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石榴花水提物调节AHR/BNIP3改善糖尿病小鼠肝脏胰岛素信号

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食品工业科技 2024年第7期45卷 320-327页

作者：叶雨萌荣雨李包娟周克春张䶮之新疆医科大学药学院新疆乌鲁木齐830000

目的:探讨石榴花水提物(pomegranate flower water extract,PFW)对2型糖尿病小鼠肝脏胰岛素信号传导的影响及机制。方法:将C57BL/6J随机分为正常组、模型组、二甲双胍组(Met)、石榴花水提物低剂量组(PFWL)和石榴花水提物高剂量组(PFWH)... 详细信息

目的:探讨石榴花水提物(pomegranate flower water extract,PFW)对2型糖尿病小鼠肝脏胰岛素信号传导的影响及机制。方法:将C57BL/6J随机分为正常组、模型组、二甲双胍组(Met)、石榴花水提物低剂量组(PFWL)和石榴花水提物高剂量组(PFWH)。连续给药11周后,称小鼠体质量,检测空腹血糖(FBG)、胰岛素(INS)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)的含量,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化;Western blot法检测肝组织中胰岛素受体底物1(IRS1)、p-IRS1(Ser307)、蛋白激酶B(AKT)、p-AKT(Ser473)、糖原合成酶激酶-3β(Gsk3β)、p-Gsk3β(S9)、芳香烃受体(AhR)、磷脂酰乙醇胺N-甲基转移酶(PEMT)、Bcl-2/腺病毒E1B-19kDa相互作用蛋白3(BNIP3)蛋白表达。结果:与模型组比较,PFWH组FBG、INS、HOMA-IR、TG和TC含量极显著降低(P<0.01);PFWH组小鼠肝细胞内脂肪滴明显减少;PFWH组极显著升高肝脏中IRS1、p-AKT(Ser473)/AKT、p-Gsk3β(S9)/Gsk3β、BNIP3蛋白表达(P<0.01),极显著降低p-IRS1(Ser307)/IRS1、AHR、PEMT蛋白表达(P<0.01)。结论:PFW可能通过调节AHR/BNIP3抑制肝脏脂质沉积,改善p-IRS1(Ser307)/p-AKT(Ser473)/p-GSK3β(S9)胰岛素信号通路转导。

关键词：石榴花水取物胰岛素信号通路芳香烃受体 Bcl-2/腺病毒E1B-19kDa相互作用蛋白3 磷脂酰乙醇胺N-甲基转移酶

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根际有机酸环境模拟对丹参毛状根代谢影响

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：付心雨韩文英鞠吉东周冰谦杨国红王晓郭兰萍刘伟齐鲁工业大学(山东省科学院)山东省分析测试中心山东省大型精密分析仪器应用技术重点实验室齐鲁工业大学(山东省科学院)药学院山东省高等学校天然药物活性成分研究重点实验室山东中医药大学中国中医科学院中药研究所

目的：探讨根际有机酸对丹参连作障碍形成的影响。方法：模拟大田正茬、重茬丹参根际有机酸环境，以丹参毛状根为试材，在继代培养21 d的毛状根中添加模拟大田拟正茬和拟重茬丹参根际有机酸复配液，分别在0，2，4，6，8，10 d取样，观... 详细信息

目的：探讨根际有机酸对丹参连作障碍形成的影响。方法：模拟大田正茬、重茬丹参根际有机酸环境，以丹参毛状根为试材，在继代培养21 d的毛状根中添加模拟大田拟正茬和拟重茬丹参根际有机酸复配液，分别在0，2，4，6，8，10 d取样，观察测定丹参毛状根生物量、有效成分、初生代谢产物、次生代谢产物、抗氧化酶和激素的含量变化。结果：与拟正茬组和CK组相比，拟重茬丹参根际有机酸环境模拟对毛状根的生长有明显的抑制作用，丹参毛状根有效成分的含量降低；毛状根初生代谢产物总糖和总蛋白的含量明显降低，拟重茬组及拟正茬组较CK组分别降低33.9%和5.1%；拟重茬丹参根际有机酸明显促进了次生代谢产物总酚酸和总丹参酮的含量积累，拟重茬组、拟正茬组较CK组分别增加14.6%和1.6%。结论：拟重茬丹参根际有机酸环境明显抑制丹参毛状根生长，对初生代谢产物的合成积累表现为抑制作用，而对次生代谢产物的合成积累有促进作用，继而对连作障碍的形成产生极大的影响。

关键词：丹参毛状根连作障碍根际有机酸代谢影响

基于网络药理学和分子对接技术探究丹参-红景天抗心肌缺血的作用机制

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中国循证心血管医学杂志 2024年第2期16卷 133-139,143页

作者：吉钊孟新源李育王慧敏岳远佳荣幸姜林新疆医科大学附属肿瘤医院药学部乌鲁木齐830000 新疆维吾尔自治区人民医院神经内科乌鲁木齐830000 新疆医科大学第四临床医学院省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室乌鲁木齐830000 新疆医科大学第四临床医学院新疆中药炮制研究重点实验室乌鲁木齐830000

目的基于网络药理学和分子对接技术研究丹参-红景天药对治疗心肌缺血(MI,myocardial ischemia)的潜在机制。方法初步基于中药系统药理分析平台TCMSP和文献筛选丹参和红景天活性成分,自GeneCards及其他数据库可以确定MI的靶点。之后,选... 详细信息

目的基于网络药理学和分子对接技术研究丹参-红景天药对治疗心肌缺血(MI,myocardial ischemia)的潜在机制。方法初步基于中药系统药理分析平台TCMSP和文献筛选丹参和红景天活性成分,自GeneCards及其他数据库可以确定MI的靶点。之后,选择活性成分相应靶点以及疾病靶点之间的交集位置。另外,引入STRING数据库分析各个靶点彼此之间的影响,使用R软件中的Cluster Profiler包分析生物功能和信号通路富集。基于Cytoscape应用建立起蛋白质-蛋白质关联性以及组分靶链路体系,确定主要的活性物质以及靶点。Vina软件用于将核心靶蛋白与药物活性成分对接。结果筛选共得到342个药物潜在靶点,2241个MI潜在靶点,201个共有靶点;GO富集分析得到3276条(P药物活性成分结合较密切。结论丹参-红景天药对可能作用于STAT3、JUN、AKT1和MAPK3等调节炎症、细胞凋亡和增殖做为治疗MI的分子机制,反映出中药对MI治疗通过多靶点和多途径的特点,为进一步揭示其药理基础提供新思路。

关键词：网络药理学分子对接丹参-红景天心肌缺血

基于网络药理学的“土茯苓-蛇床子”药对治疗银屑病的作用机制研究

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2024年第2期 0014-0019页

作者：左永杰许孟月姚文汇刘红霞新疆医科大学第四临床医学院新疆乌鲁木齐830000 新疆医科大学附属中医医院新疆乌鲁木齐830000

利用网络药理学的方法研究“土茯苓-蛇床子”药对治疗银屑病的作用机制。方法通过中药系统药理学技术平台筛选“土茯苓-蛇床子”药对的潜在活性成分,并通过检索Gene Cards和OMIM数据库获得银屑病相关靶点,将二者利用Venny 2.1取交集得... 详细信息

利用网络药理学的方法研究“土茯苓-蛇床子”药对治疗银屑病的作用机制。方法通过中药系统药理学技术平台筛选“土茯苓-蛇床子”药对的潜在活性成分,并通过检索Gene Cards和OMIM数据库获得银屑病相关靶点,将二者利用Venny 2.1取交集得到“土茯苓-蛇床子”药对治疗银屑病的交集靶点,利用AutoDock对重要成分和重要靶点进行分子对接。结果共获得药物潜在靶点216个,疾病潜在靶点1926个,119个交集靶点。通过构建PPI网络并进一步筛选,获得“土茯苓-蛇床子”药对治疗银屑病的25个核心靶点。GO分析核心靶点提示涉及生物学过程236个、细胞组分34个和分子功能44个,KEGG分析结果表明“土茯苓-蛇床子”药对可能通过PI3K-AKT、MAPK、TNF等与炎症、细胞增值相关的信号通路而发挥治疗银屑病的作用,重要成分和重要靶点的分子对接提示有较好的结合活性。结论本研究初步明确了“土茯苓-蛇床子”药对多成分、多靶点、多通路治疗银屑病的复杂过程,为系统研究其治疗银屑病的作用机制奠定基础。

关键词：银屑病土茯苓蛇床子网络药理学信号通路

基于网络药理学和体外实验验证探讨吲哚-3-甲醇治疗肥胖的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2023年第7期29卷 126-132页

作者：古丽若依·帕尔哈提毛旭文程路峰新疆医科大学药学院乌鲁木齐830011 新疆医科大学新疆天然药物活性组分与释药技术重点实验室乌鲁木齐830011

目的:根据分子对接技术与网络药理学初步预测出吲哚-3-甲醇作用的靶点和相关信号通路,再通过体外实验来验证网络药理学与分子对接技术得出的结果。方法:利用SwissTargetPrediction成分靶点预测数据库及查阅文献获得吲哚-3-甲醇的药理作... 详细信息

目的:根据分子对接技术与网络药理学初步预测出吲哚-3-甲醇作用的靶点和相关信号通路,再通过体外实验来验证网络药理学与分子对接技术得出的结果。方法:利用SwissTargetPrediction成分靶点预测数据库及查阅文献获得吲哚-3-甲醇的药理作用相关的靶点;利用在线人类孟德尔遗传病数据库(OMIM)、基因数据库(GeneCards)、毒性与基因比较数据库(CTD)取得与肥胖相关的靶点;在通过STRING数据库得到吲哚-3-甲醇-肥胖靶点蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图;通过Cytoscape 3.8.2软件进行筛选和分析;利用DAVID 6.8数据库对药物-疾病交集靶点进行基因本体(GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。通过AutoDock vina 1.1.2软件对吲哚-3-甲醇和疾病靶点进行分子对接;最后通过体外实验验证了药物抗肥胖的作用。结果:预测结果得出吲哚-3-甲醇与肥胖共同靶点有80个,包括基质金属蛋白酶(MMP)-9、Janus激酶(JAK)2等;KEGG富集分析结果显示吲哚-3-甲醇治疗肥胖主要作用于肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、血管内皮生长因子(VEGR)信号通路、酪氨酸激酶受体2(ErbB2)、VEGF等信号通路;分子对接显示吲哚-3-甲醇与肥胖相关蛋白(FTO)受体表现出良好的对接活性;体外蛋白免疫印迹、噻唑蓝(MTT)和油红O染色结果表明,不同剂量的吲哚-3-甲醇能有效抑制3T3-L1细胞内FTO蛋白的表达(P实验依据。

关键词：吲哚-3-甲醇肥胖网络药理学分子对接体外验证

基于肠道菌群探讨黄诺玛苷对脾虚泄泻小鼠肠道功能的影响

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中南药学 2024年第3期22卷 699-707页

作者：阿卜力克木·买买提吐尔逊古力孜热木·艾尼瓦尔骆新新疆医科大学药学院乌鲁木齐830011

目的基于肠道菌群探讨黄诺玛苷对脾虚泄泻小鼠肠道功能的影响。方法将小鼠随机分为空白组和造模组,造模组采用大黄水煎液灌服结合潮湿环境法建立脾虚泄泻模型;随后造模组随机分为模型组、黄诺玛苷组、阳性对照组,空白组和模型组灌服蒸馏... 详细信息

目的基于肠道菌群探讨黄诺玛苷对脾虚泄泻小鼠肠道功能的影响。方法将小鼠随机分为空白组和造模组,造模组采用大黄水煎液灌服结合潮湿环境法建立脾虚泄泻模型;随后造模组随机分为模型组、黄诺玛苷组、阳性对照组,空白组和模型组灌服蒸馏水,给药组分别灌服相应药物。观察小鼠一般体征指标和结肠组织病理学变化,测定炎症因子水平,16S基因测序技术分析肠道菌群,利用1H-NMR技术检测小鼠粪便短链脂肪酸(SCFA)水平。结果黄诺玛苷会上调脾虚泄泻小鼠Bacteroidota、Muribaculaceae、Eubacterium-coprostanoligenesgroup等肠道优势有益菌群的丰度及肠道菌群多样性和丰富度,下调Firmicutes、Proteobacteria、Campilobacterota、Helicobacter、Ruminococcus-torques-group、Colidextribacter等肠道优势有害菌群的丰度,使肠道优势菌群丰度趋于空白组小鼠。肠道优势有益菌群跟脾虚泄泻小鼠血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血管活性肠肽(VIP)成负相关,与白细胞介素10(IL-10)、胃泌素(GAS)成正相关;肠道优势有害菌群跟之相反。结论黄诺玛苷可能是通过调节脾虚泄泻小鼠肠道微生态平衡,发挥抑制血清和肠道炎症、保护及修复肠黏膜、提升免疫功能、改变肠道SCFA水平作用,有效抑制小鼠脾虚泄泻的发生与恶化。

关键词：两色金鸡菊黄诺玛苷脾虚泄泻肠道功能肠道菌群

低乳糖发酵马乳的制备工艺研究及其对乳糖不耐受模型小鼠的影响

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中国食品添加剂 2024年第6期35卷 50-60页

作者：卡丽比奴尔·艾尔肯徐志伟马建宝姚军娜依兰·再尼丁古丽巴哈尔·卡吾力新疆医科大学药学院乌鲁木齐830011

通过单因素实验和响应面实验筛选出低乳糖发酵马乳的处方组成及制备工艺。以琼脂添加量、甜菜纤维添加量、乳糖酶添加量、乳酸菌粉添加量为考察因素,分别以葡萄糖含量、酸度、pH和感官评分为评价指标,通过单因素及响应面法设计Box-Behn... 详细信息

通过单因素实验和响应面实验筛选出低乳糖发酵马乳的处方组成及制备工艺。以琼脂添加量、甜菜纤维添加量、乳糖酶添加量、乳酸菌粉添加量为考察因素,分别以葡萄糖含量、酸度、pH和感官评分为评价指标,通过单因素及响应面法设计Box-Behnken响应面实验,筛选并优化低乳糖发酵马乳的最佳制备工艺参数;进一步对乳糖不耐受模型小鼠用低乳糖发酵马乳干预,ELISA试剂盒分别检测肝脏组织中TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-10、DAO、D-乳酸、SOD、MDA等含量,进行动物试验考察。当琼脂添加量为0.4%、甜菜纤维0.3%、乳糖酶0.06%、菌粉1.5%时,产品各项指标最理想,筛选出的制备工艺参数稳定、可靠。使用低乳糖发酵马乳对乳糖不耐受小鼠未见加重症状的趋势,适宜乳糖不耐受人群使用。

关键词：发酵马乳乳糖不耐受高效液相色谱法乳糖酶

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芜菁多糖铁配合物的合成工艺研究

新疆医科大学学报 2024年第4期47卷 584-588页

作者：阿曼妮萨·麦提如则吴美美王鑫刘瑾徐茜海力茜·陶尔大洪新疆医科大学药学院乌鲁木齐830017 新疆医科大学基础医学院乌鲁木齐830017

目的研究芜菁多糖铁(Ⅲ)[BP-Fe(Ⅲ)]配合物的合成工艺。方法以三氯化铁和芜菁多糖为反应物,合成一种芜菁多糖铁(Ⅲ)配合物;采用单因素法系统研究pH、反应时间、温度、枸橼酸钠与多糖质量比4个因素对BP-Fe(Ⅲ)配合物合成量的影响;采用正... 详细信息

目的研究芜菁多糖铁(Ⅲ)[BP-Fe(Ⅲ)]配合物的合成工艺。方法以三氯化铁和芜菁多糖为反应物,合成一种芜菁多糖铁(Ⅲ)配合物;采用单因素法系统研究pH、反应时间、温度、枸橼酸钠与多糖质量比4个因素对BP-Fe(Ⅲ)配合物合成量的影响;采用正交实验筛选BP-Fe(Ⅲ)配合物的最优合成工艺;采用UV法测定BP-Fe(Ⅲ)配合物中的铁含量,进行铁离子特征反应实验;对BP-Fe(Ⅲ)配合物和芜菁多糖进行红外光谱表征。结果正交实验结果显示BP-Fe(Ⅲ)配合物的最优合成工艺条件为枸橼酸钠和芜菁多糖质量比2∶1,反应时间180 min,反应液pH=6,反应温度60℃,该条件下铁含量为4.53%,对BP-Fe(Ⅲ)配合物中铁含量影响顺序为:枸橼酸钠和多糖质量比(A)>反应液pH值(B)>反应时间(C)>反应温度(D);铁离子特征反应实验结果表明芜菁多糖与铁络合成稳定的配合物;红外光谱图显示芜菁多糖与铁形成的稳定配合物基本结构无较大变化。结论本方法操作简单,成本低,适用于多糖铁配合物的合成。

关键词：芜菁多糖芜菁多糖铁合成含量测定

基于网络药理学及实验验证探究环丙沙星加重主动脉夹层的潜在致病机制

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现代药物与临床 2024年第7期39卷 1704-1716页

作者：侣慧王琪马翔新疆医科大学第一附属医院心脏中心新疆乌鲁木齐830011

目的通过网络药理学及分子对接技术,筛选环丙沙星调控主动脉夹层发生发展的关键靶点基因,并通过动物及细胞实验进一步探究其潜在致病机制。方法通过TargetPrediction、PharmMapper、GeneCards、CTD数据库分别筛选环丙沙星及主动脉夹... 详细信息

目的通过网络药理学及分子对接技术,筛选环丙沙星调控主动脉夹层发生发展的关键靶点基因,并通过动物及细胞实验进一步探究其潜在致病机制。方法通过TargetPrediction、PharmMapper、GeneCards、CTD数据库分别筛选环丙沙星及主动脉夹层的相关靶点,二者取交集后得到环丙沙星调控主动脉夹层的潜在靶点;使用基因与蛋白质相互作用检索数据库(STRING)构建蛋白质相互作用(PPI)网络分析潜在靶点间的关联。通过对潜在靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析和基因本体(GO)功能富集分析,构建“药物–靶点–通路–疾病”网络。利用Cytoscape软件及蛋白质复合物聚类算法(MCODE)等插件进一步筛选出关键靶点,通过AutoDock vina和PyMol软件把环丙沙星化学结构与筛选出的关键靶点进行分子对接及可视化呈现。最后结合动物模型构建、苏木精–伊红(HE)染色法、细胞增殖和毒性检测实验、体内外实时荧光定量反应(RT-qPCR)实验及蛋白质免疫印迹(Western blotting),检测小鼠主动脉组织及人主动脉平滑肌细胞(HASMCs)关键靶点基因表达。结果本研究筛选出515个环丙沙星相关靶点,9 004个主动脉夹层相关靶点,并得到412个环丙沙星介导主动脉夹层的潜在靶点。KEGG通路富集分析结果显示,主要富集于血脂与动脉粥样硬化、白细胞介素(IL)-17信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路等。GO功能富集分析结果显示,细胞定位(CC)主要富集于膜筏、膜微区等;分子功能(MF)主要富集于受体结合、异生物跨膜转运蛋白活性等;生物学过程(BP)主要富集于对脂多糖的反应、对细菌来源分子的反应等。STRING及Cytoscape分析构建PPI网络图及关键子模块,获得了15个关键靶点,分别为B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、转录因子AP-1(JUN)、CD44、胱天蛋白酶3(CASP3)、Toll样受体4(TLR4)、γ干扰素(IFNG)、肿瘤蛋白P53(TP53)、蛋白激酶B1(Akt1)、白蛋白(ALB)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、白细胞介素(IL)-6、IL-10、IL-1β、甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)、肿瘤坏死因子(TNF)。分子对接结果显示,环丙沙星与MMP9、ALB、GAPDH、Akt1、TP53、CASP3、IL-1β的对接模式较好。体内实验表明,相较于模型组,模型+环丙沙星组在成膜率和死亡率上均增加,管壁弹性结构破坏也更加严重;促凋亡基因及促炎基因的m RNA表达水平及蛋白表达水平均增加。体外实验发现,相较于对照组,不同浓度环丙沙星刺激HASMCs细胞后,MMP9、IL-6、CASP3、JUN、IL-1β、TP53和TLR4表达水平明显上调,Akt1表达水平明显下调。结论环丙沙星是介导主动脉夹层发生发展的重要因素之一,可能通过刺激炎症因子表达及VASMCs凋亡发挥调控作用。

关键词：环丙沙星主动脉夹层主动脉平滑肌细胞网络药理学分子对接技术胱天蛋白酶3 基质金属蛋白酶9 白细胞介素-6 肿瘤坏死因子