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虚弱与癫痫发生风险的因果关系:孟德尔随机化分析

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实用心脑肺血管病杂志 2025年第1期33卷 67-70页

作者：张帅帅黄宇靖贾肖扬彭阳阳李良宇王桂华杜爱玲新乡医学院第二附属医院神经内科河南省新乡市453000

目的采用孟德尔随机化(MR)分析方法探究虚弱与癫痫发生风险的因果关系。方法虚弱指数的全基因组关联分析(GWAS)汇总数据来源于Gwas Catalog数据库,包括175226例患者,7589717个单核苷酸多态性(SNP);癫痫的GWAS汇总数据来源于Finn Gen数据... 详细信息

目的采用孟德尔随机化(MR)分析方法探究虚弱与癫痫发生风险的因果关系。方法虚弱指数的全基因组关联分析(GWAS)汇总数据来源于Gwas Catalog数据库,包括175226例患者,7589717个单核苷酸多态性(SNP);癫痫的GWAS汇总数据来源于Finn Gen数据库,包括6260例癫痫患者和176107例健康对照者,16380349个SNP。本研究主要采用逆方差加权法(IVW)分析衰弱指数与癫痫发生风险的因果关系,采用MR-Egger回归、加权中位数法及加权模式法作为IVW的补充方法。采用Cochran'sQ检验、漏斗图分析SNP的统计学异质性,采用MR-Egger回归的截距项评估SNP的水平多效性,采用留一法分析单个SNP对MR分析结果的影响。结果IVW分析结果显示,衰弱指数与癫痫发生风险呈正相关[OR=1.584,95%CI(1.086~2.312)];MR-Egger回归、加权模式法分析结果显示,衰弱指数与癫痫发生风险之间无因果关系(P>0.05),但其β值与IVW的β值方向一致;加权中位数法分析结果显示,衰弱指数与癫痫发生风险呈正相关[OR=1.642,95%CI(1.036~2.603)]。Cochran'sQ检验、漏斗图分析结果显示,与衰弱指数强相关的SNP间无统计学异质性。MR-Egger回归的截距项分析结果显示,与衰弱指数强相关的SNP无水平多效性(P=0.987);留一法分析结果显示,逐一剔除单个SNP后,IVW分析结果无明显改变。结论虚弱与癫痫发生风险存在正向因果关系。

关键词：癫痫虚弱因果关系孟德尔随机化分析

基于德尔菲法的全科住院医师临床思维能力评价体系构建研究

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中国全科医学 2025年第1期28卷 77-82页

作者：宋一帆韩庆烽肖卫忠杨振华北京大学第三医院全科医学科北京市100191 北京大学第三医院肾内科北京市100191 北京大学第三医院神经内科北京市100191

背景全科医学的临床思维基于全科医学专业的自身特点,有其独特性,要求全科医师具备“以患者为中心”的临床诊断和治疗技能。为了更好地反映出全科临床住院医师的临床思维能力,需要建立一套完善的、可以反映出其全方面能力的有效评价标准... 详细信息

背景全科医学的临床思维基于全科医学专业的自身特点,有其独特性,要求全科医师具备“以患者为中心”的临床诊断和治疗技能。为了更好地反映出全科临床住院医师的临床思维能力,需要建立一套完善的、可以反映出其全方面能力的有效评价标准,目前尚无适用于衡量全科住院医师临床思维能力的评价体系。目的通过德尔菲法(Delphi法)构建全科住院医师以岗位胜任力为导向的临床思维能力评价体系。方法2021年12月—2022年2月,本课题组基于文献研究初步构建了全科住院医师临床思维能力指标体系框架,运用Delphi法,与12位专家进行了两轮深入沟通,就指标的重要性给出客观评估,筛选出合适的指标,并运用层次分析法确定每个指标的权重。结果通过两轮专家咨询,本课题组建立了一个综合性的评估体系,其中包括5个一级指标(临床知识学习和扩展、资料收集和利用、诊断分析和利用、治疗决策能力、沟通和合作能力)以及30个二级指标。两轮咨询问卷有效回收率达到100.0%,专家权威系数为0.85,一级和二级指标的专家协调系数分别达到了0.299和0.189(P<0.01),一级指标的权重分别为0.198、0.198、0.227、0.227、0.150。结论本研究使用Delphi法建立一个全面评价住院医师临床思维能力的评估体系。经过对结果数据分析可知该评估体系具有较高的权威性和科学性,为今后培养高质量全科住院医师,提升全科医学教学质量提供了参考。

关键词：全科医学临床思维能力评价体系全科住院医师德尔菲法

犀角地黄汤对急性脑梗死患者神经功能及血脂水平的影响

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大医生 2025年第1期10卷 72-74页

作者：柏久莲马天牧江苏省中医院急危重症中心江苏省中医院神经内科江苏南京210299

目的观察犀角地黄汤对急性脑梗死(ACI)患者神经功能及血脂水平的影响,为临床提供参考。方法选取2020年1月至2024年1月江苏省中医院收治的120例ACI患者进行回顾性分析,根据治疗方法不同分为对照组(60例,接受常规抗凝、降压、降糖、调脂... 详细信息

目的观察犀角地黄汤对急性脑梗死(ACI)患者神经功能及血脂水平的影响,为临床提供参考。方法选取2020年1月至2024年1月江苏省中医院收治的120例ACI患者进行回顾性分析,根据治疗方法不同分为对照组(60例,接受常规抗凝、降压、降糖、调脂等治疗)和观察组(60例,在对照组基础上加用犀角地黄汤治疗)。比较两组患者疗效、中医证候积分、血脂水平及神经功能,比较两组患者不良反应发生情况。结果观察组患者整体疗效优于对照组,总有效率高于对照组(均P神经功能缺损程度评分量表(NFDS)评分均降低,且观察组均更低(均P0.05)。结论犀角地黄汤在治疗ACI方面具有疗效确切、安全性良好的特点,可减轻患者症状,改善血脂水平及神经功能。

关键词：犀角地黄汤急性脑梗死神经功能血脂

异泽兰黄素改善蛛网膜下腔出血模型大鼠学习记忆能力的机制

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中国组织工程研究 2025年第18期29卷 3833-3839页

作者：莫梦辉张光谋周海燕师利芬常路路程舒心新乡市中心医院•新乡医学院第四临床学院神经内科河南省新乡市453000 新乡医学院生命科学技术学院河南省新乡市453000

背景:异泽兰黄素是一种源自青蒿属的黄酮类活性成分,可缓解蛛网膜下腔出血大鼠的炎症反应,改善神经学评分,但其在学习记忆方面的作用和机制仍不清楚。目的:探究异泽兰黄素对蛛网膜下腔出血模型大鼠学习记忆能力及P38有丝分裂素激活蛋白... 详细信息

背景:异泽兰黄素是一种源自青蒿属的黄酮类活性成分,可缓解蛛网膜下腔出血大鼠的炎症反应,改善神经学评分,但其在学习记忆方面的作用和机制仍不清楚。目的:探究异泽兰黄素对蛛网膜下腔出血模型大鼠学习记忆能力及P38有丝分裂素激活蛋白激酶(p38 MAPK)/信号传导和转录活化因子3(STAT3)通路蛋白的影响。方法:采用随机数字表法将50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、异泽兰黄素组、橙皮素组、异泽兰黄素+橙皮素组,每组10只。除假手术组外,其余4组通过血管内穿孔构建蛛网膜下腔出血模型,造模成功2 h后,异泽兰黄素组尾静脉注射10 mg/kg异泽兰黄素,橙皮素组尾静脉注射50 mg/kg橙皮素(p38 MAPK/STAT3信号通路激活剂),异泽兰黄素+橙皮素组尾静脉注射10 mg/kg异泽兰黄素+50 mg/kg橙皮素,假手术组与模型组尾静脉注射10 mL/kg生理盐水。药物治疗24 h后,采用神经功能评分及Morris水迷宫实验检测大鼠神经功能及学习记忆能力,苏木精-伊红染色检测海马组织病理学变化,TUNEL法检测神经细胞凋亡,免疫荧光染色检测海马组织双皮质素阳性细胞数,Western blot检测海马组织p38 MAPK/STAT3蛋白表达。结果与结论:①与假手术组比较,模型组大鼠神经功能评分、学习记忆能力、双皮质素阳性细胞数均降低(P神经细胞凋亡率及p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-STAT3/STAT3蛋白表达均升高(P神经功能评分、学习记忆能力、双皮质素阳性细胞数均升高(P神经细胞凋亡率及p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-STAT3/STAT3蛋白表达均降低(P神经功能评分、学习记忆能力、双皮质素阳性细胞数均降低(P神经细胞凋亡率及p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-STAT3/STAT3蛋白表达均升高(P神经功能评分、学习记忆能力、双皮质素阳性细胞数均降低(P神经细胞凋亡率及p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-STAT3/STAT3蛋白表达均升高(P神经细胞排列较为整齐,橙皮素组神经细胞排列紊乱,异泽兰黄素+橙皮素组神经细胞排列与模型组相似;⑤结果表明,异泽兰黄素可能通过抑制p38 MAPK/STAT3信号通路改善蛛网膜下腔出血模型大鼠的学习记忆能力。

关键词：异泽兰黄素 p38 MAPK/STAT3信号通路蛛网膜下腔出血学习记忆能力神经元死亡工程化组织构建

IP3R2及RYR2介导Ca^(2+)信号在急性一氧化碳中毒迟发性脑病小鼠模型中的表达

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 254-261页

作者：赵吉利孟天予岳雅蓉张鑫杜文倩张鑫宇薛慧项文平内蒙古科技大学包头医学院中心临床医学院内蒙古自治区包头市014040 包头市中心医院神经内科内蒙古自治区包头市014040 包头市蒙医中医医院内蒙古自治区包头市014040

背景:研究发现星形胶质细胞中Ca^(2+)的表达与认知功能密切相关,目前由1,4,5-三磷酸肌醇受体(Inositol 1,4,5-trisphosphate receptors,IP3Rs)2、兰尼碱受体(ryanodine receptors,RYRs)2受体及其调控的Ca^(2+)信号通路已经成为认知障碍相关疾病研究的热点。目的:研究急性一氧化碳中毒迟发性脑病动物模型中,海马组织内星形胶质细胞和IP3R2、RYR2介导的Ca^(2+)信号的表达情况,探索急性一氧化碳中毒迟发性脑病可能的发病机制。方法:Morris水迷宫实验筛选认知功能合格的C57BL小鼠随机分为对照组、实验组,实验组小鼠采用静态吸入一氧化碳建立急性一氧化碳中毒迟发性脑病模型,对照组小鼠吸入等量空气。造模后第21天,利用Morris水迷宫、苏木精-伊红染色、Western blot、免疫荧光双标法、Ca^(2+)荧光探针检测中毒小鼠行为学及神经元改变、星形胶质细胞特异性标记物胶质纤维酸性蛋白及IP3R2、RYR2受体、星形胶质细胞内Ca^(2+)浓度变化。结果与结论:①Morris水迷宫实验发现与对照组相比,实验组小鼠逃避潜伏期明显延长(P<0.05);②苏木精-伊红染色表明实验组小鼠海马锥体细胞数减少、细胞结构紊乱、细胞核碎裂伴溶解;③免疫荧光检测表明海马区IP3R2、RYR2分别和胶质纤维酸性蛋白存在共表达,且实验组海马区IP3R2、RYR2和胶质纤维酸性蛋白表达均上调(P<0.05);④Western blot检测显示实验组海马区IP3R2、RYR2及胶质纤维酸性蛋白的蛋白表达均增多(P<0.05);⑤Ca^(2+)荧光探针法检测表明实验组小鼠海马区星形胶质细胞内Ca^(2+)浓度明显升高(P<0.05);⑥结果说明,星形胶质细胞可能通过介导IP3R2、RYR2受体影响Ca^(2+)信号,进而使一氧化碳中毒的小鼠认知功能受损,最终导致急性一氧化碳中毒迟发性脑病发生。

关键词：急性一氧化碳中毒迟发性脑病星形胶质细胞 IP3R2受体 RYR2受体钙信号认知功能

鼠李黄素对糖尿病脑梗死大鼠脑组织损伤和炎症反应的修复作用及机制研究

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中国糖尿病杂志 2019年第9期27卷 689-694页

作者：李建设马玉龙何文龙赵剑婷新乡市中心医院神经内科

目的探讨鼠李黄素(Rham)对糖尿病脑梗死大鼠脑组织损伤和炎症反应的影响及相关机制。方法高糖高脂饮食加STZ诱导糖尿病大鼠,线栓法建立T2DM中脑动脉阻塞大鼠模型。将16只建模成功的大鼠随机分为糖尿病脑梗死(MCAO)组和MCAO+Rham组,每组... 详细信息

目的探讨鼠李黄素(Rham)对糖尿病脑梗死大鼠脑组织损伤和炎症反应的影响及相关机制。方法高糖高脂饮食加STZ诱导糖尿病大鼠,线栓法建立T2DM中脑动脉阻塞大鼠模型。将16只建模成功的大鼠随机分为糖尿病脑梗死(MCAO)组和MCAO+Rham组,每组8只。另取16只健康大鼠随机分为正常对照(NC)组和Rham组,每组8只。Rham单日灌胃加药200mg/kg,连续21d。HE染色观察脑组织病理损伤;原位末端标记(TUNEL)法染色检测脑组织细胞凋亡;Westernblot法检测细胞凋亡相关蛋白、c-Jun氨基末端激酶(JNK)及P38的表达;ELISA法检测氧化应激指标和炎症因子的含量。结果与NC组比较,MCAO组脑组织出现明显病理损伤;脑组织细胞凋亡率增加(P<0.01),活化半胱胺酸天冬氨酸蛋白酶3(cleavedcaspase-3)和Bax的表达水平增高,B淋巴细胞癌2(Bcl-2)的表达水平降低(P<0.01);丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量升高,SOD活性降低(P<0.01);IL-6、IL-1β和TNF-α的含量升高(P<0.01);p-JNK/JNK和p-P38/P38的比例升高(P<0.01)。与MCAO组比较,MCAO+Rham组脑组织病理损伤减轻;脑组织细胞凋亡率降低(P<0.01);cleavedcaspase-3和Bax的表达水平降低,Bcl-2表达水平升高(P<0.01);MDA和NO的含量降低,SOD活性升高(P<0.01);IL-6、IL-1β和TNF-α含量降低(P<0.01);p-JNK/JNK比例和p-P38/P38比例降低(P<0.01)。结论Rham对糖尿病脑梗死大鼠脑组织损伤和炎症反应具有修复作用,其机制可能与抑制MAPK信号通路活化有关。

关键词：鼠李黄素糖尿病脑梗死炎症反应氧化应激

红花黄色素调控p38MAPK对H2O2诱导的星形胶质细胞损伤的保护作用

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免疫学杂志 2020年第1期36卷 80-85页

作者：赵红领李磊杨慧苗成新乡市中心医院神经内科

目的中药红花具有悠久的神经保护应用历史,近代研究发现,红花黄色素也具有保护神经作用,但其发挥作用的机制尚未清楚。因此,研究红花黄色素对H 2 O 2诱导的星形胶质细胞氧化应激和凋亡的影响并探讨其机制。方法运用H 2 O 2诱导建立星形... 详细信息

目的中药红花具有悠久的神经保护应用历史,近代研究发现,红花黄色素也具有保护神经作用,但其发挥作用的机制尚未清楚。因此,研究红花黄色素对H 2 O 2诱导的星形胶质细胞氧化应激和凋亡的影响并探讨其机制。方法运用H 2 O 2诱导建立星形胶质细胞HAs的损伤模型;用红花黄色素(10、50、100 mg/L)治疗损伤细胞;用ELISA检测细胞的LDH、SOD、GSH-PX、MDA含量;MTT法检测细胞活性;Western blot检测细胞中Bax、Bcl-2、Caspase-3、p-p38、T-p38MAPK的蛋白表达;流式细胞术检测细胞的凋亡率。结果成功构建H 2 O 2诱导的星形胶质细胞HAs损伤模型;与H 2 O 2组相比,红花黄色素(10、50、100 mg/L)治疗组细胞中LDH、MDA均显著降低,SOD、GSH-PX均显著升高,细胞活性均显著降低,细胞凋亡率均显著降低,Bcl-2蛋白表达显著升高,Bax、Caspase-3、p-p38蛋白表达均显著降低(P<0.05),且此种影响随与红花黄色素呈浓度依赖性。结论红花黄色素可保护H 2 O 2诱导建立星形胶质细胞损伤,将可为红花黄色素的临床应用提供支持。

关键词：红花黄色素星形胶质细胞 p38MAPK信号通路氧化应激细胞生长

积雪草苷通过激活PI3K/Akt信号通路缓解局灶性脑梗死大鼠脑组织损伤和诱导血管新生

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中国免疫学杂志 2019年第17期35卷 2068-2072,2078页

作者：李磊高绚照马连萍苗成杨惠新乡市中心医院神经内科

目的:探究积雪草苷(Asiat)对局灶性脑梗死大鼠脑组织损伤和血管新生的作用和机制。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为健康对照(Ctrl)组、大脑中动脉阻塞(MCAO)组、Asiat(10mg/kg)组、Asiat(20mg/kg)组和Asiat(50mg/kg)组。除Ctrl组外,其余... 详细信息

目的:探究积雪草苷(Asiat)对局灶性脑梗死大鼠脑组织损伤和血管新生的作用和机制。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为健康对照(Ctrl)组、大脑中动脉阻塞(MCAO)组、Asiat(10mg/kg)组、Asiat(20mg/kg)组和Asiat(50mg/kg)组。除Ctrl组外,其余组大鼠采用线栓法复制大鼠MCAO模型,Asiat(10、20、50mg/kg)组分别腹腔注射10、20和50mg/kg的Asiat。7d后处死大鼠,摘取脑组织并收集血液,用HE染色检测脑组织损伤,Tunnel染色检测细胞凋亡,ELISA检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)浓度,免疫印迹检测Ki67、Caspase-3、Bcl-2、Bax、血管内皮生长因子(VEGF)、VEGF受体2(VEGFR2)、磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)、p-PI3K、Akt和p-Akt的表达。结果:与Ctrl组比较,MCAO组大鼠脑组织损伤加重;与MCAO组比较,Asiat(10、20、50mg/kg)组大鼠脑组织损伤有所减轻,并具有量效关系;MCAO组大鼠脑组织细胞凋亡率、Caspase-3和Bax表达水平与Ctrl组比较明显升高,Ki67和Bcl-2表达明显被抑制;Asiat(10、20、50mg/kg)组细胞凋亡率、Caspase-3和Bax表达水平与MCAO组比较明显降低,Ki67和Bcl-2表达水平明显升高;同时,与Ctrl组比较,MCAO组大鼠血清NO和MDA浓度明显升高,SOD浓度显著降低;与MCAO组比较,Asiat(10、20、50mg/kg)组大鼠血清NO和MDA浓度显著降低,SOD浓度显著升高;此外,Asiat(10、20、50mg/kg)还能促进MCAO模型大鼠VEGF和VEGFR2的表达,升高p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt的比值。结论:Asiat能减轻脑梗死大鼠脑损伤并促进血管新生,作用机制可能与诱导PI3K/Akt通路激活有关。

关键词：积雪草苷局灶性脑梗死血管新生 VEGF PI3K/Akt通路

基质金属蛋白酶-3启动子区-1612基因多态性与老年脑梗死发病及与炎性反应、氧化应激的相关性

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中华老年医学杂志 2023年第10期42卷 1174-1179页

作者：苗成王志勇赵红领高绚照马连萍杨静常文广新乡市中心医院神经内科新乡453000

目的观察老年脑卒中患者基质金属蛋白酶(MMP)-3启动子区-1612基因多态性和脑卒中发病风险及与炎性反应、氧化应激的相关性。方法回顾性分析2019年3月至2021年3月本院诊疗的老年脑卒中发病患者129例作为研究组,同时选择110例健康体检者... 详细信息

目的观察老年脑卒中患者基质金属蛋白酶(MMP)-3启动子区-1612基因多态性和脑卒中发病风险及与炎性反应、氧化应激的相关性。方法回顾性分析2019年3月至2021年3月本院诊疗的老年脑卒中发病患者129例作为研究组,同时选择110例健康体检者作为对照组,检测MMP-3启动子区-1612基因多态性、炎性反应及氧化应激指标,并分析MMP-3基因多态性与各指标的相关性。结果与对照组相比,研究组的高血压、糖尿病、吸烟史比例明显增高(χ^(2)=16.05、17.19、14.19,均P0.05)。5A/5A基因型和6A/6A基因型分别仅含970bp 1个条带和120bp 1个条带,而5A/6A基因型含97bp、120bp 2个条带;研究组中的5A/6A基因型数目与对照组差异无统计学意义(P>0.05),研究组中的5A/5A基因数目高于对照组[69(53.49%)比35(31.82%),χ^(2)=11.34,P<0.05]。MMP-3基因的多态性与脑卒中发生之间呈正相关(r=0.25,P<0.05)。MMP-3-1612基因多态性(OR=7.21,95%CI:1.13~1.83,P=0.01)及空腹血糖升高(OR=1.27,95%CI:1.18~2.06,P<0.001)、高同型半胱氨酸(OR=1.05,95%CI:1.07~1.58,P<0.01)、高血压(OR=5.41,95%CI:1.14~4.46,P<0.01)、低密度脂蛋白胆固醇升高(OR=4.03,95%CI:1.03~2.35,P=0.02)、冠心病(OR=1.17,95%CI:1.47~3.19,P<0.01)以及糖尿病(OR=8.52,95%CI:1.32~4.71,P<0.01)等均可增加脑卒中发生风险。结论老年脑卒中患者MMP-3启动子区-1612基因多态性和发病风险、炎性反应和氧化应激密切相关,MMP-3基因多态性是脑卒中发生的危险因素之一。

关键词：基质金属蛋白酶3 基因多态性脑梗死炎性反应氧化应激