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β淀粉样前体蛋白裂解酶1在大鼠颈上神经节组织中的表达

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解剖学报 2022年第6期53卷 698-704页

作者：范娅楠李超红贾祥磊金家豪刘玉珍新乡医学院第一附属医院河南省神经修复重点实验室河南卫辉453100 郑州市第六人民医院检验科郑州450000

目的观察β淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)在大鼠颈上神经节的表达和定位,及慢性间歇性低氧(CIH)对BACE1表达水平的影响。方法采用RT-PCR、Western blotting和免疫组织化学法检测颈上神经节BACE1的表达及分布。16只雄性SD大鼠随机分为... 详细信息

目的观察β淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)在大鼠颈上神经节的表达和定位,及慢性间歇性低氧(CIH)对BACE1表达水平的影响。方法采用RT-PCR、Western blotting和免疫组织化学法检测颈上神经节BACE1的表达及分布。16只雄性SD大鼠随机分为对照(control)组和CIH组,每组8只,模型制作2周,RT-PCR检测CIH对BACE1、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)mRNA水平的影响。结果 BACE1表达于大鼠颈上神经节,主要分布于卫星胶质细胞和神经纤维,而在血管、神经元和小强荧光(SIF)细胞不表达。CIH下调BACE1 mRNA水平,上调PGC-1αmRNA水平(P神经节卫星胶质细胞和神经纤维;BACE1水平降低可能参与调节CIH诱导的颈上神经节突触的可塑性。

关键词： β淀粉样前体蛋白裂解酶1 颈上神经节慢性间歇性低氧免疫印迹法大鼠

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温肾通督方促进小鼠脊髓损伤的修复

中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1118-1126页

作者：赵瑞华陈思娴郭杨石磊吴承杰吴毛杨光露张昊恒马勇南京中医药大学中医学院·中西医结合学院江苏省南京市210023 南京中医药大学骨伤修复与重建新技术实验室江苏省南京市210023 南京中医药大学无锡附属医院江苏省中医退行性骨关节病临床医学创新中心江苏省无锡市214071

背景:前期研究证实,温肾通督方可通过抑制脾脏B细胞焦亡、促进微血管内皮细胞吞噬髓鞘碎片、影响小胶质细胞迁移和浸润、促进受损神经元恢复、降低脊髓损伤后神经元凋亡等促进脊髓损伤恢复,但其机制尚不明确。目的:探讨温肾通督方对脊... 详细信息

背景:前期研究证实,温肾通督方可通过抑制脾脏B细胞焦亡、促进微血管内皮细胞吞噬髓鞘碎片、影响小胶质细胞迁移和浸润、促进受损神经元恢复、降低脊髓损伤后神经元凋亡等促进脊髓损伤恢复,但其机制尚不明确。目的:探讨温肾通督方对脊髓损伤小鼠髓系细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)及PI3K/Akt信号通路的影响。方法:取36只C57BL/6小鼠,采用随机数字表法分为假手术组、模型组、温肾通督方组,每组12只。模型组与温肾通督方组采用改良Allen’s法制备小鼠T10脊髓损伤模型,造模后第1天,温肾通督方组灌胃给予温肾通督方,假手术组、模型组灌胃给予生理盐水,每天1次,连续给药28 d。给药期间,通过BMS评分和斜板实验评价各组小鼠运动功能;造模后第7,28天,采用苏木精-伊红染色观察各组小鼠脊髓组织病理变化,免疫荧光染色双标法检测脊髓组织离子化钙结合适配分子1(ionized calcium binding adaptor molecule 1,IBA1)、TREM2蛋白表达,Western blot检测脊髓组织TREM2、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、Bcl2、Bax、Caspase3蛋白表达。结果与结论:①BMS评分和斜板实验结果表明,脊髓损伤造模后小鼠后肢运动功能下降,而经过温肾通督方治疗后,脊髓损伤小鼠后肢运动功能明显提升。②苏木精-伊红染色结果显示,与模型组比较,温肾通督方小鼠脊髓组织病理结构明显改善,表现为背侧白质和神经元萎缩程度、细胞质空泡化降低及炎性细胞浸润减少等。③免疫荧光染色结果显示,造模后第7天,模型组IBA1、TREM2蛋白表达均低于假手术组(P神经元凋亡发挥神经保护作用,进而促进脊髓损伤的修复。

关键词：脊髓损伤温肾通督方小胶质细胞髓系细胞触发受体2 PI3K/Akt信号通路

星形胶质细胞调节缺血性脑卒中的胶质瘢痕形成

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中国组织工程研究 2024年第1期28卷 131-138页

作者：杨婷丁智斌江楠韩红霞侯苗苗马存根宋丽娟李新毅山西医科大学第三医院(山西白求恩医院山西医学科学院同济山西医院)神经内科山西省太原市030032 山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/第一临床学院脑病科山西省晋中市030619 山西医科大学细胞生理学教育部重点实验室山西省太原市030001 山西省心血管病医院(山西医科大学附属心血管病医院) 山西省太原市030024

背景:缺血性脑卒中是临床上主要的致死及致残性疾病之一,经血管再通获益的患者数量极其有限,故探索有效治疗手段迫在眉睫。以星形胶质细胞为主所形成的胶质瘢痕作为缺血性脑卒中的重要病理变化之一,是阻碍脑卒中后期轴突再生和神经修复... 详细信息

背景:缺血性脑卒中是临床上主要的致死及致残性疾病之一,经血管再通获益的患者数量极其有限,故探索有效治疗手段迫在眉睫。以星形胶质细胞为主所形成的胶质瘢痕作为缺血性脑卒中的重要病理变化之一,是阻碍脑卒中后期轴突再生和神经修复的主要原因。目的:通过对缺血性脑卒中后星形胶质细胞瘢痕形成的病理过程、关键的信号调节机制和潜在治疗靶点进行分析,旨在为干预星形胶质细胞瘢痕形成以有效治疗缺血性脑卒中提供理论依据,并为促进脑卒中后康复提供新策略。方法:全面检索2010-2022年在中国知网、PubMed和Web of Science数据库收录的相关文献,中文检索词:“缺血性脑卒中、脑缺血、星形胶质细胞、胶质瘢痕、胶质增生、星形胶质细胞增多症”,英文检索词:“Ischemic stroke,Brain ischemi*,Cerebral ischemi*,Astrocyt*,Astroglia*,Glial scar,Gliosis,Astrogliosis”,经筛选后纳入78篇文献进行综述。结果与结论:①星形胶质细胞在中枢神经系统稳态的维持中具有重要作用,缺血性脑卒中发生后,星形胶质细胞从静息态转变为激活态,由于脑缺血部位损伤的严重程度的不同,其活化呈现从肿胀、增殖到胶质瘢痕形成的动态变化。②成熟的星形胶质细胞受到刺激重新进入细胞周期并发生增殖和迁移,是形成胶质瘢痕的主要细胞来源,脑室下区的神经干细胞、脑实质局部神经胶质抗原2(NG2)和室管膜细胞前体细胞也可分化为星形胶质细胞,内皮素1(ET-1)、水通道蛋白4(AQP4)、睫状神经营养因子(CNTF)和缝隙连接蛋白参与了此过程;硫酸软骨素蛋白多糖(CSPG)是细胞外基质的主要成分,同增殖的星形胶质细胞共同形成致密的胶质瘢痕屏障,阻碍了轴突的极化和延伸。③星形胶质细胞活化、增殖、迁移及促炎作用所涉及的关键信号分子的激活或者抑制调节了胶质瘢痕形成,转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad和JAK/STAT3是经典的星形胶质细胞反应性相关通路,糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)和受体相互作用蛋白激酶1(RIP1K)是调节炎症反应的关键分子,而关于Smad泛素化相关因子2(Smurf2)和白细胞介素17及其下游信号通路在胶质瘢痕形成中的研究相对较少,值得深入探索。④以星形胶质细胞反应性相关的信号通路、细胞增殖调控蛋白和炎症因子为靶点的药物有效抑制了缺血性脑卒中后胶质瘢痕的形成,其中临床常用药物如褪黑素和丙戊酸调节胶质瘢痕形成的作用已被发现,这使得通过抑制胶质瘢痕形成来促进神经功能恢复的药物应用于脑卒中患者成为可能。⑤然而,胶质瘢痕在脑卒中急性期发挥的神经保护作用是不可忽视的,因此如何选择合适的药物干预时机,以在保持胶质瘢痕发挥保护作用的同时促进局部微环境中的神经再生和修复是今后努力的方向。

关键词：缺血性脑卒中星形胶质细胞胶质瘢痕增殖炎症再生信号通路治疗

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星形胶质细胞调节中枢神经系统的髓鞘再生

中国组织工程研究 2024年

作者：水晶何宇江楠徐坤宋丽娟丁智斌马存根李新毅山西医科大学第三医院(山西白求恩医院山西医学科学院同济山西医院)神经内科山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/第一临床学院脑病科山西医科大学细胞生理学教育部重点实验室

背景：中枢神经系统髓鞘再生是由脱髓鞘事件触发的基本修复过程，主要通过少突胶质细胞前体细胞增殖、迁移并向少突胶质细胞分化进而再生髓鞘。髓鞘再生过程受到多种因素如星形胶质细胞、髓鞘碎片、小胶质细胞、巨噬细胞、内皮细胞、周... 详细信息

背景：中枢神经系统髓鞘再生是由脱髓鞘事件触发的基本修复过程，主要通过少突胶质细胞前体细胞增殖、迁移并向少突胶质细胞分化进而再生髓鞘。髓鞘再生过程受到多种因素如星形胶质细胞、髓鞘碎片、小胶质细胞、巨噬细胞、内皮细胞、周细胞、T细胞以及年龄等的影响。目的：星形胶质细胞在中枢神经系统发挥着调节突触活动、营养支持及组织修复等重要作用。文章通过综述星形胶质细胞在髓鞘再生过程中的作用，旨在为中枢神经系统脱髓鞘疾病提供潜在的治疗靶点。方法：检索2014-2024年在中国知网、PubMed和Web of Science数据库收录的文献，中文检索词：“星形胶质细胞，少突胶质细胞前体细胞，髓鞘再生”，英文检索词：“Astrocyte OR Astroglia*,Oligodendrocyte Precursor Cell*,Remyelination”，经筛选后提取66篇文献进行综述。结果与结论：(1)以多发性硬化为代表的脱髓鞘疾病的治疗主要是疾病修饰疗法，尚无可用的促进髓鞘再生的方法，因此，探索髓鞘再生相关靶点以促进髓鞘再生是十分必要的。(2)髓鞘再生是由少突胶质细胞前体细胞增殖、迁移、分化、成熟为少突胶质细胞，后者产生髓磷脂包裹轴突以形成髓鞘的过程。(3)星形胶质细胞通过吞噬髓鞘碎片、参与炎性反应、向少突胶质细胞谱系细胞转分化、为少突胶质细胞谱系细胞供能、释放神经营养因子、分泌细胞外基质成分等调节髓鞘再生。(4)文章所归纳的药物是以星形胶质细胞及其衍生因子作为干预靶点调控髓鞘再生，部分药物效果尚可，但其有效性及安全性仍需更多的基础研究及临床试验来验证。(5)星形胶质细胞在髓鞘再生过程中的作用机制尚未完全阐明，相关的分子靶点及信号通路有待进一步研究。

关键词：星形胶质细胞中枢神经系统少突胶质细胞前体细胞少突胶质细胞髓鞘再生髓鞘碎片神经营养因子细胞外基质胆固醇机制

六价铬对牛蛙心脏、骨骼肌和坐骨神经干生理功能的影响

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太原理工大学学报 2024年第2期55卷 365-375页

作者：张艳君张敬张全有李明臻李鹏翠卫小春陈维毅太原理工大学生物医学工程学院山西晋中030600 太原理工大学机械与运载工程学院太原030024 山西医科大学第二医院骨与软组织损伤修复山西省重点实验室太原030001

【目的】从电生理学角度研究六价铬对牛蛙心脏、腓肠肌和坐骨神经干动作电位的影响,探讨六价铬的毒性作用机制。【方法】将不同浓度重铬酸钾溶液通过腹腔注射和离体心脏灌流法处理牛蛙心脏,测定六价铬对在体和离体心脏心率和收缩力的影... 详细信息

【目的】从电生理学角度研究六价铬对牛蛙心脏、腓肠肌和坐骨神经干动作电位的影响,探讨六价铬的毒性作用机制。【方法】将不同浓度重铬酸钾溶液通过腹腔注射和离体心脏灌流法处理牛蛙心脏,测定六价铬对在体和离体心脏心率和收缩力的影响。用重铬酸钾溶液浸润好的纱布包裹腓肠肌,测定腓肠肌收缩力变化。采用细胞外电极引导法,测定六价铬对坐骨神经干动作电位传导速度的影响。【结果】结果显示:重铬酸钾对心率和收缩力具有抑制作用,机制分别与六价铬抑制T型钙通道活性和L型钙通道活性有关;然而1 mg/L铬对在体蛙心作用15 min至30 min后,心率增加,可能是“毒物兴奋效应”所致;0.001 mg/L至10 mg/L六价铬对腓肠肌收缩力具有浓度依赖性增强作用,表现为正性变力效应,可能是“毒物兴奋效应”的结果;100 mg/L六价铬抑制了腓肠肌收缩力,表现为负性变力效应,机制与六价铬对兰尼碱受体(Ryanodine receptor,RyR)的抑制作用有关;六价铬以质量浓度和时间依赖性降低了神经干动作电位传导速度,机制与六价铬对电压门控Na+通道产生的失活作用有关。【结论】六价铬对心肌、骨骼肌和神经均具有毒性作用,结果可为六价铬的毒性作用研究提供一定的电生理实验依据。

关键词：六价铬收缩力电位传导速度心脏骨骼肌坐骨神经干

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椎-基底动脉延长扩张综合征的血管内治疗研究进展

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中华神经医学杂志 2024年第2期23卷 197-201页

作者：葛润泽冯欣李西锋张炘苏世星黄驰黄际万段传志南方医科大学珠江医院神经外科中心脑血管病外科国家临床重点专科脑血管病诊断与治疗教育部工程研究中心广东省普通高校脑功能修复与再生重点实验室广东神经外科研究所广州510282

椎-基底动脉延长扩张综合征(VBD)是一种罕见且具有挑战性的疾病。VBD主要与酶的作用和血流动力学的改变密切相关,以缺血性脑卒中、神经压迫症状、脑积水等临床症状为主要表现。随着VBD治疗实践以及近年来介入技术及材料的发展,VBD的血... 详细信息

椎-基底动脉延长扩张综合征(VBD)是一种罕见且具有挑战性的疾病。VBD主要与酶的作用和血流动力学的改变密切相关,以缺血性脑卒中、神经压迫症状、脑积水等临床症状为主要表现。随着VBD治疗实践以及近年来介入技术及材料的发展,VBD的血管内治疗成为焦点。本文围绕近年来VBD的血管内治疗研究进展进行综述,旨在为临床工作者提供参考。

关键词：椎-基底动脉延长扩张综合征研究进展血管内治疗抗血小板药物

豫北地区老年卒中后抑郁患者危险因素及其与BDNF基因多态性的关系

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现代预防医学 2020年第19期47卷 3563-3566+3571页

作者：史莉瑾宋景贵陈志军郭双喜苏洲杜佳张雪莹徐斌新乡医学院第一附属医院神经内科一病区河南省神经修复重点实验室新乡医学院第二附属医院神经内科新乡医学院第一附属医院胸外科一病区

目的研究豫北地区老年卒中后抑郁(PSD)患者的危险因素及其与脑源性神经营养因子(BDNF)基因多态性的关系。方法应用聚合酶链反应(PCR)-高分辨率溶解曲线(HRM)的方法检测我院诊治的300例老年卒中患者血浆中BDNF rs2030324单核苷酸多态性,... 详细信息

目的研究豫北地区老年卒中后抑郁(PSD)患者的危险因素及其与脑源性神经营养因子(BDNF)基因多态性的关系。方法应用聚合酶链反应(PCR)-高分辨率溶解曲线(HRM)的方法检测我院诊治的300例老年卒中患者血浆中BDNF rs2030324单核苷酸多态性,比较PSD组及非PSD组(NPSD) BDNF rs2030324单核苷酸多态性分布差异,并对患者发生PSD的危险因素进行单因素及多因素logistic回归分析。结果 PSD发生率为41.7%(125/300)。与NPSD组相比,PSD组BDNF rs2030324 TT及CT基因型比例较高(χ2=6.946、5.034,P=0.008、0.025),而CC基因型比例较低(χ2=29.114,P <0.001),T等位基因分布频率高于C等位基因频率(χ2=13.336,P <0.001)。与NPSD组相比,PSD组在年龄、经济状况、梗死部位、梗死面积、抑郁症家族史、NIHSS评分、mRS评分上差异有统计学意义(χ2=7.849、9.138、10.835、14.378、18.182、8.336、13.173,P=0.005、0.003、0.001、<0.001、<0.001、0.015、<0.001)。年龄≥70岁(OR=1.637,95%CI:1.028～2.879)、经济状况较差(≤2 000元/月)(OR=2.344,95%CI:1.203～4.866)、梗死部位为脑干延髓基底核(OR=1.659,95%CI:1.113～3.106)、大梗死(OR=2.317,95%CI:1.047～4.590)、伴抑郁症家族史(OR=2.554,95%CI:1.277～4.956)、NIHSS评分≥14分(OR=2.418,95%CI:1.007～4.679)、mRS评分≥3分(OR=1.878,95%CI:1.217～2.539)及BDNF rs2030324 CT(OR=1.429,95%CI:1.067～2.036)及TT(OR=1.314,95%CI:0.911～1.822)基因型是PSD发生的独立危险因素。结论年龄、经济状况、梗死部位、梗死面积、抑郁症家族史、NIHSS评分、mRS评分是PSD发生的危险因素,BDNF基因单核苷酸多态性与PSD有关,有望成为早期诊断、预防PSD的标志物。

关键词：卒中后抑郁危险因素 BDNF 单核苷酸多态性

肋间臂神经在乳腺癌患者单染法前哨淋巴结活检术中的价值

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四川解剖学杂志 2024年第1期32卷 7-10页

作者：苗莹莹卢文献郭凯扬朱会生新乡医学院三全学院人体解剖学教研室新乡453003 陆军第八十三集团军医院新乡453003

目的:探讨肋间臂神经(ICBN)在乳腺癌患者单染法前哨淋巴结活检术(SLNB)中的价值.方法:选取2018年1月至2022年7月新乡医学院三全学院收治的乳腺癌患者100例作为研究对象.按照SLNB中有无保留ICBN,将其分为保留组(n=50)和未保留组(n=50).... 详细信息

目的:探讨肋间臂神经(ICBN)在乳腺癌患者单染法前哨淋巴结活检术(SLNB)中的价值.方法:选取2018年1月至2022年7月新乡医学院三全学院收治的乳腺癌患者100例作为研究对象.按照SLNB中有无保留ICBN,将其分为保留组(n=50)和未保留组(n=50).对两组患者均于SLNB后随访12个月,比较两组患者上肢感觉、功能及疼痛评分.结果:术后1个月、6个月,两组感觉障碍程度及触觉程度构成比比较,差异均无统计学意义(P>0.05).术后12个月,保留组感觉迟钝构成比低于未保留组,感觉过度构成比高于未保留组,差异有统计学意义(P0.05);术后6个月及12个月,保留组VAS、PRI及PP评分明显低于未保留组,差异均有统计学意义(P一个新的解剖标志.

关键词：肋间臂神经单染法前哨淋巴结价值

杞黄降糖胶囊联合利拉鲁肽治疗血糖控制不佳的2型糖尿病的疗效观察

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现代药物与临床 2024年第1期39卷 190-194页

作者：孔亚坤陈玉凤李江雁熊承云赵建林王慧敏周艳红新乡市中心医院内分泌科河南新乡453000 新乡市中心医院特需科河南新乡453000

目的探讨杞黄降糖胶囊联合利拉鲁肽注射液治疗血糖控制不佳的2型糖尿病的临床疗效。方法选取新乡市中心医院2021年11月至2022年5月收治的85例2型糖尿病患者。采用随机数字表法将85例2型糖尿病患者分为对照组(42例)和治疗组(43例)。对... 详细信息

目的探讨杞黄降糖胶囊联合利拉鲁肽注射液治疗血糖控制不佳的2型糖尿病的临床疗效。方法选取新乡市中心医院2021年11月至2022年5月收治的85例2型糖尿病患者。采用随机数字表法将85例2型糖尿病患者分为对照组(42例)和治疗组(43例)。对照组皮下注射利拉鲁肽注射液,起始0.6 mg/次,1次/d,1周后无不良反应则加量至1.2 mg/次。在对照组的基础上,治疗组口服杞黄降糖胶囊,6粒/次,3次/d。两组患者均治疗12周。观察两组的临床疗效,比较两组生活质量、血糖指标和胰岛素相关指标。结果治疗后,对照组的总有效率为73.81%,治疗组的总有效率为93.02%,治疗组的总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的生存质量量表(DMQLS)各维度评分均下降(P<0.05),且治疗组DMQLS各维度评分均低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbAlc)均下降(P<0.05),且治疗组FBG、2 h PG、HbAlc均低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组胰岛素(FINS)、稳态模型胰岛β细胞分泌指数(HOMA-β)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均升高(P<0.05),且治疗组FINS、HOMA-β、HOMAIR均高于对照组(P<0.05)。结论杞黄降糖胶囊联合利拉鲁肽注射液治疗血糖控制不佳的2型糖尿病可促进患者生活质量提升,有效控制血糖,改善胰岛素水平。

关键词：杞黄降糖胶囊利拉鲁肽注射液盐酸二甲双胍片血糖控制不佳2型糖尿病 DMQLS评分糖化血红蛋白稳态模型胰岛β细胞分泌指数稳态模型胰岛素抵抗指数