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核因子E2相关因子2蛋白通过调控铁死亡介导脓毒症相关性肝损伤

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中华危重病急救医学 2024年第5期36卷 491-495页

作者：钟朕欧阳训彦郭起财熊力刘先发赣南医学院第一附属医院急诊科江西赣州341000 赣南医学院第一附属医院骨科江西赣州341000

目的探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白对小鼠脓毒症相关性肝损伤(SALI)铁死亡的作用。方法按随机数字表法将雄性SD小鼠分成6组,每组6只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)构建小鼠SALI模型,假手术(Sham)组仅开腹处理。CLP+Fer-1组、CLP+Erastin... 详细信息

目的探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白对小鼠脓毒症相关性肝损伤(SALI)铁死亡的作用。方法按随机数字表法将雄性SD小鼠分成6组,每组6只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)构建小鼠SALI模型,假手术(Sham)组仅开腹处理。CLP+Fer-1组、CLP+Erastin组、CLP+ML385组、CLP+Curcumin组分别于术后经腹腔注射铁死亡抑制剂Ferrostatin-1(Fer-1)10 mg·kg^(-1)·d^(-1)、铁死亡激活剂Erastin 20 mg·kg^(-1)·d^(-1)、Nrf2抑制剂ML38530 mg·kg^(-1)·d^(-1)、Nrf2激活剂Curcumin 100 mg·kg^(-1)·d^(-1)进行干预;Sham组、CLP组予生理盐水10 mg·kg^(-1)·d^(-1),均连续给药10 d。术后10 d收集小鼠血清和肝组织,检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST),以及肝组织匀浆液中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和Fe2+水平;苏木素-伊红(HE)染色后光镜下观察肝组织病理学改变;透射电镜下观察肝细胞线粒体形状和长度;蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测肝组织Nrf2、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、前列腺素-内过氧化物合酶2(PTGS2)的蛋白表达。结果与Sham组比较,CLP组小鼠血清ALT、AST水平明显升高;镜下可见肝索排列紊乱,细胞肿胀、坏死,线粒体长度明显变短;肝组织中MDA、Fe2+水平明显上升,GSH含量明显下降,Nrf2、GPX4蛋白表达下降,PTGS2蛋白表达明显升高。与CLP组比较,CLP+Fer-1组和CLP+Curcumin组血清ALT、AST水平明显降低〔ALT(U/L):80.65±19.44、103.45±20.52比283.50±37.12,AST(U/L):103.33±11.90、127.33±15.79比288.67±36.82,均P<0.05〕;镜下可见肝索欠规整,细胞轻微肿胀,线粒体长度明显增加(μm:1.42±0.09、1.43±0.21比1.07±0.25,均P<0.05);肝组织中MDA、Fe2+水平明显下降,GSH含量明显升高〔MDA(mol/g):0.87±0.23、1.85±0.43比4.47±0.95,Fe2+(μg/g):63.80±7.15、67.48±6.28比134.52±14.32,GSH(mol/g):1.95±0.29、1.95±0.45比0.55±0.29,均P<0.05〕;肝组织Nrf2、GPX4蛋白表达明显升高,PTGS2蛋白表达明显下降(Nrf2/GAPDH:1.80±0.28、2.10±0.43比0.70±0.24,GPX4/GAPDH:0.80±0.06、0.93±0.07比0.48±0.02,PTGS2/GAPDH:0.76±0.05、0.84±0.01比1.02±0.09,均P<0.05);而CLP+Erastin组、CLP+ML385组上述指标结果则相反,血清ALT、AST水平明显升高〔ALT(U/L):344.52±40.79、321.70±21.10比283.50±37.12,AST(U/L):333.50±27.90、333.00±16.67比288.67±36.82,均P<0.05〕;镜下可见肝索排列紊乱,细胞明显肿胀、坏死,线粒体长度明显变短(μm:0.78±0.13、0.67±0.07比1.07±0.25,均P<0.05);肝组织中MDA、Fe2+水平明显升高,GSH含量明显下降〔MDA(mol/g):5.92±1.06、5.62±0.56比4.47±0.95,Fe2+(μg/g):151.40±8.03、151.88±8.68比134.52±14.32,GSH(mol/g):0.25±0.08和0.23±0.11比0.55±0.29,均P<0.05〕;肝组织Nrf2、GPX4蛋白表达明显下降,PTGS2蛋白表达明显升高(Nrf2/GAPDH:0.46±0.09、0.46±0.11比0.70±0.24,GPX4/GAPDH:0.34±0.05、0.40±0.01比0.48±0.02,PTGS2/GAPDH:1.24±0.13、1.16±0.11比1.02±0.09,均P<0.05)。结论CLP诱导的SALI可导致小鼠肝细胞铁死亡,肝组织Nrf2蛋白可通过调节铁死亡介导SALI。

关键词：脓毒症相关性肝损伤铁死亡核因子E2相关因子2

lncRNA UNC5B-AS1通过NF-κB信号通路调控骨肉瘤细胞的恶性生物学行为

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中国药理学通报 2024年第6期40卷 1082-1088页

作者：阳庆林张怀斌兰志杰秦庆庆王一坤王勇平兰州大学第一临床医学院兰州大学第一医院骨科甘肃兰州730000

目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)UNC5B-AS1调控骨肉瘤细胞恶性生物学行为的可能机制。方法通过RT-qPCR检测UNC5B-AS1在骨肉瘤细胞MG63、骨肉瘤细胞U2OS和成骨细胞hFOB1.19中的表达情况;对骨肉瘤细胞中的UNC5B-AS1进... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)UNC5B-AS1调控骨肉瘤细胞恶性生物学行为的可能机制。方法通过RT-qPCR检测UNC5B-AS1在骨肉瘤细胞MG63、骨肉瘤细胞U2OS和成骨细胞hFOB1.19中的表达情况;对骨肉瘤细胞中的UNC5B-AS1进行过表达和敲低后,通过CCK-8实验、Transwell实验以及流式细胞术分别检测骨肉瘤细胞的增殖、迁移和凋亡;同时,通过RT-qPCR和Western blot分别检测过表达和敲低UNC5B-AS1对NF-κB信号通路关键mRNA和蛋白表达的影响。结果相比于正常成骨细胞hFOB1.19,UNC5B-AS1在骨肉瘤细胞MG63和U2OS中的表达有不同程度的升高。过表达UNC5B-AS1明显促进骨肉瘤细胞的增殖能力,同时使骨肉瘤细胞的迁移能力明显升高,而细胞凋亡率明显降低,NF-κB信号通路相关mRNA和蛋白表达明显升高。敲低UNC5B-AS1的表达明显抑制骨肉瘤细胞的增殖能力,同时使骨肉瘤细胞的迁移能力明显降低,而细胞凋亡率明显升高,NF-κB信号通路相关mRNA和蛋白表达明显降低。结论lncRNA UNC5B-AS1在骨肉瘤细胞中呈高表达,且可能通过激活NF-κB信号通路来影响骨肉瘤细胞的恶性生物学行为。

关键词：骨肉瘤 lncRNA UNC5B-AS1 NF-κB信号通路增殖凋亡机制

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纳米颗粒药物递送系统在椎间盘退变中的应用研究进展

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解放军医学杂志 2024年

作者：张宝林李雪雪尚志忠王铭川王昕兰州大学第一临床医学院兰州大学第一医院骨科

椎间盘退变(IDD)是临床常见的退行性疾病，目前治疗包括非手术和手术治疗，但只能缓解症状，效果并不显著。近年来，纳米颗粒由于其生物降解性、生物相容性、延长体循环、持续和控释以及精确药物靶向等特点在生物医学领域被广泛研究。... 详细信息

椎间盘退变(IDD)是临床常见的退行性疾病，目前治疗包括非手术和手术治疗，但只能缓解症状，效果并不显著。近年来，纳米颗粒由于其生物降解性、生物相容性、延长体循环、持续和控释以及精确药物靶向等特点在生物医学领域被广泛研究。纳米颗粒药物递送系统可递送蛋白质、药物、基因和细胞等，促进组织和细胞的修复与再生，为治疗IDD带来了希望。但如何将实验数据转化为可应用于人类的实际疗法仍然面临挑战。本文总结近几年基于纳米颗粒治疗IDD的药物递送系统的研究进展，并为纳米颗粒所面临的挑战提出见解和展望，以期为纳米颗粒治疗IDD向临床转化提供参考。

关键词：椎间盘退变纳米颗粒药物递送载体靶向

多房棘球蚴通过肝脏p38MAPK通路调控棘球蚴自身生长

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2024年第4期42卷 447-453页

作者：徐刚毛艺李江张宏伟张永国吴向未彭心宇孙红杨婧陈骞张示杰石河子大学医学院第一附属医院新疆石河子832000 石河子大学医学院新疆石河子832000

目的探讨多房棘球蚴对肝组织p38MAPK通路的影响及肝组织p38MAPK分子表达水平对多房棘球蚴的作用。方法从腹腔内保种的沙鼠取多房棘球蚴原头节,选取4~6周的C57BL/6J小鼠,随机分为感染组、未感染组和抑制组,每组10只。抑制组肝门静脉注射S... 详细信息

目的探讨多房棘球蚴对肝组织p38MAPK通路的影响及肝组织p38MAPK分子表达水平对多房棘球蚴的作用。方法从腹腔内保种的沙鼠取多房棘球蚴原头节,选取4~6周的C57BL/6J小鼠,随机分为感染组、未感染组和抑制组,每组10只。抑制组肝门静脉注射SB202190溶液(5 mg/kg,20%DMSO和80%生理盐水混合溶剂),未感染组和感染组仅注射溶剂,每周注射1次,共4周;感染组和抑制组小鼠开腹手术将500个原头节注射于肝脏被膜下,饲养8周。安乐处死后,取肝脏称重并计算肝重比(肝脏质量/体质量),取邻近(距离囊泡0.3 cm以内)及远离(距离囊泡1 cm以外)多房棘球蚴囊泡的肝组织,用石蜡包埋并切片,进行苏木精-伊红(HE)染色、过碘酸雪夫/糖原(PAS)染色、Masson染色并分析炎性带、肝脏纤维化范围。采用TRIzol法提取肝组织RNA,实时荧光定量PCR(qPCR)检测MAPK14基因的表达水平。取各组邻近多房棘球蚴囊泡肝组织,采用蛋白质免疫印迹(Western blotting)和肝脏组织切片免疫组织化学,检测p38MAPK及p-p38MAPK表达水平。结果未感染组肝重比为(6.49±0.19)%,感染组增加至(6.80±0.33)%(t=2.74,P<0.05);未感染组肝体积为(5.27±0.34)cm^(3),感染组增大至(5.80±0.49)cm^(3)(t=2.83,P<0.05)。HE染色结果显示,未感染组无炎性带,感染组和抑制组炎性带面积占比分别为(51.2±14.0)%和(23.8±9.8)%,抑制组与感染组相比肝组织坏死灶减少,炎性带减少(t=3.92,P<0.01)。PAS染色结果显示,未感染组、感染组、抑制组紫红色染色区域面积占比分别为(1.3±0.3)%、(7.4±1.8)%、(4.5±0.4)%,抑制组紫红色染色区域相比感染组减少(t=3.82,P<0.05)。Masson染色结果显示,未感染组无蓝染区域,感染组、抑制组蓝染区域占比分别为(34.9±4.1)%和(16.3±2.8)%,抑制组蓝染区域与感染组相比明显减少(t=9.16,P<0.01)。qPCR结果显示,与远离多房棘球蚴病灶的肝组织(1)相比,感染组邻近病灶肝组织MAPK14相对表达水平为7.14±2.23(t=6.13,P<0.01);与未感染组(1)相比,感染组MAPK14相对表达水平为3.17±0.68(t=7.14,P<0.01)。抑制组病灶邻近肝组织MAPK14基因相对表达水平为0.07±0.01,相比感染组表达量(1)明显降低(t=126.83,P<0.01)。Western blotting结果显示,未感染组p38MAPK、p-p38MAPK相对表达量及p38MAPK/p-p38MAPK值分别为0.80±0.08、0.67±0.11、0.74±0.09,感染组分别为0.97±0.14、0.87±0.09、0.91±0.14,抑制组分别为0.41±0.07、0.20±0.07、0.49±0.21,抑制组与感染组相比均明显降低(t=7.97、13.32、3.74,均P<0.01)。免疫组化结果显示,未感染组、感染组和抑制组p38MAPK评分分别为4(4,4)、6(6,9)、4(2,4)分,p-p38MAPK评分分别为4(4,6)、9(8,9.75)、6(6,6)分,抑制组病灶邻近肝组织p38MAPK和p-p38MAPK的相对分子表达水平与感染组相比均明显降低(Z=-3.00、-3.11,均P<0.01)。结论多房棘球蚴可促进其邻近肝组织p38MAPK的表达及磷酸化,邻近肝组织的p38MAPK信号通路可参与维持多房棘球蚴的生长及侵袭能力。

关键词：多房棘球蚴多房棘球蚴病 p38MAPK p⁃p38MAPK

脊柱转移瘤分离术后发生胸腔积液的危险因素分析

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中华骨科杂志 2024年第3期44卷 169-176页

作者：王柯懿曲昊王文姚招浓周晓维姚玉红李恒元林鹏李秀茅严晓波柳萌黄鑫林秾叶招明浙江大学医学院附属第二医院骨科

目的探讨脊柱转移瘤分离术后胸腔积液的危险因素。方法回顾性分析2014年1月至2022年1月于浙江大学医学院附属第二医院骨肿瘤科就诊的脊柱转移瘤患者427例, 男252例、女175例, 年龄(59±12)岁(范围15～87岁)。所有患者均接受脊柱转移瘤... 详细信息

目的探讨脊柱转移瘤分离术后胸腔积液的危险因素。方法回顾性分析2014年1月至2022年1月于浙江大学医学院附属第二医院骨肿瘤科就诊的脊柱转移瘤患者427例, 男252例、女175例, 年龄(59±12)岁(范围15～87岁)。所有患者均接受脊柱转移瘤分离手术。基于术后1个月内的胸部CT, 采用重建软件个性化测量胸腔积液量。将胸腔积液在0～500 ml定义为少量、500～1 000 ml为中等量、1 000 ml以上定义为大量。比较各组患者的基线资料和围手术期临床结果, 将差异有统计学意义的指标纳入二分类logistic回归分析, 确定脊柱转移瘤分离术后发生胸腔积液的独立危险因素。绘制受试者工作特性曲线, 计算各独立危险因素的曲线下面积。结果所有患者均顺利完成手术。427例患者中大量胸腔积液35例、中等量胸腔积液42例、少量胸腔积液350例。大量胸腔积液组与少量及中等量胸腔积液组的肿瘤占位(χ2=9.485, P=0.013)、术中失血量(Z=-2.503, P=0.011)、输血量(Z=-2.983, P=0.003)、术前总蛋白(Z=2.681, P=0.007)、术前白蛋白(Z=1.720, P=0.085)、术后血红蛋白(t=2.950, P=0.008)、术后总蛋白(Z=4.192, P<0.001)、术后白蛋白(t=2.268, P=0.032)的差异有统计学意义。将上述指标纳入logistic回归分析, 结果显示术前白蛋白下降[OR=0.89, P=0.045]和转移瘤位于胸椎[OR=4.01, P=0.039]是导致脊柱转移瘤分离术后出现大量胸腔积液的独立危险因素。受试者工作特性曲线显示术前白蛋白、肿瘤占位及联合指标的曲线下面积及其95%CI分别为0.637(0.54, 0.74)、0.421(0.36, 0.48)、0.883(0.81, 0.92), 联合预测模型的预测价值为良。结论基于胸部CT可个性化定量测量胸腔积液体积。术前白蛋白下降和转移瘤位于胸椎是导致脊柱转移瘤分离术后出现大量胸腔积液的独立危险因素, 二者联合预测具有更好的预测效能。

关键词：脊柱肿瘤转移外科手术危险因素

老年髋部骨折患者术后30 d发生主要并发症的风险预测模型构建及验证研究

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中华创伤骨科杂志 2024年第9期26卷 775-782页

作者：肖向宇万泽东张彦歌张艾迪王帅孔令伟曹海营金宇承德医学院附属医院创伤骨科承德郴州市第一人民医院创伤骨科郴州承德医学院附属医院麻醉科承德

目的构建老年髋部骨折患者术后30 d内发生主要并发症的风险预测模型并进行验证。方法回顾性分析2019年6月至2021年12月期间承德医学院附属医院创伤骨科收治的276例老年髋部骨折患者资料。男96例, 女180例;年龄(74.5±9.3)岁;骨折类型:... 详细信息

目的构建老年髋部骨折患者术后30 d内发生主要并发症的风险预测模型并进行验证。方法回顾性分析2019年6月至2021年12月期间承德医学院附属医院创伤骨科收治的276例老年髋部骨折患者资料。男96例, 女180例;年龄(74.5±9.3)岁;骨折类型:股骨颈骨折139例, 股骨转子间骨折137例。以术后30 d内是否发生主要并发症为研究结局。应用多因素logistic回归分析老年髋部骨折患者术后30 d内发生主要并发症的危险因素。采用向前逐步法及似然比检验进行最佳预测模型的筛选, 构建并使用列线图展示模型。采取受试者工作特征曲线(ROC)、Hosmer-Lemeshow拟合优度检验、临床决策曲线和临床影响曲线分析对模型的稳定性和有效性进行评价。结果多因素logistic回归分析结果显示:术前血红蛋白减少(P院至手术时间>72 h (OR=3.001, 95%CI:1.564～5.758, P4分(OR=3.394, 95%CI:1.724～6.680, P2分(OR=2.875, 95%CI:1.548～5.339, P=0.001)、手术时间增加(OR=1.016, 95%CI:1.006～1.025, P=0.001)、手术出血量>60 mL(OR=2.373, 95%CI:1.016～5.540, P=0.046)是老年髋部骨折患者术后30 d内发生主要并发症的危险因素。本次构建的logistic风险预测模型ROC曲线下面积为0.846(95%CI:0.799～0.889), Hosmer-Lemeshow拟合优度检验结果显示:χ2=8.080, P=0.426, 临床决策曲线和临床影响曲线提示该模型准确性和有效性较好。结论本研究基于患者术前血红蛋白、入院至手术时间、控制营养状态评分、年龄调整的改良衰弱指数评分、手术时间及手术出血量构建了老年髋部骨折患者术后30 d发生主要并发症的风险预测模型, 有助于预测患者术后主要并发症的发生。

关键词：髋骨折手术后并发症危险因素老年人预测模型列线图

具有募集内源性MSCs功能的骨修复生物材料研究进展

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中国修复重建外科杂志 2024年

作者：赵俊杰赵宇昊蒲彦川王玺玉黄鹏飞张兆坤赵海燕兰州大学第一临床医学院兰州大学第一医院骨科武威市人民医院骨科

目的对具有募集内源性MSCs功能的骨修复生物材料的研究进展进行综述。方法广泛查阅近年国内外具有募集内源性MSCs的骨修复生物材料相关文献，从构建方法及优化策略两方面进行总结，提出未来研究方向及重点。结果随着组织工程技术的... 详细信息

目的对具有募集内源性MSCs功能的骨修复生物材料的研究进展进行综述。方法广泛查阅近年国内外具有募集内源性MSCs的骨修复生物材料相关文献，从构建方法及优化策略两方面进行总结，提出未来研究方向及重点。结果随着组织工程技术的发展，骨修复生物材料逐渐成为一种理想的骨缺损修复方案。MSCs作为骨组织工程中主要的种子细胞，既往主要采用递送外源性MSCs及其外泌体方式用于构建骨修复生物材料，但存在细胞及其外泌体来源有限、存活率低等诸多问题。为解决上述问题，相关研究利用生长因子、生物活性多肽、特异性适配体等物质与生物材料相结合，构建具有募集干细胞功能的骨修复生物材料，通过优化力学性能、促血管再生及微环境调节能力，进一步优化其干细胞募集功能，发挥促成骨作用。结论相比细胞因子、噬菌体、金属离子，通过筛选得到的生物活性多肽及适配体更具有特异性及靶向性募集的功能。通过在生物材料中修饰具有靶向募集功能的多肽及适配体，并优化材料的力学性能、促血管再生及微环境调节能力，将是骨修复生物材料的发展方向之一。

关键词：骨组织工程 MSCs 骨缺损骨修复生物材料

巴戟天水提液对双酚A染毒小鼠性激素及受体表达的影响

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中国药房 2024年第16期35卷 1979-1984页

作者：张利信小兵胡欢欢李晓林董红晓蒋香菊新疆第二医学院基础医学院新疆克拉玛依834000

目的探讨巴戟天水提液对双酚A(BPA)染毒小鼠性激素及受体表达的影响。方法将60只雄性昆明小鼠随机分为对照组、模型组和巴戟天水提液低、中、高剂量组(20、40、60 mg/kg),每组12只。模型组和巴戟天水提液各剂量组小鼠灌胃BPA[50 mg/(kg... 详细信息

目的探讨巴戟天水提液对双酚A(BPA)染毒小鼠性激素及受体表达的影响。方法将60只雄性昆明小鼠随机分为对照组、模型组和巴戟天水提液低、中、高剂量组(20、40、60 mg/kg),每组12只。模型组和巴戟天水提液各剂量组小鼠灌胃BPA[50 mg/(kg·d),每天1次,连续4周]以建立BPA染毒模型。造模后,各药物组小鼠灌胃相应药液,每天1次,连续4周。末次给药后,称定各组小鼠的体重和睾丸质量,观察其睾丸组织病理改变,检测其血清性激素[黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)]含量和睾丸组织中LH受体(LHR)、FSH受体(FSHR)mRNA及蛋白的表达情况。结果与对照组比较,模型组小鼠睾丸组织存在结构变性,生精细胞与支持细胞之间连接松散、出现明显裂隙,且生精细胞数量减少;睾丸组织中LHR、FSHR mRNA及蛋白的表达均显著下调(P0.05)。与模型组比较,巴戟天水提液各剂量组小鼠睾丸组织病理改变均有不同程度改善;睾丸组织中LHR、FSHR mRNA及蛋白的表达亦有不同程度上调(P0.05),但其体重、睾丸质量和血清LH、FSH含量无明显变化(P>0.05)。结论巴戟天水提液对BPA染毒小鼠睾丸损伤有一定的改善作用,可能与其提高LHR、FSHR蛋白及mRNA的表达有关。

关键词：巴戟天水提液双酚A 性激素性激素受体睾丸

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NRG1基因修饰的骨髓基质干细胞移植对大鼠脊髓半横切损伤的修复作用及其机制

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解放军医学杂志 2024年第2期49卷 204-213页

作者：符禹玄陈君赵富生李媛媛张可心武庚牡丹江医学院第一临床医学院骨科黑龙江牡丹江157000 牡丹江医学院组织学与胚胎学教研室黑龙江牡丹江157000

目的探讨移植神经调节蛋白1(NRG1)基因修饰的骨髓基质干细胞(BMSCs)对大鼠脊髓半横切损伤(SCI)的修复作用及其可能机制。方法分离培养大鼠BMSCs,转染NRG1基因,采用ELISA法测定BMSCs裂解液和培养液上清中NRG1蛋白含量,细胞计数法检测BMSC... 详细信息

目的探讨移植神经调节蛋白1(NRG1)基因修饰的骨髓基质干细胞(BMSCs)对大鼠脊髓半横切损伤(SCI)的修复作用及其可能机制。方法分离培养大鼠BMSCs,转染NRG1基因,采用ELISA法测定BMSCs裂解液和培养液上清中NRG1蛋白含量,细胞计数法检测BMSCs增殖活性。43只健康8周龄SD大鼠,随机分为对照组(n=10)、SCI模型组(n=10)、BMSCs组(n=10)与NRG1-BMSCs组(n=13)。建立大鼠脊髓半横切损伤模型后,原位移植BMSCs和NRG1-BMSCs。移植第1、7、14、21、28天,采用BBB评分、斜板实验评估大鼠后肢运动功能;移植第7天,应用荧光显微镜观察移植细胞迁移及分布情况;移植第28天,采用HE染色和Nissl染色观察大鼠脊髓组织病理学变化,TUNEL染色检测脊髓组织细胞凋亡情况,Western blotting检测脊髓组织内质网应激相关蛋白[X-box结合蛋白1(XBP1)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、转录激活因子4(ATF4)、ATF6和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)]及凋亡相关蛋白[B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)]的表达。结果成功分离培养BMSCs,并转染NRG1基因。ELISA法检测结果显示,NRG1-BMSCs裂解液和培养液上清中NRG1蛋白含量明显高于BMSCs,且呈时间依赖性(P<0.05)。NRG1-BMSCs增殖活性明显高于BMSCs(P<0.05)。移植第21、28天,NRG1-BMSCs组BBB评分及斜板倾斜角度均高于SCI模型组和BMSCs组(P<0.05),但未恢复到对照组水平(P<0.05)。移植第28天,与SCI模型组和BMSCs组比较,NRG1-BMSCs组大鼠脊髓组织神经元核固缩减少,尼氏体密度增加,XBP1、CHOP、ATF4、ATF6、GRP78、Bax蛋白表达水平及TUNEL阳性细胞率明显降低(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论移植NRG1基因修饰的BMSCs能够减轻SCI,促进大鼠运动功能恢复,其机制可能与增加BMSCs增殖活性、抑制脊髓组织细胞凋亡、减轻内质网应激反应有关。

关键词：脊髓半横切损伤神经调节蛋白1 骨髓基质干细胞内质网应激凋亡