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RNA m^(6)A修饰在衰老相关特发性肺纤维化的作用研究

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中华老年医学杂志 2025年第1期44卷 51-59页

作者：钱力孙梓越韩永康杜毓锋王小慧刘学军李丹山西医科大学第一医院老年病科太原030001 山西医科大学第一临床医学院太原030001

目的探讨RNA m^(6)A修饰及其关键调节因子在衰老相关肺纤维化中的表达变化。方法通过收集特发性肺间质纤维化(idiopathic pulmonaryfibrosis,IPF)患者外周血标本,探讨老年IPF患者总RNA的m^(6)A修饰水平变化以及关键的调控因子,构建了青... 详细信息

目的探讨RNA m^(6)A修饰及其关键调节因子在衰老相关肺纤维化中的表达变化。方法通过收集特发性肺间质纤维化(idiopathic pulmonaryfibrosis,IPF)患者外周血标本,探讨老年IPF患者总RNA的m^(6)A修饰水平变化以及关键的调控因子,构建了青年与老年小鼠肺纤维化模型来进行验证。分别收集10例IPF患者及正常对照组(年龄均大于60岁)的外周血标本,进行RNA m^(6)A甲基化定量检测及实时定量PCR检测关键调节因子METTL3、METTL14及FTO mRNA的含量。16只10~12周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为:A青年对照组、B青年肺纤维化组,16只6~7月龄小鼠随机分为:C老年对照组、D老年肺纤维化组,共4组,每组8只。肺纤维化组采用气管内注入博来霉素(5 mg/kg)制造肺纤维化模型,对照组则注入生理盐水,造模28 d后取肺组织,通过HE、Masson染色及羟脯氨酸含量测定检测小鼠肺组织病理变化,免疫组化检测肺组织(TGF-β1)、(α-SMA)的表达,通过RNA m^(6)A甲基化定量试剂盒(比色法)检测肺组织总RNA m^(6)A修饰水平,实时定量PCR和Western blot实验检测小鼠肺组织METTL3 mRNA和蛋白水平表达。结果老年IPF患者组(0.36±0.03)与健康对照组(0.25±0.02)相比m^(6)A修饰水平升高t=4.882(P<0.05);老年IPF患者组METTL3的表达较对照组显著升高t=6.082(P<0.05),METTL14的表达则显著降低t=17.58(P<0.05),FTO的表达水平无显著差异。老年小鼠肺纤维化程度较青年小鼠更加严重;免疫组化结果显示TGF-β1在肺纤维化组表达增高,D组TGF-β1表达高于B组(t=5.891,P<0.05),C组高于A组t=4.135(P<0.05)。α-SMA在肺纤维化小鼠模型中阳性面积占比明显高于对照组t=20.08(P<0.05)。两肺纤维化组与正常对照组相比m^(6)A修饰水平升高(P<0.05),而D组与B组比较无显著差异。肺纤维化组METTL3 mRNA和蛋白表达上调,而D组表达低于B组(P<0.05)。结论RNA m^(6)A修饰水平在肺纤维化中升高,METTL3在肺纤维化中表达上调,同时推断METTL3的调控水平下调可能与衰老程度有关,而衰老因素又加重了肺纤维化发展。

关键词：特发性肺纤维化衰老 m^(6)A修饰甲基转移酶样蛋白3

伴嗜酸性粒细胞增多性血管淋巴样增生一例并文献复习

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中国麻风皮肤病杂志 2025年第1期41卷 60-63页

作者：袁现政魏世娟高菲邓晓彤司晓青高敏虹济宁医学院临床医学院山东济宁272067 山东第一医科大学第一附属医院皮肤科山东济南250013 山东第一医科大学临床医学院山东济南271016

伴嗜酸性粒细胞增多性血管淋巴样增生是一种少见的良性肿瘤,临床上易误诊。本文报告1例,患者,女,55岁,左侧枕部头皮赘生物偶伴瘙痒半年余。皮损组织病理检查:表皮角化过度伴角化不全;真皮血管内皮细胞增生,细胞核凸向管腔,呈“墓碑状”... 详细信息

伴嗜酸性粒细胞增多性血管淋巴样增生是一种少见的良性肿瘤,临床上易误诊。本文报告1例,患者,女,55岁,左侧枕部头皮赘生物偶伴瘙痒半年余。皮损组织病理检查:表皮角化过度伴角化不全;真皮血管内皮细胞增生,细胞核凸向管腔,呈“墓碑状”;管周淋巴细胞等炎细胞浸润,未发现嗜酸性粒细胞。予以手术切除。

关键词：伴嗜酸性粒细胞增多性血管淋巴样增生不规则血管内皮细胞增生墓碑状

基于微流控芯片式数字PCR乙型肝炎病毒RNA检测方法的构建与评价

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中华检验医学杂志 2025年第1期48卷 103-109页

作者：黄群芳谢如冰兰艳平荀振刘灿欧启水福建医科大学附属第一医院检验科、福建省检验医学重点实验室、福建医科大学基因诊断研究中心、福建省临床免疫学检验临床医学研究中心福州350005 福建医科大学第一临床医学院福州350005 福建医科大学附属第一医院滨海院区国家区域医疗中心检验科福州350212

目的建立基于微流控芯片式数字PCR(cdPCR)的乙型肝炎病毒(HBV)RNA检测方法,并评估其在慢性HBV感染者中的应用。方法选取福建医科大学附属第一医院的135例慢性HBV感染者,根据HBV DNA含量分为HBV DNA>100 IU/ml组(85例)和HBV DNA≤100 IU... 详细信息

目的建立基于微流控芯片式数字PCR(cdPCR)的乙型肝炎病毒(HBV)RNA检测方法,并评估其在慢性HBV感染者中的应用。方法选取福建医科大学附属第一医院的135例慢性HBV感染者,根据HBV DNA含量分为HBV DNA>100 IU/ml组(85例)和HBV DNA≤100 IU/ml组(50例),同时选取健康体检者及其他病毒感染者作为对照组(15例)。设计HBV前C/C区特异性引物和探针,优化微流控cdPCR检测方法,并评估其线性范围、检出限、特异性及精密度。使用自建方法和2种市售试剂盒分别检测患者血清HBV RNA含量。采用Pearson相关性分析对HBV RNA与其他HBV标志物的关系进行评估。结果优化后自建微流控cdPCR方法的变性时间为10 s,退火/延伸温度为62℃,引物和探针浓度分别为0.3和0.2μmol/L。其线性范围为10^(3)~10^(7)拷贝/ml,检出限为10^(2)拷贝/ml,10^(4)和10^(7)拷贝/ml质粒标准品的批内变异系数(CV)分别为1.06%和0.82%,批间CV分别为0.75%和0.44%。特异性实验显示,其他病原体感染者和健康体检者的血清中均未检出阳性信号。自建微流控cdPCR方法在HBV DNA>100 IU/ml组的检出率为81.18%(69/85),高于市售试剂盒B的64.71%(55/85)(P0.05)。HBV RNA与HBV DNA、乙型肝炎表面抗原及乙型肝炎e抗原均呈正相关(r=0.67、0.53、0.44,P均<0.001)。结论成功建立了微流控cdPCR定量检测HBV RNA的方法,该方法灵敏、特异,且在低浓度病毒载量样本中也具有良好的检测能力。

关键词：聚合酶链反应微流控芯片式数字PCR 乙型肝炎病毒 RNA

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糖尿病肾脏疾病足细胞衰老机制的研究进展

中国糖尿病杂志 2025年第02期 156-160页

作者：王彦人卢庆苗鲁一兵南京医科大学第二临床医学院南京医科大学第二附属医院内分泌科

DKD是DM常见并发症，主要临床表现为进行性蛋白尿。肾脏滤过屏障关键结构成分足细胞在DM条件下加速衰老，功能和形态改变，主要表现为多核、足突增宽、足细胞脱离及衰老相关分泌增加。衰老足细胞内多种信号通路关键因子在高糖环境下改... 详细信息

DKD是DM常见并发症，主要临床表现为进行性蛋白尿。肾脏滤过屏障关键结构成分足细胞在DM条件下加速衰老，功能和形态改变，主要表现为多核、足突增宽、足细胞脱离及衰老相关分泌增加。衰老足细胞内多种信号通路关键因子在高糖环境下改变，导致足细胞线粒体功能障碍、氧化应激和炎症因子分泌增加等。清除衰老足细胞、靶向调控衰老相关信号通路及阻断衰老相关分泌表型分泌，可延缓足细胞衰老所致的DKD进展。本文综述DKD足细胞衰老机制的研究进展。

关键词：糖尿病肾脏疾病细胞衰老足细胞

层粘连蛋白α3亚基(LAMA3)对胰腺癌上皮间质转化、侵袭和转移能力的影响

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临床肝胆病杂志 2025年第2期41卷 322-332页

作者：杨能红任笠坤田舍韩民李铸赵宇翔刘鹏贵州医科大学附属医院肝胆外科贵阳550000 贵州医科大学临床医学院贵阳550000

目的探索层粘连蛋白α3亚基(LAMA3)对胰腺癌(PC)上皮间质转化(EMT)、侵袭和转移能力的影响。方法综合分析肿瘤和EMT相关数据库,筛选出与PC相关的EMT基因LAMA3。通过qRT-PCR和Western Blot检测LAMA3在PC组织和细胞系中的表达水平,免疫荧... 详细信息

目的探索层粘连蛋白α3亚基(LAMA3)对胰腺癌(PC)上皮间质转化(EMT)、侵袭和转移能力的影响。方法综合分析肿瘤和EMT相关数据库,筛选出与PC相关的EMT基因LAMA3。通过qRT-PCR和Western Blot检测LAMA3在PC组织和细胞系中的表达水平,免疫荧光确定LAMA3在PANC-1细胞中的定位,Transwell实验评估LAMA3对PC细胞侵袭和迁移能力的影响。计量资料组间比较采用t检验。结果利用TCGA数据库筛选出3个EMT相关PC致癌因子LAMA3、AREG和SDC1。LASSO-Cox回归模型显示,LAMA3对PC预后影响最为显著(风险评分=0.2561×LAMA3+0.0431×SDC1+0.0714×AREG)。Cox回归模型和列线图显示,LAMA3的高表达是PC不良预后的独立危险因素(HR=1.32,95%CI:1.07~1.62,P<0.01)。实验结果显示,相对于正常胰腺组织,LAMA3在PC组织中的表达显著上调。相对于HPDE细胞株,LAMA3在PC细胞株AsPC-1、BxPC-3、PANC-1、MIA PaCa-2、SW1990中的表达均有不同程度的升高,其中在PANC-1细胞中的表达最高。富集分析表明,LAMA3与EMT、胶原代谢、细胞外基质降解、TGF-β通路和PI3K通路等生物过程和信号通路相关。敲低LAMA3后,N-Cadherin、Vimentin和Snail的表达水平下降,而E-Cadherin的表达水平上升。Transwell实验结果显示,LAMA3敲低后,PANC-1细胞的侵袭和迁移能力明显减弱。结论LAMA3在PC中高表达,促进PC细胞EMT、侵袭和迁移,可能是PC的新型诊断标志物和基因治疗靶点。

关键词：胰腺肿瘤层粘连蛋白上皮-间质转化肿瘤浸润肿瘤转移

MR T_(1)-mapping结合动脉自旋标记技术在评估儿童慢性肾脏病肾纤维化和灌注中的应用

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临床放射学杂志 2025年第3期44卷 513-517页

作者：赵佳佳胡俊尹传高顾东浩朱晓冬安徽医科大学附属省儿童医院、安徽医科大学第五临床医学院合肥230051

目的初步研究MR纵向弛豫时间定量成像(T 1-mapping)和动脉自旋标记技术(ASL)在诊断儿童慢性肾脏病(CKD)中的应用价值。方法纳入CKD患儿32例(包括肾脏未萎缩19例,萎缩13例),同期招募健康志愿者30名作对照组,行T 1-mapping和ASL序列扫描,... 详细信息

目的初步研究MR纵向弛豫时间定量成像(T 1-mapping)和动脉自旋标记技术(ASL)在诊断儿童慢性肾脏病(CKD)中的应用价值。方法纳入CKD患儿32例(包括肾脏未萎缩19例,萎缩13例),同期招募健康志愿者30名作对照组,行T 1-mapping和ASL序列扫描,分别获得肾皮质T 1值和肾皮质血流量(RBF)。比较对照组和CKD组患儿肾皮质T 1值和RBF值的差异,并分析CKD组肾皮质T 1值和RBF值与估算肾小球滤过率(eGFR)、血肌酐(Scr)、血胱抑素C(Cys-C)的相关性。结果CKD组较对照组肾皮质T 1值明显升高、RBF值明显减低(P<0.05);CKD组中,肾脏未萎缩患儿肾皮质T 1值与eGRF、Scr、Cys-C呈高、中度相关(r=-0.832、0.777、0.698,P<0.05),肾脏萎缩患儿肾皮质T 1值与eGRF、Scr呈高度相关(r=0.726、-0.743,P<0.05);CKD组肾皮质RBF与eGRF、Cys-C、Scr呈中度相关(r=0.699、-0.619、-0.554,P<0.05)。结论MR T_(1)-mapping和ASL定量反映肾脏微观病理变化及血流灌注情况,具有预测肾脏慢性病理损伤的潜在价值,有望在肾脏发生不可逆损伤前早期、无创地提供肾脏功能信息。

关键词：慢性肾脏病儿童 T_(1)-mapping 动脉自旋标记磁共振功能成像

集成磁共振技术在新生儿脑髓鞘发育中的应用价值

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放射学实践 2025年第1期40卷 78-83页

作者：刘世莉周云舒陈晓华张若弟王卓张少茹李艳陈志强宁夏医科大学总医院放射科银川750004 海南医科大学第一附属医院放射科海口570102 宁夏医科大学临床医学院银川750004

目的:探讨集成磁共振成像(SyMRI)技术对足月新生儿脑髓鞘发育评估的可行性和应用价值。方法:回顾性纳入2020年9月-2023年10月在我院成功完成常规MRI和SyMRI检查的正常足月新生儿80例,将其按照胎龄分为三组,A组胎龄为37~38W,B组胎龄为39~... 详细信息

目的:探讨集成磁共振成像(SyMRI)技术对足月新生儿脑髓鞘发育评估的可行性和应用价值。方法:回顾性纳入2020年9月-2023年10月在我院成功完成常规MRI和SyMRI检查的正常足月新生儿80例,将其按照胎龄分为三组,A组胎龄为37~38W,B组胎龄为39~40W,C组胎龄为41~42W。手动勾画感兴趣区(ROI),应用SyMRI后处理软件分别测量各ROI的T1、T2值并进行统计学分析。采用配对样本t检验比较组内左右大脑半球同一ROI以及组内不同ROI的T1、T2值差异有无统计学意义;使用单因素方差分析或Kruskal-Wallis H检验比较组间各ROI的T1、T2值差异有无统计学意义。结果:组内各ROI的T1、T2值不同,两两比较均发现T1、T2值在内囊后肢低于前肢,胼胝体压部低于膝部,枕叶白质低于额叶白质,位于中央的内囊后肢的T1、T2值低于周围白质,差异均有统计学意义(P均<0.05)。其中内囊后肢的弛豫值最短,额叶白质的弛豫值最长。对组间各ROI的T1、T2值进行比较,三组间T1值在内囊前肢差异有统计学意义(P<0.05),三组间T2值在内囊前肢、后肢、胼胝体压部、额叶白质、枕叶白质差异有统计学意义(P<0.05)。结论:SyMRI技术所获取的T1、T2弛豫值可以定量评估足月新生儿脑髓鞘形成和大脑的成熟度,不同区域T1、T2值能够反映髓鞘形成时间的差异。

关键词：集成磁共振成像磁共振成像新生儿脑髓鞘化弛豫值脑发育

CT影像组学联合临床特征模型可术前预测胸腺上皮性肿瘤的Ki-67表达水平

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分子影像学杂志 2025年第2期48卷 152-158页

作者：吴春红胡丛阳许晓燕胡雪超周永新疆医科大学第三临床医学院(新疆医科大学附属肿瘤医院)影像诊断中心新疆乌鲁木齐830011

目的探讨CT影像组学联合临床特征模型术前预测胸腺上皮性肿瘤(TET)Ki-67表达水平的价值。方法回顾性分析2015年1月~2024年6月在新疆医科大学第三临床医学院经病理学及免疫组化检查证实为TET的171例患者,按照7∶3的比例随机划分为训练组(... 详细信息

目的探讨CT影像组学联合临床特征模型术前预测胸腺上皮性肿瘤(TET)Ki-67表达水平的价值。方法回顾性分析2015年1月~2024年6月在新疆医科大学第三临床医学院经病理学及免疫组化检查证实为TET的171例患者,按照7∶3的比例随机划分为训练组(n=120)和测试组(n=51)。对所有临床风险因素行Logistic回归分析,建立临床模型。利用ITK-SNAP勾画患者增强胸部CT薄层图像中的感兴趣区,利用Pyradiomics提取影像组学特征,采用Mann-Whitney U检验及LASSO回归进行特征筛选,采用二分类逻辑回归构建预测模型,并使用列线图可视化最佳模型。结果临床模型、影像组学模型及临床-影像组学联合模型在训练组的曲线下面积分别为0.670、0.867、0.890,测试组的曲线下面积分别为0.632、0.834、0.851。3组模型中临床-影像组学联合模型的预测效能最佳。结论基于增强CT影像组学特征及临床特征构建的模型在术前预测TET Ki-67表达水平中有一定的价值,且临床-影像组学联合模型优于临床模型及影像组学模型的单一模型。

关键词：胸腺上皮性肿瘤影像组学 Ki-67

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中药调控免疫细胞治疗肝细胞癌的研究进展

临床肝胆病杂志 2025年第2期41卷 349-358页

作者：龙丽娟王宗玉赵雅丽覃川福邱华广西医科大学第一临床医学院南宁530021 广西医科大学附属肿瘤医院中医科南宁530021 广西医科大学肿瘤医学院南宁530021

肝细胞癌(HCC)是一种常见且死亡率较高的恶性肿瘤,其起病隐匿,病理机制复杂。在肿瘤微环境中,促肿瘤免疫细胞保护肿瘤细胞免受免疫攻击,抗肿瘤免疫细胞发生功能障碍使免疫反应被抑制,最终导致癌症持续恶化。近年来中医药在治疗HCC方面... 详细信息

肝细胞癌(HCC)是一种常见且死亡率较高的恶性肿瘤,其起病隐匿,病理机制复杂。在肿瘤微环境中,促肿瘤免疫细胞保护肿瘤细胞免受免疫攻击,抗肿瘤免疫细胞发生功能障碍使免疫反应被抑制,最终导致癌症持续恶化。近年来中医药在治疗HCC方面显示出良好的疗效,中药能够调控免疫细胞进而抑制癌细胞增殖与转移。本文通过分析汇总近年来国内外相关文献,总结免疫细胞如何通过免疫抑制途径影响HCC进展以及中药如何调控免疫细胞发挥抗HCC作用,以期为HCC治疗的优化提供理论依据与参考。

关键词：癌,肝细胞免疫细胞免疫抑制中药