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微生物组与肺癌相关性的研究进展

肿瘤 2020年第6期40卷 440-445页

作者：吴茂芳李鸿生蔡静静莫欣周永春昆明医科大学第三附属医院(云南省肿瘤医院)云南省肺癌研究重点实验室高原区域性高发肿瘤国际合作联合实验室云南昆明650118

微生物组与人类健康或疾病状态密切相关,肺部微生物组的研究主要集中在慢性呼吸系统疾病。肺癌是全球发病率及死亡率首位的恶性肿瘤。肺癌患者的肺部微生物组构成及丰度与健康人群存在差异,微生物组可能通过炎性反应、免疫应答和代谢产... 详细信息

微生物组与人类健康或疾病状态密切相关,肺部微生物组的研究主要集中在慢性呼吸系统疾病。肺癌是全球发病率及死亡率首位的恶性肿瘤。肺癌患者的肺部微生物组构成及丰度与健康人群存在差异,微生物组可能通过炎性反应、免疫应答和代谢产物等多条途径参与肺癌的发生及演进。微生物抗肿瘤治疗可成为肺癌患者常规治疗外的潜在新手段,未来需要更多的深入研究从微生物组角度出发来阐明肺癌相关机制。本文就近期微生物组与肺癌的初步研究进行综述,以期为肺癌的临床治疗和研究提供一条新的思路。

关键词：肺肿瘤呼吸道疾病微生物群致癌作用

云南地区晚期非小细胞肺癌患者的基因突变及其临床意义

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中国肿瘤生物治疗杂志 2021年第4期28卷 365-369页

作者：莫欣吴茂芳蔡静静毛佳惠李瑛玮周永春昆明医科大学第三附属医院暨云南省肿瘤医院云南省肺癌研究重点实验室高原区域性高发肿瘤国际合作联合实验室云南昆明650118

目的:探讨云南地区晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者外周血中肺癌相关驱动基因突变及其与临床病理特征的关系。方法:收集2019年1月至2019年12月云南省肿瘤医院分子诊断中心检测的304例Ⅳ期NSCLC患者外周血,用二... 详细信息

目的:探讨云南地区晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者外周血中肺癌相关驱动基因突变及其与临床病理特征的关系。方法:收集2019年1月至2019年12月云南省肿瘤医院分子诊断中心检测的304例Ⅳ期NSCLC患者外周血,用二代测序(next generation sequencing,NGS)技术检测NSCLC相关驱动基因突变情况,用卡方检验分析主要突变基因与患者临床病理特征的关系,用Logistic回归分析其独立危险因素。结果:304例Ⅳ期NSCLC患者的外周血中,EGFR基因突变120例(突变率39.47%)、ALK融合12例(3.95%),其他突变如KRAS、BRAF、RET共36例(11.84%)。EGFR突变以19号外显子缺失和L858R点突变为主(占总突变的69.17%),女性、年轻、无吸烟史、无化疗史的肺腺癌患者EGFR突变率较高(49.26%vs31.55%,45.39%vs 33.56%,45.92%vs 27.78%,45.07%vs 26.37%,42.39%vs 10.71%,均P性、无化疗史、肺腺癌是EGFR突变的独立危险因素(均P性、无化疗史的肺腺癌患者EGFR突变率更高。

关键词：非小细胞肺癌二代测序 EGFR基因基因突变

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FOXM1在结直肠癌中的作用及其机制

中国肿瘤生物治疗杂志 2020年第5期27卷 571-576页

作者：王思毓(综述) 刘珊(审阅) 蒋永新(审阅) 昆明医科大学第三附属医院暨云南省肿瘤医院分子诊断分中心/云南省肺癌研究重点实验室高原区域性高发肿瘤国际合作联合实验室云南昆明650118

晚期结直肠癌患者很难从手术和放化疗等传统治疗中获益,从结直肠癌发生发展的分子机制入手探索新的治疗靶点和方法意义重大。叉头框M1(forkhead box M1,FOXM1)转录因子的异常表达与结直肠癌的发生进展密切相关,异常表达的FOXM1可通过促... 详细信息

晚期结直肠癌患者很难从手术和放化疗等传统治疗中获益,从结直肠癌发生发展的分子机制入手探索新的治疗靶点和方法意义重大。叉头框M1(forkhead box M1,FOXM1)转录因子的异常表达与结直肠癌的发生进展密切相关,异常表达的FOXM1可通过促进上皮-间充质转化、肿瘤血管生成、调节肿瘤干细胞特性、信号转导通路等影响结直肠癌细胞的增殖、侵袭、转移和放化疗抵抗。本文主要就FOXM1在结直肠癌中的作用及其作用机制的最新研究进展作一综述,以期为临床结直肠癌的治疗提供新的理论依据和治疗靶标。

关键词：结直肠癌 FOXM1 肿瘤靶向治疗

第三代EGFR-TKIs在非小细胞肺癌中的耐药机制及治疗策略新进展

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实用医学杂志 2019年第4期35卷 512-515页

作者：蔡静静周永春云南省肿瘤医院昆明医科大学第三附属医院云南省肺癌研究重点实验室高原区域性高发肿瘤国际合作联合实验室昆明 650118

随着肿瘤生物学的不断探究,靶向治疗逐渐被医学界重视,并成为当今肺癌治疗最具希望的方法和策略,其中表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)最为常见,已作为EGFR敏感突变非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者的首... 详细信息

随着肿瘤生物学的不断探究,靶向治疗逐渐被医学界重视,并成为当今肺癌治疗最具希望的方法和策略,其中表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)最为常见,已作为EGFR敏感突变非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者的首选药物。然而,尽管TKIs疗效显著,明显改善了患者的生存期提高了生存质量,耐药仍不可避免。本文主要综述近几年来报道的第三代EGFR-TKI的耐药机制和治疗策略新进展,以期为临床治疗提供帮助。

关键词：非小细胞肺癌第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药机制

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结直肠癌差异表达及预后相关基因分析

肿瘤预防与治疗 2021年第6期34卷 509-519页

作者：王思毓刘珊刘艳艳郭梦玲张思宇安倩蒋永新昆明医科大学第三附属医院分子诊断中心/云南省肺癌研究重点实验室/教育部高原区域性高发肿瘤国际合作联合实验室昆明650118

目的:结直肠癌是发病率和病死率较高的消化系统恶性肿瘤,但结直肠癌发病的分子机制尚不明确。本研究基于生物信息学分析鉴定结直肠癌的关键基因、信号通路及预后相关基因,以更好地了解结直肠癌的分子机制,为结直肠癌的诊断、预后评估和... 详细信息

目的:结直肠癌是发病率和病死率较高的消化系统恶性肿瘤,但结直肠癌发病的分子机制尚不明确。本研究基于生物信息学分析鉴定结直肠癌的关键基因、信号通路及预后相关基因,以更好地了解结直肠癌的分子机制,为结直肠癌的诊断、预后评估和治疗提供有价值的分子标志物。方法:从GEO数据库下载结直肠癌基因芯片数据集,分析筛选出差异表达基因(differentially expressed gene, DEGs),通过GO和KEGG富集分析对DEGs进行功能注释和通路分析,构建蛋白质相互作用网络并筛选出结直肠癌的关键枢纽基因。对结直肠癌的关键枢纽基因进行生存预后分析,找到与预后相关基因,并验证预后相关基因的表达,同时检测预后相关基因的启动子甲基化水平。结果:共筛选出256个DEGs,其中73个表达上调,183个表达下调。DEGs主要富集在细胞外基质降解、分子黏附等生物学过程,胶原蛋白类细胞外基质、基底细胞膜等细胞组分,受体配体相互作用、趋化因子活动等分子功能,PPAR信号通路、氮代谢等信号通路。从PPI网络中筛选出1个连接最紧密的核心模块,包含13个关键枢纽基因,进一步生存预后分析结果显示CXCL2和GNG4的表达与结直肠癌患者总生存时间显著相关。验证CXCL2和GNG4在结直肠癌中的表达与GEO数据集中的表达情况一致。相比于正常对照组织,结直肠癌组织中的CXCL2和GNG4启动子甲基化水平显著降低。结论:CXCL2和GNG4是结直肠癌中的核心基因,与结直肠癌预后显著相关,其表达可能受启动子甲基化调控,有望作为潜在的分子标志物用于结直肠癌的诊断、预后评估和治疗,为后续研究提供新的方向。

关键词：结直肠癌生物信息学差异表达基因分子标志物

云贵高原地区非小细胞肺癌患者靶向治疗驱动基因的表达情况和突变特征

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中华肿瘤杂志 2020年第9期42卷 735-740页

作者：林艳苹李权马露瑶刘馨代敏王晓雄李鸿生刘俊熙沈正海郭银金杜亚茜杨锐娇黄云超周永春云南省肿瘤医院云南省癌症中心办公室昆明650118 云南省肿瘤医院云南省癌症中心分子诊断分中心昆明650118 云南省肺癌重点实验室昆明650118 教育部高原区域性高发肿瘤国际合作联合实验室昆明650118 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室 100021

目的:探讨云贵高原地区非小细胞肺癌(NSCLC)患者驱动基因的表达情况及其突变分布特征,为高发区肺癌的个体化分子靶向治疗提供依据。方法:收集云南省肿瘤医院2016年1月至2019年8月收治的行肺癌8基因[表皮生长因子受体(EGFR)、间变性淋巴... 详细信息

目的:探讨云贵高原地区非小细胞肺癌(NSCLC)患者驱动基因的表达情况及其突变分布特征,为高发区肺癌的个体化分子靶向治疗提供依据。方法:收集云南省肿瘤医院2016年1月至2019年8月收治的行肺癌8基因[表皮生长因子受体(EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)、鼠类肉瘤病毒癌基因(RAS)、RET原癌基因(RET)、鼠肉瘤病毒v-Raft同源致癌基因(BRAF)、肉瘤致癌因子(ROS1)、人表皮生长因子受体2(HER-2)、细胞间质上皮转化因子(MET)]联合检测的2249例NSCLC患者的临床病理资料,分析云贵高原地区NSCLC驱动基因的表达情况及其突变分布特征。结果:云贵高原地区NSCLC驱动基因表达的阳性率为67.05%(1508/2249),其中西双版纳、玉溪、宣威、红河和曲靖地区的阳性率较高,分别为76.92%、72.38%、71.88%、71.79%和71.24%;回族、哈尼族、壮族、布依族、满族、土家族和阿昌族患者的阳性率较高,分别为84.38%、85.00%、75.00%、100%、100%、100%和100%。NSCLC患者驱动基因的阳性率与性别(P性患者EGFR突变率为56.67%,高于男性患者(33.19%,P性患者RAS突变率为12.66%,高于女性患者(9.17%,P=0.010)。汉族患者RAS突变率为11.49%,高于少数民族患者(7.17%,P=0.032)。宣威地区患者RAS突变率为24.74%,高于非宣威地区患者(8.15%,P高原地区NSCLC驱动基因表达的阳性率略低于全国平均水平,其中EGFR、RAS突变率与国内平均水平相近,ROS1、ALK和RET基因重排率以及BRAF、HER-2和MET基因突变率略低于全国平均水平。EGFR、RAS、ALK基因在云贵高原地区NSCLC患者中阳性率较高,且具有不同的人口学特征和临床特征,在选择靶向治疗人群中具有重要意义。

关键词：肺肿瘤靶向治疗驱动基因云贵高原

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半夏药理作用及其毒性研究进展

天然产物研究与开发 2020年第10期32卷 1773-1781页

作者：黄凤英高健美龚其海遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室遵义医科大学药学院遵义563000

中药半夏来源于我国传统中药天南星科植物半夏Pinellia ternate(Thunb.)Breit.的干燥块茎,目前临床上主要用于治疗呕吐、咳嗽、肿瘤等,其不良反应常见报道。毒理学研究表明半夏能导致机体主要靶器官毒性。本文针对半夏的性质和作用靶点... 详细信息

中药半夏来源于我国传统中药天南星科植物半夏Pinellia ternate(Thunb.)Breit.的干燥块茎,目前临床上主要用于治疗呕吐、咳嗽、肿瘤等,其不良反应常见报道。毒理学研究表明半夏能导致机体主要靶器官毒性。本文针对半夏的性质和作用靶点,并结合国内外报道综述其主要成分和毒性成分、药理作用、毒性及其毒性作用机制,旨在明确半夏的毒性及为其临床合理用药提供理论依据。

关键词：半夏毒性成分毒理机制药理作用

非编码RNA在非小细胞肺癌脑转移中的研究进展

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国际遗传学杂志 2019年第1期42卷 75-79页

作者：蔡静静周永春云南省肿瘤医院昆明医科大学第三附属医院云南省肺癌重点实验室教育部高发区域性高发肿瘤国际合作联合实验室

近年来越来越多的研究显示非编码RNA(noncoding RNA,ncRNA)在恶性肿瘤的发生发展过程中具有重要作用,其中微小RNA(microRNA,miRNA)和长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)占有举足轻重的地位。非编码RNA在肺癌中的表达情况,以及其... 详细信息

近年来越来越多的研究显示非编码RNA(noncoding RNA,ncRNA)在恶性肿瘤的发生发展过程中具有重要作用,其中微小RNA(microRNA,miRNA)和长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)占有举足轻重的地位。非编码RNA在肺癌中的表达情况,以及其用于肺癌诊断、预后及治疗的价值已经在大量的研究中有过报道,最近,非编码RNA在脑转移瘤发展中的作用也得到了确定。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌最常见的亚型,而脑转移是导致NSCLC最常见的死因,目前对于NSCLC脑转移瘤的诊治仍很困难。本综述总结了非编码RNA在NSCLC脑转移过程中的研究进展。

关键词：非小细胞肺癌脑转移非编码RNA

佐太和HgS对药物代谢酶和转运体基因表达的影响

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中国中药杂志 2017年第21期42卷 4195-4200页

作者：张斌斌徐尚福徐亚沙陆远富魏立新刘杰遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563003 中国科学院西北高原生物研究所青海省藏药药理学和安全性评价研究重点实验室青海西宁810001

藏药佐太(主要含β-HgS)和中药朱砂(96%HgS)是传统医药中的配伍成分,其含重金属(汞)的安全问题和中西药合用时的相互作用问题日益受到关注。本实验就其对药物代谢基因的影响进行了研究。小鼠连续7 d口服给予不同剂量佐太、HgS(10,30,100... 详细信息

藏药佐太(主要含β-HgS)和中药朱砂(96%HgS)是传统医药中的配伍成分,其含重金属(汞)的安全问题和中西药合用时的相互作用问题日益受到关注。本实验就其对药物代谢基因的影响进行了研究。小鼠连续7 d口服给予不同剂量佐太、HgS(10,30,100,300 mg·kg-1),或氯化汞(Hg Cl2,33.6 mg·kg-1),RT-PCR检测药物代谢酶和转运体蛋白相关基因表达。佐太和HgS对Ⅰ相(CYP1A2,CYP2B10,CYP3A11,CYP4A10)和Ⅱ相(UGT1A1,UGT2A3,SULT1A1,SULT2A1)药物代谢酶以及转运体蛋白(OATP1A1,OATP1A4,OATP1B2,OATP2B1,MRP1,MRP2,MRP3,MRP4)均无明显影响,而Hg Cl2显著上调CYP2B10,CYP4A10,UGT1A1,UGT2A3,SULT1A1,SULT2A1,OATP1A4,MRP1,MRP3,MRP4,对OATP1A1有抑制作用。综上,佐太和HgS在300 mg·kg-1的剂量下对肝脏代谢基因的表达没有产生明显的影响,而1/10等汞量的Hg Cl2则明显上调或改变Ⅰ相、Ⅱ相药物代谢基因和转运体基因的表达。

关键词：佐太 HgS 氯化汞药物代谢酶药物转运体 RT-PCR