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内质网应激-线粒体自噬通路在大鼠肺动脉高压中的作用观察

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中国比较医学杂志 2022年第5期32卷 53-59页

作者：武云闫倩芝王捷张敏芳王瑞王世超新疆医科大学第一附属医院全科医学科乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院药学部乌鲁木齐830054 新疆医科大学电镜室乌鲁木齐830054

目的在野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠模型上抑制内质网应激,观察内质网应激-线粒体自噬通路在大鼠肺动脉高压中的作用。方法选择45只SD大鼠,将其随机分为3组:分别为正常对照组、野百合碱诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hyperten... 详细信息

目的在野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠模型上抑制内质网应激,观察内质网应激-线粒体自噬通路在大鼠肺动脉高压中的作用。方法选择45只SD大鼠,将其随机分为3组:分别为正常对照组、野百合碱诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)组及4-苯基丁酸(4-phenylbutyric acid, 4-PBA)药物干预组,每组15只。利用生物信息采集系统测定各组大鼠血流动力学指标平均肺动脉压力和平均右心室压力;采用苏木精-伊红染色观察肺血管重塑改变,并利用Image J病理分析软件测定肺血管重塑相关指标;在电镜下观察肺血管平滑肌细胞中线粒体状态改变;采用qPCR分子生物学手段测定内质网应激-线粒体自噬通路关键因子的mRNA表达水平。结果 (1)野百合碱诱导的PAH组平均肺动脉压力及平均右心室压力均升高。经过4-PBA干预后,与PAH组相比,平均肺动脉压力及平均右心室压力均下降(P<0.001)。(2)HE染色后发现PAH组肺小血管重塑明显,血管重塑指标测定提示肺小动脉中膜厚度增加,管腔狭窄(P<0.05)。(3)电镜观察肺血管平滑肌细胞超微结构发现,PAH组肺血管平滑肌细胞线粒体肿胀、线粒体嵴结构破坏,溶解消失,可见线粒体自噬现象增多。抑制内质网应激后,线粒体正常结构破坏减少,线粒体自噬减少。(4)内质网应激-线粒体自噬通路关键因子的mRNA水平测定结果发现,PAH组内质网应激相关因子PERK、ATF4、Bcl-2、CHOP的mRNA表达水平上调(P<0.001),线粒体融合关键因子Mfn2(mitofusin-2)表达水平下调,线粒体分裂关键因子Drp1(dynamin-related protein 1, Drp1)表达上调(P<0.001),自噬相关因子12 (autophagy related 12,Atg12)、微管相关蛋白1A/1B-轻链3 (microtubule-associated proteins 1A and 1B,LC3)、p62 (sequestosome-1,p62/SQSTM1)的mRNA表达上调(P<0.01)。抑制内质网应激后,内质网应激相关因子的mRNA表达水平下降(P<0.001),线粒体融合因子Mfn2表达上调(P<0.001),线粒体分裂因子Drp1的mRNA表达下调(P<0.001),Atg12、LC3和p62的mRNA表达水平降低(P<0.01)。结论内质网应激可能通过线粒体自噬途径在肺动脉高压发生发展中发挥重要作用,干预该通路可能为肺动脉高压的防治提供治疗新思路。

关键词：内质网应激线粒体自噬肺动脉高压肺血管平滑肌细胞 4-苯基丁酸

改良Morrow术治疗儿童肥厚型梗阻性心肌病远期疗效的单中心回顾性研究

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年第7期31卷 985-990页

作者：李晓艺吴宏祥王若冰刘浩忠曾晓东曾莹王圣文黄旻杰袁海云刘健郭惠明南方医科大学广东省人民医院、广东省医学科学院、广东省心血管病研究所心外科广州510080 南方医科大学、广东省人民医院广东省医学科学院、广东省华南结构性心脏病重点实验室广州510080 华南理工大学医学院广州510641

目的分析改良Morrow术(室间隔心肌切除术)治疗儿童肥厚型梗阻性心肌病(hypertrophic obstructive cardiomyopathy,HOCM)的远期疗效。方法回顾性分析广东省人民医院2010年1月—2022年8月进行改良Morrow术的HOCM患儿(年龄≤14岁)的临床资... 详细信息

目的分析改良Morrow术(室间隔心肌切除术)治疗儿童肥厚型梗阻性心肌病(hypertrophic obstructive cardiomyopathy,HOCM)的远期疗效。方法回顾性分析广东省人民医院2010年1月—2022年8月进行改良Morrow术的HOCM患儿(年龄≤14岁)的临床资料,包括住院情况、围手术期以及远期十五导联心电图和超声心动图的变化。结果共纳入29例患者,其中男22例、女7例,年龄10.00(5.00,12.00)岁。纽约心脏协会(NYHA)心功能分级Ⅲ或Ⅳ级5例(17.2%)。所有患儿均进行室间隔心肌切除,单纯左心室间隔切除23例(79.3%),单纯右心室间隔切除4例(13.8%),双心室间隔切除2例(6.9%)。同期行二尖瓣成形9例(31.0%),二尖瓣置换1例(3.4%),肺动脉瓣成形1例(3.4%)。29例患儿均存活,术后心功能均明显改善。出院前心电图提示有1例出现Ⅰ度房室传导阻滞,2例出现完全性右束支传导阻滞,6例出现完全性左束支传导阻滞。出院前超声心动图与术前相比,左心室间隔心肌切除患儿左心房内径减小(P超声心动图提示左心室流出道压力阶差仍保持较低水平(P<0.001),2例出现中度二尖瓣反流,1例行单纯右心室间隔心肌切除术后出现左心室流出道梗阻并二尖瓣中度反流。结论儿童HOCM容易累及右心室,甚至导致双心室梗阻,所以HOCM患儿术前症状更重,改良Morrow术可有效解除流出道梗阻,能明显改善HOCM患儿的心功能及症状,远期疗效也令人满意,但患儿术后左心室后壁仍肥厚,发生传导阻滞的风险也会增加。

关键词：肥厚型心肌病儿童室间隔心肌切除起搏器

弥漫大B细胞淋巴瘤免疫微环境中PD-1和LAG-3的表达与临床病理特征及预后的关系

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白血病．淋巴瘤 2023年第12期32卷 729-735页

作者：马佳佳李君娜庞雪莲杨婷余丽崔文丽新疆医科大学第一附属医院昌吉分院病理科昌吉831100 新疆医科大学第一附属医院病理科乌鲁木齐830000

目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)免疫微环境中程序性死亡受体1(PD-1)和淋巴细胞活化基因3(LAG-3)水平及其与患者临床病理特征的关系和对预后的影响。方法回顾性收集2012年2月至2017年8月在新疆医科大学第一附属医院确诊的174例DLBCL... 详细信息

目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)免疫微环境中程序性死亡受体1(PD-1)和淋巴细胞活化基因3(LAG-3)水平及其与患者临床病理特征的关系和对预后的影响。方法回顾性收集2012年2月至2017年8月在新疆医科大学第一附属医院确诊的174例DLBCL患者肿瘤组织切片及甲醛固定石蜡包埋组织,制备组织芯片,采用免疫组织化学(IHC)法检测组织芯片PD-1和LAG-3蛋白在肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)中的表达情况[包括是否阳性(阳性为IHC评分1~9分,阴性为0分)、表达水平(高表达为IHC评分4~9分,低表达为0~3分)]。分析PD-1和LAG-3表达水平与患者临床病理特征的关系,采用Spearman相关系数分析PD-1和LAG-3表达水平的相关性。采用Kaplan-Meier法绘制PD-1和LAG-3不同表达水平患者总生存(OS)、无进展生存(PFS)曲线,组间比较采用log-rank检验。采用单因素和多因素Cox比例风险模型分析患者OS、PFS的影响因素。结果174例DLBCL患者中,男性95例(54.6%),女性79例(45.4%),中位年龄60岁(5~87岁)。肿瘤组织TIL中PD-1、LAG-3阳性患者比例分别为79.3%(138/174)和78.8%(137/174),高表达患者比例分别为35.6%(62/174)和37.9%(66/174)。骨髓累及者中PD-1高表达患者比例[62.5%(15/24)比32.5%(39/120),P=0.006]、LAG-3高表达患者比例[54.2%(13/24)比32.5%(39/120),P=0.050]均高于骨髓未累及者,PD-1、LAG-3表达水平与性别、年龄、临床分期、国际预后指数评分、功能状态(PS)评分、乳酸脱氢酶水平、是否有B症状、是否为结内、肿瘤长径、是否为生发中心B细胞型、结外受累部位数、是否R-CHOP方案治疗均无关(均P>0.05)。肿瘤组织TIL中PD-1和LAG-3表达水平间呈正相关(r=0.202,P=0.008)。多因素Cox回归分析显示,PS评分(>2分比≤2分:HR=5.458,95%CI 2.082~14.307,P=0.001)、R-CHOP方案治疗(否比是:HR=2.181,95%CI 1.086~4.379,P=0.028)为影响OS的独立因素,PS评分(>2分比≤2分:HR=3.913,95%CI 1.579~9.698,P=0.003)、R-CHOP方案治疗(否比是:HR=2.609,95%CI 1.412~4.819,P=0.024)、LAG-3表达水平(低表达比高表达:HR=0.531,95%CI 0.283~0.995,P=0.048)为影响PFS的独立因素。TIL中PD-1高表达和低表达水平患者间PFS、OS差异均无统计学意义(均P>0.05),LAG-3高表达患者PFS、OS均较低表达患者差(均P<0.05),PD-1和LAG-3共同高表达患者OS较二者共同低表达患者差(P=0.044)。结论DLBCL患者肿瘤组织TIL中PD-1和LAG-3表达水平与是否骨髓累及相关,与其他大多临床病理特征无关,二者共同高表达患者预后不良。

关键词：淋巴瘤大B细胞弥漫性免疫检查点抑制剂肿瘤微环境淋巴细胞肿瘤浸润

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呼气末正压在腹腔镜手术中应用的研究进展

中国微创外科杂志 2023年第10期23卷 764-770页

作者：何雨璇曹浩然(综述) 马海平(审校) 新疆医科大学第一附属医院麻醉科乌鲁木齐830011

随着微创外科的发展,腹腔镜手术广泛应用,但CO_(2)气腹及特殊体位要求,对患者呼吸和循环等方面造成影响。呼气末正压(positive end-expiratory pressure, PEEP)即在机械通气时呼气末气道压力不降为零而保持正压水平。个体化的PEEP是肺... 详细信息

随着微创外科的发展,腹腔镜手术广泛应用,但CO_(2)气腹及特殊体位要求,对患者呼吸和循环等方面造成影响。呼气末正压(positive end-expiratory pressure, PEEP)即在机械通气时呼气末气道压力不降为零而保持正压水平。个体化的PEEP是肺保护性通气策略的重要组成[1],其设定范围会影响血流动力学的稳定[2~4]。不同手术中应用不同水平PEEP所发挥的作用存在很大差异,因此,在腹腔镜手术中PEEP的应用仍有待探索。

关键词：呼气末正压腹腔镜手术肺保护性通气策略气道压力 PEEP CO_(2)气腹特殊体位设定范围

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白血病患儿家长团体积极心理干预的效果评价

护理学杂志 2023年第1期38卷 15-18页

作者：牛敏瑞董树婉汪惠才陈霞殷喆吕蒙新疆医科大学护理学院新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院儿科新疆医科大学第一附属医院教育管理科新疆医科大学第一附属医院心理医学科

目的探讨团体积极心理干预对白血病患儿家长负性情绪及心理适应水平、幸福感的影响。方法将儿内科住院的白血病患儿家长86人随机分为对照组(44人)和干预组(42人)。对照组患儿住院期间实施常规护理方案,干预组在常规护理基础上对患儿家... 详细信息

目的探讨团体积极心理干预对白血病患儿家长负性情绪及心理适应水平、幸福感的影响。方法将儿内科住院的白血病患儿家长86人随机分为对照组(44人)和干预组(42人)。对照组患儿住院期间实施常规护理方案,干预组在常规护理基础上对患儿家长实施基于PERMA理论的团体积极心理干预,干预前后应用医院焦虑抑郁量表、心理适应量表与Campbell幸福感指数量表对白血病患儿家长进行测评。结果干预后干预组焦虑、抑郁评分显著低于对照组,而心理适应及幸福感得分显著高于对照组(均P<0.05)。结论实施基于PERMA理论的团体积极心理干预有利于改善白血病患儿家长负性情绪,提升其心理适应及幸福感水平,促进身心健康。

关键词：白血病患儿家长心理干预焦虑抑郁心理适应幸福感

网络药理学联合分子对接探索五灵胶囊治疗慢性乙型肝炎的机制

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现代药物与临床 2023年第9期38卷 2155-2162页

作者：高冉冉李雯莉王莹曹阳新疆医科大学第一附属医院急救·创伤中心新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院医务部医务管理科新疆乌鲁木齐830011

目的采用网络药理学和分子对接方法探究五灵胶囊治疗慢性乙型肝炎的机制。方法综合TCMSP、ETCM、BATMA-TCM数据库筛选五灵胶囊的成分和靶点。采用GeneCards、NCBI、DisGeNET数据库收集慢性乙型肝炎的靶点。运用STRING数据库构建五灵胶... 详细信息

目的采用网络药理学和分子对接方法探究五灵胶囊治疗慢性乙型肝炎的机制。方法综合TCMSP、ETCM、BATMA-TCM数据库筛选五灵胶囊的成分和靶点。采用GeneCards、NCBI、DisGeNET数据库收集慢性乙型肝炎的靶点。运用STRING数据库构建五灵胶囊治疗慢性乙型肝炎的蛋白相互作用(PPI)网络图,并采用Cytoscape软件构建活性成分–交集靶点网络图。采用Oebiotech平台进行基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。采用分子对接技术对五灵胶囊治疗慢性乙型肝炎的关键成分和核心靶点的结合进行验证。结果共筛选出异鼠李素、山柰酚、槲皮素、黄芩苷、灵芝酸R、灵芝醇F、赤芝酮A、丹参酮ⅡA、异丹参酮Ⅱ、木犀草素、戈米辛R等主要活性成分。共得到雌激素受体(ESR1)、过氧化物酶体增殖激活受体(PPARG)、人丝裂原激活蛋白激酶14(MAPK14)、一氧化氮合酶(NOS2)等29个五灵胶囊治疗慢性乙型肝炎的靶点。五灵胶囊治疗慢性乙型肝炎的主要途径有乙型肝炎、白细胞介素-17(IL-17)和肿瘤坏死因子(TNF)通路。分子对接结果显示,上述活性成分与其对应的慢性乙型肝炎靶标间均有较高的亲和力。结论五灵胶囊可能通过异鼠李素、山柰酚、槲皮素等活性成分及ESR1、白细胞介素-1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)等核心靶点治疗慢性乙型肝炎。

关键词：五灵胶囊慢性乙型肝炎网络药理学分子对接异鼠李素山柰酚槲皮素黄芩苷灵芝酸R 灵芝醇F 赤芝酮A 丹参酮ⅡA

粪菌移植对顽固性便秘小鼠结肠组织Treg/Th17平衡及相关细胞因子的影响

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现代免疫学 2023年第6期43卷 495-500页

作者：洪文刘扬路明新疆医科大学第一附属医院肛肠科乌鲁木齐830054

为探讨粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)对顽固性便秘小鼠肠道Treg/Th17平衡及相关细胞因子的影响,将40只C57BL/6小鼠随机分为4组:空白组、模型组、标准组和FMT组,每组10只。除空白组外,其他3组采用盐酸洛哌丁胺灌胃构... 详细信息

为探讨粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)对顽固性便秘小鼠肠道Treg/Th17平衡及相关细胞因子的影响,将40只C57BL/6小鼠随机分为4组:空白组、模型组、标准组和FMT组,每组10只。除空白组外,其他3组采用盐酸洛哌丁胺灌胃构建顽固性便秘模型。空白组、模型组小鼠自由饮水;标准组小鼠给予乳果糖灌胃;FMT组小鼠给予FMT灌胃,共7 d。记录小鼠体质量、排便量、排便频率及粪便含水量变化,进行肠道菌群分析,H-E染色观察结肠组织病理变化,FACS检测结肠组织Treg、Th17数量,ELISA检测结肠组织TGF-β、IL-10、IL-17A及IL-22水平。结果显示,与模型组比较,标准组、FMT组小鼠体质量显著升高(P科、乳杆菌科菌繁殖。与模型组比较,FMT组小鼠结肠壁基本正常,炎症消退,黏膜基本愈合。与模型组比较,标准组、FMT组小鼠结肠组织中Treg数量增加,Th17数量减少,TGF-β、IL-10水平升高,IL-17A、IL-22水平下降(P科、乳杆菌科菌生长,促进结肠损伤恢复,促进肠黏膜屏障功能恢复,促进Treg/Th17平衡。

关键词：顽固性便秘粪菌移植调节性T细胞辅助性T细胞17 细胞因子

不同方法提取白芨葡甘聚糖的初步结构特征及对心肌细胞保护作用的比较研究（英文）

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2024年第8期 686-704页

作者：潘峰杨楠阮国永喻昌燕杨建波锁冬雪秦颖刘云遵义医科大学贵州省普通高等学校特色药物肿瘤重点防治实验室遵义医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系贵州光正制药有限责任公司遵义医科大学附属医院法医学鉴定中心

阿霉素(DOX)广泛用于肿瘤治疗,但是具有明显毒副作用。临床研究表明白芨可以有效防治化疗药物的毒副作用。多糖作为白芨的主要活性成分,主要为葡甘聚糖。为了明确提取方法对获取的白芨多糖结构影响,同时筛选出较强抗DOX心肌毒性的多糖成... 详细信息

阿霉素(DOX)广泛用于肿瘤治疗,但是具有明显毒副作用。临床研究表明白芨可以有效防治化疗药物的毒副作用。多糖作为白芨的主要活性成分,主要为葡甘聚糖。为了明确提取方法对获取的白芨多糖结构影响,同时筛选出较强抗DOX心肌毒性的多糖成分,本研究使用热水提取(WE)、超声波辅助提取(UAE)、酶辅助方法(EAE)、稀酸水提取(ACWE)和稀碱水提取(ALWE)对白芨块茎多糖组分进行了提取,并在80%和95%的乙醇终浓度下进行醇沉,得到16种多糖。随后,使用称重法、苯酚硫酸法、BCA蛋白质测定法、高效凝胶渗透色谱(HPGPC)、柱前衍生高效液相色谱(HPLC)、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)和氢核磁共振系统地分析了提取效率、总碳水化合物含量、总蛋白质含量、初步结构特性;同时利用H9c2 (2-1) DOX损伤模型测定了不同白芨多糖抗DOX心肌细胞毒性能力。结果表明,不同提取方法可以明显的影响白芨多糖的提取效率、总多糖含量、总蛋白含量、色素含量,糖链结构和心肌细胞保护活性。其中,使用WE和UAE提取BsPs的产量较高;WE或UAE、EAE和ACWE与ALWE提取BsPs的相对分子质量(RMW)分布有显著差异;从WE和UAE获得的主要BsPs的RMW (1.9×10～7-1.7×10～7 Da),高于从EAE (7.5×10～3-2.8×10～4 Da)和ALWE (5.1×10～4-1.7×10～4 Da);较小的分子量主要由更高浓度的乙醇沉淀;BsPs由不同摩尔比的Man和Glu组成,此外部分多糖提取物含有少量Gal或Ara;ACWE的BsPs显示出最大的结构差异,它缺乏1,4-a-D-Glcp和三螺旋结构。此外,从WE、UAE和EAE获得的BsPs对大鼠心肌细胞毒性的抗DOX活性高于其他方法。总之,本研究强调了提取方法对BsPs结构和心肌保护活性的影响,为探索BsPs结构的多样性和使用特定方法有效提取具有强心肌保护活性多糖提供了基础。

关键词：白芨多糖提取方法结构特征心肌保护

脑胎盘血流比对单绒毛膜双胎选择性宫内生长受限的预测价值

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中国超声医学杂志 2022年第8期38卷 891-894页

作者：高传芬张超学张英郑言言帅秀芳刘彧高媛媛安徽医科大学第一附属医院超声科安徽医科大学第一附属医院产科安徽医科大学

目的探讨脑胎盘血流比对单绒毛膜双羊膜囊(MCDA)双胎妊娠合并选择性一胎生长受限(sIUGR)的预测价值。方法回顾分析分娩的MCDA双胎合并sIUGR的患者35例作为病例组，并随机选取同期生产并发育正常的MCDA妊娠35例作为对照组。分析大脑中... 详细信息

目的探讨脑胎盘血流比对单绒毛膜双羊膜囊(MCDA)双胎妊娠合并选择性一胎生长受限(sIUGR)的预测价值。方法回顾分析分娩的MCDA双胎合并sIUGR的患者35例作为病例组，并随机选取同期生产并发育正常的MCDA妊娠35例作为对照组。分析大脑中动脉(MCA)、脐动脉(UA)及脑胎盘血流比(CPR)等各参数的双胎间差异(disc),比较两组病例各指标差异的统计学意义。计算双胎出生体质量差异(BW disc)。结果两组病例中，辅助生殖技术获孕病例组27%,对照组60%。病例组诊断孕周19～35周，中位孕周27周。生产孕周27～39周，平均(33.9±2.3)周，中位孕周35周。妊娠合并症发生率病例组为63%,对照组为53%。病例组与对照组之间双胎UA-PI disc、CPR disc、BW disc差异均具有统计学意义(P诊断sIUGR的灵敏度及特异度均较高。多因素Logistic回归分析表明CPR disc可作为sIUGR的预测因素。结论单绒毛膜双胎的CPR disc与双胎出生后体质量差异相关，对选择性胎儿宫内生长受限的出生体质量差异有较好的预测作用，可作为一项重要参考。

关键词：单绒毛膜囊双羊膜囊双胎脑胎盘血流比差异出生体质量差异