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拉考沙胺国外儿童群体药动学模型外部验证和精准用药

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医药导报 2025年第1期44卷 108-115页

作者：陈惠敏汪洋王俊刘智胜华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院神经内科武汉430016 华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院药学部武汉430016

目的采用真实世界收集的病例数据验证国外报道的拉考沙胺儿童群体药动学(PPK)模型的预测性能,同时分析暴露-效应关系并模拟优化给药方案。方法收集64例年龄4~13.42岁癫痫患儿口服拉考沙胺达稳态后的血药浓度数据和临床资料,通过拟合优... 详细信息

目的采用真实世界收集的病例数据验证国外报道的拉考沙胺儿童群体药动学(PPK)模型的预测性能,同时分析暴露-效应关系并模拟优化给药方案。方法收集64例年龄4~13.42岁癫痫患儿口服拉考沙胺达稳态后的血药浓度数据和临床资料,通过拟合优度图和直观预测检验考察国外模型的预测准确性。分析拉考沙胺给药日剂量或谷浓度与临床疗效的关系,并基于药动学参数采用蒙特卡罗模拟评价和筛选拉考沙胺用于不同体质量分层及联合用药情况下最佳给药剂量方案。结果外部验证结果显示国外儿童PPK模型的预测准确性较好。基于模型采用贝叶斯法得到拉考沙胺单药治疗癫痫儿童的药动学参数分别为:吸收速率常数(k a)=(2.43±0.04)h^(-1),表观分布容积(V d/F)=(22.69±6.00)L,清除率(CL/F)=(1.25±0.27)L·h^(-1),半衰期(t 1/2)=(12.74±2.40)h。临床有效病例日剂量5%~95%分位数分布区间为2.5~6.3 mg·kg^(-1)·d^(-1),谷浓度5%~95%分位数分布区间为1.9~6.7 mg·L^(-1)。模拟结果显示,按该研究推荐的拉考沙胺优化给药方案可提高药物浓度的达标概率,保障治疗的有效性和耐受性。结论该研究验证了拉考沙胺国外儿童PPK模型的预测性能,并基于此模型模拟了优化给药方案,可为临床医生个体化合理用药提供参考。

关键词：拉考沙胺药动学模型量效关系剂量优化/儿童

伴非自杀性自伤行为心境障碍青少年患者心理体验的质性研究

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中华护理杂志 2022年第7期57卷 827-834页

作者：尚超娜王剑英宋涛张俊蕾张冬红新乡医学院第二临床学院新乡市453002 新乡医学院第二附属医院护理部新乡医学院第二附属医院儿童青少年精神科

目的探讨心境障碍青少年患者在实施非自杀性自伤行为时的心理体验和内心感受,旨在为临床护理人员开展针对性的心理干预提供参考。方法采用目的抽样法,于2021年5月—7月对河南省某三级甲等精神病医院收治的11例康复期伴非自杀性自伤行为... 详细信息

目的探讨心境障碍青少年患者在实施非自杀性自伤行为时的心理体验和内心感受,旨在为临床护理人员开展针对性的心理干预提供参考。方法采用目的抽样法,于2021年5月—7月对河南省某三级甲等精神病医院收治的11例康复期伴非自杀性自伤行为的心境障碍青少年患者进行半结构式深度访谈,采用Colaizzi 7步分析法分析、归纳、提炼资料。结果伴非自杀性自伤行为心境障碍青少年患者的心理体验和感受可归纳为4个主题:①非自杀性自伤前存在负性情绪,渴望得到理解与支持;②非自杀性自伤后出现获益感,希望得到关注与爱护;③父母及家庭给予的压力较大,得到的心理支持不足;④缺乏负性情绪的应对策略,渴望专业人员的帮助。结论临床护理人员应密切关注伴非自杀性自伤行为心境障碍青少年患者的情绪变化,做好心理的动态评估,构建以患者为中心的家庭干预系统,重视培养患者积极的应对策略,减少非自杀性自伤行为的发生,促进其身心健康。

关键词：非自杀性自伤青少年心境障碍心理体验质性研究护理

亚砷酸钠对人正常肝细胞脂质代谢及因子调控的作用

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4956-4964页

作者：田侦丽张小旭方兴艳谢婷婷贵州医科大学附属医院临床检验中心贵州医科大学医学检验学院贵州省贵阳市550004 贵州茅台医院贵州省仁怀市564501

背景:肝脏作为砷毒作用的主要靶器官,成为砷毒性作用机制相关研究的焦点。目的:探讨亚砷酸钠对人正常肝细胞脂质代谢、细胞增殖、细胞凋亡及相关调控因子表达的影响。方法:MIHA正常人肝细胞株暴露于0,10,20,30μmol/L亚砷酸钠48 h,光学... 详细信息

背景:肝脏作为砷毒作用的主要靶器官,成为砷毒性作用机制相关研究的焦点。目的:探讨亚砷酸钠对人正常肝细胞脂质代谢、细胞增殖、细胞凋亡及相关调控因子表达的影响。方法:MIHA正常人肝细胞株暴露于0,10,20,30μmol/L亚砷酸钠48 h,光学显微镜观察细胞形态变化,CCK-8法检测细胞活性,单试剂COD-PAP法、单试剂GPO-PAP法及酶微板法检测细胞上清总胆固醇、三酰甘油及总胆汁酸水平,油红O染色法检测细胞内脂质含量,Edu-488渗入法检测细胞增殖,PI染色法及Annexin V-FITC/PI双标记法结合流式细胞术分别检测细胞周期和细胞凋亡,实时荧光定量PCR和Western blot检测肝细胞核因子4α、胆固醇7α-羟化酶及法尼醇X受体的m RNA及蛋白表达水平。结果与结论:(1)与对照组(0μmol/L亚砷酸钠)相比,随着亚砷酸钠浓度的增加:MIHA细胞活性逐渐降低;细胞上清中总胆固醇、三酰甘油水平逐渐增高,总胆汁酸水平逐渐降低;细胞内脂质含量逐渐增多;细胞停滞于S期及G_2/M期细胞比例逐渐增多;细胞凋亡率逐渐升高;肝细胞核因子4α mRNA表达水平未见明显变化,胆固醇7α-羟化酶与法尼醇X受体mRNA表达水平下降;肝细胞核因子4α、胆固醇7α-羟化酶、法尼醇X受体蛋白表达水平逐渐下降;(2)亚砷酸钠具有细胞毒性,显著降低MIHA细胞活性,诱导细胞脂肪变性,阻滞细胞增殖,诱发细胞凋亡等损伤;亚砷酸钠可下调肝细胞核因子4α蛋白表达以及胆固醇7α-羟化酶、法尼醇X受体的转录和蛋白表达,进一步引起肝细胞的脂质代谢紊乱。

关键词：亚砷酸钠 MIHA细胞胆固醇7α-羟化酶法尼醇X受体细胞周期细胞凋亡油红O染色脂质代谢

舒肝颗粒治疗围绝经期肝郁气滞型抑郁症的疗效观察

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中国实验方剂学杂志 2019年第6期25卷 114-119页

作者：王贵贤常麦会李庆丽陈永新新乡医学院第二附属医院河南新乡453002

目的:观察舒肝颗粒治疗围绝经期抑郁(肝郁气滞证)的临床疗效及对性激素和炎症因子的影响。方法:将120例患者随机按数字表法分为对照组和观察组各60例。两组患者均口服替勃龙片,2. 5 mg/次,1次/d;对照组口服氟哌噻吨美利曲辛片,1片/次,... 详细信息

目的:观察舒肝颗粒治疗围绝经期抑郁(肝郁气滞证)的临床疗效及对性激素和炎症因子的影响。方法:将120例患者随机按数字表法分为对照组和观察组各60例。两组患者均口服替勃龙片,2. 5 mg/次,1次/d;对照组口服氟哌噻吨美利曲辛片,1片/次,早晨及中午各1次。观察组在对照组治疗的基础上口服舒肝颗粒,1袋/次,2次/d。两组疗程均为连续治疗8周。主要疗效指标采用汉密尔顿抑郁量表17项(HAMD-17),抑郁自评量表(SDS)和艾森克人格问卷(EPQ);次要疗效指标采用焦虑自评量表(SAS),肝郁气滞证评分、改良Kupperman(KI)评分,并检测促卵泡刺激素(FSH),促黄体生成素(LH),雌二醇(E2),5-羟色胺(5-HT),脑源性神经营养因子(BDNF),白细胞介素-1β(IL^(-1)β),IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。于治疗前后各评价1次。结果:治疗后观察组临床抑郁疗效优于对照组(Z=2. 038,P <0. 05);观察组患者围绝经期综合征疗效优于对照组(Z=2. 316,P <0. 05);观察组患者HAMD-17,SDS和EPQ-N评分均低于对照组(P <0. 01),EPQ-E评分高于对照组(P <0. 01);观察组患者的SAS,KI和肝郁气滞证评分均低于对照组(P <0. 01);观察组患者FSH和LH水平均低于对照组,E2和BDNF水平均高于对照组(P <0. 01);观察组患者血清5-HT水平高于对照组,IL^(-1)β,IL-6和TNF-α水平均低于对照组(P <0. 01)。结论:舒肝颗粒可减轻围绝经期抑郁肝郁气滞证患者的、焦虑及围绝经期症状,并具有调节性激素、减轻炎症反应和调节5-HT和BDNF作用,临床疗效优于单纯的西医治疗。

关键词：围绝经期抑郁舒肝颗粒性激素脑源性神经营养因子促炎因子

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魏福良教授治疗失眠症经验举隅

中国中医药现代远程教育 2025年第2期23卷 71-74页

作者：陈赟魏福良安徽中医药大学第二附属医院脑病五科安徽合肥230061

文章对魏福良教授治疗失眠症的经验进行了总结。失眠症为中医临床常见病,安徽省名老中医魏福良主任医师认为其诊治需从“五脏藏神”理论着手,诊脉查舌,辨证论治。魏师精研针、灸、药结合之道,用针本神,以脏腑辨证为本,精研刺灸之法,脏... 详细信息

文章对魏福良教授治疗失眠症的经验进行了总结。失眠症为中医临床常见病,安徽省名老中医魏福良主任医师认为其诊治需从“五脏藏神”理论着手,诊脉查舌,辨证论治。魏师精研针、灸、药结合之道,用针本神,以脏腑辨证为本,精研刺灸之法,脏腑经络并治,令阴平阳秘;针药同施,内外并治,脏腑气血阴阳调和而神自安。

关键词：不寐失眠针灸疗法魏福良名医经验

偏执型精神分裂症的基因单核苷酸多态性关联分析

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中华医学杂志 2015年第47期95卷 3803-3807页

作者：于洪岩张海三杨勇锋李文强张红星杨鸽吕路线新乡医学院第二附属医院精神科 453002 新乡医学院第二附属医院放射科 453002 新乡医学院心理学系

目的探讨1号染色体碳酸酐酶Ⅰ （CA1）、前咽缺陷1同族体A（APH1A）基因和17号染色体神经发育蛋白（NDEL1）,丝氨酸消旋酶（SRR）基因单核甘酸多态性与精神分裂症的关联性.方法纳入2011-2014年在新乡医学院第二附属医院住院的516例偏... 详细信息

目的探讨1号染色体碳酸酐酶Ⅰ （CA1）、前咽缺陷1同族体A（APH1A）基因和17号染色体神经发育蛋白（NDEL1）,丝氨酸消旋酶（SRR）基因单核甘酸多态性与精神分裂症的关联性.方法纳入2011-2014年在新乡医学院第二附属医院住院的516例偏执型精神分裂症患者和516名通过招募,来自新乡市区及附近的健康对照志愿者,采用荧光定量聚合酶链反应方法鉴定CA1、APH1A、NDEL1和SRR基因的5个SNP位点基因型,分析基因型与疾病的关联性以及阳性和阴性症状量表因子分与基因多态性的关联.结果 CA1、APH1A、NDEL1和SRR基因5个单核甘酸多态性位点基因型和等位基因频率在精神分裂症组和健康对照组中差异无统计学意义（分别P=0.163、0.322、0.494、0.338和0.545;等位基因0.259、0.149、0.417、0.527和0.720）;精神分裂症组SRR基因rs4523957与rs80812组成CA单体型频率高于健康对照组（P =0.041）.有三个位点基因型[rs2298161 （AG）,rs4523957 （CC）和rs8081273 （GG）]的患者抑郁/焦虑因子,阳性因子和兴奋/敌对因子分高于其他两种基因型（分别P =0.008、0.001和0.000）.结论 CA1、APH1A、NDEL1和SRR基因可能不是精神分裂症的易感基因,但CA单体型可能是精神分裂症的易感因素;rs2298161,rs4523957和rs8081273可能与精神分裂症的部分表型相关。

关键词：精神分裂症 CAl APHlA NDELl和SRR 单核苷酸多态性阳性和阴性症状量表

长链非编码RNA KIAA0125对急性髓系白血病U937细胞增殖和凋亡的影响

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中国组织工程研究 2025年第19期29卷 3983-3991页

作者：胡华丽邓发滑刘远程王斯奇张静馨禄婷婷黄海韦四喜贵州医科大学附属医院临床检验中心贵州省贵阳市550004 贵州医科大学医学检验学院贵州省贵阳市550004

背景:U937细胞可以作为急性髓系白血病细胞模型,用于研究急性髓系白血病的生物学特性、信号通路和治疗靶点。目前虽然已有研究报道长链非编码RNA KIAA0125在急性髓系白血病中呈高表达,但其在U937细胞中的生物学功能尚不清楚,在急性髓系... 详细信息

背景:U937细胞可以作为急性髓系白血病细胞模型,用于研究急性髓系白血病的生物学特性、信号通路和治疗靶点。目前虽然已有研究报道长链非编码RNA KIAA0125在急性髓系白血病中呈高表达,但其在U937细胞中的生物学功能尚不清楚,在急性髓系白血病发生发展中的作用机制有待进一步阐明。目的:探讨长链非编码RNA KIAA0125在急性髓系白血病患者外周血中的表达水平及对U937细胞增殖、凋亡的影响。方法:RNA-seq分析急性髓系白血病患者骨髓单核细胞样本,筛选得到差异表达基因——长链非编码RNA KIAA0125,利用qRT-PCR检测长链非编码RNA KIAA0125在急性髓系白血病患者外周血中的表达进行验证,通过GEPIA数据库统计分析173例急性髓系白血病患者和70例健康人骨髓细胞中长链非编码RNA KIAA0125 mRNA的表达与预后的关系。随后使用重组慢病毒技术及CRISPR/Cas9-SAM技术分别构建敲低/过表达长链非编码RNA KIAA0125的U937细胞系,qRT-PCR检测长链非编码RNA KIAA0125敲低/过表达效率。接下来,使用CCK-8实验、流式细胞术及Western blot检测敲低/过表达长链非编码RNA KIAA0125对U937细胞增殖、凋亡的影响。最后,使用Western blot检测敲低/过表达长链非编码RNA KIAA0125对Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的影响。结果与结论:①qRT-PCR结果显示长链非编码RNA KIAA0125在急性髓系白血病患者外周血中呈高表达,GEPIA数据库显示长链非编码RNA KIAA0125在急性髓系白血病患者骨髓细胞中呈高表达,高表达组具有更差的生存期;②敲低组长链非编码RNA KIAA0125的敲低效率为70%,成功构建了稳定敲低长链非编码RNA KIAA0125表达的U937细胞,过表达组长链非编码RNA KIAA0125的表达是Vector组的4倍,成功构建了稳定过表达长链非编码RNA KIAA0125的U937细胞;③敲低长链非编码RNA KIAA0125抑制U937细胞的增殖并促进其凋亡,过表达长链非编码RNA KIAA0125则促进U937细胞的增殖但对U937细胞的凋亡无显著影响;④敲低长链非编码RNA KIAA0125抑制Wnt/β-catenin信号通路活性,而过表达长链非编码RNA KIAA0125则激活Wnt/β-catenin信号通路。结果表明,长链非编码RNA KIAA0125在急性髓系白血病外周血中呈高表达,其可能通过调控Wnt/β-catenin信号通路影响U937细胞的增殖和凋亡,可能是急性髓系白血病的潜在预后标志物。

关键词：急性髓系白血病 lncKIAA0125 Wnt/β-catenin U937细胞增殖

低频重复经颅磁刺激对难治性抑郁症的疗效及认知功能的影响

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中国康复医学杂志 2013年第6期28卷 544-548页

作者：王丽娜潘飞李玉凤新乡医学院第二附属医院新乡453002

目的:探讨低频重复经颅磁刺激(rTMS)对难治性抑郁症的疗效及认知功能的影响。方法:59例难治性抑郁症患者随机分为研究组和对照组,患者均予艾司西酞普兰片治疗,在此基础上,研究组给予4周rTMS真刺激治疗,对照组给予4周rTMS伪刺激治疗,分... 详细信息

目的:探讨低频重复经颅磁刺激(rTMS)对难治性抑郁症的疗效及认知功能的影响。方法:59例难治性抑郁症患者随机分为研究组和对照组,患者均予艾司西酞普兰片治疗,在此基础上,研究组给予4周rTMS真刺激治疗,对照组给予4周rTMS伪刺激治疗,分别于治疗前及治疗第2、第4周末采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17项)评定疗效,并采用威斯康星卡片分类测验(WCST)及持续操作测验(CPT)评估认知功能。结果:①治疗后两组HAMD评分比较差异有显著性(P0.05)。③治疗后两组均未出现严重不良反应。结论:低频rTMS对难治性抑郁症的治疗有明显的增效作用,安全性高,而且能够改善难治性抑郁症的认知功能。

关键词：低频重复经颅磁刺激难治性抑郁症认知功能

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中医住培过程考核体系构建

中国中医药现代远程教育 2025年第2期23卷 160-162页

作者：周杰金莹韩德雄陈勤满心朱玄马睿杰浙江中医药大学附属第三医院教学部浙江杭州310005 浙江大学医学院附属第二医院康复科浙江杭州310009

我国已全面启动新的住院医师规范化培训制度,并取得了一定成效,然而目前还存在培训模式偏西化、理论学习轻基础、考核模式轻过程和管理模式未分层等不足。考核是住院医师规范化培训管理的重要组成部分,其结果是衡量基地与住院医师规范... 详细信息

我国已全面启动新的住院医师规范化培训制度,并取得了一定成效,然而目前还存在培训模式偏西化、理论学习轻基础、考核模式轻过程和管理模式未分层等不足。考核是住院医师规范化培训管理的重要组成部分,其结果是衡量基地与住院医师规范化培训学员培养质量的客观指标,其中的过程考核是重中之重。浙江中医药大学附属第三医院作为首批国家中医住院医师规范化培训基地,按照上级主管部门相关文件要求建立了过程考核体系,制定了规范的考核管理制度,采取规范日常考核、严肃出科考核、增设季度考核、设置专项考核、组织年度考核、落实绩效考核等相关举措,多管齐下,保证培训质量。

关键词：中医住院医师规范化培训过程考核考核体系