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基于TLR4/NF-κB信号通路探究马钱子提取物对类风湿关节炎大鼠的干预效果

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中国老年学杂志 2024年第19期 4763-4767页

作者：张广辉魏琴李坤苏利云阮文思新乡市第一人民医院风湿免疫科

目的分析基于Toll样受体(TLR)4/核因子(NF)-κB信号通路探究马钱子提取物对类风湿关节炎大鼠的干预效果。方法选取50只SPF级SD大鼠，6～8周龄，对照组10只，剩余40只大鼠用于类风湿关节炎建模，将建模成功的36只大鼠进行分组，即药物... 详细信息

目的分析基于Toll样受体(TLR)4/核因子(NF)-κB信号通路探究马钱子提取物对类风湿关节炎大鼠的干预效果。方法选取50只SPF级SD大鼠，6～8周龄，对照组10只，剩余40只大鼠用于类风湿关节炎建模，将建模成功的36只大鼠进行分组，即药物对照组、模型组、研究组各12只。研究组给予10 ml/kg马钱子药液，药物对照组给予10 ml/kg甲氨蝶呤药液，空白组、模型组给予生理盐水10 ml/kg。检测对比各组病理组织、足部肿胀度、氧化应激指标、炎性因子、体质量、关节炎指数、胸腺指数、脾脏指数、滑膜细胞凋亡率、TLR4、NF-κB、髓样分化因子(MyD)88、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、NF-κB p65蛋白相对表达量。结果与对照组相比，模型组、药物对照组造模1、3、5 w大鼠足部肿胀度水平、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1、体质量、关节炎指数、胸腺指数、脾脏指数、TLR4、NF-κB、MyD88、Bcl-2、NF-κB p65表达量明显升高，超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)-Px、24、48、72 h滑膜细胞凋亡率、Bax表达量降低(P0.05);与模型组、药物对照组相比，研究组SOD、GSH-Px、24、48、72 h滑膜细胞凋亡率水平、Bax表达明显上升，造模1、3、5 w大鼠足部肿胀度、体质量、关节炎指数、胸腺指数、脾脏指数、MDA、TNF-α、IL-1、TLR4、NF-κB、MyD88、Bcl-2、NF-κB p65表达量明显降低(P<0.05)。结论马钱子提取物可减轻大鼠足部肿胀度，降低炎性因子，促进滑膜细胞凋亡，其作用机制可能与TLR4、NF-κB、MyD88,Bcl-2、Bax、NF-κB p65表达受到调节有关。

关键词：类风湿关节炎马钱子提取物 Toll样受体(TLR)4/核因子(NF)-κB信号通路

3.0 T谷氨酸化学交换饱和转移评估肾脏缺血再灌注损伤氧化还原代谢的实验研究

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中华内科杂志 2024年第6期63卷 593-599页

作者：米文夏邢兆宇潘靓虞心田陈杰邢伟常州市第一人民医院放射科常州213003 常州市第一人民医院泌尿外科常州213003

目的探讨3.0 T谷氨酸化学交换饱和转移(GluCEST)成像评估肾脏缺血再灌注损伤(IRI)氧化还原代谢的可行性。方法IRI组实验兔(n=56)夹闭左肾动脉45 min后松开建立肾IRI模型,于术前、术后1 h、12 h、1 d、3 d、7 d、14 d行GluCEST MRI检查,... 详细信息

目的探讨3.0 T谷氨酸化学交换饱和转移(GluCEST)成像评估肾脏缺血再灌注损伤(IRI)氧化还原代谢的可行性。方法IRI组实验兔(n=56)夹闭左肾动脉45 min后松开建立肾IRI模型,于术前、术后1 h、12 h、1 d、3 d、7 d、14 d行GluCEST MRI检查,每次扫描后处死8只IRI组实验兔,假手术组实验兔(n=8)于术后14 d扫描后处死,行肾脏病理和活性氧(ROS)检测。比较各组肾脏皮质和外髓非对称磁化传递率(MTR_(asym))的差异,分析肾脏MTR_(asym)与ROS水平的相关性。结果假手术组与IRI各亚组肾脏皮质MTR_(asym)均高于外髓(t=8.16,P<0.001;t=4.78,P=0.002;t=4.94,P=0.002;t=5.76,P=0.001;t=6.68,P<0.001;t=6.40,P<0.001;t=5.16,P=0.001;t=3.30,P=0.013)。IRI-1h、IRI-12h、IRI-1d、IRI-3d、IRI-7d及IRI-14d组皮质和外髓MTR_(asym)均低于假手术组和IRI-pre组。IRI-1h组皮质和外髓MTR_(asym)均低于IRI-12h、IRI-1d、IRI-3d、IRI-7d及IRI-14d组(均P<0.05)。IRI-12h组皮质MTR_(asym)显著低于IRI-7d、IRI-14d组(1.84%±0.09%比2.42%±0.19%和2.41%±0.31%,均P<0.05),IRI-1d组皮质MTR_(asym)显著低于IRI-7d组(1.99%±0.17%比2.42%±0.19%,P=0.008)。IRI-12h组外髓MTR_(asym)显著低于IRI-3d、IRI-7d、IRI-14d组(1.32%±0.27%比1.79%±0.31%,1.98%±0.18%,1.66%±0.40%,均P<0.05),IRI-7d组外髓MTR_(asym)显著高于IRI-1d、IRI-14d组(1.98%±0.18%比1.52%±0.31%和1.66%±0.40%,均P<0.05)。肾脏皮质和外髓MTR_(asym)与ROS平均荧光强度呈强负相关(ρ=-0.889,P<0.001;ρ=-0.784,P<0.001)。结论3.0 T GluCEST可间接反映肾脏IRI氧化还原代谢的变化。

关键词：磁共振成像肾缺血再灌注损伤氧化性应激

脱细胞异体真皮联合自体刃厚头皮在瘢痕修复中的应用效果

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中华整形外科杂志 2024年第6期40卷 641-650页

作者：邝江波王永飞许喜生李柏同郴州市第一人民医院急诊科郴州423000 郴州市第一人民医院烧伤整形外科郴州423000

目的探讨脱细胞异体真皮联合自体刃厚头皮在瘢痕修复中的应用效果。方法回顾性分析2015年7月至2021年12月于郴州市第一人民医院烧伤整形外科行皮片移植修复瘢痕的患者临床资料,按手术方式分成观察组和对照组,观察组采用脱细胞异体真皮... 详细信息

目的探讨脱细胞异体真皮联合自体刃厚头皮在瘢痕修复中的应用效果。方法回顾性分析2015年7月至2021年12月于郴州市第一人民医院烧伤整形外科行皮片移植修复瘢痕的患者临床资料,按手术方式分成观察组和对照组,观察组采用脱细胞异体真皮联合自体刃厚头皮移植修复瘢痕切除后继发创面,对照组采用中厚皮片移植修复瘢痕切除后继发创面。疗效评估:术后第1、7、14天由2组患者通过视觉模拟评分法(VAS)对供皮区疼痛程度进行评分,0分表示无疼痛,10分表示重度疼痛;采用网格法测量皮片成活面积,计算皮片成活比例;记录供、受区创面愈合时间;观察并发症发生情况,计算并发症发生率;术后3、6、9、12个月对供、受区瘢痕情况进行观察,并采用温哥华瘢痕量表(VSS)对受区瘢痕进行评分,总分0~13分,分值越高表示瘢痕情况越严重。采用SPSS 22.0软件对数据进行统计学分析,符合正态分布的计量资料以±s表示,组间比较采用t检验,非正态分布计量资料采用M(Q1,Q3)表示,组间比较采用Wilcoxon秩和检验;计数资料以例和(或)百分比表示,组间比较采用χ^(2)检验。P0.05)。术后第1、7、14天,观察组VAS评分分别为6.35(5.11,7.67)、4.95(3.63,6.46)、0.73(0.18,1.39)分,对照组分别为8.25(7.14,9.19)、7.00(5.45,8.06)、0.80(0.20,1.55)分,术后第1、7天观察组VAS评分均低于对照组(Z=-4.53,-3.86,P均0.05)。观察组与对照组皮片成活比例[(95.6±2.1)%vs.(95.8±2.3)%]、并发症发生率[18%(9/50)vs.10%(5/50)]分别比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。观察组与对照组供区创面愈合时间分别为(6.80±0.88)、(13.30±1.83)d(t=-22.70,P0.05),术后9、12个月观察组VSS评分分别为5.96(4.81,7.15)、5.85(4.81,6.75)分,均明显低于对照组的7.04(5.93,8.14)、6.92(5.81,8.06)分(Z=-2.82,P=0.005;Z=-3.54,P<0.001)。结论使用脱细胞异体真皮联合自体刃厚头皮修复瘢痕切除后所形成的继发性创面,可有效改善修复区的外观及功能,减少瘢痕形成;同时,可减轻皮片供区疼痛,避免供区出现瘢痕增生。

关键词：皮肤移植瘢痕脱细胞异体真皮头皮刃厚皮片

肿瘤自身抗体及CT人工智能在NSCLC早期诊断中的应用研究进展

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解放军医学杂志 2024年第7期49卷 848-854页

作者：王晶翟成凯新乡医学院第五临床学院/新乡市第一人民医院呼吸与危重症医学科河南新乡453000

非小细胞肺癌(NSCLC)是全球发病和死亡原因排位居前的恶性肿瘤。近年来,CT人工智能利用大数据自动提取与学习影像学特征,可帮助影像科医师减少肺结节诊断的工作量与漏诊率。肺癌7种自身抗体(p53、SOX2、PGP9.5、CAGE、MAGE-A1、GAGE7、G... 详细信息

非小细胞肺癌(NSCLC)是全球发病和死亡原因排位居前的恶性肿瘤。近年来,CT人工智能利用大数据自动提取与学习影像学特征,可帮助影像科医师减少肺结节诊断的工作量与漏诊率。肺癌7种自身抗体(p53、SOX2、PGP9.5、CAGE、MAGE-A1、GAGE7、GBU4-5)试剂盒投入中国临床使用,在NSCLC的早期筛查中表现出高特异度。此外,ctDNA甲基化等其他液体活检技术也在不断探索中。然而,现有的各种方法用于肺癌早期诊断均有不足,将其优化组合或建立诊断模型已成为一种趋势。本文综述肺癌7种自身抗体与CT人工智能在NSCLC早期诊断中的相关研究进展及其价值,以期为其联合用于中国人群肺癌的早期诊断提供参考。

关键词：非小细胞肺癌自身抗体人工智能肺结节早期诊断

糖化血红蛋白变异指数和单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值对2型糖尿病伴脑小血管病的预测价值

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中华糖尿病杂志 2024年第3期16卷 314-320页

作者：薛慧邓旭李颖刘婷婷葛坚韩远远宿迁市第一人民医院内分泌科宿迁223800 宿迁市第一人民医院神经内科宿迁223800

目的探讨糖化血红蛋白变异指数(HGI)和单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)对2型糖尿病(T2DM)伴脑小血管病(CSVD)的预测价值。方法为横断面研究。选取2020年1月至2022年12月在宿迁市第一人民医院内分泌科和神经内科住院的T2DM患者为... 详细信息

目的探讨糖化血红蛋白变异指数(HGI)和单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)对2型糖尿病(T2DM)伴脑小血管病(CSVD)的预测价值。方法为横断面研究。选取2020年1月至2022年12月在宿迁市第一人民医院内分泌科和神经内科住院的T2DM患者为研究对象。根据是否伴有CSVD将患者分为单纯T2DM和T2DM伴CSVD组。收集两组患者的单核细胞计数、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG),并计算MHR和HGI。两组间比较采用两独立样本t检验、Mann‐WhitneyU检验或χ2检验,采用Spearman相关性分析法分析HGI和MHR与T2DM伴CSVD的相关性,采用多因素logistic回归分析法分析T2DM伴CSVD的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估HGI和MHR对T2DM伴CSVD的诊断价值。结果共纳入361例T2DM患者。其中,单纯T2DM组170例,T2DM伴CSVD组191例。与单纯T2DM组相比,T2DM伴CSVD组患者MHR和HGI均更高(P一定的价值,两者联合预测价值更高。

关键词：糖尿病 2型脑小血管病糖化血红蛋白变异指数单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值

骨盆骨折通道螺钉导向系统的设计及其辅助置入导针的准确性研究

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中华创伤骨科杂志 2024年第6期26卷 543-546页

作者：魏波郭虎兵于新福马波梁栋赵斌颉宝平赵天云天水市第一人民医院骨科天水741000

目的:探讨自行研制的骨盆骨折通道螺钉导向系统在体外骨盆模型中辅助置入导针的准确性。方法:选取60具骨盆模型,按照随机数字表随机分为两组( n=30):实验组利用自行研制的环骨盆骨折通道螺钉导向系统及相应的模拟手术步骤,在透视引导下... 详细信息

目的:探讨自行研制的骨盆骨折通道螺钉导向系统在体外骨盆模型中辅助置入导针的准确性。方法:选取60具骨盆模型,按照随机数字表随机分为两组( n=30):实验组利用自行研制的环骨盆骨折通道螺钉导向系统及相应的模拟手术步骤,在透视引导下将2.0 mm克氏针置入骨盆模型的骶髂通道;对照组在C型臂X线机引导下徒手置入骶髂关节螺钉导针。术后通过肉眼观察、骨盆入口位及出口位X线片透视测量导针在骶骨中线位置距离此处骨通道中心点的偏移距离来评估导针位置,比较两组导针的偏移距离、手术操作时间、透视次数及导针调整次数等。结果:实验组所有骨盆模型均顺利置入导针,无一枚导针穿出模型通道外,对照组有3枚导针穿出模型通道外。X线片测量结果显示:实验组骨盆模型导针的偏移距离为(2.23±0.82)mm,显著小于对照组骨盆模型[(4.46±2.28)mm];透视次数为(12.0±0.3)次,导针调整次数为(8.0±0.3)次,显著少于对照组骨盆模型[(26.0±0.4)、(24.0±0.8)次];手术操作时间为(0.52±0.25)h,显著短于对照组骨盆模型[(1.26±0.36)h],以上项目两组之间比较差异均有统计学意义( P<0.05)。以直径2 mm为可接受范围,其精准率高达95.5%。结论:与徒手置入导针相比,骨盆骨折通道螺钉导向系统能更准确置入导针,减少透视次数和导针调整次数,缩短手术操作时间。

关键词：骨盆骨折骨钉外科手术,微创性骨盆骨折通道螺钉导向系统

基于网络药理学及实验验证辣椒素对急性心肌梗死大鼠的保护作用机制

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现代药物与临床 2024年第8期39卷 1969-1977页

作者：魏法权刘学谦新乡市第一人民医院心血管内科二病区河南新乡453000

目的探究辣椒素对急性心肌梗死大鼠的保护作用及相关机制。方法联合TCMSP、DAVID网站进行网络药理学分析,探寻辣椒素抗急性心肌梗死可能的作用靶点及通路。48只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、辣椒素(20 mg/kg)组、辣椒素+2-MeoE2(30 ... 详细信息

目的探究辣椒素对急性心肌梗死大鼠的保护作用及相关机制。方法联合TCMSP、DAVID网站进行网络药理学分析,探寻辣椒素抗急性心肌梗死可能的作用靶点及通路。48只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、辣椒素(20 mg/kg)组、辣椒素+2-MeoE2(30 mg/kg)组,各组ig相应药物连续14 d,1次/d。采用心脏超声观察大鼠心肌功能的变化,试剂盒检测血清中心肌酶肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)和心肌肌钙蛋白(cTnT)水平。苏木精–伊红(HE)染色观察心脏组织的组织学变化。实时荧光定量检测低氧诱导因子-1A(HIF-1A)、血管内皮生长因子(VEGF)、血红素加氧酶1(HMOX1)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)m RNA的表达。Western blotting检测大鼠心肌组织中HIF-1A、Bcl-2蛋白水平。结果网络药理学研究分析显示辣椒素抗急性心肌梗死靶点富集显著性最高的通路为HIF-1信号通路。动物实验显示,与模型组相比,辣椒素组心肌细胞凋亡率明显减少,血清CK、CK-MB、LDH和c TnT水平均明显下降,左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期容积(LVESV)明显下降,左室短轴的缩短率(LVFS)、左心室射血分数(LVEF)、每搏量(SV)明显增加(P<0.05、0.01),同时HIF-1A、VEGF、HMOX1、Bcl-2 mRNA表达明显增加,HIF-1A、Bcl-2蛋白表达也明显升高(P<0.01)。与辣椒素组相比,辣椒素+2-MeoE2组对急性心肌梗死大鼠的保护作用明显减弱。结论辣椒素可能通过调节HIF-1A、VEGF、HMOX1、Bcl-2等核心靶标,干预HIF-1等信号通路的活性,进而发挥抗急性心肌梗死的作用。

关键词：辣椒素急性心肌梗死低氧诱导因子-1A 血管内皮生长因子血红素加氧酶1 B淋巴细胞瘤-2

UPLC-MS/MS测定人血浆中安罗替尼浓度及临床应用

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中国现代应用药学 2024年第11期41卷 1515-1523页

作者：楼江江洪劳俊杰陈玲易成邬欣梅汪静王刚杭州市第一人民医院药学部杭州310006 杭州市第一人民医院、浙江省临床肿瘤药理与毒理学研究重点实验室杭州310006 杭州市第一人民医院心胸外科杭州310006 杭州市第一人民医院检验科杭州310006

目的建立一种快速测定人血浆中安罗替尼浓度的超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high-performance liquid chromatography-mass spectrum/mass spectrum,UPLC-MS/MS)法,并对其临床应用进行评估。方法以泽布替尼为内标物,血浆用乙腈蛋白沉... 详细信息

目的建立一种快速测定人血浆中安罗替尼浓度的超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high-performance liquid chromatography-mass spectrum/mass spectrum,UPLC-MS/MS)法,并对其临床应用进行评估。方法以泽布替尼为内标物,血浆用乙腈蛋白沉淀,使用Ultimate XB-C_(18)(100 mm×2.1 mm,3.0μm)色谱柱分离,流动相为10 mmol·L^(-1)醋酸胺+0.1%甲酸和乙腈进行梯度洗脱,流速为0.6 mL·min^(-1),进样量为5μL。应用电喷雾离子化,正离子模式下用多反应模式监测安罗替尼(m/z 408.1→339.1)和内标物(m/z 472.2→290.1)的浓度,考察该方法学的专属性、定量下限与标准曲线、精密度与回收率、基质效应与稳定性。结果安罗替尼在1.0~100.0 ng·mL^(-1)线性关系良好,R^(2)=0.9984;精密度RSD1.0 ng·mL^(-1)(最低定量下限),血药浓度为(11.38±4.29)ng·mL^(-1),变异系数是37.66%,表现出较大的个体间差异。结论本方法灵敏度高、专属性强、定量准确,适用于人血浆中安罗替尼的浓度监测。

关键词：超高效液相色谱-串联质谱法安罗替尼血药浓度

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吡非尼酮对慢性非细菌性前列腺炎大鼠的作用

中国临床药理学杂志 2024年第19期40卷 2858-2863页

作者：杜宇峰王颖新陈煌辉余慧郴州市第一人民医院泌尿外科郴州市第一人民医院重症医学科郴州市第一人民医院生殖医学科

目的探讨吡非尼酮（PFD）对慢性非细菌性前列腺炎（CNP）炎性反应和细胞凋亡的影响，及其作用机制。方法将Wistar大鼠随机分为假手术组（注射等量的0.9%NaCl）、模型组（注射1%角叉菜胶）、阳性组(35 mg·kg-1塞来昔布)、compound C组... 详细信息

目的探讨吡非尼酮（PFD）对慢性非细菌性前列腺炎（CNP）炎性反应和细胞凋亡的影响，及其作用机制。方法将Wistar大鼠随机分为假手术组（注射等量的0.9%NaCl）、模型组（注射1%角叉菜胶）、阳性组(35 mg·kg-1塞来昔布)、compound C组(150 mg·kg-1PFD+0.2 mg·kg-1compound C)和低、高剂量组(50和150 mg·kg-1PFD),每组10只。用Von Frey纤维丝测痛仪测定机械疼痛阈值，用蛋白质印迹法检测组织相关蛋白的表达水平，用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测炎性因子的表达水平，用原位末端转移酶标记法（Tunel）实验检测细胞的凋亡情况。将Raw264.7细胞随机分为对照组（正常培养）、脂多糖（LPS）组(1μg·mL-1LPS)、PFD组(1μg·mL-1LPS+4 mmoL·L-1PFD)、联合组(1μg·mL-1LPS+4 mmoL·L-1PFD+10μmoL·L-1compound C)。用ELISA法检测各组细胞炎性因子的表达水平。结果假手术组、模型组、阳性组、高剂量组、compound C组的疼痛阈值分别为（45.33±5.09）、（23.13±3.20）、（35.27±4.65）、（33.96±2.65）和（30.30±4.77）g,磷酸化-腺苷酸活化蛋白激酶蛋白相对表达水平分别为0.84±0.11、0.33±0.07、0.31±0.05、0.65±0.09和0.20±0.04,白细胞介素-6含量分别为（80.10±3.33）、（237.82±15.68）、（91.30±5.57）、（139.79±16.93）和（207.92±13.22）pg·mL-1,凋亡率分别为（3.57±0.18）%、（26.29±1.84）%、（12.16±0.76）%、（11.78±1.45）%和（15.76±1.05）%。模型组的上述指标与假手术组、高剂量组比较，compound C组的上述指标与高剂量组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。对照组、LPS组、PFD组和联合组的IL-6含量分别为（72.06±4.03）、（328.03±27.80）、（169.84±19.38）和（204.53±18.39）pg·mL-1,LPS组的上述指标与对照组、PFD组比较，联合组的上述指标与PFD组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论 PFD通过抑制巨噬细胞向M1型极化，减轻炎症反应和凋亡，改善CNP盆腔疼痛。

关键词：吡非尼酮慢性非细菌性前列腺炎炎性细胞因子凋亡巨噬细胞极化腺苷酸活化蛋白激酶/核因子κB信号通路