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磷酸二酯酶4抑制剂在中枢神经系统疾病中的作用研究进展

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浙江大学学报（医学版） 2024年第3期53卷 390-398页

作者：阿迪力·阿不都肉苏力迪丽呼玛尔·阿尔肯朱虎虎汤慧芳新疆医科大学动物实验中心新疆乌鲁木齐830017 浙江大学医学院基础医学院浙江杭州310058 乌鲁木齐市友谊医院眼科新疆乌鲁木齐830049

磷酸二酯酶(PDE)通过催化细胞内的环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)的水解参与调节神经元可塑性、突触发生、突触传递、记忆形成和认知功能等细胞生理过程及功能发挥。大量基础和临床研究证明PDE4抑制剂主要通过抑制cAMP水解、提高c... 详细信息

磷酸二酯酶(PDE)通过催化细胞内的环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)的水解参与调节神经元可塑性、突触发生、突触传递、记忆形成和认知功能等细胞生理过程及功能发挥。大量基础和临床研究证明PDE4抑制剂主要通过抑制cAMP水解、提高cAMP含量,增强其下游效应,从而改善中枢神经系统疾病的发生和发展。PDE4抑制剂可提高长时程增强效应、海马神经元cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的磷酸化和记忆相关Arc基因的表达,从而改善认知和记忆障碍以及阿尔茨海默病样症状;通过减轻α-突触核蛋白诱导的细胞毒性,增加miR-124-3p对细胞活性的作用而抵抗帕金森病的发生发展;可激活cAMP/PKA/CREB通路,从而减弱神经炎症和氧化应激,增强神经可塑性,改善精神分裂症;通过抑制海马的晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、Toll样受体4和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3通路降低小胶质细胞激活和IL-1β产生,下调HMGB1/RAGE信号通路和抑制炎症因子,在抑郁症中发挥作用;通过减少小脑神经胶质细胞损伤,增加伤害性感受阈值,改善相互学习和记忆缺陷,从而在孤独症谱系障碍的治疗中发挥作用;通过调节cAMP含量影响脆性X智力低下蛋白表达,有望应用于脆性X染色体综合征治疗;促进少突胶质祖细胞分化并增强髓鞘形成而影响多发性硬化症治疗。PDE4与双向情感障碍也有关,可能作为治疗靶点之一。目前还有不少PDE4抑制剂处于中枢神经系统疾病的临床试验阶段。本文综述了PDE4抑制剂治疗中枢神经系统疾病的基础研究和临床试验进展,以期为中枢神经系统疾病的预防和治疗提供新的思路,为中枢神经系统药物的研发提供新策略。

关键词：磷酸二酯酶4抑制剂中枢神经系统疾病基础研究临床试验综述

立德树人理念下医学遗传学实验教学中课程思政的融入

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西部素质教育 2024年第18期10卷 74-78页

作者：祖母拉提·阿布都热依木李秀梅玛依热·吐尔洪纳菲沙·卡德尔新疆医科大学基础医学院形态中心新疆乌鲁木齐830017 新疆医科大学基础医学院生物学教研室新疆乌鲁木齐830017

文章首先说明了立德树人理念下医学遗传学实验教学中课程思政融入的必要性,然后论述了立德树人理念下医学遗传学实验教学中课程思政的融入,包括在实验室安全教育培训中融入思政元素、在“正常人类染色体核型分析”实验教学中融入思政元... 详细信息

文章首先说明了立德树人理念下医学遗传学实验教学中课程思政融入的必要性,然后论述了立德树人理念下医学遗传学实验教学中课程思政的融入,包括在实验室安全教育培训中融入思政元素、在“正常人类染色体核型分析”实验教学中融入思政元素、在“人类皮肤纹理分析”实验教学中融入思政元素等,最后对立德树人理念下医学遗传学实验教学中融入课程思政的效果进行了评估。

关键词：医学遗传学实验教学课程思政立德树人

单能量去金属伪影算法在心脏起搏器中去伪影效果评价

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中国医学计算机成像杂志 2024年第2期30卷 186-190页

作者：胡亚辉吴月张新伟栗岩邢艳新疆医科大学基础医学院乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院影像中心

目的:研究单能量去金属伪影(SEMAR)算法在心脏起搏器植入术后的去伪影效果,探讨其对无导线起搏器与有导线起搏器改善图像质量的效果对比。方法:前瞻性收集心脏起搏器植入术后行冠状动脉CT血管成像(CCTA)患者的图像,进行两次容积重建:一... 详细信息

目的:研究单能量去金属伪影(SEMAR)算法在心脏起搏器植入术后的去伪影效果,探讨其对无导线起搏器与有导线起搏器改善图像质量的效果对比。方法:前瞻性收集心脏起搏器植入术后行冠状动脉CT血管成像(CCTA)患者的图像,进行两次容积重建:一次使用自适应迭代算法重建(非SEMAR组);一次使用自适应迭代算法联合SEMAR算法重建(SEMAR组)。在金属伪影覆盖面积最大的层面,高、低密度伪影区的右冠状动脉及周围脂肪组织等划取感兴趣区(ROI),记录CT值和标准差以计算伪影指数(AI)对图像进行客观评价,由2名高年资放射科医师采取双盲法对图像质量行主观评价,并采用Kappa检验评估观察者间的一致性。结果:共计32例心脏起搏器植入术后患者被纳入评价。2名阅片者主观评分一致性良好(κ=0.92)。SEMAR组比非SEMAR组主观评分高(P0.05)。结论:SEMAR算法能够有效减少心脏起搏器金属伪影,改善图像质量,其在无导线起搏器中改善图像质量的效果优于有导线起搏器。

关键词：心脏起搏器冠状动脉周围脂肪组织单能量去金属伪影算法伪影指数计算机体层成像

多囊卵巢综合征患者外周血PD-1、PD-L1表达水平及其与细胞因子相关性研究

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中华生殖与避孕杂志 2024年第5期44卷 480-487页

作者：韩锐巩晓芸朱玥洁李奇凤叶尔登切切克丁剑冰腊晓琳新疆医科大学第一附属医院产前诊断科乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院生殖医学中心乌鲁木齐830054 新疆儿科研究所乌鲁木齐830054 新疆医科大学基础医学院免疫教研室乌鲁木齐830000

目的探讨多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者外周血程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)和其配体PD-L1表达水平与细胞因子相关性。方法利用GEO数据库中GSE54248数据集筛选出PCOS中差异表达PD-1/PD-L1通路相关基因,对其进行GO和KEGG通路富集分析。采用病例对照研究,选取2022年1月至2023年6月期间在新疆医科大学第一附属医院生殖医学中心就诊的105例PCOS患者(记为PCOS组)和109例非PCOS患者(记为对照组)作为研究对象,利用QBPlex流式高通量多因子检测技术检测两组外周血PD-L1、PD-L2、PD-1和细胞因子表达水平。采用Pearson法进行相关性分析。结果PCOS组患者外周血中PD-1水平[2.890(0.020,4.540)ng/L]显著低于对照组[3.370(2.460,4.360)ng/L,P=0.008];PD-L1水平[9.820(8.860,10.880)ng/L]显著低于对照组[10.410(9.700,11.160)ng/L,P=0.001];PD-L2表达水平在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。在GSE54248数据集筛选出26个差异表达基因,主要富集在PD-1/PD-L1通路、1型T辅助细胞(T helper cell 1,Th1)和2型T辅助细胞(T helper cell 2,Th2)分化、参与炎症反应的细胞因子的产生等通路。与对照组相比较,PCOS组患者外周血中白细胞介素(interleukin,IL)-5、IL-9、IL-25、IL-10、生长刺激表达基因2(growth stimulation expressed gene 2,ST-2)和颗粒酶B(Granzyme B)浓度显著降低,IL-8、IL-1RA和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)浓度显著升高,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。PD-1与IL-1RA、ST-2和TNF-α水平呈正相关(r=0.270,P=0.005;r=0.213,P=0.029;r=0.291,P=0.003),与IL-9、IL-25和Granzyme B水平呈负相关(r=-0.322,P<0.001;r=-0.211,P=0.031;r=-0.369,P<0.001)。PD-L1与IL-9、IL-25和Granzyme B水平呈正相关(r=0.254,P=0.009;r=0.330,P<0.001;r=0.340,P<0.001),与IL-10水平呈负相关(r=-0.373,P=0.009)。结论PCOS患者外周血PD-1和PD-L1下调表达,可能与Th1/Th2细胞因子失衡相关,是治疗PCOS的潜在分子生物标志物。

关键词：多囊卵巢综合征程序性细胞死亡蛋白1 程序性细胞死亡蛋白配体1 细胞因子

miR⁃21⁃5p靶向BNC2调控食管癌的恶性生物行为的研究

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海南医学院学报 2024年第16期30卷 1236-1245页

作者：邓雨函阳梦吴振华李卉热则耶·麦麦提祖农孙晓宏新疆医科大学附属肿瘤医院新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学中心实验室新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学基础医学院新疆乌鲁木齐830011

目的:探讨miR-21-5p靶向肌成纤维细胞的身份转录因子(BNC2)调控食管癌(esophageal cancer,ESCA)细胞增殖、迁移、侵袭机制。方法:应用实时定量PCR(real-time quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)方法检测食管癌组织中miR-21-5P和BNC2的相对表达量并用统计学分析其是否存在表达差异。用miR-21-5p mimics和miR-21-5P inhibitor和阴性对照(NC包括mimcs NC、inhibitor NC)分别转染ECA109、KYSE30两个食管癌细胞系后,进行细胞功能试验CCK8,Transwell等实验方法观察当miR-21-5p过表达或敲低时细胞的增殖、迁移和侵袭能力是否受到影响。通过生物信息学方法预测分析miR-21-5P的靶基因并通过双荧光素酶实验、qRT-PCR和Western blot实验验证miR-21-5p与靶向基因的负向调控关系。结果:qRT-PCR结果显示,相对于癌旁组织,BNC2在食管癌组织中的表达量显著性降低,而miR-21-5P则显著性升高,CCK8、Transwell实验结果显示,当miR-21-5P过表达时,细胞的增殖、迁移和侵袭能力增强,反之细胞功能受到抑制。也就是说,miR-21-5P在食管恶性肿瘤中起着促癌基因的功能作用。通过生物信息学方法预测miR-21-5P的靶基因为BNC2,双荧光素酶实验结果表明miR-21-5P与野生型BNC2′-UTR靶向结合,qRT-PCR和WB实验结果表示在食管癌细胞中,当miR-21-5P过表达时,BNC2的表达量降低,当miR-21-5P被敲低时,BNC2的表达量升高。这些结果显示miR-21-5P与BNC2存在靶向关系。结论:在食管癌中,miR-21-5p直接靶向BNC2,其调节作用可能从而导致癌症的增殖迁移和侵袭作用。

关键词：食管癌 miR⁃21⁃5P BNC2 预后肿瘤微环境

三维生物打印支架的拓扑结构介导的免疫反应对小鼠毛囊周期的影响

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第1期40卷 43-49页

作者：刘清华李曌恩和吉日嘎拉张超宋薇王玉振梁莉婷张孟德黄钰岩李筱贺黄沙内蒙古医科大学基础医学院呼和浩特010110 解放军总医院医学创新研究部创伤修复与组织再生研究中心北京100048 内蒙古医科大学基础医学院人体解剖学教研室呼和浩特010110

目的探讨具有不同拓扑结构的三维生物打印支架介导的免疫反应对小鼠毛囊周期的影响。方法该研究为实验研究。将海藻酸钠-明胶复合水凝胶用三维生物打印机打印成3种支架,并按照支架的3种拓扑结构(打印时打印喷头的旋转角度分别为45°、6... 详细信息

目的探讨具有不同拓扑结构的三维生物打印支架介导的免疫反应对小鼠毛囊周期的影响。方法该研究为实验研究。将海藻酸钠-明胶复合水凝胶用三维生物打印机打印成3种支架,并按照支架的3种拓扑结构(打印时打印喷头的旋转角度分别为45°、60°、90°),分别命名为T45支架、T60支架、T90支架,肉眼观察3种支架交联后的形态。取9只8周龄雌性C57BL/6J小鼠,按随机数字表法分为T45组、T60组、T90组,每组3只,分别于背部皮下埋植T45、T60、T90支架。于植入后7 d,观察小鼠背部脱毛区毛发生长情况,行苏木精-伊红染色观测支架周围的纤维囊厚度,行免疫荧光染色检测支架周围组织中CD68、骨形态发生蛋白2(BMP-2)、肿瘤坏死因子(TNF)蛋白的表达水平。以上实验样本数均为3。结果3种支架交联后均拓扑结构明显,保真度高。植入后7 d,T45组、T90组小鼠背部脱毛区毛发均生长明显;T60组小鼠支架植入区毛发生长缓慢,与未植入区差别明显。植入后7 d,与T90组[(18±4)μm]相比,T45组、T60组小鼠支架周围的纤维囊厚度[(39±4)、(55±8)μm]均明显增加(P<0.05);与T45组相比,T60组小鼠支架周围的纤维囊厚度明显增加(P<0.05)。植入后7 d,T60组小鼠支架周围组织中CD68蛋白的表达水平明显高于T45组和T90组(P值均<0.05);T60组小鼠支架周围组织中BMP-2蛋白的表达水平明显高于T45组、T90组(P值均<0.05),T45组小鼠支架周围组织中BMP-2蛋白的表达水平明显高于T90组(P<0.05);T60组小鼠支架周围组织中TNF蛋白的表达水平明显低于T45组和T90组(P值均<0.05)。结论具有不同拓扑结构的三维生物打印支架植入小鼠体内后会介导不同程度的免疫反应。适度的免疫反应可促进小鼠脱毛区毛发生长,过强的免疫反应抑制毛囊进入生长期。

关键词：组织工程打印,三维免疫组织支架毛囊拓扑

13-18岁青少年颈椎关节突关节发育特征的数字化三维形态分析

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中国组织工程研究 2024年

作者：李贵花和雨洁史君李琨张少杰刘路李志军王星内蒙古医科大学基础医学院解剖学教研室内蒙古医科大学基础医学院数字医学中心内蒙古医科大学基础医学院生理学教研室内蒙古自治区监狱管理局第一医院

背景：颈椎关节突关节作为颈椎后柱的重要解剖结构，在颈部活动、应力传导以及维持颈椎稳定性中发挥重要的作用。近年来通过解剖学和生物力学研究表明，颈椎关节突关节不对称可引起关节突关节的退变，颈椎关节突关节的退变可能是引起青... 详细信息

背景：颈椎关节突关节作为颈椎后柱的重要解剖结构，在颈部活动、应力传导以及维持颈椎稳定性中发挥重要的作用。近年来通过解剖学和生物力学研究表明，颈椎关节突关节不对称可引起关节突关节的退变，颈椎关节突关节的退变可能是引起青年人颈椎退变的主要原因。现有研究多集中在成人，国内对于学龄前儿童、学龄期儿童也有报道，而对于青少年颈椎小关节形态相关参数鲜有报道。目的：通过三维重建青少年颈椎关节突关节，测量其相关形态参数，并与儿童和成年人进行比较分析，探讨颈椎小关节形态发育的增龄变化规律，为临床颈椎小关节源性颈椎病的诊治和预防提供理论依据。方法：选择13-18岁青少年62例，行颈椎螺旋CT扫描后三维重建，要求无骨质破坏、肿瘤、畸形、骨折等，椎骨形态结构未发生改变，既往无脊柱相关手术，监护人对试验方案知情同意。按年龄分组，A组年龄为13-14岁，B组年龄为15-16岁，C组年龄为17-18岁。对各组青少年进行C2-C7关节突关节相关形态测量及统计分析。结果与结论：(1)3组关节突关节面高和关节面宽在随椎序的变化中，分别呈递减和递增趋势，下关节突关节面的高和宽均大于上关节面的相应指标；(2)关节突关节内高在3组年龄中，最小值均位于C5，且与年龄呈正相关变化；(3)关节突关节面间隙在3组中，A组C4-5、B组C3-4和C组C4-5明显大于各组其余间隙；A、B组除C4-5外，其余无显著性差异；C组除C2-3其余椎序间关节面间隙均明显大于A、B组；(4)提示颈椎关节突关节面的形态随椎序的增加，逐渐由圆形过渡到椭圆形；在组间比较中，关节面高较关节面宽受年龄影响明显；各节段下关节面的面积均大于上关节面的面积，仅在C4-5和C5-6形态和面积有显著性差异；加之关节突关节内高最小值均位于C5，关节突关节面间隙明显增宽处也主要位于C3-4和C4-5，因此颈椎失稳多发生于中位节段。

关键词：青少年颈椎关节突关节数字化形态三维重建

脐带间充质干细胞外泌体对脓毒症小鼠肝保护性研究

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新疆医科大学学报 2024年第7期47卷 932-937,944页

作者：李琴倪萍张旭华许彭哈晓丹迪拉热·力迪甫李秀梅新疆医科大学基础医学院形态中心乌鲁木齐830017 新疆地方病分子生物学重点实验室乌鲁木齐830011

目的探讨脐带间充质干细胞产生的外泌体对脓毒症小鼠肝保护效果。方法选择32只SPF级雄性Balc小鼠,6~8周龄,取8只作为control组(注射100μL生理盐水),另24只小鼠造模,腹腔注射铜绿假单胞菌(***),浓度1.5×10^(9)CFU/mL,100μL,模型建立... 详细信息

目的探讨脐带间充质干细胞产生的外泌体对脓毒症小鼠肝保护效果。方法选择32只SPF级雄性Balc小鼠,6~8周龄,取8只作为control组(注射100μL生理盐水),另24只小鼠造模,腹腔注射铜绿假单胞菌(***),浓度1.5×10^(9)CFU/mL,100μL,模型建立3 h后,随机分为模型组(model组,注射等体积生理盐水)、低浓度间充质干细胞外泌体治疗组(lc组,腹腔注射0.1μg/μL hUCMSCs-exo,100μL进行治疗)和高浓度间充质干细胞外泌体治疗组(hc组,腹腔注射0.5μg/μL hUCMSCs-exo,100μL进行治疗),每组8只。比较4组实验小鼠的肝组织病理损伤程度、肝脏功能水平、血液炎性因子水平和存活率。结果病理组织切片显示,model组肝细胞排列不均,核破裂,出现溶解性坏死,大量空泡变性,炎性细胞浸润;lc组肝细胞排列不均,细胞核固缩,大量空泡,炎性细胞浸润;hc组小鼠的肝细胞形态恢复,数量增多,肝细胞排列相对整齐,水肿和空泡减轻。与model组相比,hc组小鼠肝脏丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及胆红素(Bilirubin)水平显著降低,有统计学差异(P<0.01);hc组小鼠接受治疗24 h后,血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著降低,有统计学差异(P<0.05);对小鼠治疗后72 h平均存活率做log-rank检验,结果显示,lc组与hc组存活率均有不同程度提高。结论脐带间充质干细胞外泌体对脓毒症小鼠的肝脏具有保护作用,有助于减少小鼠肝脏组织损伤,降低炎性因子水平,提高脓毒症小鼠存活率。

关键词：脐带间充质干细胞外泌体脓毒症肝损伤

琐琐葡萄多糖对Aβ诱导HT22细胞氧化损伤的改善作用

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海南医学院学报 2024年

作者：马心念高培吴妍陈财井维鑫袁芳新疆医科大学基础医学院生物学教研室新疆医科大学新疆地方病分子生物学重点实验室

目的:探讨脱蛋白后琐琐葡萄多糖（DVTP）对Aβ1-42诱导的阿尔兹海默症细胞模型氧化损伤的影响。方法:将HT22细胞分为对照组，模型组(Aβ1-42)及Aβ1-42+DVTP（20、40、80 μg/mL）组，使用CCK8检测细胞存活率，在光镜、透射电镜下观察... 详细信息

目的:探讨脱蛋白后琐琐葡萄多糖（DVTP）对Aβ1-42诱导的阿尔兹海默症细胞模型氧化损伤的影响。方法:将HT22细胞分为对照组，模型组(Aβ1-42)及Aβ1-42+DVTP（20、40、80 μg/mL）组，使用CCK8检测细胞存活率，在光镜、透射电镜下观察细胞形态和线粒体结构变化，DCFH-DA和JC-10荧光探针法测定细胞中活性氧（ROS）及线粒体膜电位水平，同时利用RT-qPCR和Western blot分析Keap1、Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC的mRNA和蛋白表达水平。结果:与对照组相比，模型组细胞存活率下降，细胞形态及线粒体结构损伤程度较高；ROS水平升高，线粒体膜电位下降；Keap1 mRNA及蛋白表达水平升高，Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC表达水平降低。同模型组相比，DVTP预处理后细胞存活率显著提升，细胞形态及线粒体结构损伤程度较低；ROS水平降低，线粒体膜电位升高；Keapl mRNA及蛋白表达水平下降，Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC表达水平升高。结论 : DVTP可通过调节抗氧化酶的表达水平改善Aβ1-42诱导的氧化损伤，有望成为一种治疗AD的候选药物。

关键词：琐琐葡萄多糖阿尔兹海默症氧化应激