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基于AMPK/ULK1介导的自噬探讨牡荆素对鼻咽癌CNE-2细胞裸鼠移植瘤生长抑制作用及其机制

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现代药物与临床 2024年第2期39卷 281-289页

作者：袁东杰李艳峰卢振民新乡医学院第一附属医院耳鼻咽喉科河南新乡453100

目的探究牡荆素对鼻咽癌CNE-2细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用及其可能的调控机制。方法将BALB/c裸鼠通过左侧前肢腋窝下接种CNE-2细胞构建鼻咽癌裸鼠成瘤模型,待模型构建成功后随机分为模型组、牡荆素组(5、10 mg/kg)、腺苷酸活化蛋白激... 详细信息

目的探究牡荆素对鼻咽癌CNE-2细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用及其可能的调控机制。方法将BALB/c裸鼠通过左侧前肢腋窝下接种CNE-2细胞构建鼻咽癌裸鼠成瘤模型,待模型构建成功后随机分为模型组、牡荆素组(5、10 mg/kg)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)激动剂组(AICAR,200 mg/kg)、牡荆素+AMPK抑制剂组(Compound C,20 mg/kg),每组各10只。牡荆素组分别按照相应剂量ig;AICAR组ip 200 mg/kg AICAR;牡荆素+Compound C组采取ig 10 mg/kg牡荆素的同时ip 20 mg/kg Compound C,以上各组连续给药21 d。给药结束后测定裸鼠移植瘤体积和质量;苏木素–伊红(HE)染色观察移植瘤组织病理学改变;TUNEL染色检测肿瘤组织细胞凋亡情况;免疫组织化学检测肿瘤组织微管相关蛋白轻链3(LC3)-II、泛素结合蛋白(p62)蛋白表达;免疫荧光检测肿瘤组织LC3-II和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达;Western blotting检测肿瘤组织Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Casapse-3蛋白及AMPK/UNC-51样激酶1(ULK1)通路相关蛋白相对表达。结果与模型组相比,牡荆素各剂量组、AICAR组肿瘤生长缓慢,肿瘤体积和质量均显著降低(P<0.05);肿瘤细胞凋亡率,Caspase-3、LC3-II、Bax/Bcl-2、p-AMPK/AMPK、p-ULK1/ULK1蛋白表达均显著升高,p62蛋白表达均显著降低(P<0.05)。与牡荆素10 mg/kg组相比,牡荆素+Compound C组肿瘤生长良好,肿瘤体积和质量均增加(P<0.05),肿瘤细胞凋亡率,Caspase-3、LC3-II、Bax/Bcl-2、p-AMPK/AMPK、P-ULK1/ULK1蛋白表达均显著降低,p62蛋白表达均显著升高(P<0.05)。结论牡荆素能够抑制鼻咽癌CNE-2细胞裸鼠移植瘤生长,其机制与激活AMPK/ULK1通路介导的自噬,促进肿瘤细胞凋亡相关。

关键词：鼻咽癌牡荆素自噬腺苷酸活化蛋白激酶 UNC-51样激酶1

甲泼尼龙对行新辅助化疗联合免疫治疗局部晚期食管癌患者术后肺部感染的预防效果

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新乡医学院学报 2024年第8期41卷 744-749页

作者：谷城威齐博唐家萍霍书华刘玉珍赵宝生新乡医学院第一附属医院胸外科河南卫辉453100 新乡医学院食管癌研究所河南卫辉453100 新乡医学院第一附属医院生命科学研究中心河南卫辉453100

目的探讨甲泼尼龙对行辅助化疗联合免疫治疗的局部晚期食管癌患者术后肺部感染的预防效果。方法选择2022年1月至2023年12月新乡医学院第一附属医院收治的89例局部晚期食管癌患者为研究对象,所有患者行胸腹腔镜联合食管癌根治术。采用随... 详细信息

目的探讨甲泼尼龙对行辅助化疗联合免疫治疗的局部晚期食管癌患者术后肺部感染的预防效果。方法选择2022年1月至2023年12月新乡医学院第一附属医院收治的89例局部晚期食管癌患者为研究对象,所有患者行胸腹腔镜联合食管癌根治术。采用随机数字表法将患者分为观察组(n=45)和对照组(n=44),观察组有1例术中中转开胸、2例胸腔广泛粘连、1例术前合并上呼吸道感染被排除,对照组有1例胸腔广泛粘连、1例术前合并上呼吸道感染被排除,本研究共纳入83例研究对象,观察组和对照组分别为41例和42例。术前2组患者均给予白蛋白结合型紫杉醇+奈达铂联合卡瑞利珠单抗新辅助治疗方案2周期。术后对照组患者接受抗感染常规治疗,观察组患者于术后第1天至第3天,每日静脉滴注甲泼尼龙1 mg·kg^(-1)。比较2组患者术后炎症指标、术后肺部感染发生率、吻合口瘘发生率、术后住院时间、住院总花费情况。结果术前,2组患者白细胞计数、中性粒细胞比例、降钙素原(PCT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和白细胞介素-6(IL-6)水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后1、4 d,观察组患者白细胞计数、中性粒细胞比例、PCT、hs-CRP和IL-6水平显著高于术前(P0.05)。术后1 d,观察组与对照组患者白细胞计数、中性粒细胞比例、PCT、hs-CRP和IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05);术后4 d,观察组患者白细胞、中性粒细胞比例、PCT、hs-CRP和IL-6水平显著低于对照组(P0.05)。对照组患者术后住院时间显著长于观察组(P<0.05);对照组患者住院总费用显著高于观察组(P<0.05)。结论甲泼尼龙可有效降低术前行新辅助化疗联合免疫治疗食管癌患者术后炎症指标水平及肺部感染发生率,且未增加吻合口瘘发生率,安全性较高。

关键词：甲泼尼龙食管癌新辅助化疗肺部感染炎症因子吻合口瘘

血清CA125、CYFRA21-1、CEA、NSE及ALP联合检测对原发性肺癌患者骨转移的预测价值

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实用癌症杂志 2024年第8期39卷 1280-1284页

作者：赵鑫刘燕子杨静康丽霞新乡医学院第三附属医院 453003

目的探究血清糖类抗原125(CA125)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)及碱性磷酸酶(ALP)联合检测对原发性肺癌患者骨转移的预测价值。方法选取肺癌患者104例为观察组,并根据是否发生骨转... 详细信息

目的探究血清糖类抗原125(CA125)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)及碱性磷酸酶(ALP)联合检测对原发性肺癌患者骨转移的预测价值。方法选取肺癌患者104例为观察组,并根据是否发生骨转移分为骨转移组(50例)和无骨转移组(54例)。同时选取100例肺部良性病变者为对照组。收集肺癌患者临床资料,检测所有受试者血清CA125、CYFRA21-1、CEA、NSE及ALP水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CA125、CYFRA21-1、CEA、NSE、ALP对肺癌患者骨转移的预测价值。采用多因素Logistic回归分析肺癌患者骨转移的影响因素。结果与对照组相比,观察组血清CA125、CYFRA21-1、CEA、NSE、ALP水平显著升高(P<0.05)。骨转移组中临床分期Ⅲ~Ⅳ期患者占比、有淋巴结转移患者占比及血清CA125、CYFRA21-1、CEA、NSE、ALP水平显著高于无骨转移组(P<0.05)。血清CA125、CYFRA21-1、CEA、NSE、ALP预测肺癌患者发生骨转移的AUC分别为0.818、0.816、0.739、0.770、0.771,5种肿瘤标志物联合检测的AUC为0.955,敏感度、特异度、AUC均显著高于各肿瘤标志物单独检测(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,CA125、CYFRA21-1、CEA、NSE、ALP是影响肺癌患者发生骨转移的危险因素(P<0.05)。结论血清CA125、CYFRA21-1、CEA、NSE、ALP联合检测对原发性肺癌患者骨转移的预测具有较高的价值,联合诊断效能更高。

关键词：原发性肺癌骨转移血清糖类抗原125 细胞角蛋白19片段抗原21-1 癌胚抗原神经元特异性烯醇化酶碱性磷酸酶

扶正固本汤与神阙灸联合化疗治疗晚期大肠癌的临床观察

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实用癌症杂志 2024年第10期39卷 1718-1720页

作者：张新颖王红梅王丽丽新乡医学院第三附属医院 453003

目的分析扶正固本汤与神阙灸联合化疗治疗晚期大肠癌患者的效果。方法选取85例晚期大肠癌患者,根据随机数字表法分为对照组(42例)与研究组(43例)。对照组行常规化疗,研究组则加以扶正固本汤与神阙灸治疗,21 d为1个治疗周期,持续治疗2个... 详细信息

目的分析扶正固本汤与神阙灸联合化疗治疗晚期大肠癌患者的效果。方法选取85例晚期大肠癌患者,根据随机数字表法分为对照组(42例)与研究组(43例)。对照组行常规化疗,研究组则加以扶正固本汤与神阙灸治疗,21 d为1个治疗周期,持续治疗2个周期。统计比较2组免疫功能、癌因性疲乏、不良反应。结果治疗前,2组CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)与癌症疲乏量表(CFS)各维度评分相比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组CD3^(+)、CD4^(+)高于对照组、CFS各维度评分低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论扶正固本汤与神阙灸联合化疗治疗晚期大肠癌效果显著,可减少化疗对机体免疫系统的损伤,减轻癌因性疲乏,且无严重不良反应,具有一定的应用价值。

关键词：晚期大肠癌化疗扶正固本汤神阙灸免疫功能不良反应

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硫必利联合左乙拉西坦对抽动症患儿的效果

国际精神病学杂志 2024年第3期51卷 855-858页

作者：赵家艳新乡医学院第三附属医院儿科

目的探讨硫必利与左乙拉西坦合用在控制抽动症患者病情中的价值。方法选择2020年4月~2022年4月在我院确诊为抽动症的50例患者,以门诊就诊单双数分组,对照组(单数)实施硫必利治疗,观察组(双数)在对照组基础上合用左乙拉西坦治疗,每组25... 详细信息

目的探讨硫必利与左乙拉西坦合用在控制抽动症患者病情中的价值。方法选择2020年4月~2022年4月在我院确诊为抽动症的50例患者,以门诊就诊单双数分组,对照组(单数)实施硫必利治疗,观察组(双数)在对照组基础上合用左乙拉西坦治疗,每组25例。评估临床治疗效果,并记录治疗后不良反应发生率,同时比较两组临床指标及精神心理状态。结果观察组的临床疗效96.00%,高于对照组的76.00%(P0.05);观察组运动性抽动、发声性抽动评分低于对照组(P<0.05);观察组抽动次数、抽动频率、抽动强度低于对照组(P<0.05);观察组自我意识评分高于对照组,焦虑、抑郁评分低于对照组(P<0.05)。结论在小儿抽动症治疗中,选择硫必利联合左乙拉西坦方案可明显改善其精神心理状态,同时缓解其病情,确保治疗安全性及有效性。

关键词：硫必利左乙拉西坦小儿抽动症不良反应

胸段食管鳞状细胞癌患者术后淋巴转移危险因素分析

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新乡医学院学报 2024年第7期41卷 680-683页

作者：山明刚齐博新乡医学院第一附属医院胸外科河南卫辉453100

目的探讨胸段食管鳞状细胞癌患者淋巴结转移的危险因素。方法选择2020年1月至2022年6月于新乡医学院第一附属医院胸外科行手术治疗的105例胸段食管鳞状细胞癌患者为研究对象,根据术后是否发生淋巴结转移分为淋巴结转移组(n=34)和非淋巴... 详细信息

目的探讨胸段食管鳞状细胞癌患者淋巴结转移的危险因素。方法选择2020年1月至2022年6月于新乡医学院第一附属医院胸外科行手术治疗的105例胸段食管鳞状细胞癌患者为研究对象,根据术后是否发生淋巴结转移分为淋巴结转移组(n=34)和非淋巴结转移组(n=71)。收集患者的临床资料,采用单因素和多因素logistic回归分析影响胸段食管鳞状细胞癌患者淋巴结转移的危险因素。结果单因素分析结果显示,胸段食管鳞状细胞癌患者的病理分化程度、肿瘤最大长径、脉管癌栓与淋巴结转移有关(P0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,肿瘤最大长径长、分化程度低、有脉管癌栓为胸段食管鳞状细胞癌淋巴结转移的独立危险因素(P<0.05)。结论肿瘤最大长径大、分化程度低、存在脉管癌栓是食管鳞状细胞癌患者出现淋巴结转移的危险因素。

关键词：食管鳞状细胞癌淋巴结转移危险因素

预测慢性肺心病合并心力衰竭患者不良预后的列线图和网络计算器

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中国急救医学 2024年第8期44卷 703-710页

作者：张凯月丁源李闯牛丽丹张强庞欣欣新乡医学院第一附属医院急救医学科河南新乡453000 新乡医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科二病区河南新乡453000

目的开发和验证用于预测慢性肺心病合并心力衰竭患者发生死亡的列线图并制作在线网络计算器。方法回顾性纳入美国重症监护医学信息数据库(MIMIC-Ⅳ)中2012~2018年间慢性肺心病合并心力衰竭患者资料,按7∶3比例随机分为训练集(n=820)和... 详细信息

目的开发和验证用于预测慢性肺心病合并心力衰竭患者发生死亡的列线图并制作在线网络计算器。方法回顾性纳入美国重症监护医学信息数据库(MIMIC-Ⅳ)中2012~2018年间慢性肺心病合并心力衰竭患者资料,按7∶3比例随机分为训练集(n=820)和内部验证集(n=352),采用最小绝对值收缩和选择算子(LASSO)回归算法,单因素及多因素Logistic回归分析患者不良预后的独立危险因素,绘制预测患者不良预后的列线图并建立网络计算器。收集2022~2023年间入住于新乡医学院第一附属医院急救医学科重症监护室和呼吸与危重症医学科重症监护室的慢性肺心病合并心力衰竭患者121例作为外部验证集,通过受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)、校准曲线及临床决策曲线评价该预测模型的预测效能。结果经过LASSO及单因素及多因素Logistic回归分析发现,年龄(OR=1.026,95%CI 1.006~1.049)、乳酸(OR=1.308,95%CI 1.042~1.393)、无创收缩压(OR=0.988,95%CI 0.978~0.998)、动脉血氧分压(OR=0.998,95%CI 0.996~1.000)及是否合并肺炎并发症(OR=1.883,95%CI 1.183~2.990)是导致慢性肺心病合并心力衰竭患者出现不良预后的独立危险因素;以此构建列线图预测模型,在训练集、内部验证集及外部验证集中AUC分别为0.730(95%CI 0.679~0.781)、0.856(95%CI 0.792~0.920)及0.816(95%CI 0.740~0.892),校准曲线及临床决策曲线分析该列线图模型具有较好的预测能力。结论年龄、乳酸、无创收缩压、动脉血氧分压及是否合并肺炎并发症是导致慢性肺心病合并心力衰竭患者不良预后的独立危险因素,基于其构建的列线图及网络计算器对慢性肺心病合并心力衰竭患者具有良好的预测能力,有助于临床医师更快的进行危险分层并实施临床干预。

关键词：慢性肺源性心脏病心力衰竭列线图网络计算器预后

牡荆素调控Sirt1/FoxO1通路介导的铁死亡对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜损伤的保护作用

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现代药物与临床 2024年第1期39卷 14-22页

作者：李艳峰卢振民新乡医学院第一附属医院耳鼻咽喉科河南新乡453100

目的探究牡荆素对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜损伤的保护作用及其调控机制。方法将SD大鼠随机分为对照组、模型组、牡荆素(3、6、12 mg/kg),及牡荆素(12 mg/kg)+EX527(5 mg/kg)组,每组各10只。除对照组外,其余各组大鼠均采用卵清白蛋白诱导建... 详细信息

目的探究牡荆素对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜损伤的保护作用及其调控机制。方法将SD大鼠随机分为对照组、模型组、牡荆素(3、6、12 mg/kg),及牡荆素(12 mg/kg)+EX527(5 mg/kg)组,每组各10只。除对照组外,其余各组大鼠均采用卵清白蛋白诱导建立变应性鼻炎大鼠模型,模型构建成功后,各组大鼠ip相应剂量药物,对照组和模型组大鼠ip等量的生理盐水,1次/d,连续14 d。末次给药结束后30 min,记录各组大鼠行为学评分,观察鼻黏膜组织病理形态学变化;检测鼻黏膜组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)、丙二醛(MDA)、活性氧气簇(ROS)、铁离子(Fe^(2+))水平,铁死亡相关蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)以及沉默信息调节因子1(Sirt1)、叉头框蛋白O1(FoxO1)、p-FoxO1、Ac-FoxO1蛋白表达。结果与模型组相比,牡荆素各剂量组大鼠行为学评分均显著降低,鼻黏膜损伤显著改善(P<0.05);大鼠鼻黏膜组织匀浆SOD、GSH活性显著升高,MDA、ROS、Fe^(2+)含量均显著降低(P<0.05);大鼠鼻黏膜组织SLC7A11、GPX4、Sirt1、FoxO1蛋白表达显著升高,p-FoxO1、Ac-FoxO1、ACSL4蛋白表达显著降低(P<0.05),且呈剂量相关性。结论牡荆素能够改善变应性鼻炎大鼠鼻黏膜损伤,其机制与激活鼻黏膜组织Sirt1/FoxO1通路,抑制细胞铁死亡有关。

关键词：牡荆素变应性鼻炎铁死亡沉默信息调节因子1/叉头框蛋白O1通路溶质载体家族7成员11

首发未用药儿童少年强迫症患者脑白质网络拓扑属性特征分析

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中华医学杂志 2024年第33期104卷 3136-3141页

作者：高志涛李玉玲夏艳红朱俊敬李亚迪许春丽郭素芹新乡医学院第二附属医院精神九科新乡新乡医学院第二附属医院儿童少年精神科新乡郑州市第八人民医院儿童青少年心理科郑州

目的探讨首发未用药儿童少年强迫症患者脑白质网络拓扑属性的特征。方法本研究为病例对照研究。收集2018年7月至2023年10月在新乡医学院第二附属医院门诊或住院治疗的首发儿童少年强迫症患者(强迫症组)为研究对象。匹配性别、年龄和受... 详细信息

目的探讨首发未用药儿童少年强迫症患者脑白质网络拓扑属性的特征。方法本研究为病例对照研究。收集2018年7月至2023年10月在新乡医学院第二附属医院门诊或住院治疗的首发儿童少年强迫症患者(强迫症组)为研究对象。匹配性别、年龄和受教育程度相匹配的健康在校学生(对照组)做对照。采用确定性纤维追踪技术构建全脑白质结构网络, 运用图论分析方法分析儿童少年强迫症患者全脑白质结构网络拓扑属性的特点, 采用基于网络的统计方法检验全脑网络功能连接强度的组间差异。结果最终纳入强迫症组31例, 男22例, 女9例, 年龄(13.5±1.6)岁;对照组34名, 男22名, 女12名, 年龄(12.7±1.4)岁。强迫症组的全局效率、局部效率(0.62±0.03、0.70±0.07)高于对照组(0.50±0.06、0.54±0.21)[均P<0.01, 错误发现率(FDR)校正];而特征路径长度(1.77±0.08)小于对照组(2.10±0.23)(P<0.01, FDR校正);节点介数中心性比较结果显示, 强迫症组左眶额回外侧区、右背侧无颗粒岛叶、左背侧颗粒岛叶、右侧颗粒岛叶、顶叶右中央后回主干区、左腹侧颗粒和颗粒状岛叶、左腹侧无颗粒岛叶、左侧颗粒岛叶、左背侧无颗粒岛叶节点连接增强[均P<0.001, 整体错误率(FWE)校正];右侧丘脑节点连接减弱(P<0.001, FWE校正);强迫症患者存在以皮质下、视觉网络、默认网络中相关节点连接强度增强为特征的子网络(P<0.05, 置换检验5 000次)。结论儿童少年强迫症患者脑功能网络的拓扑属性存在异常;脑功能连接特征更不成熟。

关键词：强迫性障碍儿童少年脑白质拓扑属性图论病例对照研究