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毛菊苣中活性物质体外抗肿瘤活性筛选的实验研究

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新疆医科大学学报 2022年第2期45卷 180-183,190页

作者：叶银松雷毅马晓丽康金森陈锦锦杨建新疆医科大学药学院乌鲁木齐830011 新疆天然药物活性组分与释药技术重点实验室乌鲁木齐830000

目的对新疆毛菊苣中活性物质进行抗肿瘤活性筛查。方法采用CellTiter-Glo发光法,在人非小细胞肺癌细胞NCI-H358、人原位胰腺癌细胞BXPC-3、人胃癌细胞NCI-N87、人结肠癌细胞COLO-205、人乳腺癌细胞MDA-MB-453、MDA-MB-468、SK-BR-3、人... 详细信息

目的对新疆毛菊苣中活性物质进行抗肿瘤活性筛查。方法采用CellTiter-Glo发光法,在人非小细胞肺癌细胞NCI-H358、人原位胰腺癌细胞BXPC-3、人胃癌细胞NCI-N87、人结肠癌细胞COLO-205、人乳腺癌细胞MDA-MB-453、MDA-MB-468、SK-BR-3、人乳腺导管癌细胞HCC1954肿瘤细胞株上检测毛菊苣中山莴苣素、山莴苣苦素、菊苣酸和绿原酸的体外抗肿瘤活性。结果菊苣酸和绿原酸对肿瘤细胞活力无明显影响,山莴苣素与山莴苣苦素分别对NCI-H358肿瘤细胞、MDA-MB-453人乳腺癌细胞、BXPC-3肿瘤细胞、NCI-N87人胃癌细胞、COLO-205人结肠癌细胞、MDA-MB-468人乳腺癌细胞、SK-BR-3人乳腺癌细胞和HCC1954人乳腺导管癌细胞活力的IC_(50)为28.3μmol/L与5.9μmol/L、6.237μmol/L与1.082μmol/L、36.1μmol/L与8.7μmol/L、14.8μmol/L与5.4μmol/L、8.3μmol/L与2.9μmol/L、5.5μmol/L与3.3μmol/L、10.0μmol/L与1.5μmol/L、12.8μmol/L与5.6μmol/L。Cisplatin组对MDA-MB-453人乳腺癌细胞活力的IC_(50)为15.94μmol/L。结论山莴苣素和山莴苣苦素具有较强的抑制肿瘤细胞增殖作用,其中对乳腺癌和结肠癌细胞的抑制作用较强,特别是山莴苣苦素对乳腺癌细胞增殖具有更强的抑制作用。

关键词：毛菊苣山莴苣素山莴苣苦素乳腺癌半数致死量

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钩藤碱治疗炎症性肠炎可行性及机制研究

中国药理学通报 2023年第10期39卷 1929-1937页

作者：刘宇程路峰武洋李梦佳阿米尔·泽布古丽若依·帕尔哈提陈佳琪毛旭文新疆医科大学药学院新疆乌鲁木齐830017 新疆天然药物活性组分与释药技术重点实验室新疆乌鲁木齐830017

目的应用网络药理学结合体内、外实验,探究钩藤碱治疗炎症性肠炎(inflammatory bowel disease,IBD)的可行性及机制。方法运用数据库获取钩藤碱-IBD交集靶点并进行GO和KEGG富集分析。通过分子对接筛选关键靶蛋白的结合情况。体内实验利... 详细信息

目的应用网络药理学结合体内、外实验,探究钩藤碱治疗炎症性肠炎(inflammatory bowel disease,IBD)的可行性及机制。方法运用数据库获取钩藤碱-IBD交集靶点并进行GO和KEGG富集分析。通过分子对接筛选关键靶蛋白的结合情况。体内实验利用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠IBD模型,钩藤碱干预7 d,观察各组小鼠体征并进行疾病活动指数(DAI)评分;ELISA法检测小鼠结肠组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、髓过氧化物酶(MPO)等炎症因子水平;检测各组小鼠肠道通透性。体外实验构建DSS诱导Caco2细胞炎症模型,明确钩藤碱对关键靶点的调控作用。结果共筛选到70个钩藤碱-IBD交集靶点,富集分析发现其与炎症反应过程、PI3K-Akt、Hippo信号通路相关;分子对接结果表明,钩藤碱与JAK2和JAK1结合最稳定。体内实验结果表明,与模型组比较,钩藤碱组体重、结肠长度及重量明显升高(P实验结果表明,与模型组相比,钩藤碱组明显促进Caco2细胞增殖(P<0.05);同时显著降低细胞的TNF-α、IL-6及NO水平(P<0.05);Western blot结果表明,钩藤碱可以降低关键蛋白JAK2和JAK1的表达(P<0.05)。结论钩藤碱可能通过抑制JAK2和JAK1蛋白表达,减轻机体炎症反应,从而发挥治疗IBD的作用。

关键词：钩藤碱炎症性肠炎网络药理学分子对接 Caco2细胞酪氨酸蛋白激酶

基于网络药理学及分子对接技术探讨甘松-大黄-藿香配伍治疗肾透明细胞癌的作用机制

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宁夏医科大学学报 2024年第4期46卷 413-421页

作者：姜文婕李佳庆牛阳南一袁玲窦红莉宁夏回族自治区区域高发病中西医结合防治研究重点实验室银川750004 宁夏医科大学银川750004 宁夏医科大学药学院银川750004 陕西中医药大学马克思主义学院咸阳712046

目的通过网络药理学和分子对接技术研究甘松-大黄-藿香配伍治疗肾透明细胞癌(KIRC)的作用机制。方法在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)中,搜索甘松-大黄-藿香的主要活性成分和有效靶点。在GEO数据库中寻找KIRC的疾病效应靶点,... 详细信息

目的通过网络药理学和分子对接技术研究甘松-大黄-藿香配伍治疗肾透明细胞癌(KIRC)的作用机制。方法在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)中,搜索甘松-大黄-藿香的主要活性成分和有效靶点。在GEO数据库中寻找KIRC的疾病效应靶点,建立甘松-大黄-藿香—生物活性成分—靶点网。取药物靶点和疾病靶点之间的交集,并使用STRING数据库构建蛋白质的相互作用网络,以研究蛋白质-蛋白质相关作用(PPI)之间的关联。对核心靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。对主要的生物活性组分和核心蛋白进行分子对接,以判断其结合能力。结果甘松-大黄-藿香含有186个靶点,其与KIRC疾病靶点有96个交集靶点。通过药物—活性成分—靶点网络推测甘松-大黄-藿香治疗KIRC的关键成分有槲皮素、葛花苷元、芦荟大黄素和β-谷甾醇等,PPI网络中核心靶点为TP53、CASP3、MYC、EGFR、STAT1、Bax。GO富集分析结果发现,甘松-大黄-藿香治疗KIRC的靶点在生物过程主要包括对蛋白质结合的调节、对酶结合的反应等。KEGG结果显示,甘松-大黄-藿香通过肿瘤相关信号通路和PI3K-Akt信号通路等发挥抗KIRC作用。分子对接结果显示,甘松-大黄-藿香有效成分与其治疗KIRC的核心靶点均有较好的结合活性。其中β-谷甾醇与多个核心靶点均具有较高的结合能,与Bax的结合能高达-6.28 kcal·mol^(-1)。结论甘松-大黄-藿香可通过β-谷甾醇等主要活性成分作用于TP53、CASP3、MYC、EGFR等靶点,参与PI3KAkt等信号通路有效治疗KIRC。

关键词：肾透明细胞癌甘松-大黄-藿香网络药理学分子对接

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新疆圆柏枝叶化学成分研究

中药材 2013年第12期36卷 1957-1959页

作者：许芳赵军徐芳吉腾飞马龙新疆医科大学公共卫生学院新疆乌鲁木齐830054 新疆药物研究所/维吾尔药重点实验室新疆乌鲁木齐830004 中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

目的：对新疆圆柏枝叶的化学成分进行研究。方法：采用硅胶、大孔吸附树脂和Sephadex LH-20等色谱方法进行分离,利用理化性质和波谱技术鉴定化合物结构。结果：分离纯化得到5个化合物,分别鉴定为：槲皮素-3-O-（6″-O-乙酰基）-β-D-吡... 详细信息

目的：对新疆圆柏枝叶的化学成分进行研究。方法：采用硅胶、大孔吸附树脂和Sephadex LH-20等色谱方法进行分离,利用理化性质和波谱技术鉴定化合物结构。结果：分离纯化得到5个化合物,分别鉴定为：槲皮素-3-O-（6″-O-乙酰基）-β-D-吡喃葡萄糖苷（1）、海波拉亭-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（2）、异槲皮苷（3）、4-表-松香酸（4）、β-谷甾醇（5）。结论：其中,化合物1~3为首次从该属植物中分离得到。

关键词：新疆圆柏化学成分

基于网络药理学、分子对接和体外实验探索白芍抗化学性肝损伤的作用机制（英文）

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Journal of Traditional Chinese Medical Sciences 2024年第1期 55-66+151页

作者：刘双巧刘新姜斯佳付敏扈觐玺刘佳琪范晓旭冯颖童张淑静王景霞北京中医药大学中医学院新疆医科大学中医学院麦吉尔大学健康中心研究所转化生物学中心

目的：通过网络药理学、分子对接技术和体外细胞实验，探索和验证白芍对化学性肝损伤的潜在保护作用靶点。方法：首先采用网络药理学方法收集白芍和化学性肝损伤的共同潜在靶点，其次使用分子对接技术拟合化学成分和靶点，随后运用体外... 详细信息

目的：通过网络药理学、分子对接技术和体外细胞实验，探索和验证白芍对化学性肝损伤的潜在保护作用靶点。方法：首先采用网络药理学方法收集白芍和化学性肝损伤的共同潜在靶点，其次使用分子对接技术拟合化学成分和靶点，随后运用体外细胞实验进行验证。以10 ng/mL TGF-β1激活HSC-LX2，建立肝纤维化细胞模型。用不同浓度的白芍总苷（白芍的活性物质）处理细胞，然后用CCK-8测定其活力，ELISA法测定HSP-90α、PTGS2、IL-6、IL-1β和TNF-α的表达水平，western blot法检测COL-I、COL-III、PPAR-γ和CASP3的蛋白表达水平。结果：通过网络药理学发现白芍有13个关键化合物，保护化学性肝损伤的潜在靶点有IL-6、AKT1、JUN、HSP90AA1、PPARG、PTGS2和CASP3等。GO富集发现涉及对药物的反应、膜筏和肽结合等；KEGG富集发现主要途径涉及脂质与动脉粥样硬化、化学致癌-受体激活等。分子对接显示活性成分芍药苷和芍药内酯苷对HSP90AA1、PTGS2、PPARG和CASP3表现出较强的亲和力。细胞实验验证表明，不同浓度的白芍总苷可抑制活化的HSC-LX2细胞中COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、IL-6、TNF-α、IL-1β、HSP-90α和PTGS2的表达，同时增加PPAR-γ和CASP3的表达。结论：白芍对化学性肝损伤的保护作用涉及多组分、多靶点、多途径，主要通过调节HSP90AA1、PTGS2、PPARG、CASP3等靶点发挥作用。白芍总苷是白芍的主要活性化合物，通过减少炎症反应、激活凋亡蛋白和促进活化的HSCs凋亡来保护化学性肝损伤。今后，可以从调节炎症反应和细胞凋亡两个角度研究白芍抗化学性肝损伤的作用机制。

关键词：白芍白芍总苷化学性肝损伤肝纤维化网络药理学肝星状细胞

基于16S rRNA测序对2型糖尿病患者肠道菌群特征的分析

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新疆医科大学学报 2022年第11期45卷 1262-1268页

作者：何倩杨建陈冰婷谭惠文伊丽则热·艾拜杜拉马晓丽新疆医科大学药学院乌鲁木齐830017 新疆医科大学附属中医医院药学部乌鲁木齐830002 新疆天然药物活性组分与释药技术重点实验室乌鲁木齐830000

目的分析比较2型糖尿病患者(T2D)与正常人群肠道菌群结构、丰度及多样性的差异。方法收集30例临床粪便样本(健康样本15例为研究组,2型糖尿病病例样本15例为对照组),应用Illumina MiSeq高通量测序技术进行Alpha、Beta多样性分析,比较研... 详细信息

目的分析比较2型糖尿病患者(T2D)与正常人群肠道菌群结构、丰度及多样性的差异。方法收集30例临床粪便样本(健康样本15例为研究组,2型糖尿病病例样本15例为对照组),应用Illumina MiSeq高通量测序技术进行Alpha、Beta多样性分析,比较研究组和对照组肠道菌群丰富度和多样性以及两组间的肠道菌群差异。采用Tax4Fun软件进行差异菌群功能预测。结果研究组和对照组OTU共有1565个,其中两组共有OTU为767个。与对照组比较,研究组肠道菌群α多样性下降;Unweighted Unifrac距离显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),β多样性存在差异。在门水平上,研究组中厚壁菌门(Fimicutes)、变形杆菌门(Proteobacteria)的相对丰度明显高于对照组,而拟杆菌门(Bacteroidetes)、放线杆菌门(Actinobacteria)、疣微菌门(Verrucomicrobiota)相对丰度低于对照组。在属水平上,研究组克雷伯氏菌(Klebsiella)、普拉梭菌(Faecalibacterium)的相对丰度明显高于对照组,狄氏副拟杆菌(Parabacteroides)、普雷沃菌(Prevotella)、艾克曼菌(Akkermansia)、双歧杆菌(Bifidobacterium)的相对丰度明显低于对照组。线性判别效应(LEfSe)分析发现糖尿病可选择克雷伯菌属作为关键的生物标志物,对照组可选择双歧杆菌属、艾克曼菌属、普雷沃氏菌属、狄氏副拟杆菌属作为关键的生物标志物。通过差异菌群进行KEGG代谢通路分析发现组间25条KEGG代谢通路存在显著差异,研究组的能量代谢和糖代谢等代谢途径均有上调。结论研究组和对照组肠道菌群丰度上具有显著差异,可作为2型糖尿病诊断和治疗靶标的候选标志菌群。

关键词：肠道菌群 2型糖尿病 16S rRNA测序特征分析

粪菌移植抑制胰岛素抵抗发生与天冬氨酸代谢的相关性研究

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新疆医科大学学报 2023年第3期46卷 368-374页

作者：王雅欣李琳琳马小凤张培培朱曼丽王烨新疆医科大学药学院乌鲁木齐830017 新疆天然药物活性组分与释药技术重点实验室乌鲁木齐830017 菏泽学院药学院山东菏泽274000

目的探究哈萨克族糖耐量正常人粪菌移植(Fecal bacteria transplantation, FMT)延缓胰岛素抵抗形成过程中肠道菌群的改变与天冬氨酸(Aspartate, ASP)代谢的相关性。方法将24只C57BL/6J小鼠随机分成空白对照(NCD)组,高脂饮食(HFD)组,H... 详细信息

目的探究哈萨克族糖耐量正常人粪菌移植(Fecal bacteria transplantation, FMT)延缓胰岛素抵抗形成过程中肠道菌群的改变与天冬氨酸(Aspartate, ASP)代谢的相关性。方法将24只C57BL/6J小鼠随机分成空白对照(NCD)组,高脂饮食(HFD)组,HFD+哈萨克族糖耐量正常人粪菌液(FMT)组,每组8只小鼠。灌胃6周,称重,尾尖取血检测小鼠随机血糖(PPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、进行葡萄糖耐量(OGTT)、胰岛素耐量(ITT)实验;收集粪便样本,检测天冬氨酸含量,提取细菌总DNA,RT-qPCR检测靶标肠菌丰度。采用Pearson相关性,多元逐步回归方法分析ASP与靶标菌的相关性。结果高脂诱导6周后,与NCD组比较,HFD组小鼠体重、PPG、TC、TG和OGTT、ITT曲线下面积增高,FMT干预后可显著抑制高脂喂养小鼠体重、PPG、TC水平的增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。与NCD组比较,HFD组小鼠粪样中ASP含量显著增高,FMT组可一定程度抑制ASP的增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。与NCD组相比,HFD组小鼠粪样中Bacteroides、***、***、***菌丰度降低,***、***、Desulfovibrio、***菌丰度增高,FMT干预后,延缓了Bacteroides、***菌丰度的降低,和***、***菌丰度的增高。靶标菌与ASP的Pearson相关性分析显示:ASP水平与Bacteroides、***、***、***、***呈负相关、与***、Desulfovibrio、***成正相关。多元逐步回归分析显示小鼠是否造模与ASP水平呈正相关关系,Bacteroides丰度变化与ASP水平呈负相关关系。结论哈萨克族糖耐量正常人粪菌移植可有效抑制高脂饮食小鼠糖脂代谢的紊乱和肠道微生物结构的改变,且与天冬氨酸代谢改变存在相关性。

关键词：粪菌移植肠道菌群天冬氨酸

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大蒜提取物促进排便功能的研究

新疆医科大学学报 2022年第8期45卷 880-885页

作者：毛旭文史荣梅肖文浚张春子杜娟李新霞新疆医科大学药学院乌鲁木齐830017 新疆天然药物活性组分与释药技术重点实验室乌鲁木齐830017 新疆埃乐欣药业有限公司乌鲁木齐8300000

目的研究大蒜提取物蒜氨酸、大蒜辣素、大蒜粉促进排便的作用。方法采用洛哌丁胺建立小鼠便秘模型,将220只昆明种雄性小鼠随机分为2大组,分别进行小肠运动实验和排便实验,每组再随机分为空白对照组、模型组、蒜氨酸组(低、中、高剂量... 详细信息

目的研究大蒜提取物蒜氨酸、大蒜辣素、大蒜粉促进排便的作用。方法采用洛哌丁胺建立小鼠便秘模型,将220只昆明种雄性小鼠随机分为2大组,分别进行小肠运动实验和排便实验,每组再随机分为空白对照组、模型组、蒜氨酸组(低、中、高剂量)、大蒜辣素组(低、中、高剂量)、大蒜粉组(低、中、高剂量),每组10只。观察蒜氨酸、大蒜辣素、大蒜粉干预15 d后对便秘模型小鼠的摄食量、小肠推进率、首粒黑便时间、6 h内排便粒数及重量、粪便性状、粪便含水量、结肠含水量、胃泌素、胃动力素、促胆囊收缩素含量、肠神经递质乙酰胆碱、P物质、一氧化氮和血管活性肽含量的影响。结果与模型组相比,蒜氨酸(低、中、高剂量)组、大蒜辣素(低、中、高剂量)组以及大蒜粉(低、中、高剂量)组小肠墨汁推进率明显增高(P活性肽(VIP)浓度明显下降(P<0.01);蒜氨酸组(高剂量)和大蒜辣素组(高剂量)小鼠血清中P物质(SP)浓度明显升高(P<0.05)。结论蒜氨酸、大蒜辣素、大蒜粉通过调节肠神经递质与激素分泌促进排便,具有良好的通便功能。

关键词：大蒜蒜氨酸大蒜辣素便秘肠神经递质

16S rDNA实时荧光定量PCR检测大蒜提取物对小鼠肠道菌群的调节作用

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中国微生态学杂志 2022年第7期34卷 751-758页

作者：毛旭文李新霞刘印天白杰宋百灵胡晓霞肖文俊李琳琳新疆医科大学药学院新疆乌鲁木齐830011 新疆天然药物活性组分与释药技术重点实验室新疆医科大学第二临床医学院新疆埃乐欣药业有限公司

目的探究蒜氨酸、大蒜辣素、大蒜粉对小鼠肠道菌群的调节作用。方法将SPF级C57BL/6J小鼠分为空白对照组、蒜氨酸组、大蒜辣素组和大蒜粉组,每组10只。空白对照组小鼠灌服蒸馏水30 d,蒜氨酸组、大蒜辣素组、大蒜粉组小鼠灌服不同浓度的... 详细信息

目的探究蒜氨酸、大蒜辣素、大蒜粉对小鼠肠道菌群的调节作用。方法将SPF级C57BL/6J小鼠分为空白对照组、蒜氨酸组、大蒜辣素组和大蒜粉组,每组10只。空白对照组小鼠灌服蒸馏水30 d,蒜氨酸组、大蒜辣素组、大蒜粉组小鼠灌服不同浓度的受试物溶液30 d,采用16S rDNA实时荧光定量PCR检测实验前后小鼠粪便样本中乳杆菌、双歧杆菌、肠杆菌、肠球菌、产气荚膜梭菌水平变化。结果给药30 d后,与空白对照组相比、实验前后自身对比,蒜氨酸组、大蒜辣素组、大蒜粉组小鼠的肠杆菌、肠球菌水平无明显变化,乳杆菌、双歧杆菌水平显著增加,产气荚膜梭菌水平显著降低。结论蒜氨酸、大蒜辣素、大蒜粉对肠道菌群具有有益的调节作用,是一种良好的天然有益于肠道菌群的食品。

关键词：蒜氨酸大蒜辣素大蒜粉肠道菌群 16S rDNA荧光定量PCR