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多囊卵巢综合征患者外周血PD-1、PD-L1表达水平及其与细胞因子相关性研究

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中华生殖与避孕杂志 2024年第5期44卷 480-487页

作者：韩锐巩晓芸朱玥洁李奇凤叶尔登切切克丁剑冰腊晓琳新疆医科大学第一附属医院产前诊断科乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院生殖医学中心乌鲁木齐830054 新疆儿科研究所乌鲁木齐830054 新疆医科大学基础医学院免疫教研室乌鲁木齐830000

目的探讨多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者外周血程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)和其配体PD-L1表达水平与细胞因子相关性。方法利用GEO数据库中GSE54248数据集筛选出PCOS中差异表达PD-1/PD-L1通路相关基因,对其进行GO和KEGG通路富集分析。采用病例对照研究,选取2022年1月至2023年6月期间在新疆医科大学第一附属医院生殖医学中心就诊的105例PCOS患者(记为PCOS组)和109例非PCOS患者(记为对照组)作为研究对象,利用QBPlex流式高通量多因子检测技术检测两组外周血PD-L1、PD-L2、PD-1和细胞因子表达水平。采用Pearson法进行相关性分析。结果PCOS组患者外周血中PD-1水平[2.890(0.020,4.540)ng/L]显著低于对照组[3.370(2.460,4.360)ng/L,P=0.008];PD-L1水平[9.820(8.860,10.880)ng/L]显著低于对照组[10.410(9.700,11.160)ng/L,P=0.001];PD-L2表达水平在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。在GSE54248数据集筛选出26个差异表达基因,主要富集在PD-1/PD-L1通路、1型T辅助细胞(T helper cell 1,Th1)和2型T辅助细胞(T helper cell 2,Th2)分化、参与炎症反应的细胞因子的产生等通路。与对照组相比较,PCOS组患者外周血中白细胞介素(interleukin,IL)-5、IL-9、IL-25、IL-10、生长刺激表达基因2(growth stimulation expressed gene 2,ST-2)和颗粒酶B(Granzyme B)浓度显著降低,IL-8、IL-1RA和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)浓度显著升高,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。PD-1与IL-1RA、ST-2和TNF-α水平呈正相关(r=0.270,P=0.005;r=0.213,P=0.029;r=0.291,P=0.003),与IL-9、IL-25和Granzyme B水平呈负相关(r=-0.322,P<0.001;r=-0.211,P=0.031;r=-0.369,P<0.001)。PD-L1与IL-9、IL-25和Granzyme B水平呈正相关(r=0.254,P=0.009;r=0.330,P<0.001;r=0.340,P<0.001),与IL-10水平呈负相关(r=-0.373,P=0.009)。结论PCOS患者外周血PD-1和PD-L1下调表达,可能与Th1/Th2细胞因子失衡相关,是治疗PCOS的潜在分子生物标志物。

关键词：多囊卵巢综合征程序性细胞死亡蛋白1 程序性细胞死亡蛋白配体1 细胞因子

新疆失能老年人家庭照护者生活满意度与老年人失能程度的关系

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中国心理卫生杂志 2024年第2期38卷 144-150页

作者：刘柯汝武雅莉王玉环张梦梦赵淑华唐雪婷王若仙石河子大学医学院新疆石河子832002 石河子大学医学院第三附属医院新疆石河子832002

目的:探讨新疆维吾尔族、哈萨克族失能老年人家庭照护者生活满意度与老年人失能程度的关系及家庭成员参与照护在其关系之间的作用。方法:选取431名新疆维吾尔族、哈萨克族居家失能老年人及其家庭照护者(其中无家庭成员参与照护247名,有... 详细信息

目的:探讨新疆维吾尔族、哈萨克族失能老年人家庭照护者生活满意度与老年人失能程度的关系及家庭成员参与照护在其关系之间的作用。方法:选取431名新疆维吾尔族、哈萨克族居家失能老年人及其家庭照护者(其中无家庭成员参与照护247名,有家庭成员参与照护184名),采用日常生活能力量表(ADL)、生活满意度指数B量表(LSIB)进行调查。结果:家庭照护者LSIB得分与失能老年人ADL得分呈负相关(r=-0.19,P新疆维吾尔族、哈萨克族家庭照护者生活满意度与失能老年人失能程度之间有调节作用。

关键词：老年人失能家庭照护者生活满意度调节效应

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犊牛腹泻症的病原学检测及鉴定

新疆农业科学 2024年第6期61卷 1535-1543页

作者：苗书魁王俊伟陆桂丽汪萍王杰魏玉荣魏婕米晓云沙依兰·卡依扎新疆畜牧科学院兽医研究所(新疆畜牧科学院动物临床医学研究中心)/新疆动物疫病研究重点实验室乌鲁木齐830013

【目的】研究新疆某规模化牛场犊牛腹泻症的主要病原。【方法】采用RT-PCR方法,检测14份腹泻犊牛粪便中的病毒,对4头死亡犊牛肝组织进行细菌分离培养及鉴定、小鼠致病性和药物敏感性试验。将分离的致病菌扩增16S rDNA基因片段并测序,并... 详细信息

【目的】研究新疆某规模化牛场犊牛腹泻症的主要病原。【方法】采用RT-PCR方法,检测14份腹泻犊牛粪便中的病毒,对4头死亡犊牛肝组织进行细菌分离培养及鉴定、小鼠致病性和药物敏感性试验。将分离的致病菌扩增16S rDNA基因片段并测序,并将其结果在NCBI中用BLAST搜索同源序列,分析遗传进化特性。【结果】该牛场犊牛腹泻的病原为牛冠状病毒(Bovine coronavirus,BCoV)、牛轮状病毒(Bovine rotavirus,BRV)、大肠埃希氏杆菌(Escherichia coli,***)和肺炎克雷伯氏菌(Klebsiella pneumoniae,***)。14份粪便中,BCoV检出率为64.29%,BRV检出率为50.00%;4份肝组织中,***检出率为100.00%,***检出率为50.00%。分离的2种致病菌***和***对阿米卡星敏感,对其它16种抗生素均耐药。【结论】该牛场引起犊牛腹泻的主要病原为BCoV、BRV、***和***,存在病毒与细菌的混合感染。选择阿米卡星药物防治***和***。

关键词：犊牛腹泻病原学检测鉴定

艾灸抑制NLRP3/Caspase-1通路介导的细胞焦亡减轻脑缺血再灌注损伤

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中国组织工程研究 2024年第34期28卷 5473-5479页

作者：于燕艳刘娟杨越王千慧李姗蒋洁新疆医科大学中医学院新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830054 新疆医科大学第四临床医学院新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830054

背景:研究发现,艾灸能抑制脑缺血/再灌注损伤大鼠血清中的炎症因子,对抗氧化应激,抑制细胞凋亡,有效减轻脑缺血/再灌注损伤。目的:观察艾灸干预不同时间后脑缺血/再灌注损伤模型大鼠核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-bindi... 详细信息

背景:研究发现,艾灸能抑制脑缺血/再灌注损伤大鼠血清中的炎症因子,对抗氧化应激,抑制细胞凋亡,有效减轻脑缺血/再灌注损伤。目的:观察艾灸干预不同时间后脑缺血/再灌注损伤模型大鼠核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎性小体、半胱氨酸天冬氨酸酶1(cysteine aspartase,caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、消皮素D(GSDMD)及白细胞介素1β、白细胞介素18表达的变化,并探讨其作用机制。方法:SD大鼠随机分为假手术组9只和造模组36只,造模组制备大脑中动脉栓塞大鼠模型。造模成功后将造模组大鼠进一步分为模型组、艾灸10 min组、艾灸15 min组、艾灸30 min组,每组9只。艾灸10 min、15 min和30 min组大鼠分别给予艾灸悬灸“百会、大椎、足三里”穴,均干预1次/d,共干预7 d。采用LONGA法评估大鼠神经功能缺损情况,TTC法观察脑组织梗死情况,苏木精-伊红染色观察脑组织病理改变,ELISA法检测血清中白细胞介素1β、白细胞介素18水平,免疫组织化学法和蛋白免疫印迹法测定脑皮质缺血区组织NLRP3、caspase-1、凋亡相关斑点样蛋白、消皮素D蛋白的表达。结果与结论:(1)与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分显著升高(P <0.01),与模型组比较,艾灸各组大鼠神经功能缺损评分明显降低(P <0.01);(2)与假手术组比较,模型组大鼠脑梗死体积明显增大(P <0.01),与模型组比较,艾灸各组大鼠脑梗死体积明显减少(P <0.01),艾灸30 min组脑梗死体积最小(P <0.05);(3)与模型组比较,艾灸各组大鼠血清白细胞介素1β、白细胞介素18水平下降(P <0.01),与艾灸10 min组比较,艾灸30 min组血清中的炎症因子水平明显下降(P <0.05);(4)与模型组比较,艾灸各组大鼠皮质缺血区NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白、Caspase-1、消皮素D蛋白表达显著降低(P <0.01),艾灸30 min组蛋白表达明显低于艾灸10 min组和艾灸15 min组(P <0.05);(5)结论:艾灸百会、大椎、足三里可减轻脑缺血/再灌注损伤,其中艾灸30 min疗效最佳,其机制可能与抑制NLRP3/Caspase-1通路介导的细胞焦亡有关。

关键词：艾灸细胞焦亡脑缺血再灌注损伤 NLRP3 炎症小体 Caspase-1

高原环境下猪肠管火器贯通伤的早期凝血功能变化特点

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中华创伤杂志 2024年第3期40卷 257-265页

作者：孙赳杨雪屈金权杨欣悦沈才福李佳佳邢颜超刘江伟新疆医科大学研究生学院乌鲁木齐830054 新疆军区总医院新疆特殊环境医学重点实验室乌鲁木齐830000

目的探讨高原环境下猪肠管火器贯通伤的早期凝血功能变化特点。方法选取20头健康长白仔猪,按随机数字表法分为平原组、高原组,每组10只。平原组放置于海拔800 m的平原境中,高原组放置于模拟海拔6000 m高原的实验舱中48 h。两组均手枪致... 详细信息

目的探讨高原环境下猪肠管火器贯通伤的早期凝血功能变化特点。方法选取20头健康长白仔猪,按随机数字表法分为平原组、高原组,每组10只。平原组放置于海拔800 m的平原境中,高原组放置于模拟海拔6000 m高原的实验舱中48 h。两组均手枪致腹部肠管火器贯通伤后返回平原观察室。各组伤后0、2、4、8、12及24 h分别检测外周血凝血和纤溶指标[凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fbg)、D⁃二聚体(D⁃D)、纤维蛋白降解产物(FDP)]、血栓弹力图(TEG)[凝血反应时间(R值)、血凝块形成时间(K值)、血凝块形成速率(α角)、血凝块最大强度(MA)、凝血综合指数(CI)]、血小板参数[血小板计数(PLT)、平均血小板体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)、大型血小板比率(P⁃LCR)]。结果高原组伤后0、2 h PT均较平原组显著降低,伤后8、12、24 h PT均较平原组显著升高(P0.05)。高原组伤后0、2、4 h APTT均较平原组显著降低,伤后8、12、24 h APPT均较平原组显著升高(P0.05)。高原组伤后0、2、4、8、12、24 h Fbg、D⁃D、FDP均较平原组显著升高(P0.05)。高原组伤后0、2、4、8、12、24 h P⁃LCR均较平原组显著升高(P<0.01)。结论与平原环境相比,高原环境下猪肠管火器贯通伤早期更易出现高凝状态并伴随轻度纤溶亢进,更快进入低凝状态并伴随明显纤溶亢进。

关键词：肠腹部损伤创伤,贯通性火器高原

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土荆皮乙酸的抗多房棘球蚴作用及其机制研究

中国普外基础与临床杂志 2024年第6期31卷 695-705页

作者：陈青达哇卓玛刘川川樊海宁青海大学临床医学院西宁810001 青海大学附属医院肝胆胰外科西宁810001 青海省包虫病研究重点实验室西宁810001

目的探讨土荆皮乙酸(pseudolaric acid B,PAB)体外对原头节细胞凋亡的影响,以及体内对病灶-宿主微环境组织中血管生成和细胞凋亡的调节作用及其可能机制,为临床开发多房棘球蚴病新型替代药物提供依据。方法体外实验:原头节、囊泡、生发... 详细信息

目的探讨土荆皮乙酸(pseudolaric acid B,PAB)体外对原头节细胞凋亡的影响,以及体内对病灶-宿主微环境组织中血管生成和细胞凋亡的调节作用及其可能机制,为临床开发多房棘球蚴病新型替代药物提供依据。方法体外实验:原头节、囊泡、生发层细胞、人包皮成纤维细胞(human foreskin fibroblasts,HFFs)和正常人肝细胞经不同浓度(0、2.5、5、10、20、40、80、160和320μmol/L)的PAB分别处理7、5、5、5、5 d后,评价原头节存活率、囊泡磷酸葡萄糖异构酶(phosphoglucose isomerase,PGI)释放水平、生发层细胞活力及HFFs和正常人肝细胞活力;原头节和囊泡经2.5%戊二醛固定后用于扫描电镜和透射电镜观察。动物实验:从保种沙鼠腹腔病灶中分离原头节,然后腹腔注射感染18只C57BL/6J小鼠建立模型,随机分为3组,每组6只:模型组(Model组)每日给予0.3 mL PBS缓冲液灌胃;阿苯达唑(albendazole,ABZ)组每日给予0.3 mL ABZ(100 mg/kg)灌胃;PAB组每日予以0.3 mL PAB(40 mg/kg)灌胃。连续灌胃6周后,取病灶-宿主微环境组织,采用ELISA法检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)和半胱氨酸蛋白酶3(cysteinyl aspartate specific proteinase3,caspase3)的表达水平,采用生化检测试剂盒检测一氧化氮(nitric oxide,NO)的表达水平,采用Western blot法检测B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(BCL2-associated X protein、Bax)、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl2)、caspase3、活化caspase3(cleaved cysteinyl aspartate specific proteinase3,cleaved-caspase3)、VEGF、血管内皮细胞生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR2)、磷脂肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)、磷酸化PI3K(phosphorylated phosphatidylinositol 3 kinase,p-PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)及磷酸化AKT(phosphorylated protein kinase B,p-AKT)蛋白的表达水平。结果体外实验:体外不同浓度PAB与多房棘球绦虫原头节共培养7 d后,40、80、160和320μmol/L组原头节分别在6、4、2和1 d后全部死亡;PAB对多房棘球绦虫原头节表现出一定的时间和浓度依赖性。多房棘球绦虫囊泡及生发层细胞经PAB处理后,随着PAB浓度增大,培养上清液中PGI释放量逐渐增加[半数最大效应浓度值为(24.40±1.42)μmol/L],生发层细胞活力明显被抑制[半数抑制浓度值为(15.94±2.55)μmol/L]。PAB对哺乳动物细胞无明显毒性。20μmol/L PAB干预原头节3 d后Bax和caspase3蛋白的表达水平上调,Bcl2蛋白表达水平下调。动物实验:与Model组相比,PAB组和ABZ组小鼠的病灶湿重均降低(P<0.01),PAB组和ABZ组的病灶生长抑制率分别为91.03%和74.44%;ABZ组和PAB组小鼠病灶-宿主微环境组织中增殖及血管生成指标(Ki67、CD34蛋白、VEGF和VEGFR2蛋白、eNOS、NO)表达下调(P<0.05),凋亡相关蛋白(caspase3、cleaved-caspase3和Bax蛋白)表达上调(P<0.05),PI3K/AKT信号通路相关蛋白(p-PI3K和p-AKT蛋白)表达下调(P<0.05)。结论PAB在体外和体内有较强的抗多房棘球绦虫作用,其作用机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路,导致细胞凋亡增加和血管生成减少有关。

关键词：多房棘球绦虫土荆皮乙酸原头节囊泡生发层细胞细胞凋亡血管生成磷脂肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路

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异土木香内酯及其衍生物的药理作用及机制

医学综述 2024年第16期30卷 2025-2029,2035页

作者：马伟卢国栋王典刘川川樊海宁青海大学附属医院胸心外科西宁810000 青海大学临床医学院西宁810000 青海省包虫病研究重点实验室西宁810000

随着分子生物学和药物化学的迅速发展,医药研究领域中天然产物及其衍生物作为治疗剂的开发受到极大关注。异土木香内酯及其衍生物具有独特的药理活性,在自噬、免疫、抗炎、抗菌及抗肿瘤等方面具有多重药用价值,尤其在抗肿瘤领域展现出... 详细信息

随着分子生物学和药物化学的迅速发展,医药研究领域中天然产物及其衍生物作为治疗剂的开发受到极大关注。异土木香内酯及其衍生物具有独特的药理活性,在自噬、免疫、抗炎、抗菌及抗肿瘤等方面具有多重药用价值,尤其在抗肿瘤领域展现出潜在的应用前景。然而,异土木香内酯及其衍生物的具体药理机制和临床应用潜力尚未被充分揭示。未来,深入探讨异土木香内酯及其衍生物的药理机制有助于更好地评估其临床应用的可能性。

关键词：异土木香内酯肿瘤学炎症药理机制

基于转录组测序对GULP1下游靶基因筛选及分析

维普期刊数据库评论

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遗传 2024年第10期46卷 860-870页

作者：温馨梅锦钱美玉蒋一丹王娟许士博王翠喆张君石河子大学医学院新疆地方病与民族高发病教育部重点实验室石河子832000

GULP1是一种含磷酸化酪氨酸结合(phosphotyrosine-binding,PTB)结构域的吞噬衔接蛋白,已有的研究表明它可促进脂肪细胞3T3-L1的糖摄取。为进一步挖掘GULP1下游关键的代谢相关差异基因,本研究对过表达GULP1的脂肪细胞和骨骼肌细胞进行转... 详细信息

GULP1是一种含磷酸化酪氨酸结合(phosphotyrosine-binding,PTB)结构域的吞噬衔接蛋白,已有的研究表明它可促进脂肪细胞3T3-L1的糖摄取。为进一步挖掘GULP1下游关键的代谢相关差异基因,本研究对过表达GULP1的脂肪细胞和骨骼肌细胞进行转录组分析,然后对表达异常基因进行生物信息学分析,并通过实时荧光定量PCR(real-time fluorescent quantitative PCR,qRT-PCR)与转录组测序进行相互验证。结果表明:以P研究通过转录组学以及生物信息学分析,筛选出GULP1下游关键的代谢相关差异基因,获得了过表达GULP1后的代谢相关差异基因及信号通路,为今后GULP1下游靶基因的研究提供了重要的理论依据。

关键词： GULP1 转录组差异表达基因代谢生物信息学

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全球消除疟疾的生物学挑战Ⅰ抗疟药耐药性

中国血吸虫病防治杂志 2024年第3期36卷 233-238页

作者：陆凤扬州大学医学院(转化医学研究院) 江苏扬州225001

疟疾是严重威胁人类健康的传染病之一,目前疟疾防控仍以药物治疗为主。然而,抗疟药耐药性问题日益严峻,给疟疾防控尤其是恶性疟治疗带来了严峻挑战。为应对这一挑战,需推动新型抗疟药物开发和治疗策略创新,并加强抗疟药耐药性监测与研... 详细信息

疟疾是严重威胁人类健康的传染病之一,目前疟疾防控仍以药物治疗为主。然而,抗疟药耐药性问题日益严峻,给疟疾防控尤其是恶性疟治疗带来了严峻挑战。为应对这一挑战,需推动新型抗疟药物开发和治疗策略创新,并加强抗疟药耐药性监测与研究。本文梳理了当前抗疟药主要类别及使用原则,总结了抗疟药耐药性现状、监测手段及应对策略,旨在为抗疟药使用及耐药性应对提供科学参考、助力全球消除疟疾。

关键词：疟疾消除抗疟药耐药性抗性治理