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提高CAR-T细胞免疫疗法有效性和安全性的新策略

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中国肿瘤 2021年第7期30卷 552-560页

作者：刘增萍傅晓康万荣雪黄文华广东医科大学基础医学院广东东莞523808 广东医科大学附属医院广东湛江524000 南方医科大学基础医学院人体解剖学教研室广东广州510515

近年来,嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)免疫疗法发展迅速,尤其是在急性B系淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上取得了显著疗效。虽然CAR-T细胞免疫疗法是一种非常有前景的新型肿瘤免疫治疗方式,但是其... 详细信息

近年来,嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)免疫疗法发展迅速,尤其是在急性B系淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上取得了显著疗效。虽然CAR-T细胞免疫疗法是一种非常有前景的新型肿瘤免疫治疗方式,但是其应用仍然存在许多局限性:一方面,CAR-T细胞免疫疗法治疗实体瘤的疗效不佳;另一方面,CAR-T细胞免疫疗法在治疗过程中会出现细胞因子风暴等严重的并发症。该文主要从增强T细胞的定向运输和浸润、减缓或消除效应T细胞的衰竭以及拮抗肿瘤的免疫抑制微环境等方面概述提高CAR-T细胞治疗有效性的新策略,以及通过增强CAR-T识别并杀伤肿瘤细胞的特异性和更有效地调控T细胞活性的启动和关闭等新策略,提高CAR-T细胞治疗的安全性。

关键词：嵌合抗原受体T细胞(CAR-T) 有效性安全性免疫疗法肿瘤

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结缔组织生长因子在神经系统中的功能与作用

中国组织工程研究 2024年第4期28卷 615-620页

作者：马思聪陈晶李云庆遵义医科大学基础医学院人体解剖学教研室贵州省遵义市563006 空军军医大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学教研室暨梁銶琚脑研究中心陕西省西安市710032

背景:近期有研究表明,结缔组织生长因子不仅参与神经元的发育,而且参与神经退行性疾病、抑郁症、癫痫等的发病过程,还可作为治疗靶点开发相关药物,从而改善患者的生活质量。目的:总结结缔组织生长因子的生物学功能和参与神经退行性疾病... 详细信息

背景:近期有研究表明,结缔组织生长因子不仅参与神经元的发育,而且参与神经退行性疾病、抑郁症、癫痫等的发病过程,还可作为治疗靶点开发相关药物,从而改善患者的生活质量。目的:总结结缔组织生长因子的生物学功能和参与神经退行性疾病、抑郁症等其他神经系统疾病的机制,以及干预结缔组织生长因子改善疾病症状和相关新兴治疗手段的进展。方法:由第一作者检索PubMed及Web of Science数据库中收录的相关文献,检索词为“connective tissue growth factor,nervous system,depression,Alzheimer disease,Parkinson disease,epilepsy,amyotrophic lateral sclerosis,FG-3019”,文献检索时限为1996年1月至2022年12月,经过阅读并筛选整理,选择与综述内容相符的文献,最终确定整理出51篇文献进行综述。结果与结论:①结缔组织生长因子通过4个不同的结构域在不同条件下参与纤维化、细胞黏附、细胞发育等多项生物学活动;②结缔组织生长因子在神经退行性疾病、抑郁和癫痫等其他神经系统疾病的病变相关脑区和部位发生上调,干预结缔组织生长因子的表达后症状好转或消失,提示结缔组织生长因子在这些疾病发展过程中发挥重要作用;③围绕结缔组织生长因子开发新的治疗策略和干预靶点是非常有前景的治疗研究,要实现由基础研究到临床转化应用还需要更多机制方面的研究,以达到更安全有效的治疗效果。

关键词：结缔组织生长因子神经系统转化生长因子β 神经退行性疾病抑郁症癫痫综述

1~6岁儿童枢椎经椎板螺钉内固定的可行性研究

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中国临床解剖学杂志 2020年第2期38卷 166-170页

作者：李琨李志军张少杰王星李筱贺高尚陈杰和雨洁内蒙古医科大学基础医学院人体解剖学教研室呼和浩特010000

目的探讨1~6岁儿童枢椎经椎板行3.5 mm螺钉内固定的可行性。方法选取1~6岁儿童45例,每两岁一组分为A、B、C 3组,将其颈椎CT原始数据行三维重建后测量椎板上、中、下缘宽度,椎板高和长度,椎板上倾角及内倾角等参数。结果椎板各指标随年... 详细信息

目的探讨1~6岁儿童枢椎经椎板行3.5 mm螺钉内固定的可行性。方法选取1~6岁儿童45例,每两岁一组分为A、B、C 3组,将其颈椎CT原始数据行三维重建后测量椎板上、中、下缘宽度,椎板高和长度,椎板上倾角及内倾角等参数。结果椎板各指标随年龄增长呈上升趋势。限制枢椎板螺钉置钉的主要因素是椎板中缘宽(LWM)和进钉点至椎板外缘距离(ELE),LWM中A组为(4.69±0.45)mm;B组(7.13±1.61)mm;C组(7.72±1.28)mm。ELE中A组为(15.44±6.98)mm,B组(23.67±1.86)mm;C组(27.75±2.39)mm。模拟椎板螺钉置入时,A组入钉点为同侧棘突左、右分支交界处;B组入钉点为螺钉所在椎板对侧的棘突分支中缘;C组入钉点为螺钉所在椎板对侧的棘突分支上缘。结论1~6岁儿童枢椎板均具有置入3.5 mm螺钉的可行性,但不同年龄置钉方式应有所不同。

关键词：儿童枢椎椎板螺钉内固定螺旋CT

三维生物打印支架的拓扑结构介导的免疫反应对小鼠毛囊周期的影响

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第1期40卷 43-49页

作者：刘清华李曌恩和吉日嘎拉张超宋薇王玉振梁莉婷张孟德黄钰岩李筱贺黄沙内蒙古医科大学基础医学院呼和浩特010110 解放军总医院医学创新研究部创伤修复与组织再生研究中心北京100048 内蒙古医科大学基础医学院人体解剖学教研室呼和浩特010110

目的探讨具有不同拓扑结构的三维生物打印支架介导的免疫反应对小鼠毛囊周期的影响。方法该研究为实验研究。将海藻酸钠-明胶复合水凝胶用三维生物打印机打印成3种支架,并按照支架的3种拓扑结构(打印时打印喷头的旋转角度分别为45°、6... 详细信息

目的探讨具有不同拓扑结构的三维生物打印支架介导的免疫反应对小鼠毛囊周期的影响。方法该研究为实验研究。将海藻酸钠-明胶复合水凝胶用三维生物打印机打印成3种支架,并按照支架的3种拓扑结构(打印时打印喷头的旋转角度分别为45°、60°、90°),分别命名为T45支架、T60支架、T90支架,肉眼观察3种支架交联后的形态。取9只8周龄雌性C57BL/6J小鼠,按随机数字表法分为T45组、T60组、T90组,每组3只,分别于背部皮下埋植T45、T60、T90支架。于植入后7 d,观察小鼠背部脱毛区毛发生长情况,行苏木精-伊红染色观测支架周围的纤维囊厚度,行免疫荧光染色检测支架周围组织中CD68、骨形态发生蛋白2(BMP-2)、肿瘤坏死因子(TNF)蛋白的表达水平。以上实验样本数均为3。结果3种支架交联后均拓扑结构明显,保真度高。植入后7 d,T45组、T90组小鼠背部脱毛区毛发均生长明显;T60组小鼠支架植入区毛发生长缓慢,与未植入区差别明显。植入后7 d,与T90组[(18±4)μm]相比,T45组、T60组小鼠支架周围的纤维囊厚度[(39±4)、(55±8)μm]均明显增加(P<0.05);与T45组相比,T60组小鼠支架周围的纤维囊厚度明显增加(P<0.05)。植入后7 d,T60组小鼠支架周围组织中CD68蛋白的表达水平明显高于T45组和T90组(P值均<0.05);T60组小鼠支架周围组织中BMP-2蛋白的表达水平明显高于T45组、T90组(P值均<0.05),T45组小鼠支架周围组织中BMP-2蛋白的表达水平明显高于T90组(P<0.05);T60组小鼠支架周围组织中TNF蛋白的表达水平明显低于T45组和T90组(P值均<0.05)。结论具有不同拓扑结构的三维生物打印支架植入小鼠体内后会介导不同程度的免疫反应。适度的免疫反应可促进小鼠脱毛区毛发生长,过强的免疫反应抑制毛囊进入生长期。

关键词：组织工程打印,三维免疫组织支架毛囊拓扑

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成年人股骨颈骨折分型的研究进展

中华创伤骨科杂志 2022年第3期24卷 272-276页

作者：舒杉庄乐彬王钢杨运平王胜楠廖华胡稷杰南方医科大学南方医院骨科-创伤骨科广州510515 南方医科大学基础医学院人体解剖学教研室、广东省组织构建与检测重点实验室广州510515

成年人股骨颈骨折的治疗仍然是目前创伤骨科医生面临的一项艰难挑战,不同治疗方案的治疗效果不同。治疗效果受多种因素影响,如年龄、性别、术前身体状况等,其中股骨颈骨折的分型方法对治疗方案选择及预后判断具有重要指导作用。目前临... 详细信息

成年人股骨颈骨折的治疗仍然是目前创伤骨科医生面临的一项艰难挑战,不同治疗方案的治疗效果不同。治疗效果受多种因素影响,如年龄、性别、术前身体状况等,其中股骨颈骨折的分型方法对治疗方案选择及预后判断具有重要指导作用。目前临床上经典的成年人股骨颈骨折分型方法主要有Garden分型、AO/OTA分型及Pauwels分型等。近年来,随着科技的进步,一些先进的技术应用于临床,如CT、MRI、数字减影血管造影等,从而出现了新的分型方法,但各自都存在不足,有待于完善。本文就成年人股骨颈骨折分型的研究进展及治疗原则作一综述。

关键词：股骨颈骨折成年人骨折分型 Garden分型 AO分型 Pauwels分型

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人胚胎三叉神经连续切片的三维重建

解剖学杂志 2016年第3期39卷 308-310+357页

作者：吐尔逊江·达地汗穆叶沙尔·吾拉木廖礼彬陈胜国阿尔斯朗·卡斯木王士平古丽尼沙·克力木王水泉谢佳琳古彦琴新疆医科大学基础医学院人体解剖学教研室新疆医科大学第一附属医院儿科中心新疆医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室新疆医科大学临床医学院

目的:观察人胚胎三叉神经的形态结构及运动根走行定位,以及三维重建。方法:新鲜胚胎标本的三叉神经节及分支(非疾病死亡的引产胎儿,胎龄为5~8个月),进行石蜡包埋连续切片,经H-E染色和计算机三维重建等技术,对三叉神经的形态结构进行可... 详细信息

目的:观察人胚胎三叉神经的形态结构及运动根走行定位,以及三维重建。方法:新鲜胚胎标本的三叉神经节及分支(非疾病死亡的引产胎儿,胎龄为5~8个月),进行石蜡包埋连续切片,经H-E染色和计算机三维重建等技术,对三叉神经的形态结构进行可视化三维重建。结果:通过本实验实现了人胚胎三叉神经的三维重建,应用可视化三维重建可观察三叉神经根、节及其分支的分布,以及三叉神经运动纤维位置、立体行征。结论:本研究成功地实现了三叉神经的内部可视化三维重建,反映了三叉神经节、分支的位置、分布及内部结构三维可视化情况。

关键词：人胚胎三叉神经三维重建

柚皮素对APP/PS1转基因小鼠淀粉样斑块沉积和胶质细胞活化的抑制作用

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毒理学杂志 2020年第1期34卷 20-24页

作者：张德松徐胜春安徽医科大学基础医学院人体解剖学教研室安徽合肥230032

目的探讨柚皮素(NAR)对APP/PS1转基因小鼠淀粉样蛋白沉积和胶质细胞活化的抑制作用。方法利用APP/PS1转基因小鼠观察NAR对AD小鼠在水迷宫实验中记忆损伤的改善作用;硫磺素-S染色法检测淀粉样斑块沉积;免疫荧光法检测SYN-1水平;蛋白免疫... 详细信息

目的探讨柚皮素(NAR)对APP/PS1转基因小鼠淀粉样蛋白沉积和胶质细胞活化的抑制作用。方法利用APP/PS1转基因小鼠观察NAR对AD小鼠在水迷宫实验中记忆损伤的改善作用;硫磺素-S染色法检测淀粉样斑块沉积;免疫荧光法检测SYN-1水平;蛋白免疫印迹法测定小鼠大脑SYN-1、PSD-95和GAP-43含量;免疫荧光法检测GFAP和Iba-1水平。结果水迷宫实验结果显示NAR可明显降低转基因小鼠逃避潜伏期并增加穿越平台所在象限次数。硫磺素-S染色结果显示,NAR可明显降低小鼠皮层及海马淀粉样斑块沉积。蛋白免疫印迹实验显示,NAR可增加SYN-1、PSD-95和GAP-43表达水平。免疫荧光实验显示,NAR可明显降低APP/PS1转基因小鼠皮层和海马GFAP和Iba-1荧光强度。结论NAR可通过减少皮层和海马中淀粉样斑块沉积并抑制胶质细胞活化改善APP/PS1转基因小鼠记忆功能受损。

关键词：柚皮素 APP/PS1转基因小鼠 AD

激肽系统在ED大鼠模型阴茎组织中的表达变化研究

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中国男科学杂志 2018年第6期32卷 3-7页

作者：王天宇斯依提.阿木提马文静刘文娟张盼盼阿地力江.伊明新疆医科大学基础医学院人体解剖学教研室乌鲁木齐830011 新疆医科大学中心实验室

目的研究激肽释放酶-激肽系统在ED大鼠模型中的表达变化,探讨其生物学意义。方法具有正常性功能的雄性SD大鼠120只,其中正常对照组(N组)20只,余100只为造模组(M组),采用环境雌激素样饮食联合冷应激干预条件建立复合应激大鼠模型,通过性... 详细信息

目的研究激肽释放酶-激肽系统在ED大鼠模型中的表达变化,探讨其生物学意义。方法具有正常性功能的雄性SD大鼠120只,其中正常对照组(N组)20只,余100只为造模组(M组),采用环境雌激素样饮食联合冷应激干预条件建立复合应激大鼠模型,通过性行为学实验和阿朴吗啡(APO)阴茎勃起实验筛选出ED模型(ED组),未成ED者为复合应激组(S组)。从ED组和S组中分别抽取20只大鼠分为ED用药组(ED-Y组)和应激用药组(S-Y组),用药组以伊木萨克片干预,每日1次,每次250mg/kg,2周后取材,利用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)、Western-blot技术和免疫组化方法检测大鼠阴茎组织中激肽释放酶1、T-激肽原mRNA及蛋白表达水平。结果激肽释放酶1在S组与ED组均显著低于N组,经药物分别干预后,S-Y组与ED-Y组均较S组与ED组组显著升高,P<0.05;T-激肽原在S组与ED组显著高于N组,分别经药物干预后均显著高于S组与ED组,P<0.05。结论 (1)激肽系统改变参与了ED的发生发展,并可能在ED产生中发挥着重要作用;(2)伊木萨克片治疗ED的机制与调控激肽系统有关。

关键词：勃起功能障碍激肽释放酶类激肽原类

钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ在大鼠生后海马发育中的表达

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解剖学报 2012年第2期43卷 155-160页

作者：刘伟亚常丽荣凌薇高香红宋一志陆涛武艳首都医科大学基础医学院人体解剖学教研室北京100069

目的探讨Wistar大鼠生后海马发育过程中钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)的表达。方法应用免疫荧光方法检测CaMKⅡ在生后不同时期大鼠海马CA1、CA3区和齿状回(DG)中的表达情况(n=48)。结果 CaMKⅡ于生后各期海马CA1区和DG的表达逐... 详细信息

目的探讨Wistar大鼠生后海马发育过程中钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)的表达。方法应用免疫荧光方法检测CaMKⅡ在生后不同时期大鼠海马CA1、CA3区和齿状回(DG)中的表达情况(n=48)。结果 CaMKⅡ于生后各期海马CA1区和DG的表达逐渐增强,生后第10天(P10)达高峰期,此后逐渐减弱;于CA3区的表达在P4和P10时均较高。其中,CaMKⅡ在CA3区的表达高于在CA1区和DG的表达,在多形层和分子层的表达高于在锥体细胞层或颗粒细胞层的表达。结论 CaMKⅡ在CA1、CA3区和DG中的表达具有特异性的时空分布模式,这可能与其在生后发育过程中的突触发生,树突、轴突形成,海马的成熟以及学习记忆功能相关。

关键词：钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ 海马发育免疫荧光大鼠