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p38 MAPK通路调控自噬-内质网应激途径介导草酸钙肾结石形成的机制研究

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现代泌尿外科杂志 2024年第1期29卷 73-80页

作者：谢亚彬王飞王康扬林师帅文昌市人民医院泌尿外科海南文昌571000

目的探究p38 MAPK通路对大鼠草酸钙(CaOx)肾结石形成的影响及其作用机制,为肾结石的治疗选择提供新的思路。方法将40只大鼠分为对照组、SB203580组、CaOx组、SB203580+CaOx组,每组10只,CaOx组和SB203580+CaOx组以1%乙二醇与1%氯化铵... 详细信息

目的探究p38 MAPK通路对大鼠草酸钙(CaOx)肾结石形成的影响及其作用机制,为肾结石的治疗选择提供新的思路。方法将40只大鼠分为对照组、SB203580组、CaOx组、SB203580+CaOx组,每组10只,CaOx组和SB203580+CaOx组以1%乙二醇与1%氯化铵配制的混合液灌胃建立CaOx肾结石模型,对照组和SB203580组以饮用水灌胃;造模后,SB203580组和SB203580+CaOx组腹腔注入剂量为5 mg/kg的SB203580,1次/d,连续注射14 d,对照组和CaOx组腹腔注入等体积生理盐水。称量大鼠肾脏质量并计算肾脏系数,全自动生化分析仪检测血清中血清尿素氮(BUN)和血肌酐(SCr)水平,酶联免疫吸附法(ELISA)测定尿液中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)和肾损伤分子-1(KIM-1)水平,钙盐染色(Von Kossa)观察黑色晶体沉积及组织损伤情况,原位末端标记法(TUNEL)观察肾小管细胞凋亡情况,免疫组化染色检测自噬标记物表达,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)与蛋白质印迹(Western blotting)测定自噬及内质网应激途径相关分子表达。结果与CaOx组比较,SB203580+CaOx组大鼠造模后体质量较高(P<0.05),肾脏质量、肾脏系数、BUN、SCr、NGAL、KIM-1水平均较低(P<0.05),肾脏组织病理损伤减轻且黑色结晶明显减少,TUNEL阳性细胞比例、LC3B与Beclin-1阳性表达面积占比、LC3B、Beclin-1、CHOP、GRP78 mRNA表达、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白比值、Beclin-1、CHOP、GRP78蛋白表达均下调(P<0.05),p62 mRNA和蛋白表达上调(P<0.05)。结论 p38 MAPK通路参与大鼠CaOx肾结石形成,抑制该通路能够减少肾结石形成,该作用可能与其调控自噬-内质网应激有关。

关键词：肾结石草酸钙 p38丝裂原激活蛋白激酶自噬内质网应激结石形成肾结石动物模型

双歧杆菌三联活菌胶囊对慢性乙肝后肝硬化患者肠道屏障功能及免疫功能的影响

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中国微生态学杂志 2024年第1期36卷 41-45,50页

作者：李超孙艳华王建成赵丽孙庆贺沧州市人民医院胃肠外科河北沧州061000 南皮县人民医院普通外科沧州市人民医院手术室沧州市人民医院血管外科

目的基于肠道菌群特征探讨双歧杆菌三联活菌胶囊对乙肝后肝硬化患者肠道屏障功能和免疫功能的作用。方法选择2019年1月至2022年12月到我院进行治疗的124例乙肝肝硬化患者作为研究对象,随机将患者分为对照组和观察组,每组62例。对照组患... 详细信息

目的基于肠道菌群特征探讨双歧杆菌三联活菌胶囊对乙肝后肝硬化患者肠道屏障功能和免疫功能的作用。方法选择2019年1月至2022年12月到我院进行治疗的124例乙肝肝硬化患者作为研究对象,随机将患者分为对照组和观察组,每组62例。对照组患者进行常规治疗,静脉滴注异甘草酸镁注射液,观察组患者在对照组基础上加用双歧杆菌三联活菌胶囊进行治疗。对患者治疗前后的总胆红素(TBIL)、谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)水平进行检测。收集患者治疗前后外周静脉血,应用FACScan流式细胞技术对患者自然杀伤(NK)细胞、CD3细胞和CD4细胞进行检测。收集患者治疗前后粪便样本,应用荧光定量聚合酶链式反应对患者体内肠球菌、双歧杆菌、乳杆菌、肠杆菌和拟杆菌数量进行检测。治疗前后应用高效液相色谱法记录患者尿液乳果糖/甘露醇排除比。应用酶联免疫吸附法对IL-9水平进行检测,应用流式细胞仪检测Th9细胞水平。记录患者治疗过程中不良反应情况。结果治疗后,两组患者的TBIL、AST和ALT水平均降低,且观察组降低更显著(均P<0.05)。治疗后,两组患者的CD3、CD4和NK细胞比例均有升高(均P<0.05),且观察组患者的CD3、CD4和NK细胞比例高于对照组(均P<0.05)。治疗后,相对于对照组,观察组患者的肠球菌和肠杆菌数量均较低,而拟杆菌、乳杆菌和双歧杆菌数量均较高(均P<0.05)。治疗后,两组患者的尿液乳果糖/甘露醇排除比均有降低,且观察组尿液乳果糖/甘露醇排除比低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者IL-9水平和Th9细胞比例均降低(P<0.05),且观察组患者的IL-9水平和Th9细胞比例低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗过程中均未出现药物不良反应。结论双歧杆菌三联活菌胶囊能够改善乙肝后肝硬化患者肠道菌群,而且能够改善患者肝功能以及肠道屏障功能和免疫功能。

关键词：肠道菌群双歧杆菌三联活菌肝硬化肠道屏障功能免疫功能

基于Wnt/β-catenin通路探究迷迭香酸对结直肠癌上皮-间质转化的抑制

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西安交通大学学报(医学版) 2024年

作者：周锋沙德胜卢瑗瑗陈维如皋市人民医院普通外科空军军医大学西京消化病医院消化内科如皋市人民医院肿瘤内科

目的探讨迷迭香酸（rosmarinic acid，RA）对结直肠癌SW480细胞恶性行为的作用及作用机制。方法通过收集2019年1月至2020年12月在如皋市人民医院接受手术治疗的初诊未经治疗的结直肠癌患者的肿瘤组织以及正常人的结肠组织，用免疫组化... 详细信息

目的探讨迷迭香酸（rosmarinic acid，RA）对结直肠癌SW480细胞恶性行为的作用及作用机制。方法通过收集2019年1月至2020年12月在如皋市人民医院接受手术治疗的初诊未经治疗的结直肠癌患者的肿瘤组织以及正常人的结肠组织，用免疫组化和Western blotting方法检测β-catenin的表达，分析与临床分期、预后和免疫浸润的关系。CCK-8检测10、15、20 μmol/L的RA对SW480细胞增殖的影响；流式细胞术检测细胞的凋亡情况；Transwell和划痕实验分别检测细胞的侵袭和迁移能力变化；Western blotting检测凋亡、上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）及Wnt/β-catenin通路相关蛋白的表达情况。结直肠癌SW480细胞系悬液皮下接种制作移植瘤小鼠模型，150 mL/kg RA溶液灌胃，观察RA对移植瘤生长的影响，ELISA检测了血清炎症因子变化。结果正常结肠组织中β-catenin的表达很低，而结直肠癌组织中β-catenin的表达明显增高。在结直肠癌患者β-catenin高表达组中，肿瘤大于5 cm的患者数显著高于低表达组，而患者总生存期却显著小于低表达组（P < 0.05）。各浓度RA组细胞增殖显著抑制，且呈浓度依赖性降低（P<0.05）。移植瘤小鼠模型中，RA处理组凋亡蛋白Bax和Bad表达较对照组显著增加，抗凋亡蛋白Bcl-2表达显著减少（P<0.05）。同时可见SW480细胞的侵袭和迁移能力显著被抑制（P<0.05），E-cadherin蛋白表达显著增加，Snail、N-cadherin和Vimentin表达显著减少（P<0.05），而且Axin和GSK-3β表达增加，β-catenin表达减少（P<0.05）。结论 RA可能通过干预Wnt/β-catenin通路介导的EMT抑制SW480的生物学活性。

关键词：迷迭香酸结直肠癌 Wnt/β-catenin通路上皮-间质转化(EMT)

脂代谢异常在胰腺癌发生发展中作用的研究进展

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中国普通外科杂志 2024年第3期33卷 416-423页

作者：王云峰夏俊伟徐白莹上海市浦东新区人民医院普通外科上海201299

大部分胰腺癌患者确诊时已经出现转移,手术治疗的机会少,化疗和放疗的治疗效果较差,目前急需新的治疗手段。脂代谢异常与胰腺癌发生发展的关系密切,脂代谢异常既是胰腺癌发生的危险因素,也能通过抑制胰腺癌细胞凋亡,增强胰腺癌细胞的代... 详细信息

大部分胰腺癌患者确诊时已经出现转移,手术治疗的机会少,化疗和放疗的治疗效果较差,目前急需新的治疗手段。脂代谢异常与胰腺癌发生发展的关系密切,脂代谢异常既是胰腺癌发生的危险因素,也能通过抑制胰腺癌细胞凋亡,增强胰腺癌细胞的代谢与增殖、转移等来加速胰腺癌的发展。笔者就脂代谢异常在胰腺癌相关的进展和关注点进行总结和论述,以期为相关研究提供参考。

关键词：胰腺肿瘤脂代谢障碍综述

江苏省胰十二指肠切除手术情况和预后分析(附2886例报告)

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中华消化外科杂志 2024年第5期23卷 685-693页

作者：陆子鹏高鑫程浩王宁张凯尹杰尹凌帝林佑廷朱心睿王东芝马红钦刘同泰徐永子朱道俊禹亚斌杨扬刘飞潘超唐劲草胡敏杰华志元轩福明夏磊洲钱栋王永王苏苏高文涛仇毓东朱东明苗毅蒋奎荣江苏省胰腺专病质量控制中心南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)胰腺中心、南京医科大学胰腺研究所南京210029 苏州大学附属第一医院普通外科苏州215006 南京大学医学院附属鼓楼医院普通外科南京210008 江苏省卫生健康委员会质量控制中心管理办公室南京210008 南京医科大学附属明基医院胰腺中心南京210019 常州市第一人民医院普通外科常州213004 南通大学附属医院普通外科南通226006 徐州医科大学附属医院普通外科徐州221004 苏北人民医院普通外科扬州225009 江苏省肿瘤医院普通外科南京210009 中国人民解放军东部战区总医院普通外科南京210016 淮安市第一人民医院普通外科淮安223399 东南大学附属中大医院普通外科南京210009 连云港市第一人民医院普通外科连云港222002 南京市第一医院普通外科南京210012 南京医科大学第二附属医院普通外科南京210003 南京医科大学附属泰州人民医院普通外科泰州225399 无锡市第二人民医院肝胆胰外科无锡214001 盐城市第一人民医院普通外科盐城224006 镇江市第一人民医院普通外科镇江212002 江苏省中医院普通外科南京210004 宿迁市第一人民医院普通外科宿迁223812 不详

目的探讨江苏省开展胰十二指肠切除术的手术情况和围手术期结局,分析术后90 d死亡的影响因素。方法采用回顾性病例对照研究方法。收集2021年3月至2022年12月江苏省胰腺专病质量控制中心中南京医科大学第一附属医院等21家大型三甲医院收... 详细信息

目的探讨江苏省开展胰十二指肠切除术的手术情况和围手术期结局,分析术后90 d死亡的影响因素。方法采用回顾性病例对照研究方法。收集2021年3月至2022年12月江苏省胰腺专病质量控制中心中南京医科大学第一附属医院等21家大型三甲医院收治的2886例行胰十二指肠切除术患者的临床病理资料;男1732例,女1154例;年龄为65(57,71)岁。江苏省胰腺专病质量控制中心在江苏省胰腺疾病质量控制项目的框架之下,采用多中心注册登记研究方法,建立全省统一胰十二指肠切除电子数据库。观察指标:(1)临床特征。(2)术中和术后情况。(3)胰十二指肠切除术后90 d内死亡的影响因素分析。偏态分布的计量资料以M(Q1,Q3)或M(IQR)表示,组间比较采用Mann⁃Whitney U检验。计数资料以绝对数或构成比表示,组间比较采用χ^(2)检验、χ^(2)检验连续性校正、Fisher确切概率法。约登指数最大值确定连续变量最佳分界值。单因素分析根据数据类型采用对应的统计学方法。多因素分析采用Logistic多元回归模型。结果(1)临床特征。2886例行胰十二指肠切除术患者中,2021年和2022年分别为1175例和1711例。21家医院中,8家胰十二指肠切除术年均手术量医院施行胰十二指肠切除术2584例,占总数89.536%(2584/2886);年均手术量≥120例的3家医院施行胰十二指肠切除术1357例,占总数47.020%(1357/2886)。(2)术中和术后情况。2886例患者中,手术入路为开腹2397例、微创488例、未知1例;保留幽门情况为保留871例、未保留1952例、未知63例;联合脏器切除情况为联合任何脏器切除305例(含血管切除209例)、未联合脏器切除2579例、未知2例。2885例手术时间为290(115)min,2882例术中出血量为240(250)mL,2880例术中输血率27.153%(782/2880)。2886例患者中,侵入性治疗率为11.342%(327/2883)、非计划重症监护室治疗率为3.087%(89/2883)、再次手术率为1.590%(45/2830),术后住院时间为17(11)d,住院死亡率为0.798%(23/2882),2083例有严重并发症资料的挽救失败率为6.529%(19/291)。2477例患者获得术后90 d随访,术后90 d病死率为2.705%(67/2477)。2886例患者术后并发症情况,总并发症发生率为58.997%(1423/2412),严重并发症发生率为13.970%(291/2083),2078例综合并发症指数为8.7(22.6)。(3)胰十二指肠切除术后90 d内死亡的影响因素分析。多因素分析结果显示:年龄≥70岁、术后侵入性治疗、术后非计划重症监护室治疗是胰十二指肠切除术后90 d内死亡的独立危险因素(优势比=2.403,2.609,16.141,95%可信区间为1.281~4.510,1.298~5.244,7.119~36.596,P医院年均手术量≥36例是胰十二指肠切除术后90 d内死亡的独立保护因素(优势比=0.368,95%可信区间为0.168~0.808,P医院高度集中,术后并发症发生率高,术后90 d死亡风险显著高于住院死亡风险。年龄≥70岁、术后侵入性治疗、术后非计划重症监护室治疗是胰十二指肠切除术后90 d死亡的独立危险因素;医院年均手术量≥36例是术后90 d死亡的独立保护因素。

关键词：胰腺肿瘤胰十二指肠切除围手术期数据库江苏省

CD5阳性弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床特征及预后分析

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 750-755页

作者：黄秀娟杨健魏小芳伏媛赵阳阳程明霞李青芬闫海龙冯友繁陕西省人民医院血液内科陕西西安710068 甘肃省人民医院肿瘤外科甘肃兰州730000 甘肃省人民医院血液科甘肃兰州730000 陕西省人民医院急诊外科陕西西安710068

目的:分析CD5阳性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床特征及预后影响因素。方法:回顾性分析自2013年1月至2020年1月甘肃省人民医院就诊的161例初治DLBCL患者的临床资料,根据CD5表达情况,将患者分为CD5+组和CD5-组,并对两组患者的临床... 详细信息

目的:分析CD5阳性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床特征及预后影响因素。方法:回顾性分析自2013年1月至2020年1月甘肃省人民医院就诊的161例初治DLBCL患者的临床资料,根据CD5表达情况,将患者分为CD5+组和CD5-组,并对两组患者的临床特征、预后生存进行统计学分析。结果:临床特征分析结果显示,CD5+组患者的中位年龄为62岁,高于CD5-组的56岁(P=0.048);CD5+组患者女性占比为62.96%,明显高于CD5-组的41.79%(P=0.043);CD5+组IPI评分>2分患者的比例为62.96%,高于CD5-组患者的40.30%(P=0.031)。生存分析结果显示,CD5+组的中位总生存期和无进展生存期分别为27(3-77)个月、31(3-76)个月,均短于CD5-组的30(5-84)个月、32.5(4-83)个月,比较差异有统计学意义(P=0.047,P=0.026)。单因素分析结果显示,高龄、CD5表达为阳性、初诊时存在三打击或双打击、较高的IPI评分及化疗过程中未使用利妥昔单抗是影响DLBCL患者预后的危险因素,进一步行Cox多因素回归分析结果显示,除高龄外以上均是独立危险因素。结论:CD5+DLBCL患者预后相对CD5-患者更差,此类患者多见于女性,高龄、IPI评分高,是一类特殊的DLBCL亚型。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤 CD5 临床特征预后

基于1610例直肠癌术后非肿瘤复发性吻合口狭窄的危险因素分析及其列线图预测模型的构建

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中华胃肠外科杂志 2024年第6期27卷 600-607页

作者：邱克茂蒋伟郑吉祥冯明远刘秀敏陆丁山严俊南方医科大学附属南方医院普通外科广州510515 广州开发区医院(广州市黄埔区人民医院)普通外科广州510730

目的评估影响直肠癌术后发生非肿瘤复发性吻合口狭窄的危险因素并构建其列线图风险预测模型。方法采用回顾性观察性研究的方法,收集南方医科大学南方医院2003年1月至2018年9月期间行手术治疗且一期肠道吻合的直肠癌患者资料。排除标准:... 详细信息

目的评估影响直肠癌术后发生非肿瘤复发性吻合口狭窄的危险因素并构建其列线图风险预测模型。方法采用回顾性观察性研究的方法,收集南方医科大学南方医院2003年1月至2018年9月期间行手术治疗且一期肠道吻合的直肠癌患者资料。排除标准:(1)术后病理提示吻合口切缘有肿瘤残留者;(2)术后肠镜病理提示吻合口狭窄处为肿瘤复发、或术后影像学评估及肿瘤标志物监测等提示肿瘤复发者;(3)随访时间肿瘤相关因素和手术方式等变量对直肠癌术后发生非肿瘤复发性吻合口狭窄的影响。经单因素分析筛选出P肿瘤复发性吻合口狭窄发生的独立危险因素。最后在R软件中进一步构建直肠癌术后非肿瘤复发性吻合口狭窄的列线图预测模型,使用内部验证和计算模型的受试者工作特征曲线(ROC)的曲线下面积(AUC)来评价该模型预测的可靠性和准确度。结果共纳入1610例患者,其中男性1008例,女性602例;中位年龄为59(50,67)岁;中位体质指数22.4(20.2,24.5)kg/m2;其中发生非肿瘤复发性吻合口狭窄121例(7.5%)。行新辅助化疗、新辅助放化疗和直接手术患者术后的非肿瘤复发性吻合口狭窄发生率分别为11.2%(10/89)、26.4%(47/178)和4.8%(64/1343)。新辅助治疗(新辅助化疗:OR=2.455,95%CI:1.148~5.253,P=0.021;新辅助放化疗:OR=3.882,95%CI:2.425~6.216,P肿瘤位置(肿瘤下缘距离肛缘5~10 cm:OR=2.381,95%CI:1.227~4.619,P肿瘤下缘距离肛缘肿瘤复发性吻合口狭窄发生的独立危险因素。基于筛选出的4个独立因素,建立直肠癌术后吻合口狭窄发生的相关风险因素列线图模型。计算出模型ROC的AUC为0.815(0.773~0.857,P肿瘤复发性吻合口狭窄与新辅助治疗、吻合口漏、手术方式及原发肿瘤位置密切相关,基于上述4因素的列线图模型具有良好的预测区分度和校正度,有利于筛查直肠癌术后吻合口非肿瘤复发性狭窄人群和制定针对性的防治措施。

关键词：直肠肿瘤吻合口狭窄,非肿瘤复发性因素分析预测模型列线图模型

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铁死亡与缺血再灌注损伤的研究进展

中华肝胆外科杂志 2024年第7期30卷 556-560页

作者：杨龙灿陈永霞罗浩黄榆友任晓斌刘波胡昭明田旭飞张峰铜仁市人民医院肝胆外科铜仁554300 铜仁市人民医院麻醉科铜仁554300 碧江区人民医院普外科铜仁554300

铁死亡是一种程序性细胞死亡方式,涉及多分子、多信号通路,其核心过程为细胞内Fe^(2+)过载、脂质过氧化。铁死亡影响癌症、神经疾病、心血管疾病、消化系统疾病等。缺血再灌注损伤是一个极其复杂的病理过程,包括心脏、脑、肝脏、肾脏缺... 详细信息

铁死亡是一种程序性细胞死亡方式,涉及多分子、多信号通路,其核心过程为细胞内Fe^(2+)过载、脂质过氧化。铁死亡影响癌症、神经疾病、心血管疾病、消化系统疾病等。缺血再灌注损伤是一个极其复杂的病理过程,包括心脏、脑、肝脏、肾脏缺血再灌注损伤等,好发于休克、器官手术、器官移植,严重影响人类健康,暂无有效的根治方法。而铁死亡与缺血再灌注损伤关系紧密,探索铁死亡与缺血再灌注损伤的关系,可能寻找到缺血再灌注损伤的防治措施。同时适度调控铁死亡靶点,还可以治疗癌症、控制炎症等。本文将概述铁死亡的信号通路,以及铁死亡与心脏、脑、肝脏、肾脏缺血再灌注损伤的关系。

关键词：铁死亡缺血再灌注损伤癌症

转移性肝癌介入治疗后腹腔感染病原菌及单核细胞CD36/mTORC1通路变化

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中华医院感染学杂志 2024年 2960-2964页

作者：黄碧芳温时来朱小慧赣州市人民医院肿瘤科赣州市人民医院肝胆胰外科

目的探讨转移性肝癌(MHC)介入治疗后腹腔感染患者病原菌及单核细胞白细胞分化抗原36(CD36)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白C1(mTORC1)通路变化情况。方法选取2022年6月—2023年6月98例于赣州市人民医院行经肝动脉化疗栓塞术(TACE)介入治疗的... 详细信息

目的探讨转移性肝癌(MHC)介入治疗后腹腔感染患者病原菌及单核细胞白细胞分化抗原36(CD36)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白C1(mTORC1)通路变化情况。方法选取2022年6月—2023年6月98例于赣州市人民医院行经肝动脉化疗栓塞术(TACE)介入治疗的MHC患者,将术后发生腹腔感染患者15例纳入感染组,无腹腔感染患者83例纳入未感染组。分析感染组患者病原菌分布情况,采用流式细胞仪检测CD36、C D4、CD8表达,采用酶联免疫吸附法检测血清C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-8(IL-8)水平,采用蛋白质印迹法检测外周血mTORC1表达;采用多元Logistic回归分析MHC介入治疗后腹腔感染的危险因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线评价C D36/mTORC1通路对腹腔感染的预测价值。结果 15例腹腔感染患者腹腔引流液样本共培养分离病原菌23株,其中革兰阴性菌12株占52.17%,革兰阳性菌10株占43.48%,真菌1株占4.35%;感染组CD36、CD8、CRP、IL-8和mTORC1分别为(84.65±8.12)%、(28.04±5.17)%、(16.36±4.42) mg/L、(164.72±35.26) pg/ml和1.72±0.23均高于未感染组,CD4为(29.46±4.83)%低于未感染组(P <0.05);合并糖尿病(OR=1.667)及CD36 (OR=1.667)、mTORC1(OR=2.743)是MHC患者TACE术后腹腔感染的危险因素(P<0.05);ROC曲线显示:CD36、mTORC1联合预测的曲线下面积(AUC)为0.916优于单独检测0.768、0.814(P<0.05)。结论 MHC患者TACE术后腹腔感染病原菌以革兰阴性菌为主,感染患者外周血CD36及mTORC1呈高表达,且为感染危险因素,CD36及mTORC1联合检测有助于临床尽早评估患者腹腔感染情况。

关键词：转移性肝癌经肝动脉化疗栓塞术腹腔感染病原菌危险因素白细胞分化抗原36 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白C1 诊断价值