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药食同源类中药治疗骨髓抑制的用药规律及潜在机制分析

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新乡医学院学报 2024年第3期41卷 221-226,231页

作者：高一乔张一鑫杨玉叶魏召巍新乡医学院药学院药物分析学教研室河南新乡453003

目的通过对相关文献检索、汇总、整理及可视化分析,探讨药食同源类中药(MEHs)治疗骨髓抑制的组方配伍规律及潜在作用机制。方法检索Web of science、中国知网、万方数据知识服务平台、维普中文期刊、中国生物医学文献等数据库中有关中... 详细信息

目的通过对相关文献检索、汇总、整理及可视化分析,探讨药食同源类中药(MEHs)治疗骨髓抑制的组方配伍规律及潜在作用机制。方法检索Web of science、中国知网、万方数据知识服务平台、维普中文期刊、中国生物医学文献等数据库中有关中医药治疗骨髓抑制的文献,采用SPSS、CiteSpace等软件对所选文献中涉及的MEHs进行频数、功效、相关性等多元统计分析,总结MEHs治疗骨髓抑制的潜在机制。结果共纳入组方123组,涉及中药170味,其中MEHs 38味。聚类分析得到5对MEHs核心药物组合,主要功效包括补气养血、健脾祛湿、益气固肾等,其潜在作用机制涉及酪氨酸蛋白激酶2-转录激活蛋白5、β-连环蛋白等多条相关信号通路。结论临床MEHs缓解化学治疗所致骨髓抑制的相关报道主要集中在黄芪与当归、茯苓、党参等药味的配伍组合,并通过促进造血干细胞增殖、延缓造血干细胞衰老等机制发挥药效。

关键词：药食同源类中药骨髓抑制用药规律潜在机制

肝细胞DEP结构域蛋白5/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1信号轴在非酒精性脂肪肝形成中的作用

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解剖学报 2024年第3期55卷 295-301页

作者：徐琳熊熙文李遵黄蓉麻红辉马洁新乡医学院医学技术学院河南新乡453003 新乡医学院基础医学院河南新乡453003 新乡医学院法医学院河南新乡453003 新乡医学院新乡市代谢与整合生理学重点实验室河南新乡453003

目的建立肝细胞Dishevelled/Egl-10/pleckstrin(DEP)结构域蛋白5(DEPDC5)基因(Depdc5)肝细胞特异性敲除小鼠高脂喂养模型,探讨DEPDC5/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)信号轴对非酒精性脂肪肝的调控。方法构建肝细胞特异性敲除Dep... 详细信息

目的建立肝细胞Dishevelled/Egl-10/pleckstrin(DEP)结构域蛋白5(DEPDC5)基因(Depdc5)肝细胞特异性敲除小鼠高脂喂养模型,探讨DEPDC5/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)信号轴对非酒精性脂肪肝的调控。方法构建肝细胞特异性敲除Depdc5^(flox/flox)模型;Alb-Cre小鼠(LKO),Depdc5^(flox/flox)小鼠(Loxp)作为对照。32只2~3月龄雄性小鼠随机分为高脂LKO组、高脂Loxp对照组、高脂+雷帕霉素LKO组及高脂+雷帕霉素Loxp对照组,每组8只。检测肝脏血清生物化学指标、脂质含量、蛋白、mRNA及病理切片,采用GraphPad Prism 8软件进行统计学分析。结果高脂喂养导致LoxP小鼠肝脏脂肪变性,LKO小鼠肝脏脂肪变性减轻但合并出现肝损伤;雷帕霉素抑制了Depdc5敲除引起的mTORC1通路激活,显著改善Loxp小鼠肝脏脂肪变性,并改善LKO小鼠的肝损伤。结论Depdc5基因敲除能够保护高脂喂养小鼠肝脏脂肪变性,雷帕霉素可以改善DEPDC5缺失诱发的肝损伤。

关键词： Dishevelled/Egl-10/pleckstrin结构域蛋白5 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白高脂饮食雷帕霉素非酒精性脂肪肝免疫印迹法小鼠

过氧化物酶体膜蛋白4通过细胞外信号调节激酶1/2信号通路促进肝细胞癌细胞的上皮间质转化

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第8期31卷 786-795页

作者：李巍徐梓山马柯张静雨胡晓云贺国洋新乡医学院法医学院法医物证学教研室河南新乡453003 新乡医学院基础医学院病理学系河南新乡453003 新乡医学院第三附属医院病理科河南新乡453003

目的:探讨过氧化物酶体膜蛋白4(PXMP4)对肝细胞癌(HCC)细胞迁移和侵袭及上皮间质转化(EMT)进程的影响。方法:采用生物信息学和免疫组织化学方法分析HCC组织中PXMP4的表达,分析其与患者临床病理特征的相关性。在HCCLM3和MHCC97H细胞中干... 详细信息

目的:探讨过氧化物酶体膜蛋白4(PXMP4)对肝细胞癌(HCC)细胞迁移和侵袭及上皮间质转化(EMT)进程的影响。方法:采用生物信息学和免疫组织化学方法分析HCC组织中PXMP4的表达,分析其与患者临床病理特征的相关性。在HCCLM3和MHCC97H细胞中干扰PXMP4,在Huh7和MHCC97L细胞中过表达PXMP4,利用WB和qPCR法验证干扰/过表达效率。利用CCK-8、划痕愈合实验和Transwell侵袭实验检测干扰/过表达PXMP4对HCC细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响,采用WB法检测干扰/过表达PXMP4或0、5、10和20μmol/L U0126处理对HCC细胞中N-cadherin、E-cadherin、vimentin、细胞外信号调节激酶(ERK)、p-ERK表达的影响。结果:生物信息学和免疫组织化学分析显示,HCC组织中PXMP4呈高表达(P临床病理分析发现,PXMP4的表达与肿瘤分化程度有关联(P<0.05)。在HCC细胞中,干扰PXMP4后抑制细胞增殖、侵袭和EMT进程(P<0.05);反之,过表达PXMP4后促进HCC细胞增殖、侵袭及EMT进程(P<0.05)。此外,PXMP4通过激活ERK1/2信号通路促进HCC细胞EMT进程,U0126处理同样能够抑制HCC细胞EMT进程。结论:PXMP4在HCC组织中呈高表达且与HCC细胞分化有关联,PXMP4通过激活ERK1/2信号通路促进HCC细胞EMT进程。

关键词：肝细胞癌过氧化物酶体膜蛋白4 细胞外信号调节激酶迁移侵袭上皮间质转化

脊柱内镜技术处理腰椎关节突关节毗邻出口神经根伴随动脉的解剖学应用研究

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四川解剖学杂志 2024年第1期32卷 1-3,17页

作者：苗莹莹张浩平王斌李宽宽新乡医学院三全学院人体解剖学教研室新乡453003 河南省直第三人民医院椎间盘中心郑州450002 新乡医学院三全学院生物化学与分子生物学教研室新乡453003

目的:探讨脊柱内镜技术处理腰椎关节突关节毗邻出口神经根伴随动脉的解剖学应用.方法:选择新鲜人体标本男、女各5具为研究对象.采取剥离显露腰椎脊柱及关节突关节周围组织结构方法,观察该区域血管形态、走行规律及与周围毗邻组织关系.结... 详细信息

目的:探讨脊柱内镜技术处理腰椎关节突关节毗邻出口神经根伴随动脉的解剖学应用.方法:选择新鲜人体标本男、女各5具为研究对象.采取剥离显露腰椎脊柱及关节突关节周围组织结构方法,观察该区域血管形态、走行规律及与周围毗邻组织关系.结果:腰椎关节突关节毗邻出口神经根处血管网与内镜工作通道,或者环锯距离,在L3/4节段,男性为(11.39±0.72)mm,女性为(11.03±0.52)mm;在L4/5节段,男性为(11.78±1.26)mm,女性为(11.29±0.38)mm;在L5/S1节段,男性为(11.1±0.98)mm,女性为(10.45±0.45)mm.在男、女性的L3/4、L4/5及L5/S1节段中,该出口神经根处血管网与内镜工作通道或者环锯的距离左、右两侧比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论:采取人体尸体标本解剖研究,从开放角度探讨关节突关节毗邻出口神经根伴随动脉的走行与周围组织的关系,可指导施术者术中穿刺及工作通道置入,降低甚至避免术中出血量或术后血肿发生率.

关键词：脊柱内镜腰椎关节突关节脊神经根脊髓血管解剖学

靶向HER2的通用型CAR-T细胞来源的细胞外囊泡的制备及功能鉴定

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第2期40卷 121-128页

作者：蒙若彤王鹏举赵晓娟郑瑞梁思辛张依婷董昊韩玉洁杨安钢白占涛阎博路凡延安大学生命科学学院陕西延安716000 空军军医大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院免疫学教研室陕西西安710032 新乡医学院医学检验学院河南新乡453003

目的利用可持续传代的T淋巴细胞系,制备携带靶向人表皮生长因子受体2(HER2)蛋白的嵌合抗原受体(CAR)的细胞外囊泡(EV),并检测其对HER2^(+)肿瘤细胞的杀伤能力。方法采用分子克隆技术构建重组慢病毒质粒。利用成簇的规律间隔的短回文... 详细信息

目的利用可持续传代的T淋巴细胞系,制备携带靶向人表皮生长因子受体2(HER2)蛋白的嵌合抗原受体(CAR)的细胞外囊泡(EV),并检测其对HER2^(+)肿瘤细胞的杀伤能力。方法采用分子克隆技术构建重组慢病毒质粒。利用成簇的规律间隔的短回文重复序列(CRISPR)/CRISPR相关蛋白9(Cas9)技术和慢病毒感染的方法构建底盘Jurkat细胞。流式细胞术检测底盘Jurkat细胞、嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞和CAR-Jurkat细胞的构建。通过聚乙二醇6000(PEG6000)浓缩方法和细胞挤压方法制备EV;微粒子追踪分析(NTA)和Western blot法鉴定EV。萤光素酶报告基因系统检测细胞和EV对肿瘤细胞的杀伤作用。荧光显微镜观察免疫细胞对EV的吞噬作用。结果酶切鉴定和基因测序结果表明重组质粒构建成功。流式细胞术结果显示底盘Jurkat细胞、 CAR-T细胞和CAR-Jurkat细胞顺利制备。NTA结果显示制备的EV大小正确。萤光素酶报告基因系统证明CAR-T细胞、 CAR-Jurkat细胞、 CAR-T EV和CAR-Jurkat EV对HER2+肿瘤细胞均具有靶向杀伤能力。荧光显微镜观察表明,提高CD47分子的表达水平能够减弱免疫细胞对通用型CAR-Jurkat EV的吞噬作用。结论通用型CAR-T细胞来源EV能够靶向杀伤HER2+肿瘤细胞。

关键词：嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞同种异体底盘细胞细胞外囊泡

基于还原氧化石墨烯-MXene三维气凝胶修饰碳纤维超微电极的一氧化氮检测

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分析科学学报 2024年第3期40卷 286-292页

作者：韦相宇尚翎君李振新于帅群解琳艳任琼琼新乡医学院医学工程学院河南新乡453003

一氧化氮(NO)作为人体内重要的二级信使,在多种生理过程中起到关键作用,对其高灵敏度、高选择性的在体检测至关重要。基于电化学方法快速、准确、灵敏度高等优点,本研究提出了基于还原氧化石墨烯-MXene三维复合材料修饰碳纤维超微电极... 详细信息

一氧化氮(NO)作为人体内重要的二级信使,在多种生理过程中起到关键作用,对其高灵敏度、高选择性的在体检测至关重要。基于电化学方法快速、准确、灵敏度高等优点,本研究提出了基于还原氧化石墨烯-MXene三维复合材料修饰碳纤维超微电极的NO检测方法。利用碳纤维超微电极极小的体积、良好的生物相容性和较高的灵敏度等优点,最大限度的减小电极本身对生物体的刺激和损伤。利用还原氧化石墨烯-MXene复合材料大的比表面积、高电导率、丰富的多孔结构及金纳米材料对NO的高催化性能,聚苯胺和聚邻苯二氨的高导电性和分子过滤性能,提高了电极的灵敏度和选择性。测得NO的线性检测范围为0.11~235.67μmol/L(R^(2)=0.998),检出限(S/N=3)为16.8 nmol/L,灵敏度为0.23 nA/(μmol/L)。该电极对抗坏血酸、多巴胺等体内常见干扰物没有响应,具有较强的抗干扰能力。

关键词：一氧化氮 MXene 三维还原氧化石墨烯碳纤维超微电极

环境育人理念下生物学实验室管理的实践与探索

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工业微生物 2024年第5期 176-178页

作者：贺新平田存章张文松万嘉欣姬国杰新乡医学院三全学院生物与基础医学实验教学中心新乡医学院三全学院生命科学技术学院

高校生物实验室作为开展本科教学的主要场所，普遍具备以下特点：拥有多样化的仪器设备和试剂耗材，包括多种危险品；实验内容丰富；承担的教学和科研任务较重；使用频率高；人员流动大等。为保障生物实验室工作的安全有序开展，需要完... 详细信息

高校生物实验室作为开展本科教学的主要场所，普遍具备以下特点：拥有多样化的仪器设备和试剂耗材，包括多种危险品；实验内容丰富；承担的教学和科研任务较重；使用频率高；人员流动大等。为保障生物实验室工作的安全有序开展，需要完善的管理制度和措施保驾护航。文章以新乡医学院三全学院为例，发现其生物学实验室将7S管理理念引入实验室管理，并将其应用于实验室管理的各个方面，包括仪器设备维护、实验试剂耗材管理、实验准备工作、实验教学的规范化及精细化管理。研究表明，这些措施改善了实验教学环境，提高了学生的实验技能和科研能力，达到了实验室环境育人的要求，为高校生物实验室教学及管理提供了参考。

关键词：生物实验室 7S管理环境育人

富马酸二甲酯通过Nrf2/HO-1信号通路缓解细颗粒物对雌性大鼠胎盘的氧化损伤

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第2期40卷 231-239页

作者：李江珂董恩恒张丰泉张俊强伍源新乡医学院公共卫生学院新乡市大气污染健康效应与干预重点实验室河南新乡453003

近年来,已有大量的流行病学调查证实,孕产妇暴露于PM_(2.5)可能导致妊娠并发症和不良妊娠结局的风险增加。本研究旨在探讨孕前PM_(2.5)暴露对大鼠胎盘的损伤及富马酸二甲酯(dimethyl fumarate,DMF)对其调控机制。40只6周龄SPF级雌性SD大... 详细信息

近年来,已有大量的流行病学调查证实,孕产妇暴露于PM_(2.5)可能导致妊娠并发症和不良妊娠结局的风险增加。本研究旨在探讨孕前PM_(2.5)暴露对大鼠胎盘的损伤及富马酸二甲酯(dimethyl fumarate,DMF)对其调控机制。40只6周龄SPF级雌性SD大鼠,随机分为对照组(生理盐水)、低剂量PM_(2.5)组(1.5 mg/kg PM_(2.5))、高剂量PM_(2.5)组(7.5 mg/kg PM_(2.5))、DMF对照组(生理盐水+50 mg/kg DMF)和DMF干预组(7.5 mg/kg PM_(2.5)+50 mg/kg DMF)。大鼠每2 d染毒1次,共持续40 d。经PM_(2.5)暴露后,高剂量PM_(2.5)组胎鼠数量、胎鼠平均体长、超氧化物歧化酶(SOD)活性和总抗氧化能力(T-AOC)、白细胞介素-10(IL-10)含量明显低于对照组(P<0.05);丙二醛(MDA)含量高于对照组(P<0.05);经DMF处理后,DMF干预组的T-AOC含量显著高于高剂量PM_(2.5)组(P<0.01),能够明显缓解PM_(2.5)诱导的氧化损伤作用。H&E染色结果显示,暴露组胎盘组织迷路区血细胞有不同程度的减少,高剂量PM_(2.5)组血管脉络不清晰,DMF干预组胎盘迷路区的血细胞明显增多,血管脉络清晰整齐。Western印迹结果显示,低剂量PM_(2.5)组和高剂量PM_(2.5)组核因子E2相关因子(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)蛋白质水平低于对照组(P<0.01),与高剂量PM_(2.5)组相比,DMF干预组的Nrf2、HO-1蛋白质含量明显增高(P<0.05)。综上所述,DMF可能通过Nrf2/HO-1信号通路缓解孕前PM_(2.5)对胎盘造成的氧化损伤,提高机体的抗氧化能力。

关键词：细颗粒物富马酸二甲酯胎盘氧化损伤

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重组蛋白药物真核表达系统的研究进展

中国生物制品学杂志 2024年第6期37卷 756-762页

作者：张俊河(综述) 杨雯雯王天云(审校) 新乡医学院健康中原研究院河南新乡453003 新乡医学院生物化学与分子生物学系河南新乡453003 河南省重组药物蛋白表达系统国际联合实验室河南新乡453003

重组蛋白药物具有活性高、特异性强、毒性低等优势,在全球范围内具有广阔的应用前景。目前,用于高效生产重组蛋白药物的表达系统包括原核和真核表达系统。由于真核表达系统具有完善的翻译后修饰和蛋白折叠等优势,在重组蛋白药物生产中... 详细信息

重组蛋白药物具有活性高、特异性强、毒性低等优势,在全球范围内具有广阔的应用前景。目前,用于高效生产重组蛋白药物的表达系统包括原核和真核表达系统。由于真核表达系统具有完善的翻译后修饰和蛋白折叠等优势,在重组蛋白药物生产中得到广泛应用,常用的真核表达系统有酵母、昆虫细胞、哺乳动物细胞和植物细胞表达系统。本文就常见的真核表达系统的特点、应用和发展前景作一综述,以期为重组蛋白药物选择合适的表达系统,促进新型药物研发提供参考。

关键词：重组蛋白药物真核表达系统基因工程