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脑表达X连锁家族基因在泛癌诊断和预后预测中的价值

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肿瘤研究与临床 2023年第4期35卷 291-298页

作者：杨敏樊佳鑫陈霖郭建昇山西医科大学第一临床医学院太原030001 山西医科大学第一医院胃肠外科太原030001

目的:探讨脑表达X连锁(BEX)家族基因在泛癌中的差异性表达情况,及其在泛癌诊断和预后中的价值。方法:于2022年4月10日自加州大学圣克鲁斯分校(UCSC Xena)在线数据库下载来自癌症基因组图谱(TCGA)数据库中33种不同肿瘤的转录组测序(RNA-s... 详细信息

目的:探讨脑表达X连锁(BEX)家族基因在泛癌中的差异性表达情况,及其在泛癌诊断和预后中的价值。方法:于2022年4月10日自加州大学圣克鲁斯分校(UCSC Xena)在线数据库下载来自癌症基因组图谱(TCGA)数据库中33种不同肿瘤的转录组测序(RNA-seq)数据、生存数据、免疫亚型、基于RNA和DNA甲基化的干细胞评分。利用R软件(V.4.2.0)limma包分析TCGA数据库中BEX家族基因的表达情况,通过Wilcox检验分析比较BEX家族基因在泛癌组织及正常组织中的差异性表达;根据BEX家族基因表达水平的中位值将泛癌患者分为高表达组和低表达组,采用Kaplan-Meier生存分析评估BEX家族基因表达与患者总生存(OS)的关系,采用Cox比例风险模型分析BEX家族基因表达对泛癌患者OS的影响并绘制森林图。根据相关指数Cor值分析BEX家族基因的表达与泛癌患者肿瘤微环境、肿瘤干细胞相关性,Spearman相关法分析胃癌组织的肿瘤微环境、肿瘤干细胞指数及BEX家族基因表达的相关性。从CellMiner数据库下载不同肿瘤细胞株RNA-seq及药物敏感性数据,分析BEX家族基因的表达与药物敏感性之间的相关性。使用Kruskal检验分析泛癌及胃癌免疫亚型与BEX家族基因表达间的相关性。结果:TCGA数据库中,BEX3在泛癌组织高表达,BEX2和BEX4在泛癌组织中度表达,BEX1和BEX5在泛癌组织相对低表达;BEX2、BEX3与BEX4在胆管癌中表达最高,BEX5在子宫内膜癌中表达最高,BEX1在浸润性乳腺癌中表达最高;相较于正常组织样本,BEX家族基因在多种肿瘤组织中的表达上调或下调(均 P<0.05);生存分析表明BEX家族基因的表达与多种癌症OS相关,BEX1、BEX3、BEX4、BEX5高表达的部分肿瘤患者OS较低表达患者好,差异均有统计学意义(均 P<0.05),其余BEX家族基因高表达患者OS较低表达患者差,差异均具有统计学意义(均 P<0.05);Cox回归分析显示,BEX1高表达对于胃癌;BEX2高表达对于急性髓系白血病、胸腺癌、子宫内膜癌;BEX3高表达对于头颈鳞状细胞癌、肉瘤、胃癌、子宫内膜癌;BEX4高表达对于直肠腺癌、胃癌、子宫内膜癌;BEX5高表达对于肾嫌色细胞癌、胸腺癌,均为OS的危险因素(均 P<0.05)。BEX家族基因表达与多数肿瘤的基质评分呈负相关(均 P<0.05),与肿瘤干细胞评分呈正相关(均 P<0.05)。BEX家族基因表达与胃癌肿瘤干细胞评分呈负相关( P<0.05),与基质评分、总评分呈正相关(均 P<0.05)。CellMiner数据库不同肿瘤细胞株中,BEX家族基因可能与威罗菲尼(Cor=-0.368, P=0.004)、Kahalide f(Cor=-0.391, P=0.002)、O-6-苄基鸟嘌呤(Cor=-0.375, P=0.003)等药物的耐药性相关。BEX家族中各基因均与泛癌的免疫亚型有关,均在C5亚型中呈现高表达(均 P<0.05);对于胃癌,除BEX5基因外( P=0.24),其余基因均在C3亚型中高表达(均 P<0.05)。结论:BEX家族基因的表达与泛癌患者的预后密切相关,且对于肿瘤微环境、肿瘤干细胞以及药物敏感性存在影响。BEX家族基因可能是泛癌诊断及预后的潜在生物标志物。

关键词：基因 X连锁泛癌脑表达X连家族基因生物标志物预后肿瘤微环境

普拉梭菌对溃疡性结肠炎不典型增生患者Treg细胞水平及IL-23/IL-17轴的影响

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中国病原生物学杂志 2022年第2期17卷 224-228页

作者：张琳魏凯艳刘益娟福建医科大学附属第一医院胃肠外科福建福州350002 福建医科大学第一临床医学院福建医科大学附属第一医院消化内科

目的研究普拉梭菌(Faecalibacteriumprausnitzii)对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)不典型增生患者调节性T细胞(Treg)水平及白介素23(IL-23)/白介素17(IL-17)轴的影响。方法收集25例UC不典型增生患者和20例健康对照者的新鲜粪便以... 详细信息

目的研究普拉梭菌(Faecalibacteriumprausnitzii)对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)不典型增生患者调节性T细胞(Treg)水平及白介素23(IL-23)/白介素17(IL-17)轴的影响。方法收集25例UC不典型增生患者和20例健康对照者的新鲜粪便以及UC不典型增生患者病变、正常肠黏膜组织。提取新鲜粪便中的细菌基因组DNA,采用实时荧光定量PCR检测普拉梭菌基因拷贝数,采用免疫组化和Western blot检测组织IL-17和IL-23表达水平,采用流式细胞术检测全血Treg细胞水平,比较不同组受试者普拉梭菌含量以及Treg、IL-23、IL-17的差异性,采用Pearson相关分析普拉梭菌含量与Treg细胞水平及IL-23/IL-17的关系。结果UC不典型增生组患者新鲜粪便普拉梭菌含量以及全血Treg细胞水平均显著高于对照组(均P<0.01);病变肠黏膜组织IL-17和IL-23表达水平均显著高于正常组织(P<0.01)。Pearson分析显示,粪便中普拉梭菌含量与外周血Treg细胞水平呈正相关性(r=0.526,P<0.01),而与组织中的IL-23、IL-17水平呈负相关性(r值分别为-0.474和-0.487,均P<0.01)。结论普拉梭菌可改善UC不典型增生患者结肠组织病理学状态,其机制可能为促进Treg细胞的表达以及抑制IL-23/IL-17轴。

关键词：溃疡性结肠炎普拉梭菌调节性T细胞白介素23 白介素17

维药祛湿健骨方防治绝经后骨质疏松症的作用机制

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中国骨质疏松杂志 2024年

作者：陈媛鑫阿衣努尔·热合曼刘阗生阿不都塞米·艾买提热孜亚·艾买提买买提明·努尔买买提刘凯李晓腾阿衣努尔·买提斯迪克新疆医科大学附属第一医院显微修复外科新疆医科大学维吾尔医学院

目的基于钙磷调节研究维药祛湿健骨方防治绝经后骨质疏松症的作用及其机制。方法 70只SD大鼠随机分为7组，正常对照组(Control组)、假手术组(Sham组)、手术造模组[OVX组、阳性对照组(EVT组)、低剂量组(QSJG-L组)、中剂量组(QSJG-M组)... 详细信息

目的基于钙磷调节研究维药祛湿健骨方防治绝经后骨质疏松症的作用及其机制。方法 70只SD大鼠随机分为7组，正常对照组(Control组)、假手术组(Sham组)、手术造模组[OVX组、阳性对照组(EVT组)、低剂量组(QSJG-L组)、中剂量组(QSJG-M组)、高剂量组(QSJG-H组)]，每组10只，手术造模组行OVX手术；EVT组给予补佳乐(EstradiolVitalGmbH)0.09mg/(kg·d)，按照QSJG-L组0.175 g/(kg·d)、QSJG-M组0.35 g/(kg·d)、QSJG-H组0.7 g/(kg·d)进行灌胃，其余组均给予等量蒸馏水，各组同时灌胃9周。Micro-CT检测骨密度，HE观察病理变化，ELISA检测血清雌激素(E2)、血钙(Ca)、血磷(P)等含量；免疫组化法检测肾脏1α羟化酶含量。结果与OVX组相比，QSJG-H组骨密度提高(P＜0.01)；骨体积百分比、骨表面积、骨表面密度、骨小梁数量显著提高，骨表面积体积比、骨小梁分离度显著下降(P＜0.01)；HE显示QSJG-H组骨小梁间连接更佳，更为完整，粗细程度均匀，少见骨小梁断裂和骨折痕迹；E2、Ca、1，25(OH)2D3(P＜0.01)含量升高，P、PTH的含量显著降低(P＜0.01)；肾脏1α-羟化酶表达明显升高(P＜0.01)。结论维药祛湿健骨方能够促进肾脏1α-羟化酶的活化升高1，25(OH)2D3水平，抑制PTH，从而调节钙磷代谢发挥防止骨质疏松作用。

关键词：骨质疏松症 1-α羟化酶钙磷代谢肾脏动物实验中医中药

局限性高危胃肠间质瘤患者术前伊马替尼治疗效果分析

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中华胃肠外科杂志 2020年第1期23卷 79-82页

作者：雷程曾祥岳于震王海江新疆医科大学第三临床医学院(附属肿瘤医院)胃肠外科乌鲁木齐830011

目的探讨伊马替尼用于局限性高危胃肠间质瘤(GIST)患者术前治疗的临床疗效。方法采用回顾性队列研究方法,收集2011年7月至2017年12月期间新疆医科大学第三临床医学院(附属肿瘤医院)胃肠外科收治的59例高危GIST患者的临床病理及随访资料... 详细信息

目的探讨伊马替尼用于局限性高危胃肠间质瘤(GIST)患者术前治疗的临床疗效。方法采用回顾性队列研究方法,收集2011年7月至2017年12月期间新疆医科大学第三临床医学院(附属肿瘤医院)胃肠外科收治的59例高危GIST患者的临床病理及随访资料。根据治疗方式分为术前治疗组(术前治疗+手术+术后辅助治疗,21例)和辅助治疗组(手术+术后辅助治疗,38例),比较两组患者临床基线资料、手术结果及生存情况。结果术前治疗组男10例,女11例,年龄(57.7±9.9)岁,肿瘤部位:胃10例,非胃11例。辅助治疗组男16例,女22例,年龄(55.7±13.5)岁,肿瘤部位:胃18例,非胃20例。两组患者性别、发病年龄、肿瘤部位差异无统计学意义(均P>0.05)。术前治疗组肿瘤长径高于辅助治疗组[(13.3±3.7)cm比(10.4±4.5)cm,t=-2.535,P=0.014],术中肿瘤破裂率低于辅助治疗组[0比23.7%(9/38),χ2=5.869,P=0.015],差异均有统计学意义。两组患者R0切除率、联合脏器切除率、术后并发症发生率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。术前治疗组1、3、5年无进展生存率(PFS)分别为90.5%、84.4%和84.4%,辅助治疗组则分别为83.8%、72.3%和67.5%(P=0.235);术前治疗组1、3、5年总体生存率(OS)分别为95.2%、84.8%和84.8%,辅助治疗组则分别为97.4%、85.1%和84.5%(P=0.940);两组比较,差异均无统计学意义。结论对局限性高危GIST患者,术前应用伊马替尼可降低术中肿瘤破裂的风险,并可能有一定的无进展生存获益。

关键词：胃肠间质瘤伊马替尼术前治疗治疗效果

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粪菌移植治疗慢性功能性便秘疗效的研究进展

中华消化杂志 2022年第12期42卷 862-864页

作者：杨敏陈霖郭建昇山西医科大学第一医院胃肠外科太原030001 山西医科大学第一临床医学院太原030001

慢性功能性便秘是一种以排便困难、排便次数减少或排便不尽感为主要症状,且不符合肠易激综合征诊断标准的疾病。该病发病率较高,且易引发肠梗阻、结直肠癌等疾病,严重影响患者的生活质量。传统治疗以药物治疗为主,但效果不佳,甚至可能... 详细信息

慢性功能性便秘是一种以排便困难、排便次数减少或排便不尽感为主要症状,且不符合肠易激综合征诊断标准的疾病。该病发病率较高,且易引发肠梗阻、结直肠癌等疾病,严重影响患者的生活质量。传统治疗以药物治疗为主,但效果不佳,甚至可能引起电解质紊乱、结肠黑变病等并发症。慢性功能性便秘的发病机制复杂,近年来有研究表明其可能与肠道菌群失调有关,主要表现为厌氧菌减少、某些有害菌和真菌增多。粪菌移植是一种新兴的特殊器官移植,通过重建肠道菌群结构、调整体内的代谢过程和信号通路而调节肠道蠕动。本文对粪菌移植治疗慢性功能性便秘疗效的研究进展进行综述,旨在为进一步优化粪菌移植的临床应用提供参考。

关键词：慢性功能性便秘肠道菌群紊乱粪便微生物群移植疗效研究进展

Chiari畸形Ⅰ型与寰枢椎不稳关系的研究进展

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中华骨科杂志 2023年第7期43卷 458-464页

作者：伊尔夏提·克力木木拉德·买尔旦牙克甫·阿不力孜西尔艾力·赛买提荀传辉徐韬盛伟斌买尔旦·买买提新疆医科大学第一附属医院脊柱外科乌鲁木齐830054 同济大学医学院临床医学系上海200092

Chiari畸形(Chiari malformation,CM)是一组累及颅颈交界区的先天性小脑扁桃体下疝畸形。其中Chiari畸形Ⅰ型(Chiari malformation typeⅠ,CMⅠ)在临床上最为常见,但其发病机制仍不清楚,其外科治疗标准也未达成共识。目前最广泛被接受... 详细信息

Chiari畸形(Chiari malformation,CM)是一组累及颅颈交界区的先天性小脑扁桃体下疝畸形。其中Chiari畸形Ⅰ型(Chiari malformation typeⅠ,CMⅠ)在临床上最为常见,但其发病机制仍不清楚,其外科治疗标准也未达成共识。目前最广泛被接受的是后颅窝不相容学说,因此后颅窝减压术(posterior fossa decompression,PFD)及硬膜扩张成形术(posterior fossa decompression with duraplasty,PFDD)为外科治疗的金标准,并在金标准的基础上有所改进。但部分患者后颅窝容积与健康人无差别,且约30%的CMⅠ患者行PFD术后效果欠佳,因此该术式不能治疗全部的CMⅠ患者。近年来随着影像学发展、诊断技术进步以及对Chiari畸形认识的深入,有研究证实CMⅠ可能与寰枢椎不稳有关,并提出CMⅠ为寰枢椎不稳的继发因素,寰枢椎融合术成为外科治疗标准在学术界引起较大的争议。有研究显示寰枢椎融合术治疗CMⅠ患者术后临床症状缓解率达96.9%;也有研究显示寰枢椎融合术治疗CMⅠ患者术后70%的患者神经功能改善,但总体术后效果欠佳。CMⅠ与多种疾病相关,临床表现复杂,因此应结合患者临床表现及辅助检查结果进行个体化管理与治疗。

关键词： Arnold-Chiari畸形脊髓空洞症寰枢关节关节不稳定性椎关节突关节

高能量代谢肺癌患者临床特征分析及其预测模型的建立

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解放军医学杂志 2024年

作者：任江珊贾军梅孙萍平梅张琼琼刘燕燕赵和平陈妍戎冬文王康仇海乐刘宸安樊羽羽于德刚首都医科大学附属北京世纪坛医院胃肠外科与临床营养科山西医科大学第一医院营养科山西医科大学第一临床医学院山西医科大学第一医院肿瘤科

目的分析肺癌患者高能量代谢的临床特征及其与人体成分、营养状况、生活质量的相关性，建立高能量代谢风险预测模型。方法回顾性选取2022年1月—2023年5月山西医科大学第一医院收治的132例原发性肺癌患者，根据是否出现高能量代谢分... 详细信息

目的分析肺癌患者高能量代谢的临床特征及其与人体成分、营养状况、生活质量的相关性，建立高能量代谢风险预测模型。方法回顾性选取2022年1月—2023年5月山西医科大学第一医院收治的132例原发性肺癌患者，根据是否出现高能量代谢分为高能量代谢组（n=94）和非高能量代谢组（n=38）。比较两组患者临床资料、人体成分、患者主观整体营养状况评估量表（PG-SGA）评分、EORTC生命质量测定量表（QLQ-C30）评分的差异。采用logistic回归分析肺癌患者高能量代谢的危险因素，并据此建立风险预测模型；采用Hosmer-Lemeshow检验评估模型拟合度，采用ROC曲线检测该模型的预测效能。结果132例原发性肺癌患者中，高能量代谢94例（71.2%）。与低能量代谢组比较，高能量代谢组患者吸烟指数≥400、疾病分期为III或IV期、IL-6水平、低脂肪指数、低骨骼肌指数、营养不良风险增多或增高（P0.05）。Logistic回归分析结果显示，吸烟指数≥400、疾病分期晚、IL-6≥3.775 ng/L、PNI<46.43为肺癌患者高能量代谢的独立危险因素；据此建立的预测模型预测肺癌患者高能量代谢风险ROC曲线的AUC为0.834,95%CI 0.763～0.904。结论本研究建立的肺癌患者高能量代谢风险预测模型具有较好的拟合度和预测效能。

关键词：肺癌高能量代谢预测模型人体成分生活质量

miR-875-5p通过靶向USF2抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭

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中国肿瘤生物治疗杂志 2022年第1期29卷 23-29页

作者：高慎硕张智凯尹国庆张红霞王绪斌马岩刘洪俊李乐平郭晓波山东大学附属省立医院胃肠外科山东济南250021 山东第一医科大学附属青州医院胃肠外科山东青州262500 山东第一医科大学临床医学院山东济南250117

目的:探讨miR-875-5p对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其机制。方法:采用qPCR法检测胃癌细胞BGC-823、HGC-27、MGC-803、SGC-7901、AGS、MKN-45和胃黏膜上皮细胞GES-1中miR-875-5p的表达水平。利用脂质体转染技术,分别将miR-875-5p... 详细信息

目的:探讨miR-875-5p对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其机制。方法:采用qPCR法检测胃癌细胞BGC-823、HGC-27、MGC-803、SGC-7901、AGS、MKN-45和胃黏膜上皮细胞GES-1中miR-875-5p的表达水平。利用脂质体转染技术,分别将miR-875-5p模拟物/抑制剂(mimic/inhibitor)及其阴性对照质粒(miR-NC/Anti-miR-NC)转染至AGS细胞/MKN-45细胞,构建过表达/抑制miR-875-5p的细胞模型,空白对照组(Control组)不转染。通过CCK-8、克隆形成、Transwell等实验分别检测miR-875-5p表达变化对细胞增殖、克隆形成、迁移和侵袭的影响。采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-875-5p与上游刺激因子2(USF2)的靶向关系,WB实验验证miR-875-5p对USF2的调控作用并检测USF2蛋白的表达。构建MKN-45细胞裸鼠移植瘤模型,验证miR-875-5p过表达对MKN-45细胞成瘤能力的影响。结果:miR-875-5p在6种胃癌细胞中表达水平显著低于胃黏膜上皮细胞GES-1(均P<0.01)。与Control组和miR-NC组相比,miR-875-5p mimic组AGS细胞的增殖、克隆形成率、迁移和侵袭细胞数,以及USF2蛋白的表达均显著降低(P<0.05或P<0.01);miR-875-5p inhibitor组MKN-45细胞的增殖、克隆形成率、迁移和侵袭细胞数,以及USF2蛋白的表达均显著提高(P<0.05或P<0.01)。双荧光素酶报告基因实验证明,miR-875-5p能够直接靶向USF2基因。体内成瘤实验结果表明,过表达miR-875-5p显著抑制MKN-45细胞移植瘤的生长(均P<0.01)。结论:miR-875-5p通过靶向USF2抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

关键词：胃癌 AGS细胞 MKN-45细胞 mi R-875-5p 上游刺激因子2 增殖迁移侵袭

单纯Chiari畸形Ⅰ型与寰枢椎不稳的影像学研究

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中华骨科杂志 2022年第23期42卷 1579-1587页

作者：伊尔夏提·克力木木拉德·买尔旦西尔艾力·赛买提牙克甫·阿不力孜徐韬蔡晓宇荀传辉麦麦提艾科拜尔·麦提如则谷世豪盛伟斌买尔旦·买买提新疆医科大学第一附属医院脊柱外科乌鲁木齐830054 同济大学医学院临床医学系上海200092

目的从影像学角度探讨单纯Chiari畸形Ⅰ型(Chiari malformation typeⅠ,CMⅠ)与寰枢椎不稳的关系。方法回顾性分析2014年1月至2020年12月于新疆医科大学第一附属医院确诊为单纯CMⅠ46例患者(单纯CMⅠ组)完整的影像学资料,选取年龄、性... 详细信息

目的从影像学角度探讨单纯Chiari畸形Ⅰ型(Chiari malformation typeⅠ,CMⅠ)与寰枢椎不稳的关系。方法回顾性分析2014年1月至2020年12月于新疆医科大学第一附属医院确诊为单纯CMⅠ46例患者(单纯CMⅠ组)完整的影像学资料,选取年龄、性别匹配的正常人群46例作为正常组,同时选取年龄、性别匹配的寰枢椎脱位患者30例作为脱位组。根据Weishaup影像分级评估各组寰枢侧块关节退变程度;测量单纯CMⅠ组、正常组寰枢侧块关节成角角度和颈椎侧位X线参数,包括C_(0)~C_(1) Cobb角、C_(0)~C_(2) Cobb角、C_(1)~C_(2) Cobb角、C_(1)~C_(7) Cobb角、C_(2)~C_(7) Cobb角、C_(7)倾斜角、C_(2)倾斜角、脊颅角(spino cranial angle,SCA)及C_(2)~C_(7)矢状面平衡(C_(2)~C_(7) sagittal vertebral axis,C_(2)~C_(7) SVA)。所有影像学参数由两名研究者分别独立测量取平均值纳入统计分析,采用组内相关系数(intraclass correlation coefficient,ICC)检验观察者内和观察者间的信度。结果观察者内和观察者间的ICC为0.84~0.97,表明测量结果可靠性极好。三组纳入对象年龄及性别分布的差异均无统计学意义(P>0.05)。单纯CMⅠ组、正常组与脱位组寰枢侧块关节Weishaupt退变分级分布的差异有统计学意义(左侧,H=53.68,P<0.001;右侧,H=43.39,P<0.001)。正常组与脱位组(左侧,Z=6.60,P<0.001;右侧,Z=6.29,P<0.001)、单纯CMⅠ组与正常组(左侧,Z=5.31,P<0.001;右侧,Z=4.13,P<0.001)、单纯CMⅠ组与脱位组(左侧,Z=3.20,P=0.001;右侧,Z=3.15,P=0.002)寰枢侧块关节退变程度的差异均有统计学意义。单纯CMⅠ组左侧寰枢侧块关节成角角度为2.80°(1.96°,4.39°),正常组左侧为1.91°(1.45°,2.37°),差异有统计学意义(Z=3.32,P<0.001);单纯CMⅠ组右侧寰枢侧块关节成角角度为4.20°(2.97°,5.41°),正常组右侧为1.68°(1.21°,2.54°),差异有统计学意义(Z=5.74,P<0.001)。单纯CMⅠ组与正常组C_(0)~C_(1) Cobb角(t=2.41,P=0.018)、C_(1)~C_(7) Cobb角(t=2.88,P=0.005)、C_(2)~C_(7) Cobb角(t=3.29,P=0.001)、C_(2)~C_(7) SVA(t=2.87,P=0.005)的差异有统计学意义,其余参数的差异均无统计学意义。结论单纯CMⅠ患者的寰枢侧块关节退变程度较正常人群重,成角角度较大,颈椎前凸较大,提示可能存在寰枢椎不稳。

关键词： Arnold-Chiari畸形脊髓空洞症寰枢关节关节不稳定性椎关节突关节