续性肾脏替代治疗最佳时机

中国风湿免疫病患者活动性结核病患病情况多中心横断面研究:亚组分析

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中国防痨杂志 2025年第1期47卷 22-28页

作者：张丽帆陈艳张月秋张奉春曾小峰赵岩刘升云左晓霞张志毅吴华香陈盛李鸿斌朱平武丽君齐文成刘毅张缪佳刘花香周宝桐侍效春阮桂仁刘晓清中国风湿免疫病人群活动性结核病的流行病学调查和治疗效果及预后研究课题组中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院疑难重症及罕见病国家重点实验室感染内科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院国际临床流行病学网临床流行病学教研室北京100730 中国医学科学院北京协和医学院结核病研究中心北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心疑难重症及罕见病国家重点实验室风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730 郑州大学第一附属医院风湿免疫科郑州450052 中南大学湘雅医院风湿免疫科长沙410008 哈尔滨医科大学附属第一医院风湿免疫科哈尔滨150001 浙江大学医学院附属第二医院风湿免疫科杭州310009 上海交通大学医学院附属仁济医院风湿免疫科上海200001 内蒙古医科大学附属医院风湿免疫科呼和浩特010000 第四军医大学西京医院临床免疫科西安710032 新疆维吾尔自治区人民医院风湿免疫科乌鲁木齐830001 天津市第一中心医院风湿免疫科天津300192 四川大学华西医院风湿免疫科成都610041 南京医科大学第一附属医院风湿免疫科南京210029 山东大学齐鲁医院风湿免疫科济南250012 不详

目的:了解中国风湿免疫病(rheumatic diseases,RD)患者活动性结核病(active tuberculosis,ATB)的患病情况。方法:采用分层多阶段整群抽样方法,纳入2014年9月至2016年3月期间,来自全国东、中、西部13家三级甲等综合医院的进行ATB筛查的R... 详细信息

目的:了解中国风湿免疫病(rheumatic diseases,RD)患者活动性结核病(active tuberculosis,ATB)的患病情况。方法:采用分层多阶段整群抽样方法,纳入2014年9月至2016年3月期间,来自全国东、中、西部13家三级甲等综合医院的进行ATB筛查的RD患者作为调查对象,共计13550例。估算RD患者的ATB患病率,并按照RD病种、患者年龄和性别进行亚组分析。结果:13550例调查对象中,105例合并ATB,其中,48例(45.7%)无咳嗽、咳痰、发热、盗汗、体质量减轻表现;在病原学和(或)组织病理学确诊的ATB患者中,无症状者占35.3%(12/34);在菌阳肺结核患者中,无症状者占30.8%(8/26)。累及肺外部位的结核病有41例(39.0%),其中单纯肺外结核28例(68.3%),肺结核合并肺外结核13例(31.7%)。亚组分析结果显示,系统性血管炎综合征患者ATB患病率最高,为1915/10万(13/679,95%CI:881/10万~2948/10万),其次为弥漫性结缔组织病患者(1002/10万,58/5789,95%CI:745/10万~1259/10万)。RD患者中16~34岁组ATB患病率最高,为1162/10万(43/3700,95%CI:817/10万~1508/10万),男性ATB患病率为919/10万(30/3264,95%CI:592/10万~1247/10万),明显高于女性(729/10万,75/10286,95%CI:565/10万~894/10万)。结论:中国RD患者中亚临床结核病、肺外结核及结核病播散负担较高,ATB患病率在不同RD患者病种、年龄、性别间存在明显差异。

关键词：结核风湿性疾病共病现象患病率横断面研究

氧化型低密度脂蛋白对NF-κB信号通路的作用

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细胞与分子免疫学杂志 2013年第12期29卷 1254-1257页

作者：翟慧杨毅宁马依彤李晓梅陈邦党向阳刘芬于子翔郭俊林新疆医科大学第一附属医院心脏中心新疆医科大学第一附属医院心血管重点实验室

目的探讨氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)P65、P50、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)表达的影响。方法设立空白对照组(15、30、60、120)μg/mL ox-LDL分别刺激12、24、48 h的ox-LDL诱导组及NF-κB抑... 详细信息

目的探讨氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)P65、P50、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)表达的影响。方法设立空白对照组(15、30、60、120)μg/mL ox-LDL分别刺激12、24、48 h的ox-LDL诱导组及NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氢基甲酸盐(PDTC)干预联合ox-LDL诱导组。提取核蛋白,Western blot法检测NF-κB信号通路P65和P50的蛋白表达;ELISA检测细胞上清液中TNF-α、IL-6的浓度变化。结果 Western blot法结果显示ox-LDL诱导HUVEC后P65和P50随ox-LDL诱导时间延长及诱导浓度增加而表达增加,各诱导组之间均存在统计学差异(P<0.05)。而给予PDTC干预后,P65和P50蛋白表达较ox-LDL诱导组明显降低(P<0.05)。ELISA结果显示经ox-LDL诱导24 h后,细胞上清液中的TNF-α和IL-6显著高于正常对照组,而用PDTC干预联合ox-LDL诱导后TNF-α和IL-6浓度明显降低。各组间比较有显著统计学差异(P<0.05)。结论 ox-LDL激活NF-κB信号通路存在时间和浓度效应关系,可增强TNF-α、IL-6表达。

关键词：氧化型低密度脂蛋白动脉粥样硬化核因子κB 人脐静脉内皮细胞

主动脉夹层并急性心肌梗死患者的临床特点及护理对策分析

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实用临床护理学电子杂志 2018年第27期3卷 90-90页

作者：梁敏新疆医科大学第一附属医院心脏中心重症监护室

目的主动脉夹层并急性心肌梗死患者的临床特点及护理对策分析。方法选取2016年2月;017年2月收治的2例主动脉夹层并急性心肌梗死患者对其实行针对性的治疗和护理干预。结果治疗护理后,2例患者的临床指标均慢慢恢复正常,而且没有出现任何... 详细信息

目的主动脉夹层并急性心肌梗死患者的临床特点及护理对策分析。方法选取2016年2月;017年2月收治的2例主动脉夹层并急性心肌梗死患者对其实行针对性的治疗和护理干预。结果治疗护理后,2例患者的临床指标均慢慢恢复正常,而且没有出现任何的并发症。结论护理干预应用于主动脉夹层并急性心肌梗死护理中,可确保患者的预后,疗效显著,可广泛推广和应用。

关键词：主动脉夹层急性心肌梗死临床特点护理对策分析

经导管与外科手术治疗继发孔型房间隔缺损的Meta分析

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中国介入心脏病学杂志 2018年第8期26卷 447-456页

作者：王宝珠孟凡华马翔马依彤新疆医科大学第一附属医院心脏中心重症监护室新疆乌鲁木齐830054

目的系统评价经导管与外科手术治疗继发孔型房间隔缺损的临床研究数据。方法计算机检索Pub Med、EMbase、MEDLINE、Cochrane图书馆、CBM、万方数据库及CNKI,纳入经导管与外科手术治疗继发孔型房间隔缺损的随机对照研究(RCT)和队列研究... 详细信息

目的系统评价经导管与外科手术治疗继发孔型房间隔缺损的临床研究数据。方法计算机检索Pub Med、EMbase、MEDLINE、Cochrane图书馆、CBM、万方数据库及CNKI,纳入经导管与外科手术治疗继发孔型房间隔缺损的随机对照研究(RCT)和队列研究。由两名评价员按照纳入与排除标准筛选文献,提取资料和评价质量后,采用Cochrane协作网提供的Rev Man5.3统计软件进行Meta分析。结果共纳入28篇队列研究(共计14 741例患者)。导管组全因死亡率、并发症发生率、住院时间均低于外科手术组,差异均有统计学意义(OR 0.36,95%CI 0.21~0.59,P一定优势。

关键词：经导管外科手术房间隔缺损 Meta分析

急性心肌梗死合并血糖异常患者冠状动脉造影特点

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山西医科大学学报 2010年第8期41卷 708-710页

作者：周欣荣王坤孙惠萍赵龙江洁买苏木·马合木提新疆医科大学第一附属医院心脏中心重症监护室

目的探讨急性心肌梗死合并血糖异常患者的冠状动脉造影特点。方法收集187例行冠脉造影术的急性心肌梗死患者病例资料,根据血糖是否异常分为血糖异常组和血糖正常组,分析两组患者的冠状动脉造影资料。结果急性心肌梗死并发血糖异常者三... 详细信息

目的探讨急性心肌梗死合并血糖异常患者的冠状动脉造影特点。方法收集187例行冠脉造影术的急性心肌梗死患者病例资料,根据血糖是否异常分为血糖异常组和血糖正常组,分析两组患者的冠状动脉造影资料。结果急性心肌梗死并发血糖异常者三支冠状动脉病变的发生率高于血糖正常组（P〈0.01）;血糖异常组弥漫性病变血管的比例高于血糖正常组（P〈0.01）。结论急性心肌梗死合并血糖异常患者冠状动脉病变复杂且严重,多支血管病变和弥漫性病变构成比例高于血糖正常患者。

关键词：急性心肌梗死 2型糖尿病血糖异常冠状动脉造影

应用基因芯片技术研究冠心病秽浊痰阻证差异表达基因及其通路

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中国中西医结合杂志 2021年第8期41卷 922-927页

作者：翟雪芹何义高玉陈战西王晶朱小莉周云王晓峰新疆医科大学附属中医医院心内四科乌鲁木齐830000 新疆医科大学附属中医医院心脏重症监护室乌鲁木齐830000 新疆医科大学附属中医医院中心实验室乌鲁木齐830000

目的探索冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)秽浊痰阻证患者差异表达基因及相关信号通路,从分子水平阐明CHD秽浊痰阻证的生物学特点。方法纳入2015年2月—2016年3月就诊于新疆医科大学附属中医医院明确诊断为CHD的患者24例,其中秽浊痰阻证... 详细信息

目的探索冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)秽浊痰阻证患者差异表达基因及相关信号通路,从分子水平阐明CHD秽浊痰阻证的生物学特点。方法纳入2015年2月—2016年3月就诊于新疆医科大学附属中医医院明确诊断为CHD的患者24例,其中秽浊痰阻证组12例、非秽浊痰阻证组12例,另纳入经冠脉造影术排除CHD的12例受试者为对照组。采集外周血并提取总的RNA,通过Human GenomeU133Plus2.0芯片检测获取基因,使用R语言limma软件包筛选差异表达基因,利用STRING构建差异基因编码蛋白互作网络(PPIs),应用Cytoscape插件识别差异表达基因的核心模块,应用Clusterprofiler软件包对差异表达基因进行GO和KEGG功能富集分析。结果与对照组比较,CHD患者共筛选出184个差异表达基因,其中165个差异基因表达上调,19个差异基因表达下调。CHD秽浊痰阻证组与非秽浊痰阻证组差异表达基因42个,其中34个差异基因表达上调,8个差异基因表达显著下调,GO和KEGG富集分析中,7个模块显著富集了固有免疫调节、固有免疫正向调节、固有免疫的激活和Fc受体信号通路,模块基因参与了MAPK、NF-κB、PI3K/Akt等信号通路、Ⅰ型糖尿病相关通路、C-型凝集素受体信号通路、剪切应力与动脉粥样硬化相关通路等与CHD有密切关联的信号通路。结论 CHD秽浊痰阻证与冠心病非秽浊痰阻证患者存在显著的差异表达基因,这些差异表达基因显著富集在与冠心病相关的多条功能通路中。

关键词：冠心病秽浊痰阻证差异表达基因

吡咯烷二硫代氨基甲酸酯通过抑制NF-κB活化改善脓毒症大鼠心肌损伤机制的研究

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中华急诊医学杂志 2022年第11期31卷 1481-1485页

作者：黎雪琴杨凯白雪刘紫阳许哲敏杨梦彭鹏重庆医科大学附属璧山医院急诊医学科重庆402760 新疆医科大学第一附属医院急救创伤中心·急救重症监护室乌鲁木齐830011

目的研究探讨吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)能否通过抑制核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)活化改善脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的脓毒症大鼠炎症反应、心肌损伤并改善心功能。方法采用随机数表法将33只健康SD大鼠随机分为对照组(n=6)、PDTC+LPS组(n=12)和LPS组(n=15)。心脏多普勒超声检测存活大鼠心功能;ELISA检测血清中白介素-6(interleukin,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α,TNF-α)及心肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)水平。苏木精-伊红染色显微镜下观察大鼠心肌组织形态学改变;IHC检测各组心肌组织中NF-κB p65的表达及核转位情况;Western blotting检测心肌组织IL-6、TNF-α、NF-κB p65及其磷酸化(p-NF-κB p65)水平。结果实验雄性SD大鼠造模7 h后,对照组、LPS组、LPS+PDTC组分别存活6只、8只、9只。与对照组相比,LPS组心肌组织中NF-κB p65磷酸化水平增加(P室短轴缩短率、心输出量减少(均P室短轴缩短率、心输出量增加(均P<0.05);心肌组织的水肿、出血、炎症细胞浸润及心肌纤维断裂改善。结论PDTC能通过抑制NF-κB的活化减轻脓毒症大鼠炎症反应与心肌损伤,并改善心功能。NF-κB可能成为脓毒症治疗中新的靶点,为降低脓毒症心肌损伤发生率及病死率提供新的方向。

关键词：脓毒症心肌损伤吡咯烷二硫代氨基甲酸酯核转录因子-κB