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环境与职业医学 2023年第12期40卷 1403-1410页

作者：赵丽君丁关鑫黄菲迪丽娜尔·亚尔麦麦提吴顺华新疆医科大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学教研室新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室新疆乌鲁木齐830011

[背景]无机砷在肝脏内蓄积易导致肝纤维化。溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子1A(CDKN1A)是铁死亡相关基因,在肝脏及纤维化疾病中异常表达,但其在无机砷致肝纤维化的作用尚未见报道。[目的]探究不同剂量的... 详细信息

[背景]无机砷在肝脏内蓄积易导致肝纤维化。溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子1A(CDKN1A)是铁死亡相关基因,在肝脏及纤维化疾病中异常表达,但其在无机砷致肝纤维化的作用尚未见报道。[目的]探究不同剂量的亚砷酸钠对人肝星状细胞(LX-2)迁移能力的影响及亚砷酸钠致LX-2细胞活化中的SLC7A11、CDKN1A DNA甲基化和表达的变化。[方法]体外培养LX-2细胞株,用不同剂量的亚砷酸钠处理LX-2细胞24 h,实验分为对照组(0μmol·L^(−1))、低剂量组(5μmol·L^(−1))、中剂量组(10μmol·L^(−1))、高剂量组(15μmol·L^(−1))。倒置显微镜观察各组细胞形态变化;划痕实验检测细胞迁移运动情况;透射电镜观察对照组和高剂量组线粒体超微结构;FerroOrange荧光探针检测细胞Fe^(2+);运用Illumina 850K甲基化芯片对差异甲基化位点进行筛查;实时荧光定量PCR和Western blot检测铁死亡指标(SLC7A11、CDKN1A)及人肝星状细胞活化指标[转化生长因子β1(TGF-β1)、Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)]。[结果]随着染毒剂量的升高,细胞触角回缩逐渐变为圆形,且细胞划痕愈合情况逐渐变差。透射电镜观察到高剂量组部分细胞线粒体膜完整性破坏、线粒体嵴断裂。激光共聚焦显微镜观察到Fe^(2+)荧光强度随着染毒剂量的升高而逐渐升高。甲基化芯片结果显示,与对照组相比,高剂量组SLC7A11在启动子区cg22659014位点高甲基化,CDKN1A在启动子区cg17964532位点高甲基化。随染毒剂量的增加,SLC7A11 mRNA及蛋白表达水平降低(P0.05),低、中、高剂量组CDKN1A蛋白表达水平均高于对照组(P<0.001);中、高剂量组TGF-β1 mRNA表达水平均高于对照组(P<0.001),TGF-β1蛋白表达水平随染毒剂量的增加而升高(P<0.001);CollagenⅢmRNA表达水平随染毒剂量的增加而升高(P<0.001),仅高剂量组CollagenⅢ蛋白表达水平高于对照组(P<0.001)。[结论]亚砷酸钠染毒可减弱LX-2细胞迁移能力,铁死亡相关基因SLC7A11、CDKN1A参与亚砷酸钠诱导LX-2细胞活化的过程。

关键词：亚砷酸钠人肝星状细胞 DNA甲基化溶质载体家族7成员11 铁死亡

砷暴露对大鼠E2和TRH及其受体mRNA表达的影响

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环境与职业医学 2023年第1期40卷 89-94页

作者：赖媛艳李宏昀马晓薇江志红吴军新疆医科大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学教研室新疆乌鲁木齐830011

[背景]砷能够进入下丘脑诱导雌激素效应并干扰神经内分泌系统正常功能。甲状腺内分泌系统(下丘脑-垂体-甲状腺轴)作为主要的内分泌系统之一,砷对其毒性机制尚不明确。[目的]为了解不同砷暴露水平下对大鼠雌二醇(E2)、下丘脑促甲状腺激... 详细信息

[背景]砷能够进入下丘脑诱导雌激素效应并干扰神经内分泌系统正常功能。甲状腺内分泌系统(下丘脑-垂体-甲状腺轴)作为主要的内分泌系统之一,砷对其毒性机制尚不明确。[目的]为了解不同砷暴露水平下对大鼠雌二醇(E2)、下丘脑促甲状腺激素释放激素(TRH)及其受体(ERα、ERβ、TRHR)m RNA的影响及其可能的下丘脑毒作用途径与机制。[方法]70只Wister大鼠随机分组为:正常对照组(无菌水);低、中、高剂量砷染毒组(0.8、4.0、20.0 mg·kg^(-1)亚砷酸钠);雌激素受体抑制剂(ICI182780)干预低、中、高剂量砷染毒组;每组10只,雌雄各半。染毒组大鼠给予19周NaAsO_(2)饮水染毒,干预组于第9周经尾静脉注射0.5 mg·kg^(-1)ICI182780,每周3次。通过ELISA检测大鼠血清中的E2、TRH水平;实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测大鼠下丘脑组织中雌激素受体α(ERα)、雌激素受体β(ERβ)和TRH受体(TRHR)m RNA表达水平。[结果](1)E2及其受体m RNA:与对照组相比,雌性大鼠血清E2水平在低、中剂量砷染毒组上升(P<0.05),雄性大鼠血清E2水平在低、中、高剂量砷染毒组上升(P<0.05),雌性E2变化大于雄性;在下丘脑组织中,与对照组相比,雌性大鼠ERα、ERβm RNA相对表达量在低、中、高剂量砷染毒组上升(P<0.05),雄性大鼠ERαm RNA相对表达量在低、中、高剂量砷染毒组上升(P<0.05)。(2)TRH及其受体TRHR m RNA:与对照组相比,雌性大鼠血清TRH水平在高剂量砷染毒组上升(P<0.05),雌性大鼠TRHR m RNA相对表达量在低、中、高剂量砷染毒组上升(P<0.05)。(1)和(2)结果提示雌性较雄性更易出现砷暴露后E2及其受体和TRH及其受体基因的异常改变。(3)与雌性大鼠中高剂量砷染毒组相比,增加ICI182780干预后,抑制了砷暴露诱导TRH、TRHR的表达(P<0.05),提示在下丘脑中砷可能是通过诱发类雌激素效应对TRH、TRHR产生毒作用。[结论]砷暴露可以在下丘脑诱发类雌激素效应,干扰甲状腺功能,并表现出剂量依赖及性别差异。E2及TRH及其受体可能是砷类雌激素效应的毒作用途径。

关键词：砷下丘脑类雌激素效应促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素受体

基于内蒙古地区的非传统脂质参数与脑卒中的关联性研究

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中华疾病控制杂志 2022年第2期26卷 136-143页

作者：刘敏包含徐肖倩闫涛朱浩张楠赵羽芊田梓璇毕艳青闫文艳张星光内蒙古医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室呼和浩特010110 内蒙古医科大学公共卫生学院环境与职业卫生学教研室呼和浩特010110 内蒙古医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室呼和浩特010110

目的非传统脂质参数已被证实与心血管疾病有关,而内蒙古地区作为脑卒中高发和特定的血脂特征地区,非传统脂质参数与脑卒中风险的关联性研究较少。本研究利用内蒙古地区"心血管病高危人群早期筛查与综合干预项目"探索内蒙古地区非传统脂... 详细信息

目的非传统脂质参数已被证实与心血管疾病有关,而内蒙古地区作为脑卒中高发和特定的血脂特征地区,非传统脂质参数与脑卒中风险的关联性研究较少。本研究利用内蒙古地区"心血管病高危人群早期筛查与综合干预项目"探索内蒙古地区非传统脂质参数与脑卒中的关联。方法 2015―2017年,收集中国北部内蒙古地区35~75岁常住人群的人口学基本信息及各项血脂指标,最终纳入32 518人参与本项研究。将各脂质参数分为四分位,以第1四分位为参照,采用多因素Logistic回归分析模型探索非传统脂质参数与脑卒中的OR值及95%CI值。结果本研究含脑卒中患者1 949人,以脑卒中为因变量,调整相关因素后的Logistic回归分析模型结果表明,以各非传统脂质参数第1四分位为参照,第4四分位的TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C、TG/HDL-C与脑卒中有关,其对应OR值分别为1.390(95%CI:1.206~1.601)、1.380(95%CI:1.201~1.585)及1.473(95%CI:1.276~1.699);且随着各脂质参数水平的升高,脑卒中风险增加(均有P<0.001)。在不同性别、年龄中除非高密度脂蛋白胆固醇(Non-high density lipoprotein-cholesterol, Non-HDL-C)外,TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C及TG/HDL-C与脑卒中风险相关。结论 TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C及TG/HDL-C为脑卒中的危险因素,相比于传统脂质参数,非传统脂质参数与脑卒中的关联更强,其可作为脑卒中风险分层及一级预防的新指标。

关键词：非传统脂质参数脑卒中内蒙古

内蒙古锡林郭勒盟6~18岁儿童青少年身体活动水平及影响因素

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中国公共卫生 2023年第7期39卷 857-862页

作者：吴艳宇黄丽思迟宝峰内蒙古医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室呼和浩特010059

目的了解内蒙古自治区锡林郭勒盟6~18岁儿童青少年身体活动水平现状及其影响因素。方法于2020年10—11月和2021年4月采用整群抽样方法对内蒙古锡林郭勒盟阿巴嘎旗和正镶白旗所有6~18岁4684名在校中小学生进行问卷调查,比较其身体活动水... 详细信息

目的了解内蒙古自治区锡林郭勒盟6~18岁儿童青少年身体活动水平现状及其影响因素。方法于2020年10—11月和2021年4月采用整群抽样方法对内蒙古锡林郭勒盟阿巴嘎旗和正镶白旗所有6~18岁4684名在校中小学生进行问卷调查,比较其身体活动水平差异,应用二元logistic回归模型对身体活动的影响因素进行分析。结果有效调查4600名儿童青少年,1097名(23.8%)学生满足中高强度身体活动(MVPA)推荐量,2987名(64.9%)学生达到了久坐行为(SB)推荐量的要求。MVPA的平均水平为28.57 min/d,不同性别和学段差异有统计学意义(Z=–6.523,H=42.009,P大学及以上,母亲职业为国家单位政府机关工作人员为SB达标的保护因素(均P<0.05)。结论内蒙古锡林郭勒盟6~18岁儿童青少年MVPA平均水平较低,达标率较低,SB平均水平合格并且达标率较高,存在性别、学段、民族差异。父母文化程度、父母职业、父母是否离异、家庭月收入、是否患慢性病、是否做过手术为MVPA能否达标的影响因素;父亲职业、母亲文化程度、家庭月收入、是否做过手术为SB能否达标的影响因素。

关键词：儿童青少年身体活动久坐行为影响因素

构建与细胞焦亡和坏死性凋亡相关预后模型预测肝癌预后

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现代预防医学 2022年第19期49卷 3621-3626页

作者：赵晓田郝岩陈淑婷成颖沈永梅仇玉兰山西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室山西医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室

目的构建与焦亡和坏死性凋亡相关用于预测肝癌预后的模型。方法通过癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)获得的肝癌和非肝癌样本RNA测序数据以及相应的临床信息。通过GeneCards数据库检索得到关于焦亡和坏死性凋亡相关基因... 详细信息

目的构建与焦亡和坏死性凋亡相关用于预测肝癌预后的模型。方法通过癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)获得的肝癌和非肝癌样本RNA测序数据以及相应的临床信息。通过GeneCards数据库检索得到关于焦亡和坏死性凋亡相关基因，R包“limma”筛选差异基因，R包“ConsensusClusterPlus”对肝癌进行聚类分型。之后再筛选不同肝癌分型之间的差异基因。基于差异基因，利用LASSO Cox回归筛选基因来构建预后模型。根据中位风险评分将肝癌患者分成高低风险组，两组间进行主成分(Principal Component Analysis, PCA),t分布随机邻域嵌入(t-Distributed Stochastic Neighbor Embedding,t-SNE),总生存时间(Overall Survival, OS)和受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic, ROC)分析。结果通过一致性聚类分析将肝癌患者分为C1,C2两种分型，分型的OS高于C2分型的OS且有统计学差异(P<0.001)。筛选两分型间有关焦亡和坏死性凋亡相关差异基因，构建预后模型将肝癌患者分为低、高风险组，两组间OS有显著差异(P<0.001)。对风险评分进行独立预后分析，结果表明风险评分可作为独立因素预测肝癌预后，风险评分越高，肝癌患者预后越差(单因素HR=4.846,95%CI:2.950～7.971;多因素HR=4.227,95%CI:2.499～7.149。结论本研究确定了与焦亡和坏死性凋亡相关的，可以独立预测肝癌患者的预后模型，包含九个基因(CASP8、TREM2、SQSTM1、ADORA1、ADORA2B、PARP1、MKI67、GLMN和POP1)。

关键词：肝癌细胞焦亡坏死性凋亡预后

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铁死亡在无机砷致肝损伤中作用的研究进展

中华地方病学杂志 2023年第4期42卷 340-344页

作者：迪丽娜尔·亚尔麦麦提黄菲丁关鑫吴顺华新疆医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室乌鲁木齐830011 新疆医科大学公共卫生学院劳动与环境卫生学教研室乌鲁木齐830011

无机砷是存在于环境中的致癌物。肝脏作为砷代谢的主要靶器官,长期接触无机砷,可通过肝纤维化、肝硬化两个阶段最终导致癌变。铁死亡是铁依赖性脂质过氧化物大量积聚,影响线粒体正常功能而引起细胞程序性死亡的方式。研究发现,肝纤维化... 详细信息

无机砷是存在于环境中的致癌物。肝脏作为砷代谢的主要靶器官,长期接触无机砷,可通过肝纤维化、肝硬化两个阶段最终导致癌变。铁死亡是铁依赖性脂质过氧化物大量积聚,影响线粒体正常功能而引起细胞程序性死亡的方式。研究发现,肝纤维化过程中存在铁死亡。长期以来,无机砷致肝纤维化一直是全球性的健康问题,但目前为止尚缺乏有效的治疗手段,铁死亡的发现为这一问题的研究提供了新思路。因此,本文将对无机砷致肝损伤及铁死亡机制研究的进展做一综述。

关键词：肝纤维化铁死亡无机砷

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新愿景下毒性测试方法的发展与变革

中华预防医学杂志 2022年第1期56卷 4-6页

作者：韦艳宏张荣郑玉新陈雯中山大学公共卫生学院卫生毒理学系广州510080 河北医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室石家庄050017 青岛大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生系青岛266071

随着全球化学品产量增加,人群暴露及健康风险加重,对化学品毒性测试和安全性评价提出更高的要求。21世纪毒性测试愿景和策略的提出大力推动了毒性测试的变革。新时代毒性测试通过运用新模型、新方法和新策略,结合交叉学科和高新技术优势... 详细信息

随着全球化学品产量增加,人群暴露及健康风险加重,对化学品毒性测试和安全性评价提出更高的要求。21世纪毒性测试愿景和策略的提出大力推动了毒性测试的变革。新时代毒性测试通过运用新模型、新方法和新策略,结合交叉学科和高新技术优势,得到了长足发展。提高化学物毒性测试效率的同时,也实现了更全面、多层次、高质量的数据获取和毒性评价,为毒作用模式、毒作用机制和毒性通路的探索提供有力支持。本期重点号围绕当前毒性测试替代新方法,邀请多位学者对高内涵分析、3D细胞培养技术、Ex vivo试验、单细胞测序、斑马鱼实验方法进行介绍和阐述,以期为推动我国化学物毒性测试评估实现跨越发展开拓崭新思路。

关键词：毒理学毒性试验化学品评价

氯乙烯染毒、高脂饮食及联合作用对小鼠肠道菌群影响

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中国公共卫生 2022年第11期38卷 1455-1459页

作者：郝岩陈诗奇赵晓田沈永梅仇玉兰山西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室太原030001

目的探讨氯乙烯(VCM)染毒、高脂饮食及联合作用对小鼠肠道菌群的影响。方法 SPF级C57BL/6J小鼠6周龄雄性20只,分为对照组、高脂组、VCM组(800 mg/m^(3))、氯乙烯联合高脂组(简称联合组)。高脂饮食和VCM染毒处理13周,取粪便做16S rDNA测... 详细信息

目的探讨氯乙烯(VCM)染毒、高脂饮食及联合作用对小鼠肠道菌群的影响。方法 SPF级C57BL/6J小鼠6周龄雄性20只,分为对照组、高脂组、VCM组(800 mg/m^(3))、氯乙烯联合高脂组(简称联合组)。高脂饮食和VCM染毒处理13周,取粪便做16S rDNA测序,分析肠道微生物的改变。结果高脂饮食及VCM染毒后,改变了肠道菌群的丰度及群落结构。门水平上,处理组的厚壁菌门(Firmicutes)与拟杆菌门(Bacteroidetes)比值均高于对照组;属水平上,各组肠道微生物聚集程度不同。样本复杂度分析中,高脂组物种数低于对照组和联合组(P<0.05);高脂组香农指数(Shannon)低于其他3个组(P<0.05);多样本比较分析中,各组菌群群落组成存在差异。结论氯乙烯染毒、高脂饮食及联合作用导致小鼠肠道微生物失调,两者联合主要改变肠道微生物属水平丰度。

关键词：氯乙烯高脂饮食肠道微生物 16S rDNA

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临床毒理学在急性中毒救治中应用的研究进展

中华劳动卫生职业病杂志 2020年第1期38卷 58-62页

作者：张玉温赵琳姜岳明广西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室南宁530021

急性中毒是急诊医学的组成部分,是临床毒理学关注的重点问题。近年来,随着工业化学品和药品研发飞快发展,急性中毒发病率不断上升。加强临床毒理学在急性中毒救治中的应用研究,识别少见与新品种毒药物,创造条件快速检测毒物,对提高中毒... 详细信息

急性中毒是急诊医学的组成部分,是临床毒理学关注的重点问题。近年来,随着工业化学品和药品研发飞快发展,急性中毒发病率不断上升。加强临床毒理学在急性中毒救治中的应用研究,识别少见与新品种毒药物,创造条件快速检测毒物,对提高中毒抢救成功率十分重要。我们就急性中毒的种类、流行病学特点、临床毒理学检测技术与意义、临床毒理学在急性中毒防治的作用及其应用价值进行综述。

关键词：毒理学临床急性中毒救治应用研究