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肿瘤自身抗体及CT人工智能在NSCLC早期诊断中的研究进展

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解放军医学杂志 2024年

作者：王晶翟成凯新乡医学院第五临床学院/新乡市第一人民医院呼吸与危重症医学科

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一。近年来，CT人工智能利用大数据自动提取与学习影像学特征，可帮助影像科医师减少肺结节诊断的工作量与漏诊率。肺癌7种自身抗体（p53、SOX2、PGP9.5、CAGE、MAGE-A1、GA... 详细信息

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一。近年来，CT人工智能利用大数据自动提取与学习影像学特征，可帮助影像科医师减少肺结节诊断的工作量与漏诊率。肺癌7种自身抗体（p53、SOX2、PGP9.5、CAGE、MAGE-A1、GAGE7、GBU4-5）试剂盒投入中国临床使用，在NSCLC的早期筛查中表现出高特异度。此外，ctDNA甲基化等其他液体活检技术也在不断探索中。然而，现有的各种方法用于肺癌早期诊断均有不足，将其优化组合或建立诊断模型已成为一种趋势。本文综述肺癌7种自身抗体与CT人工智能在NSCLC早期诊断中的相关研究进展及其价值。

关键词：非小细胞肺癌自身抗体人工智能肺结节早期诊断

基于TLR4/NF-κB信号通路探究马钱子提取物对类风湿关节炎大鼠的干预效果

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中国老年学杂志 2024年第19期 4763-4767页

作者：张广辉魏琴李坤苏利云阮文思新乡市第一人民医院风湿免疫科

目的分析基于Toll样受体(TLR)4/核因子(NF)-κB信号通路探究马钱子提取物对类风湿关节炎大鼠的干预效果。方法选取50只SPF级SD大鼠，6～8周龄，对照组10只，剩余40只大鼠用于类风湿关节炎建模，将建模成功的36只大鼠进行分组，即药物... 详细信息

目的分析基于Toll样受体(TLR)4/核因子(NF)-κB信号通路探究马钱子提取物对类风湿关节炎大鼠的干预效果。方法选取50只SPF级SD大鼠，6～8周龄，对照组10只，剩余40只大鼠用于类风湿关节炎建模，将建模成功的36只大鼠进行分组，即药物对照组、模型组、研究组各12只。研究组给予10 ml/kg马钱子药液，药物对照组给予10 ml/kg甲氨蝶呤药液，空白组、模型组给予生理盐水10 ml/kg。检测对比各组病理组织、足部肿胀度、氧化应激指标、炎性因子、体质量、关节炎指数、胸腺指数、脾脏指数、滑膜细胞凋亡率、TLR4、NF-κB、髓样分化因子(MyD)88、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、NF-κB p65蛋白相对表达量。结果与对照组相比，模型组、药物对照组造模1、3、5 w大鼠足部肿胀度水平、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1、体质量、关节炎指数、胸腺指数、脾脏指数、TLR4、NF-κB、MyD88、Bcl-2、NF-κB p65表达量明显升高，超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)-Px、24、48、72 h滑膜细胞凋亡率、Bax表达量降低(P0.05);与模型组、药物对照组相比，研究组SOD、GSH-Px、24、48、72 h滑膜细胞凋亡率水平、Bax表达明显上升，造模1、3、5 w大鼠足部肿胀度、体质量、关节炎指数、胸腺指数、脾脏指数、MDA、TNF-α、IL-1、TLR4、NF-κB、MyD88、Bcl-2、NF-κB p65表达量明显降低(P<0.05)。结论马钱子提取物可减轻大鼠足部肿胀度，降低炎性因子，促进滑膜细胞凋亡，其作用机制可能与TLR4、NF-κB、MyD88,Bcl-2、Bax、NF-κB p65表达受到调节有关。

关键词：类风湿关节炎马钱子提取物 Toll样受体(TLR)4/核因子(NF)-κB信号通路

钆塞酸二钠增强MRI的LI-RADS征象术前预测GPC3阳性肝细胞癌及术后复发的研究

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中华放射学杂志 2024年第1期58卷 64-70页

作者：张宁武明辉于长江周怡然王聪师丹丹朱绍成新乡医学院河南省人民医院影像科新乡453003 河南省人民医院影像科郑州450003

目的探讨基于肝胆特异性对比剂钆塞酸二钠增强肝脏影像报告和数据系统2018版(LI-RADS v2018)影像征象预测磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)阳性肝细胞癌(HCC)的效能,评估GPC3阳性HCC患者术后复发的相关临床影像学特征。方法本研究为队列研究,... 详细信息

目的探讨基于肝胆特异性对比剂钆塞酸二钠增强肝脏影像报告和数据系统2018版(LI-RADS v2018)影像征象预测磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)阳性肝细胞癌(HCC)的效能,评估GPC3阳性HCC患者术后复发的相关临床影像学特征。方法本研究为队列研究,回顾性收集2017年1月至2021年12月在河南省人民医院行钆塞酸二钠增强MRI并接受肝肿瘤切除术的122例HCC患者,GPC3阳性患者96例,GPC3阴性患者26例。分析HCC病灶的LI-RADS v2018定义的影像学征象。对患者进行为期40个月的随访,确定无复发生存期(RFS)。采用logistic回归分析确定GPC3阳性的危险因素,构建影像模型,并联合患者甲胎蛋白水平,构建临床-影像模型。使用受试者操作特征曲线评估模型预测GPC3阳性的效能。以Kaplan-Meier法绘制生存曲线,log-rank检验用于比较GPC3阳性与阴性患者的RFS。以Cox回归评估影响GPC3阳性HCC复发的危险因素。结果logistic多因素回归结果显示晕环状强化(OR=5.685,95%CI 1.229~26.287,P=0.026)、肝胆期肿瘤边缘不规则突起(OR=4.431,95%CI 1.684~11.663,P=0.003)为GPC3阳性的独立危险因素,影像模型预测GPC3阳性的曲线下面积(AUC)为0.745(95%CI 0.636~0.854),临床-影像模型的AUC为0.776(95%CI 0.677~0.876)。GPC3阳性组平均RFS为22个月,阴性组平均RFS为32个月,差异有统计学意义(χ^(2)=5.15,P=0.023)。多因素Cox回归分析结果表明动脉期周边高强化(HR=5.460,95%CI 1.966~15.162,P=0.001)、微血管浸润(HR=2.402,95%CI 1.210~4.769,P=0.012)、门静脉癌栓(HR=3.226,95%CI 1.114~9.344,P=0.031)是GPC3阳性HCC肝肿瘤切除术后复发的独立危险因素。结论基于肝胆特异性对比剂钆塞酸二钠增强LI-RADS v2018影像学征象构建的模型可有效预测GPC3阳性HCC,动脉期周边高强化、微血管浸润、门静脉癌栓是GPC3阳性HCC术后复发的独立危险因素。

关键词：癌,肝细胞磁共振成像磷脂酰肌醇蛋白聚糖类肝脏影像报告与数据系统

钆塞酸二钠增强MRI术前评估GPC3和CK19阳性双表型肝细胞癌的价值

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中华放射学杂志 2024年第4期58卷 444-447页

作者：张宁周怡然于长江师丹丹王聪高苗慧吕园园朱绍成新乡医学院河南省人民医院影像科新乡453003 河南省人民医院影像科郑州450003

回顾性收集2017年1月至2021年12月在河南省人民医院进行钆塞酸二钠增强MRI并接受切除术的178例肝细胞癌患者,根据磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)和细胞角蛋白19(CK19)免疫组化染色结果,分为双表型肝细胞癌(DPHCC)组(GPC3和CK19均阳性,且肿... 详细信息

回顾性收集2017年1月至2021年12月在河南省人民医院进行钆塞酸二钠增强MRI并接受切除术的178例肝细胞癌患者,根据磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)和细胞角蛋白19(CK19)免疫组化染色结果,分为双表型肝细胞癌(DPHCC)组(GPC3和CK19均阳性,且肿瘤染色区域≥15%,48例)和非DPHCC组(130例)。分析MRI征象,采用logistic回归筛选鉴别DPHCC的独立因素并构建影像模型,采用受试者操作特征曲线评价模型诊断DPHCC的效能。结果显示动脉期瘤周强化(OR=5.715,95%CI 1.877~17.394,P=0.002)、肝胆期肿瘤边缘不光滑(OR=5.773,95%CI 2.400~13.891,P<0.001)、肿瘤大小(OR=0.967,95%CI 0.946~0.989,P=0.004)是诊断DPHCC独立因素,构建模型的曲线下面积为0.832(95%CI 0.769~0.884),灵敏度、特异度分别为70.8%、86.1%。

关键词：癌,肝细胞磁共振成像表型磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 细胞角蛋白19 钆塞酸二钠

MRI征象预测肝细胞癌干细胞表型特征的研究进展

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中华放射学杂志 2024年第9期58卷 972-976页

作者：张宁朱绍成新乡医学院河南省人民医院影像科新乡453003 河南省人民医院影像科郑州450003

肿瘤干细胞(CSCs)表型是肝细胞癌(HCC)常规治疗后进展、转移和复发的重要影响因素,目前研究主要集中在CSCs表型特征的识别。深刻认识CSCs表型特征与HCC影像学间的关系,为实现术前早期精准诊断、术后复发预测提供重要价值。该文中对MRI... 详细信息

肿瘤干细胞(CSCs)表型是肝细胞癌(HCC)常规治疗后进展、转移和复发的重要影响因素,目前研究主要集中在CSCs表型特征的识别。深刻认识CSCs表型特征与HCC影像学间的关系,为实现术前早期精准诊断、术后复发预测提供重要价值。该文中对MRI征象、影像组学及人工智能预测HCC干细胞表型特征的研究进展进行总结。

关键词：癌,肝细胞磁共振成像干细胞

临床-CT模型评估食管鳞状细胞癌侵犯脉管和/或神经

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中国医学影像技术 2024年第2期40卷 235-240页

作者：危涵羽梁长华甄思雨杨鑫淼姚阳阳魏正琦李强程思佳新乡医学院第一附属医院放射科河南新乡453100 新乡医学院第一附属医院磁共振科河南新乡453100

目的观察临床-CT模型评估食管鳞状细胞癌(ESCC)侵犯脉管(LVI)和/或神经(PNI)的价值。方法回顾性分析156例ESCC患者资料,根据术后病理结果将LVI和/或PNI阳性者归为阳性组(n=58)、LVI及PNI均阴性者归为阴性组(n=98);比较组间临床及CT资料,... 详细信息

目的观察临床-CT模型评估食管鳞状细胞癌(ESCC)侵犯脉管(LVI)和/或神经(PNI)的价值。方法回顾性分析156例ESCC患者资料,根据术后病理结果将LVI和/或PNI阳性者归为阳性组(n=58)、LVI及PNI均阴性者归为阴性组(n=98);比较组间临床及CT资料,行logistic回归分析并建立模型,观察其评估LVI和/或PNI的效能。结果组间癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)、肿瘤厚度、肿瘤体积、静脉期CT值(CTV)、CTV与平扫CT值(CTP)差值(ΔCT_(V-P))及静脉期增强率(V%)差异均有统计学意义(P均一参数(P均<0.05)。结论所获临床-CT模型可有效评估ESCC LVI和/或PNI。

关键词：食管肿瘤肿瘤转移体层摄影术,X线计算机

抗信号识别颗粒抗体阳性的免疫介导坏死性肌病的临床、肌肉影像及病理特点分析

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中华神经科杂志 2024年第9期57卷 1000-1008页

作者：李诗瑶瞿千千郑献召马晓丽崔文豪李丹吕正赵炯博王佳璇胡聪吕海东新乡医学院附属焦作市人民医院神经内科焦作454002 新乡医学院附属焦作市人民医院神经影像科焦作454002

目的:分析抗信号识别颗粒抗体阳性的免疫介导坏死性肌病(SRP-IMNM)患者的临床、肌肉影像及病理特点。方法:收集2018年5月至2023年5月就诊于焦作市人民医院神经肌肉病中心、经骨骼肌病理和肌炎特异性抗体(MSAs)确诊的9例SRP-IMNM患者的... 详细信息

目的:分析抗信号识别颗粒抗体阳性的免疫介导坏死性肌病(SRP-IMNM)患者的临床、肌肉影像及病理特点。方法:收集2018年5月至2023年5月就诊于焦作市人民医院神经肌肉病中心、经骨骼肌病理和肌炎特异性抗体(MSAs)确诊的9例SRP-IMNM患者的临床资料,分析并总结其临床特征、肌肉影像学及肌肉病理学特点。结果:9例患者中女性7例,男性2例,起病年龄为18~59岁。9例患者临床均表现为四肢近端肌无力,7例伴颈肌无力,5例有吞咽困难。9例患者的血清肌酸激酶均有不同程度升高(1 866~6 725 U/L)。其中4例合并间质性肺病,3例合并心脏受累。抗体检测9例患者除SRP抗体阳性以外,有8例合并其他抗体阳性,7例合并抗Ro-52抗体阳性,4例为单纯合并抗Ro-52抗体阳性,3例同时合并3种以上抗体阳性。其中出现间质性肺病和心脏受累的患者均合并其他抗体阳性。7例患者行大腿肌肉磁共振成像(MRI)检查均可见弥漫性骨骼肌水肿,部分肌肉萎缩及脂肪化,病变主要累及大腿后侧肌群。有2例患者行小腿肌肉MRI,可见比目鱼肌受累较明显,1例有胫骨前肌、腓肠肌受累。9例患者肌肉病理均可见有不同程度的肌纤维变性、坏死和再生,1例可见少量炎性细胞浸润。4例患者可见管柱状毛细血管。免疫组织化学染色可见8例患者坏死肌纤维内有少量CD68阳性淋巴细胞,5例患者可见肌纤维膜上有主要组织相容性复合体Ⅰ表达上调,6例患者非坏死肌纤维和毛细血管上可见膜攻击复合物(C5b-9)沉积,6例患者行P62染色均可见部分肌纤维内有均质的细颗粒样物质沉积。结论:SRP-IMNM患者除肢体近端肌无力外,常伴有颈肌无力和吞咽困难,合并多种抗体阳性的患者更容易出现间质性肺病和心脏受累。SRP-IMNM患者受累肌肉呈弥漫性水肿,大腿后侧肌群更易发生萎缩和脂肪化。C5b-9沉积和管柱状毛细血管是SRP-IMNM的重要病理特征,可为临床诊断提供更多的依据。

关键词：信号识别颗粒免疫介导坏死性肌病磁共振成像肌肉病理

LINC01410促进食管鳞状细胞癌细胞增殖和迁移的作用及其机制研究

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中国癌症杂志 2024年第8期34卷 753-762页

作者：曹飞俞文豪唐晓男马子冬常廷民龚亚斌廖明娟康小红河南省平顶山市第一人民医院科教科河南平顶山467000 新乡医学院第一附属医院肿瘤科河南新乡453100 新乡医学院第一附属医院消化科河南新乡453100 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肿瘤科上海200437 上海交通大学医学院附属第九人民医院中医科上海200125

背景与目的:LINC01410是长度为647 bp的长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA),其异常表达参与多种肿瘤的发生、发展,但其对食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)的影响研究较少。本研究旨在探讨LINC01410促进ESCC细胞增殖和迁移的作用机制,以期为防治ESCC提供生物标志物及潜在治疗靶点。方法:应用基因表达谱交互分析2(Gene Expression Profiling Interactive Analysis 2,GEPIA2)在线分析LINC01410在肿瘤与癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)ESCC数据中的表达水平及与患者预后总生存期的关系;采用基因探针富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)LINC01410可能调控的信号转导通路。收集2020年1月—2021年12月在新乡医学院第一附属医院、平顶山市第一人民医院胸外科行根治性手术的ESCC患者新鲜肿瘤组织标本62例,并选取癌旁组织作为对照。本项目经医院伦理委员会批准(新乡医学院第一附属医院,编号:2018036;平顶山市第一人民医院,编号:2019-018)。本研究采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测LINC01410的表达水平并分析其与临床病理学参数的关系。应用LV-NC、LV-over/LINC01410转染EC109细胞并建立稳定过表达细胞株EC109/NC、EC109/OE,采用shRNA-NC、shRNA-LINC01410转染EC9706细胞并建立稳定敲降细胞株EC9706/NC、EC9706/KD;应用RTFQ-PCR检测LINC01410的相对表达量;采用噻唑蓝比色法[3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT]实验和克隆形成实验检测细胞增殖;采用transwell实验检测细胞迁移能力;采用双荧光素酶报告基因实验检测LINC01410对T细胞因子/淋巴增强因子1(T cell factor/lymphoid enhancer factor 1,TCF/LEF1)启动子活性的影响;采用蛋白质印迹法(Western blot)检测Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号转导通路、上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)信号转导通路相关蛋白表达水平。结果:GEPIA2分析显示,在ESCC组织中LINC01410表达水平显著高于食管正常组织,两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。生存分析显示,高表达LINC01410的ESCC患者生存率显著低于低表达LINC01410的患者(P=0.042)。RTFQ-PCR检测结果显示,在ESCC组织中LINC01410表达水平显著高于配对癌旁组织;LINC01410高表达与肿瘤浸润程度、淋巴结转移及TNM分期显著相关(P<0.01);与食管正常上皮细胞HEEC相比,LINC01410在EC109、EC9706细胞中显著高表达(P<0.05);LINC01410在EC109/OE细胞中显著高表达(P<0.01),而在EC9706/KD细胞中显著下调(P<0.01)。MTT结果显示,EC109/OE细胞48 h时细胞活性显著高于EC109/NC细胞(P<0.01);EC9706/KD细胞48 h时细胞活性显著低于EC9706/NC(P<0.01)。细胞克隆形成实验结果显示,与EC109/NC细胞相比,EC109/OE细胞克隆数显著增多;与EC9706/NC细胞相比,EC9706/KD细胞克隆数明显减少(P<0.01)。Transwell迁移实验结果显示,EC109/OE细胞株迁移的细胞数显著多于EC109/NC细胞(P<0.01),而EC9706/KD细胞迁移的细胞数显著少于EC9706/NC细胞(P<0.01)。GSEA分析显示,Wnt/β-catenin、EMT等信号转导通路显著富集在高表达LINC01410的ESCC组织中。双荧光素酶报告基因实验结果示,EC109/OE细胞中TCF/LEF1启动子活性显著高于EC109/NC细胞,EC9706/KD细胞中TCF/LEF1启动子活性显著低于EC9706/NC细胞(P<0.01)。Western blot检测结果显示,与EC109/NC细胞相比,EC109/OE细胞中E-cadherin蛋白表达下调,而N-ca

关键词：食管鳞癌长链非编码RNA-LINC01410 增殖迁移 Wnt/β-catenin信号转导通路

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高危可切除胰腺癌行新辅助治疗1例

中华肝胆外科杂志 2024年第3期30卷 222-223页

作者：殷俊杰杨祺俊郑卉杨斌田田蔡阳西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院肝胆胰外科杭州310006 西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院肿瘤内科杭州310006 西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院放射科杭州310006 西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院病理科杭州310006

患者女性,56岁,因"上腹痛2个月"于2022年8月23日至西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院就诊。于当地医院检查示糖类抗原19-9>12 000 kU/L。入院后胰腺增强CT示胰腺钩突占位,考虑胰腺癌。超声内镜穿刺活检病理示:胰腺中分化腺癌。基因... 详细信息

患者女性,56岁,因"上腹痛2个月"于2022年8月23日至西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院就诊。于当地医院检查示糖类抗原19-9>12 000 kU/L。入院后胰腺增强CT示胰腺钩突占位,考虑胰腺癌。超声内镜穿刺活检病理示:胰腺中分化腺癌。基因检测:程序性死亡蛋白配体1阳性表达肿瘤细胞比例为5%,低度微卫星不稳定性,MSH6基因突变,肿瘤突变负荷高。行新辅助化疗,方案为氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂,同时联合派安普利单抗治疗。完成第8次化疗后行开腹胰十二指肠切除术。术后病理:胰腺组织内无肿瘤残留。术后4周开始辅助治疗,仍为术前新辅助化疗方案,完成4个周期,同时联合派安普利单抗维持治疗。至今随访11个月未见肿瘤复发。

关键词：医院检查新辅助治疗新辅助化疗肿瘤复发微卫星不稳定性维持治疗胰腺癌伊立替康