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咯利普兰对哮喘小鼠气道树突状细胞的作用

武汉大学学报（医学版） 2005年第2期26卷 180-182,193,i002页

作者：阮玉姝杨炯武汉大学人民医院呼吸内科武汉430060

目的:研究选择性PDE4抑制剂(咯利普兰)对哮喘小鼠肺内树突状细胞(DC)数量的影响。方法:BalB/c小鼠32只随机分为4组,即对照组、哮喘组、氨茶碱组、咯利普兰组。采用免疫组织化学染色技术检测小鼠肺、气道DC;计算机图像分析技术对DC进行... 详细信息

目的:研究选择性PDE4抑制剂(咯利普兰)对哮喘小鼠肺内树突状细胞(DC)数量的影响。方法:BalB/c小鼠32只随机分为4组,即对照组、哮喘组、氨茶碱组、咯利普兰组。采用免疫组织化学染色技术检测小鼠肺、气道DC;计算机图像分析技术对DC进行定量测定。结果:对照组小鼠的气管、支气管、肺泡和脏层胸膜构成了一个NLDC 145+DC网络,正常对照组肺内 NLDC 145+ DC 数量为(60±10)个·mm-2 上皮面积;哮喘组小鼠肺内NLDC 145+DC数量[(210±35.6)个·mm-2]较对照组显著增加(P<0. 01);哮喘小鼠经咯利普兰处理后,肺内DC数量明显低于未处理的哮喘组[(88±24.3)个·mm-2比(210±35.6)个·mm-2,P<0.01],并且选择性 PDE4抑制剂(咯利普兰)组与氨茶碱组比较,肺内DC数量亦显著下降(P<0.01)。结论:下调肺内 DC数量可能是选择性PDE4抑制剂与氨茶碱治疗哮喘的一个重要机制; 选择性 PDE4 抑制剂(咯利普兰)治疗哮喘既安全又有效,具有潜在的应用前景。

关键词：咯利普兰氨茶碱支气管哮喘树突状细胞

慢性阻塞性肺疾病患者血清泛素、20S蛋白酶体的变化及意义

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实用医学杂志 2011年第23期27卷 4216-4218页

作者：刘待见夏熙郑郑州大学第二附属医院呼吸内科 450014

目的:检测慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清泛素(Ub)、20S蛋白酶体(20SPSM)的变化,并探讨其与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的相关性。方法:采用酶联免疫吸附测定法检测30例COPD急性加重期患者(COPDⅠ组)、30例COPD缓解期患者(COPDⅡ组)及30... 详细信息

目的:检测慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清泛素(Ub)、20S蛋白酶体(20SPSM)的变化,并探讨其与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的相关性。方法:采用酶联免疫吸附测定法检测30例COPD急性加重期患者(COPDⅠ组)、30例COPD缓解期患者(COPDⅡ组)及30例健康体检者(正常对照组)血清Ub、20SPSM、TNF-α水平,并进行分析。结果:与正常对照组及COPDⅡ组比较,COPDⅠ组血清Ub、20SPSM、TNF-α均显著增加(P0.05)。COPD患者血清Ub、20SPSM水平分别与TNF-α具有相关性(r=0.559,r=0.859,均P<0.01)。结论:Ub、20SPSM在COPD患者血清中含量增加,可能与COPD患者体内蛋白质高分解代谢相关,并且其水平增加与COPD全身炎症反应因子TNF-α激活相关。

关键词：肺疾病慢性阻塞性泛素 20S蛋白酶体肿瘤坏死因子-α

LBP抑制肽对LPS诱导的小鼠内毒素血症肺组织NF-κB活性的影响

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现代免疫学 2009年第1期29卷 45-49页

作者：吴学玲赵云峰徐德斌钱桂生第三军医大学新桥医院全军呼吸病研究所重庆400037 东南大学中大医院呼吸科南京210009

研究LBP抑制肽P12对脂多糖(LPS)诱导的小鼠内毒素血症肺组织核转录因子κB(NF-κB)活性的影响,探讨P12体内阻断内毒素信号转导通路的部分机制。40只小鼠随机分为5组:对照组、内毒素血症组、低剂量P12组、中剂量P12组和高剂量P12组,每组... 详细信息

研究LBP抑制肽P12对脂多糖(LPS)诱导的小鼠内毒素血症肺组织核转录因子κB(NF-κB)活性的影响,探讨P12体内阻断内毒素信号转导通路的部分机制。40只小鼠随机分为5组:对照组、内毒素血症组、低剂量P12组、中剂量P12组和高剂量P12组,每组8只。腹腔内注射LPS复制内毒素血症模型,尾静脉注射P12,用免疫细胞化学染色图象分析法和蛋白质定量分析法(Western blot)测定小鼠肺组织NF-κB的活性;硝酸还原酶法测定血清中NO的含量。结果:LPS刺激后NF-κB P65进入核内,P12组核易位明显减少。低、中、高剂量P12组P65核浆灰度(OD)比分别为1.45±0.53、1.24±0.34、0.84±0.75,明显低于内毒素血症组(3.08±0.16)。低、中、高剂量P12组NO水平分别为(106.17±24.93)μmol/L、(80.84±19.23)μmol/L和(67.28±16.67)μmol/L,明显低于内毒素血症组(185.49±20.13)μmol/L。P12能显著抑制LPS诱导的小鼠内毒素血症肺组织NF-κB的活化,并降低其NO的释放。表明P12对内毒素血症可能具有潜在的预防和早期治疗作用。

关键词：脂多糖结合蛋白抑制肽脂多糖核转录因子κB 一氧化氮

大黄素通过抑制TGF-β1/ADAMTS-1通路的活性减轻大鼠肺纤维化

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细胞与分子免疫学杂志 2016年第10期32卷 1342-1346,1351页

作者：刘理静钱红肖华贺兼斌谢茂峰王在岩龙兴云湖南医药学院临床医学院湖南怀化418000 南华大学附属第一医院呼吸内科湖南衡阳421001 怀化市第一人民医院呼吸内科湖南怀化418000

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)/含1型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-1)信号通路在大黄素抗肺纤维化中的作用。方法按随机数字表法将60只雄性SD大鼠分为6组:正常对照组、假手术组、模型组、大黄素低剂量组(20 mg/... 详细信息

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)/含1型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-1)信号通路在大黄素抗肺纤维化中的作用。方法按随机数字表法将60只雄性SD大鼠分为6组:正常对照组、假手术组、模型组、大黄素低剂量组(20 mg/kg)、大黄素高剂量组(80 mg/kg)和泼尼松组(5 mg/kg),每组10只大鼠。假手术组大鼠气管内注入生理盐水,而后4组大鼠气管内注入博莱霉素A5建立肺纤维化模型,次日起,大黄素低、高剂量组大鼠分别以20 mg/kg、80 mg/kg大黄素2 m L灌胃,泼尼松组予5 mg/kg醋酸泼尼松2 m L灌胃,其余3组则以生理盐水2 m L灌胃。造模后第28天处死大鼠,取血并分离肺组织。常规HE和Masson染色观察肺组织病理改变,荧光实时定量PCR检测各组大鼠肺组织中TGF-β1、ADAMTS-1、1型胶原蛋白(Col1)、Col3 mRNA的水平,Western blot法检测肺组织TGF-β1、ADAMTS-1、Col1、Col3蛋白水平,ELISA测定血清中1型前胶原蛋白羧基端前肽(P1CP)和3型前胶原蛋白氨基端前肽(P3NP)水平。结果与模型组比较,各药物处理组肺泡炎及肺纤维化程度明显减轻。与正常对照组、假手术组比较,模型组肺组织TGF-β1、Col1、Col3 mRNA与蛋白表达水平以及血清P1CP、P3NP浓度升高,而肺组织ADAMTS-1 mRNA与蛋白表达水平降低。与模型组相比,给予低、高剂量大黄素或泼尼松处理后,肺组织TGF-β1、Col1、Col3 mRNA与蛋白表达水平及血清P1CP、P3NP浓度则下调,肺组织ADAMTS-1 mRNA与蛋白表达水平上调。与大黄素低剂量组相比,大黄素高剂量组和泼尼松组上述指标明显改善,但后二者相比无明显差异。结论大黄素抑制TGF-β1/ADAMTS-1途径的活性引起肺组织Col1、Col3降解增多,是其抗肺纤维化的重要机制。

关键词：大黄素肺纤维化转化生长因子β1 含1型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶 1型胶原蛋白 3型胶原蛋白

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红细胞免疫功能与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征

中国临床医学 2005年第5期12卷 782-783页

作者：李艳温雪萍王忠慧陈学奎颜志军上海瑞金医院集团闵行医院呼吸内科上海201100 吉林大学第二临床医学院呼吸内科长春130040

目的：探讨红细胞表面补体受体(CR1) 、CD58抗原对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)患者发病的作用。方法：选择 OSAS 住院患者20例，同年龄组健康对照组15例。取清晨空腹新鲜全血3 ml，测定肿瘤红细胞花环率(ECR1) 代表红细胞膜 CR1活... 详细信息

目的：探讨红细胞表面补体受体(CR1) 、CD58抗原对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)患者发病的作用。方法：选择 OSAS 住院患者20例，同年龄组健康对照组15例。取清晨空腹新鲜全血3 ml，测定肿瘤红细胞花环率(ECR1) 代表红细胞膜 CR1活性，应用流式细胞仪检测红细胞膜表面 CD58表达，以此评价红细胞免疫功能在疾病发病中的调节作用。结果：OSAS 患者研究组肿瘤红细胞花环率与对照组相比有显著差异(P＜0． 05) ；OSAS 患者研究组红细胞 CD58表达与对照组相比有显著差异(P＜0． 01) 。直线相关性检验分析显示 OSAS 患者呼吸暂停/低通气指数(AHI)与 CR1活性、CD58表达无明显相关性。结论：红细胞免疫功能紊乱在 OS- AS 发病机制中，尤其是免疫网络的相互作用中，具有一定的调节意义。

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 CD58抗原肿瘤红细胞花环率

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哮喘豚鼠模型痉挛气道的解痉挛规律

吉林大学学报（医学版） 2006年第4期32卷 562-564,F0002页

作者：董泽华魏剑琴黄瑾杜春艳尹金植辛秀芹青岛大学医学院附属医院ICU科山东青岛266003 吉林大学第二医院呼吸内科吉林长春130041 中山大学附属第五医院呼吸内科广东珠海519000

目的:研究哮喘豚鼠动物模型痉挛气道的解痉挛规律,病理组织学上验证大、小气道解痉挛规律。方法:实验豚鼠分为正常组、对照组和治疗组。正常组仅吸入蒸馏水后处死。对照组雾化吸入乙酰胆碱建立哮喘豚鼠模型后吸入蒸馏水,治疗组建立哮喘... 详细信息

目的:研究哮喘豚鼠动物模型痉挛气道的解痉挛规律,病理组织学上验证大、小气道解痉挛规律。方法:实验豚鼠分为正常组、对照组和治疗组。正常组仅吸入蒸馏水后处死。对照组雾化吸入乙酰胆碱建立哮喘豚鼠模型后吸入蒸馏水,治疗组建立哮喘豚鼠模型后吸入沙丁胺醇解除气道痉挛。并在0、15和30 min及1 h各时间点分别处死对照组和治疗组实验动物,固定肺组织后常规石蜡包埋、HE染色,获取大、小气道的连续切片。观察大、小气道的病理改变,测量大、小气道管径变化。结果:正常组豚鼠的大、小气道管径分别为(2.41±0.50)和(0.55±0.20)mm,对照组大、小气道管径分别为(1.78±0.41)和(0.41±0.10)mm,两组豚鼠大、小气道管径比较差异均有显著性(P<0.05)。但对照组大、小气道管径收缩的比例未见明显差别;治疗组豚鼠雾化吸入沙丁胺醇后,在15 min时大气道即明显扩张达到(1.99±0.55)mm,并持续扩张到1 h,达(2.25±0.80)mm(P<0.05);而小气道在15及30 min时均未见明显扩张,至1 h时明显扩张达到(0.50±0.14)mm(P<0.05)。结论:哮喘豚鼠大、小气道的解痉时相不同,大气道先解痉,而小气道解痉延迟。

关键词：哮喘痉挛支气管扩张试验疾病模型,动物

过敏性哮喘患者树突状细胞的趋化因子受体及表型研究

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武汉大学学报（医学版） 2006年第3期27卷 349-353页

作者：熊莉莉杨炯郭卫李俊武汉大学人民医院呼吸内科武汉430060

目的:探讨过敏性哮喘患者和健康人外周血单核细胞来源树突状细胞(DC)负荷抗原后表达组成性趋化因子受体(CCR7)和MHCⅡ类分子(HLA-DR)的差异,为进一步研究过敏性哮喘的发病机制及治疗提供新的思路。方法:分别从过敏性哮喘患者(哮喘组)和... 详细信息

目的:探讨过敏性哮喘患者和健康人外周血单核细胞来源树突状细胞(DC)负荷抗原后表达组成性趋化因子受体(CCR7)和MHCⅡ类分子(HLA-DR)的差异,为进一步研究过敏性哮喘的发病机制及治疗提供新的思路。方法:分别从过敏性哮喘患者(哮喘组)和健康人(对照组)外周血分离单个核细胞并获取贴壁细胞,经重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)和重组人白细胞介素-4(rhIL-4)体外培养为未成熟DC,加入Der p 1使其负荷抗原;观察培养的DC的形态变化,并用流式细胞仪检测两组负荷抗原的DC表面趋化因子受体(CCR7)及MHCⅡ类分子(HLA-DR)的表达。结果:与对照组相比,哮喘组负荷抗原的DC表达较高水平CCR7(P<0.01)及HLA-DR(P<0.01);两组CCR7和HLA-DR均呈正相关(哮喘组r=0.73,P<0.05;对照组r=0.76,P<0.05)。结论:由于过敏性哮喘患者负荷抗原的DC与健康人相比在趋化因子受体及成熟标志物表达方面存在明显差异,从而趋化因子反应性及成熟情况存在差异,后者成为哮喘发生的重要机制之一。

关键词：过敏性哮喘树突状细胞屋尘螨变应原(半胱氨酸蛋白酶Der p 1) CCR7 HLA—DR

重组幽门螺杆菌过氧化氢酶对SW480细胞应激反应的影响

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中华消化杂志 2005年第5期25卷 301-302页

作者：王群英王继德钟世顺武金宝赖卓胜李良仁张亚历南方医科大学南方医院消化内科研究所广州510515

近年来,氧活性物质(ROS)对肠屏障功能的影响日益受到重视,ROS的增加可损伤细胞成分,使肠上皮细胞的完整性破坏[1].过氧化氢酶(catalase,CAT)是众多氧活性物质清除剂的一种,它可将H2O2分解为H2O和O2,从而清除H2O2的细胞毒作用.我们在幽... 详细信息

近年来,氧活性物质(ROS)对肠屏障功能的影响日益受到重视,ROS的增加可损伤细胞成分,使肠上皮细胞的完整性破坏[1].过氧化氢酶(catalase,CAT)是众多氧活性物质清除剂的一种,它可将H2O2分解为H2O和O2,从而清除H2O2的细胞毒作用.我们在幽门螺杆菌(Hp)致病性研究中,克隆纯化了该菌的过氧化氢酶,意外地发现在我们的表达载体中该酶的活性远高于购自Sigma公司的纯化牛肝过氧化氢酶牛肝-CAT[2].SW480细胞为结肠癌细胞株,可以作为人肠上皮细胞用于实验研究.本文拟通过应用脂质过氧化物(LPS)刺激,观察重组Hp过氧化氢酶(Hp-CAT)和Sigma公司的纯化牛肝-CAT在应激情况下,对肠上皮SW480细胞的影响。

关键词：幽门螺杆菌过氧化氢酶细胞应激反应幽门螺杆菌(Hp) SW480细胞氧活性物质重组结肠癌细胞株人肠上皮细胞 H2O2 肠屏障功能细胞毒作用致病性研究 Sigma 细胞成分克隆纯化表达载体实验研究 ROS 清除剂牛肝

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环氧合酶2研究进展

国外医学（生理病理科学与临床分册） 1998年第1期18卷 30-33页

作者：王建春毛宝龄第三军医大学新桥医院呼吸内科

环氧合酶有两种同工酶，环氧合酶２（ＣＯＸ－２）分布广泛，在受到ＬＰＳ、炎症细胞因子等刺激时，诱导性地高表达，是炎症过程中一个重要的诱导酶。ＣＯＸ－２调控机理复杂，在不同的组织器官中具有不同的功能，ＣＯＸ－２可能是抗炎... 详细信息

环氧合酶有两种同工酶，环氧合酶２（ＣＯＸ－２）分布广泛，在受到ＬＰＳ、炎症细胞因子等刺激时，诱导性地高表达，是炎症过程中一个重要的诱导酶。ＣＯＸ－２调控机理复杂，在不同的组织器官中具有不同的功能，ＣＯＸ－２可能是抗炎治疗的一个靶。

关键词：环氧合酶炎症同工酶病理学治疗