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Aβ42寡聚体对突触内外谷氨酸受体表达的影响

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中国病理生理杂志 2024年第6期40卷 1025-1032页

作者：陈秋旋贺娅旎刘玉香冯一张珂珂魏伟暨南大学基础医学与公共卫生学院病理生理学系国家中医药管理局病理生理实验室广东广州510632

目的:通过体内外实验探讨阿尔茨海默病关键发病分子β-淀粉样蛋白42寡聚体(Aβ42Os)作用下离子型谷氨酸受体N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)亚基(NR2A、NR2B和NR1)和代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)在突触内外的表达分布变化。方法:(1)用不同... 详细信息

目的:通过体内外实验探讨阿尔茨海默病关键发病分子β-淀粉样蛋白42寡聚体(Aβ42Os)作用下离子型谷氨酸受体N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)亚基(NR2A、NR2B和NR1)和代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)在突触内外的表达分布变化。方法:(1)用不同浓度的Aβ42Os处理乳小鼠原代神经元,Western blot和免疫荧光染色检测原代神经元中mGluR5和NMDAR的表达和分布情况。(2)在C57BL/6小鼠侧脑室立体定位注射不同浓度的Aβ42Os,Western blot检测海马组织中mGluR5和NMDAR在突触内外的蛋白水平,以及mGluR5下游磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB/AKT)信号通路相关蛋白、钙信号下游通路相关蛋白和突触相关蛋白的表达。结果:(1)高浓度Aβ42Os处理原代小鼠神经元增加mGluR5表达(P<0.01),减少NR2A、NR2B和NR1表达(P<0.01);引起mGluR5膜表面聚集,而使NR2A、NR2B和NR1膜表面表达分布减少。(2)高浓度Aβ42Os引起小鼠海马组织中突触mGluR5表达增加(P<0.01),NR2A(P<0.05)和NR2B(P<0.01)表达减少,突触外NR2B表达增加(P<0.01);抑制PI3K表达及AKT和细胞外信号调节激酶(ERK)磷酸化,过度激活钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶IIα(CaMKIIα);引起突触后致密蛋白95、亲棘蛋白(spinophilin)、突触小泡蛋白(synaptophysin)和微管相关蛋白2表达减少(P<0.01)。结论:(1)高浓度Aβ42Os引起神经元突触mGluR5过度聚集,NR2A、NR2B和NR1表达减少,而突触外NR2B表达增加。(2)高浓度Aβ42Os抑制PI3K/AKT和ERK信号通路,过度激活CaMKIIα通路,损伤突触结构。

关键词：阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白42寡聚体代谢型谷氨酸受体5 N-甲基-D-天冬氨酸受体突触

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脓毒症免疫抑制与肠道菌群失调

中国科学:生命科学 2024年

作者：郭禹彤张华莉成丽琴刘德培中南大学基础医学院病理生理学系中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院重大疾病共性机制研究全国重点实验室

晚期脓毒症患者长期的免疫抑制是其高死亡率的主要原因.持续的免疫抑制不仅不利于对原始感染源的控制,还增加多重耐药菌和条件致病菌二次感染的风险.逆转脓毒症患者的免疫抑制状态对于改善其生存率具重要意义.肠道菌群失调可通过多种机... 详细信息

晚期脓毒症患者长期的免疫抑制是其高死亡率的主要原因.持续的免疫抑制不仅不利于对原始感染源的控制,还增加多重耐药菌和条件致病菌二次感染的风险.逆转脓毒症患者的免疫抑制状态对于改善其生存率具重要意义.肠道菌群失调可通过多种机制增加个体对脓毒症的易感性.本综述旨在探讨脓毒症免疫抑制的机制,分析肠道菌群在其中的角色,特别是对脓毒症免疫抑制的形成和进展的可能影响.

关键词：脓毒症肠道菌群失调免疫抑制

基于CiteSpace的风湿性心脏病研究的可视化分析

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心脏杂志 2024年 55-61页

作者：贾敏顾晓明张淑苗李娟冯娜付锋李军裴建明樊荣刘亚莉空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室

目的对近五年风湿性心脏病（rheumatic heart disease,RHD）领域的相关文献进行检索，进一步探究国内外有关RHD的研究动态。方法通过Web of Science数据库平台检索“rheumatic heart disease”为主题文献资料，使用CiteSpace软件对纳... 详细信息

目的对近五年风湿性心脏病（rheumatic heart disease,RHD）领域的相关文献进行检索，进一步探究国内外有关RHD的研究动态。方法通过Web of Science数据库平台检索“rheumatic heart disease”为主题文献资料，使用CiteSpace软件对纳入的文献从发表论文量、国家/地区、著者、刊物以及关键词等方面做出统计分析并绘制知识图谱。结果在2019-2023年期间国内外发表关于RHD的SCI研究文献共计2 273篇。发文作者逐渐形成以Okello Emmy、Sliwa Karen、Ralph Anna P等人为核心的团队；西澳大学与埃默里大学是此领域发文量和中心性最高的机构；CIRCULATION、NEW ENGL JMED、LANCET是该领域影响力较高的参考期刊；高频关键词主要为“风险”“患病率”“发热”“心脏病”“管理”“青少年”“诊断”“心房纤颤”和“结局”等，反映出近五年RHD领域的研究热点主要集中在RHD的流行病学、临床诊断与预后方面；主要研究与以下疾病相关联：二尖瓣狭窄、A群链球菌感染、心房纤维颤动、肺动脉高压、心肌纤维化、类风湿性关节炎；关键词突现分析结果显示，2020-2021年期间，RHD研究方向聚焦于“二尖瓣狭窄”“瓣膜成形术”“体质指数”“分子拟态”等方面，而在2022-2023年期间，“心血管风险”“二尖瓣置换术”“坏死因子抑制剂”“T细胞”和“免疫反应”等已成为新的基础和临床研究热点。结论本研究为了解RHD提供了一个新视角，为我国RHD相关领域的研究提供理论借鉴和学术参考，对RHD的发展具有积极意义。

关键词：风湿性心脏病 CiteSpace Web of Science 可视化分析

线粒体自噬在低氧性肺动脉高压中的作用及研究进展

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心脏杂志 2024年 198-203页

作者：黄国阳徐晨宇刘璋璐刘佳原周珈彤梁家兴刘亚莉樊荣贾敏张淑苗冯娜顾晓明李娟空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室

低氧是多种疾病的病理生理学基础，刺激肺部组织细胞发生一系列变化以适应低氧微环境。线粒体自噬是一种与其他细胞自噬通路相似的选择性细胞自噬途径，在细胞应激中发挥重要作用。近些年研究显示，当细胞受到以低氧刺激为代表的外环境... 详细信息

低氧是多种疾病的病理生理学基础，刺激肺部组织细胞发生一系列变化以适应低氧微环境。线粒体自噬是一种与其他细胞自噬通路相似的选择性细胞自噬途径，在细胞应激中发挥重要作用。近些年研究显示，当细胞受到以低氧刺激为代表的外环境刺激时，可发生一系列应激变化，低氧早期适当的线粒体自噬，从而特异性地清除受损线粒体，减轻细胞损伤，但是随着低氧时间延长，通过激活PINK1/Parkin介导的通路、FUNDC1受体磷酸化、以及上调HIF-1α和ROS等机制，促进线粒体自噬，损伤线粒体功能，抑制细胞凋亡，加重细胞增殖。由于肺组织对氧含量最为敏感，长期处于缺氧刺激下会导致肺血管异常收缩和肺小动脉病理性重塑共同作用导致肺循环阻力增加，并最终演变为低氧性肺动脉高压。而线粒体自噬与该过程密切相关，深入研究低氧诱导线粒体自噬的具体机制有望为该疾病的治疗提供新的方向。本文就低氧诱导线粒体自噬的机制及其在低氧性肺动脉高压中所扮角色和已取得的研究进展进行全面综述。

关键词：低氧线粒体自噬低氧性肺动脉高压

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老年脑卒中患者照护依赖研究进展

新乡医学院学报 2024年第1期41卷 95-100页

作者：王丽方杨莹莹王宏茹张会敏任峰新乡医学院护理学院河南新乡453003 新乡市第一人民医院护理部河南新乡453000 新乡医学院基础医学院机能学教研室河南新乡453003

照护依赖是指由于疾病导致患者的身体机能被限制,从而产生的需要依靠他人帮助的复杂的综合性状态。老年脑卒中患者因其疾病特点,导致自理能力下降,成为照护依赖的高危人群。本文就照护依赖的研究现状、影响因素以及干预措施等方面的研... 详细信息

照护依赖是指由于疾病导致患者的身体机能被限制,从而产生的需要依靠他人帮助的复杂的综合性状态。老年脑卒中患者因其疾病特点,导致自理能力下降,成为照护依赖的高危人群。本文就照护依赖的研究现状、影响因素以及干预措施等方面的研究进展进行综述,旨在提高对老年脑卒中患者照护需求的关注,为降低其照护依赖程度、提高生活质量提供参考。

关键词：老年脑卒中照护依赖

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芒柄花素抗肿瘤的研究进展

中药药理与临床 2024年

作者：丛亚婷翁宗琴张子昕李娜赵海龙遵义医科大学病理生理学教研室

恶性肿瘤一直是威胁全球人类生命健康，影响人类生存质量的重大疾病之一。恶性肿瘤的治疗一直是医学需要攻克的重点问题。中医药历经几千年传承，作为中国特色传统的医疗体系和理论知识，在肿瘤的治疗上具有极大的潜力。芒柄花素（Formo... 详细信息

恶性肿瘤一直是威胁全球人类生命健康，影响人类生存质量的重大疾病之一。恶性肿瘤的治疗一直是医学需要攻克的重点问题。中医药历经几千年传承，作为中国特色传统的医疗体系和理论知识，在肿瘤的治疗上具有极大的潜力。芒柄花素（Formononetin，FMN）是从传统中药黄芪、甘草等提取出的有效活性成分，近年来在抗肿瘤方面因其低毒、高效的药理特性而被广泛研究，但目前对其抗肿瘤药理作用及机制的系统性总结与分析并不明确。本文对芒柄花素在不同类型肿瘤中的抗肿瘤机制进行综述，其作用机制包括诱导肿瘤细胞凋亡、阻滞细胞周期、抑制肿瘤细胞增殖、转移和血管生成等，涉及乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、胃癌、鼻咽癌、前列腺癌和结直肠癌等多种肿瘤类型，旨在为芒柄花素作为抗肿瘤药物的基础研发与临床应用提供研究思路和理论依据。

关键词：芒柄花素抗肿瘤靶向药物信号通路

U-50488H抑制低氧诱导的原代肺动脉平滑肌细胞线粒体自噬

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心脏杂志 2024年 621-626页

作者：梁家兴梁郡梁薛峰张欣孔思涵高慧李娟杨彦玲延安大学医学院空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室

目的探讨低氧对肺动脉平滑肌细胞线粒体自噬的影响及κ-阿片受体激动剂U-50488H在其中的作用。方法培养原代肺动脉平滑肌细胞，随机分组后进行低氧联合给药处理，检测线粒体自噬蛋白Bnip3及Pink1及其mRNA水平变化。结果低氧处理1d后... 详细信息

目的探讨低氧对肺动脉平滑肌细胞线粒体自噬的影响及κ-阿片受体激动剂U-50488H在其中的作用。方法培养原代肺动脉平滑肌细胞，随机分组后进行低氧联合给药处理，检测线粒体自噬蛋白Bnip3及Pink1及其mRNA水平变化。结果低氧处理1d后，肺动脉平滑肌细胞Bnip3及Pink1蛋白水平显著上升(P<0.05),U-50488H处理可以抑制Pink1的表达(P<0.01)；低氧联合自噬激动剂ABT-737处理后肺动脉平滑肌细胞线粒体自噬通路显著激活(P<0.01)，但可被U-50488H显著抑制(P<0.01)。结论低氧处理1d后肺动脉平滑肌细胞线粒体自噬水平显著升高，应用U-50488H后可以显著抑制低氧刺激导致的肺动脉平滑肌细胞线粒体自噬相关蛋白转录与翻译。

关键词：肺动脉高压线粒体自噬 κ阿片受体肺动脉平滑肌细胞

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嵌合RNA检测和验证技术

生物化学与生物物理进展 2024年第4期51卷 797-808页

作者：王广富丁咏伟唐悦秦付军郑州大学基础医学院微生物学与免疫学系郑州450001 郑州大学医学科学院医学表观遗传学中心郑州450052 郑州大学医学科学院分子病理中心郑州450052 郑州大学医学科学院转化医学平台郑州450052 郑州大学省部共建食管癌防治国家重点实验室郑州450052 郑州大学基础医学院病理与病理生理学系郑州450001

嵌合RNA(chimeric RNA)是由来自不同基因的外显子片段组成的融合转录本。传统的嵌合RNA检测方法有染色体核型分析、荧光原位杂交(FISH)等,但这些技术的特异性、灵敏性和准确性较差。随着测序技术的发展,二代测序技术展现出强大的数据处... 详细信息

嵌合RNA(chimeric RNA)是由来自不同基因的外显子片段组成的融合转录本。传统的嵌合RNA检测方法有染色体核型分析、荧光原位杂交(FISH)等,但这些技术的特异性、灵敏性和准确性较差。随着测序技术的发展,二代测序技术展现出强大的数据处理能力,可以通过高通量序列分析来检测嵌合RNA,目前基于高通量测序的检测方法有FusionCatcher、SOAPfuse、EricScript等。目前较为常用的对检测到的嵌合RNA的验证方法有聚合酶链反应(PCR)、核糖核酸酶保护实验(RPA)、琼脂糖凝胶电泳、Sanger测序等。多种检测技术的开发使得越来越多的嵌合RNA被发现,但现有的检测技术各有优劣,主要体现于检测成本、假阳性率、检测时间等方面的差异。本文对嵌合RNA的检测方法、验证方法及各方法的优劣性进行阐述。

关键词：嵌合RNA 检测技术验证技术 RNA-Seq 生物信息学

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合作性情景式教学法在病理生理学教学中的应用

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心脏杂志 2024年 236-239页

作者：张博樊荣牛雯罗颖刘曼玲空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室

目的为了提高学生对病理生理学中心功能不全和呼吸功能不全等重要知识的理解和掌握，我们在教学过程中应用了合作性情景式教学法，即在教师的指导下，通过小组合作和模拟真实情境的方式进行学习，是一种以学生为中心的教学方法。方法 ... 详细信息

目的为了提高学生对病理生理学中心功能不全和呼吸功能不全等重要知识的理解和掌握，我们在教学过程中应用了合作性情景式教学法，即在教师的指导下，通过小组合作和模拟真实情境的方式进行学习，是一种以学生为中心的教学方法。方法以五年制临床医学专业本科教学中的两个案例即心功能不全和呼吸功能不全PBL案例为教改内容，将学生随机分为对照组和实验组进行实施。通过教师指导，学生模拟真实案例情境，表演相关临床表现和医生的诊治，让学生积极参与案例学习过程。然后采用综合评测和问卷调查两种方式评价合作性情景式教学的效果。结果对比传统教学模式，采用合作性情景式教学模式的学生平均成绩明显高于对照组（P病理生理学教学方法，能够提高学生的学习效果和实践能力。尽管存在一些挑战，但通过灵活调整和完善，可以提高教学质量和效果。

关键词：合作性教学法情景式教学法 PBL教学