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氯膦酸盐脂质体通过消耗巨噬细胞延缓周围神经损伤后功能性修复的实验研究

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中国临床解剖学杂志 2024年第3期42卷 265-269,277页

作者：李云伦许逸舟蔡家乐许淑怡张家琪傅兰雅马心蕊何叶王祥海郭家松南方医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室广州510515 南方医科大学珠江医院脊柱外科广州510510 广东省组织构建与检测重点实验室广州510515

目的探究巨噬细胞消耗对周围神经损伤修复的影响。方法实验组小鼠腹腔注射氯膦酸盐脂质体消耗巨噬细胞后制备坐骨神经夹伤模型,另外部分小鼠注射空载脂质体后神经损伤作为对照组。术后7 d利用免疫荧光检测F4/80阳性巨噬细胞和GAP43阳性... 详细信息

目的探究巨噬细胞消耗对周围神经损伤修复的影响。方法实验组小鼠腹腔注射氯膦酸盐脂质体消耗巨噬细胞后制备坐骨神经夹伤模型,另外部分小鼠注射空载脂质体后神经损伤作为对照组。术后7 d利用免疫荧光检测F4/80阳性巨噬细胞和GAP43阳性再生轴突。术后28 d再次进行免疫荧光检测F4/80阳性巨噬细胞,并通过行为学、神经电生理检测运动功能和神经传导功能,腓肠肌称重和HE染色评估靶区肌萎缩。结果术后7 d和28 d,实验组神经夹伤远端巨噬细胞消耗效率均达到70%以上,术后7 d神经远端的GAP43阳性再生轴突比对照组更少、更短。术后28 d,实验组小鼠的运动能力和神经传导强度显著下降,神经传导潜伏期延长,腓肠肌湿重比和肌纤维面积显著变小。结论氯膦酸盐脂质体通过巨噬细胞消耗可导致神经损伤后的再生修复能力下降。

关键词：巨噬细胞氯膦酸盐周围神经损伤功能性修复

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烟雾病易感因素研究进展

中国脑血管病杂志 2019年第2期16卷 101-108页

作者：郭鹏宇张豪杰张增雨李怡萌范亚杰齐金博卢壮壮邱艳艳杨静怡邢红霞李超堃新乡医学院生理学与神经生物学教研室河南省中英脑功能损伤国际联合实验室 453000 新乡医学院第一附属医院河南省神经修复重点实验室

烟雾病是一种进行性脑血管病,具有种族易感性、家族聚集性特征。烟雾血管表现出内膜增厚,中膜变薄,内弹力板迂曲,伴有淋巴细胞浸润等特征性病理表现,其病因及发病机制尚未完全阐明,目前认为该病与内皮细胞、平滑肌细胞、细胞外基质的异... 详细信息

烟雾病是一种进行性脑血管病,具有种族易感性、家族聚集性特征。烟雾血管表现出内膜增厚,中膜变薄,内弹力板迂曲,伴有淋巴细胞浸润等特征性病理表现,其病因及发病机制尚未完全阐明,目前认为该病与内皮细胞、平滑肌细胞、细胞外基质的异常代谢和炎性反应相关。作者从遗传因素、机体内环境因素、免疫因素3个层面,阐述内皮细胞易感基因环指蛋白213、平滑肌细胞易感基因、细胞外基质代谢相关基因、血管生成相关因子以及免疫易感基因在烟雾病的发生、发展中所起的作用。

关键词：脑底异常血管网病遗传学细胞内环境免疫发病机制综述

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间充质干细胞外泌体在神经系统疾病中的应用

神经解剖学杂志 2022年第1期38卷 111-114页

作者：任瑞芳王利江孙玉莹赵君闫海清刘玉珍张平新乡医学院第一附属医院河南省神经修复重点实验室卫辉453100

外泌体是真核细胞分泌的纳米级脂质双分子层小囊泡,含有母源细胞相似的生物活性物质,是细胞间物质传递和信息交流的载体;近些年间充质干细胞(MSCs)在神经系统疾病的治疗中取得了显著成绩,外泌体的提出为其作用机制的研究提供了一个全新... 详细信息

外泌体是真核细胞分泌的纳米级脂质双分子层小囊泡,含有母源细胞相似的生物活性物质,是细胞间物质传递和信息交流的载体;近些年间充质干细胞(MSCs)在神经系统疾病的治疗中取得了显著成绩,外泌体的提出为其作用机制的研究提供了一个全新的角度。本文就MSCs外泌体的结构与功能以及在神经系统疾病中的应用作一综述。

关键词：间充质干细胞外泌体神经疾病作用机制

CDDO-Im对缺血性脑卒中大鼠神经功能损伤修复的影响

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中国病理生理杂志 2022年第4期38卷 651-657页

作者：刘梦珂郭潇潇职玲云刘欢欢宋景贵新乡医学院第一附属医院神经内科河南卫辉453100 新乡医学院第二附属医院河南省生物精神病学重点实验室河南新乡453002 新乡医学院第二附属医院神经内科河南新乡453002

目的:探讨合成三萜类化合物衍生物CDDO-Im激活核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)信号通路对缺血性脑卒中后大鼠神经功能损伤修复的影响并分析其作用机制。方法:成年雄性SD大鼠行大脑中动脉闭塞(middle cerebr... 详细信息

目的:探讨合成三萜类化合物衍生物CDDO-Im激活核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)信号通路对缺血性脑卒中后大鼠神经功能损伤修复的影响并分析其作用机制。方法:成年雄性SD大鼠行大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)手术构建卒中模型,实验分为假手术组、卒中模型组(MCAO组)和Nrf2激动剂CDDO-Im干预组(MCAO+CDDO-Im组),每组21只。于造模3 d后,采用Longa评分标准对各组大鼠进行神经功能评定;采用干湿重法测定患侧(左侧)大脑半球脑组织含水量;尼氏染色法观察左侧海马CA1区神经元形态变化;Western blot法分别检测左侧海马组织匀浆中Nrf2、血红素加氧酶1(heme oxygenase-1HO-1)、Bcl-2、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、突触后致密蛋白95(postsynaptic density protein95,PSD95)和突触素(synaptophysin,SYP)蛋白的表达水平。结果:(1)CDDO-Im干预可降低缺血性脑卒中大鼠神经功能缺损评分,并减少其梗死侧脑组织含水量(P神经元细胞的病理改变;(3)CDDO-Im干预上调了缺血性脑卒中大鼠海马组织内神经突触可塑性标志物PSD95和SYP的蛋白表达水平(P一步上调了其下游保护性分子HO-1的蛋白水平(P神经元细胞损伤并改善突触可塑性,从而实现修复损伤神经功能的作用。

关键词： CDDO-Im 核因子E2相关因子2 突触可塑性缺血性脑卒中神经保护

远外侧入路中枕髁相关解剖学参数的CT影像研究

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中华解剖与临床杂志 2020年第3期25卷 227-231页

作者：胡海建刁玉领金保哲新乡医学院第一附属医院神经外科河南省神经修复重点实验室河南省卫辉市453100

目的探讨正常成人枕髁相关解剖学参数的CT影像测量,为远外侧入路手术中枕髁的处理提供解剖学依据。方法回顾性分析2018年9月—2019年3月新乡医学院第一附属医院影像资料库中335例正常成人头颈CTA影像资料,应用Mimics软件对枕髁进行三维... 详细信息

目的探讨正常成人枕髁相关解剖学参数的CT影像测量,为远外侧入路手术中枕髁的处理提供解剖学依据。方法回顾性分析2018年9月—2019年3月新乡医学院第一附属医院影像资料库中335例正常成人头颈CTA影像资料,应用Mimics软件对枕髁进行三维重建后,在图像下面观标出:枕骨大孔前缘中点(A)、枕骨大孔后缘中点(B)、枕髁后缘和枕骨大孔后缘交点(C)、舌下神经管内口后缘中点(D)等定位点,分别测量枕髁两侧A、B点连线与A、C点连线的夹角(∠α),A、B点连线与A、D点连线的夹角(∠β),CD两点之间的长度,枕髁前后径长度,以及∠β和∠α差值。采用配对样本t检验比较不同侧别间上述测量指标的差异。结果335例正常成人两侧合计检测结果:∠α为32.49°~52.18°(42.06°±3.25°)、∠β为43.62°~73.48°(58.51°±5.37°),∠β和∠α差值为7.42°~30.10°(16.45°±4.07°);CD长度为6.18~13.08(8.94±1.33)mm;枕髁前后径长度为16.12~27.71(21.57±2.17)mm。枕髁左侧、右侧∠α为42.12°±2.88°、42.00°±3.59°,∠β为59.37°±5.24°、57.66°±5.39°,∠β和∠α差值为17.24°±4.13°、15.66°±3.87°,CD长度为(9.14±1.39)mm、(8.73±1.23)mm,枕髁前后径长度为(21.59±2.28)mm、(21.55±2.08)mm。不同侧别间比较:左侧∠β、∠β与∠α差值、CD长度均大于右侧,差异均有统计学意义(t=4.402、5.971、4.199,P值均0.05)。结论不同侧别间枕髁的相关解剖学影像测量数据存在差异;远外侧入路中,磨除从枕髁后缘至舌下神经管内口范围的骨质所暴露的视野及扩大的视角,在左侧均大于右侧。因此,对于枕骨大孔腹侧正中病变,建议从左侧开颅,可获得更大的暴露范围。

关键词：枕骨枕髁解剖学体层摄影术螺旋计算机三维重建

miR-335调控ROCK1对宫颈癌细胞作用的研究

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中国妇产科临床杂志 2018年第5期19卷 407-410页

作者：秦海霞李少平朱利红张全华王世进高丽云新乡医学院第一附属医院河南省神经修复重点实验室妇科453100 新乡医学院公共卫生学院毒理教研室

目的探讨miR-335调控Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶1（ROCK1）对宫颈癌细胞侵袭、迁移的影响。方法选取人正常宫颈细胞系Ect1/E6E7、宫颈癌细胞系SiHa,分别转染miR-335 mimic、miR-335inhibitor、control mimic及control inhibitor,采用RT-PCR检测miR-335表达,Western blot检测ROCK1蛋白表达,Transwell小室实验检测细胞侵袭能力,划痕实验检测细胞迁移能力,双荧光素酶报告基因检测细胞荧光素酶活性。结果与Ect1/E6E7细胞相比较,在SiHa中miR-335表达显著降低,ROCK1蛋白表达显著增高（P〈0.05）。转染miR-335mimic后SiHa细胞中miR-335表达显著增高,ROCK1蛋白表达显著降低（P〈0.05）;转染miR-335 inhibitor后SiHa细胞中miR-335表达显著降低,ROCK1蛋白表达显著增高（P〈0.05）。转染miR-335mimic后SiHa细胞侵袭、迁移能力显著降低,而转染miR-335 inhibitor后则显著增高（P〈0.05）。与转染control mimic相比,共转染miR-335 mimic与野生型ROCK1-WT可使SiHa荧光素酶活性及ROCK1 mRNA明显降低（P〈0.05）。结论 miR-335可抑制宫颈癌细胞侵袭及迁移,可能通过调控ROCK1发挥作用。

关键词： miR-335 ROCK1 宫颈癌侵袭迁移

细胞凋亡在缺血性脑卒中过程中作用的可视化分析

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中国组织工程研究 2024年第26期28卷 4145-4150页

作者：段彦哲滑键林丁智斌江楠宋丽娟闫玉清马存根山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心山西省晋中市030619 国药同煤集团总医院神经外科山西省大同市037003 山西白求恩医院(山西医学科学院同济山西医院) 山西医科大学第三医院山西省太原市030032 山西医科大学细胞生理学省部共建教育部重点实验室山西省太原市030001 山西大同大学脑科学研究所/附属第一医院神经科山西省大同市037009

背景:缺血性脑卒中是一种与细胞凋亡相关的高发性疾病。在脑缺血后会出现神经元的死亡,包括坏死和凋亡两种方式。缺血核心区以坏死为主,而半暗带内的迟发性神经元死亡则以凋亡为主,半暗带已经成为现在缺血性脑卒中治疗的靶点。此文献计... 详细信息

背景:缺血性脑卒中是一种与细胞凋亡相关的高发性疾病。在脑缺血后会出现神经元的死亡,包括坏死和凋亡两种方式。缺血核心区以坏死为主,而半暗带内的迟发性神经元死亡则以凋亡为主,半暗带已经成为现在缺血性脑卒中治疗的靶点。此文献计量分析用于确定过去5年缺血性脑卒中中细胞凋亡的全球科学产出特征、热点和前沿。目的:采用文献计量学的方法分析缺血性脑卒中病理过程中细胞凋亡的作用及其机制。方法:从Web of Science Core Collection的科学引文索引扩展(SCI-Expanded)和社会科学引文索引扩展(SSCI-Expanded)中检索2018-2022年缺血性脑卒中中细胞凋亡的相关文献记录927篇。使用citespace、VOSviewer和Bibliometrix对缺血性脑卒中中细胞凋亡的研究趋势和热点进行可视化分析。结果与结论:①在过去5年中,2018-2020年有关细胞凋亡在缺血性脑卒中中的作用发文量呈上升趋势,但在2020年发生转折,发文数量开始下降;其中中国的发文量最多,美国居于第2名;首都医科大学和《BRAIN RESEARCH BULLETIN》分别是发文最多的机构和期刊;近年来,“Expression”和“Oxidative stress”这2个关键词出现的频率较高;②文献计量学研究表明,在过去的5年中,大多数研究主要集中在基础研究上,其中细胞凋亡在缺血性脑卒中中的作用在近3年的研究中逐渐减少,呈现下降趋势;反之,神经再生逐渐成为了一个研究的热点,尤其在不同机制影响下对神经营养因子的调控,以及在血管生成和胶质细胞修复方面的研究呈上升趋势,同时在神经再生中细胞凋亡是一个潜在的发掘点。

关键词：文献计量学细胞凋亡缺血性脑卒中 VOSviewer Citespace

颅内动脉狭窄合并颅内动脉瘤时动脉瘤破裂及术后并发症的危险因素分析

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中华神经医学杂志 2024年第4期23卷 357-365页

作者：刘啸李振均何旺青吴磊张炘李西锋段传志何旭英南方医科大学珠江医院神经外科中心脑血管病外科国家临床重点专科脑血管病诊断与治疗教育部工程研究中心广东省普通高校脑功能修复与再生重点实验室广东神经外科研究所广州510282 广东省第二人民医院脑血管病中心广州510317

目的探讨颅内动脉狭窄合并颅内动脉瘤患者中动脉瘤破裂的相关危险因素以及介入治疗后患者发生并发症的相关危险因素。方法回顾性纳入自2018年1月至2022年8月于南方医科大学珠江医院神经外科中心脑血管病外科住院治疗的238例颅内动脉狭... 详细信息

目的探讨颅内动脉狭窄合并颅内动脉瘤患者中动脉瘤破裂的相关危险因素以及介入治疗后患者发生并发症的相关危险因素。方法回顾性纳入自2018年1月至2022年8月于南方医科大学珠江医院神经外科中心脑血管病外科住院治疗的238例颅内动脉狭窄合并颅内动脉瘤患者(共患有306个动脉瘤)为研究对象,根据动脉瘤是否破裂将动脉瘤分为破裂组与未破裂组,并进一步将其中行介入治疗且具有完整随访数据的139例患者按术后是否发生并发症分为无并发症组与并发症组。采用单因素分析及多因素Logistic回归分析,分别筛选动脉瘤破裂的相关危险因素以及介入治疗后患者发生并发症的相关危险因素。结果(1)238例患者中,269个动脉瘤未破裂,37个动脉瘤破裂。单因素分析显示,破裂组与未破裂组动脉瘤在女性比例、动脉瘤位置分布、动脉瘤形状不规则比例以及血液白细胞计数升高、淋巴细胞计数降低、中性粒细胞计数升高、总胆固醇水平升高、D-二聚体水平升高比例等方面的差异均有统计学意义(P0.05)。结论动脉瘤形状不规则、血液中性粒细胞计数升高及D-二聚体水平升高的颅内动脉狭窄合并颅内动脉瘤患者的动脉瘤易发生破裂,高血压史、动脉狭窄程度及血液D-二聚体水平升高对其术后并发症的发生有一定影响。

关键词：颅内动脉瘤颅内动脉狭窄动脉瘤破裂介入治疗并发症

敲低ACC1对胶质瘤U251细胞迁移的作用及机制研究

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中国应用生理学杂志 2022年第6期38卷 745-753页

作者：张琳钱河赵宝生高曼棋刘玉珍新乡医学院第一附属医院河南省神经修复重点实验室河南卫辉453100 新乡医学院第一附属医院生命科学研究中心河南卫辉453100 新乡医学院第一附属医院胸外科河南卫辉453100

目的:探讨敲低ACC1对人胶质瘤U251细胞迁移的作用及机制。方法:选用人胶质瘤U251细胞系。实验分为三部分,实验一:通过慢病毒转染建立稳定低表达ACC1的U251细胞株(shACC1)及其对照(NC),Transwell迁移及划痕实验检测细胞迁移,WB检测ACC1、... 详细信息

目的:探讨敲低ACC1对人胶质瘤U251细胞迁移的作用及机制。方法:选用人胶质瘤U251细胞系。实验分为三部分,实验一:通过慢病毒转染建立稳定低表达ACC1的U251细胞株(shACC1)及其对照(NC),Transwell迁移及划痕实验检测细胞迁移,WB检测ACC1、Vimentin、Fibronectin、N-cadherin、E-cadherin、Slug蛋白表达;实验二:探索并验证敲低ACC1后下游关键分子PAI-1表达量升高。应用其抑制剂PAI-039处理细胞,Transwell迁移及划痕实验检测细胞迁移,WB检测ACC1、PAI-1、Vimentin、Fibronectin、N-cadherin、E-cadherin、Slug蛋白表达;实验三:探索敲低ACC1调节PAI-1的分子机制,检测细胞乙酰辅酶A水平及组蛋白H3乙酰化。使用乙酰基转移酶抑制剂C646处理细胞,Transwell迁移及划痕实验检测细胞迁移,WB检测ACC1、H3K9ac、PAI-1、Vimentin、Fibronectin、N-cadherin、E-cadherin、Slug蛋白表达,RT-qPCR检测PAI-1 mRNA水平;每项实验重复三次。结果:实验一:对胶质瘤U251细胞进行慢病毒转染,WB结果显示,与NC组相比,shACC1组ACC1表达水平显著降低,提示慢病毒转染成功(P实验二:与NC组相比,shACC1组PAI-1 mRNA水平上调;进一步使用PAI-1的抑制剂PAI-039,与对照组相比,shACC1+PAI-039组细胞迁移数减少,且呈浓度依赖性(P实验三:与NC组相比,shACC1组乙酰辅酶A浓度显著增加(P一步使用组蛋白乙酰基转移酶抑制剂C646处理细胞后,PAI-1 mRNA水平下降,与对照组相比,shACC1+C646组细胞迁移数减少,且呈浓度依赖性(P<0.01),H3K9ac表达水平降低,迁移相关蛋白Vimentin、Fibronectin、N-cadherin、Slug表达上调,E-cadherin表达下调(P<0.01);结论:敲低ACC1通过增加组蛋白乙酰化修饰水平上调PAI-1促进人胶质瘤U251细胞的迁移。

关键词：胶质瘤 ACC1 组蛋白乙酰化 PAI-1 细胞培养迁移