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羟基红花黄色素A抑制糖氧剥夺/复糖复氧处理后神经元焦亡的作用

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中国组织工程研究 2024年

作者：王泽乾段彦哲吴艺舸马东黄建军闫玉清宋丽娟山西医科大学细胞生理学省部共建教育部重点实验室山西大同大学脑科学研究所山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心国药同煤总医院神经外科/山西省神经疾病防治研究委级重点实验室

背景：羟基红花黄色素A具有抗缺血、抗氧化、抗血栓及抗炎等作用，其是否影响糖氧剥夺/复糖复氧处理后神经元焦亡，目前尚不清楚。目的：探讨羟基红花黄色素A对神经元焦亡的干预作用及机制。方法：取对数生长期的HT22细胞，随机分为5组... 详细信息

背景：羟基红花黄色素A具有抗缺血、抗氧化、抗血栓及抗炎等作用，其是否影响糖氧剥夺/复糖复氧处理后神经元焦亡，目前尚不清楚。目的：探讨羟基红花黄色素A对神经元焦亡的干预作用及机制。方法：取对数生长期的HT22细胞，随机分为5组：正常组、模型组、羟基红花黄色素A组、Colivelin组、Colivelin+羟基红花黄色素A组。利用糖氧剥夺/复糖复氧处理HT22细胞建立神经元焦亡模型，然后给予STAT3激动剂Colivelin、羟基红花黄色素A干预。干预后JC-1探针检测线粒体膜电位变化，活性氧试剂盒检测细胞内活性氧含量，GSDMD/TUNEL染色观察细胞焦亡情况，免疫荧光检测STAT3、GSDMD蛋白表达，RT-PCR检测STAT3、NLRP3、Caspase-1 mRNA表达，Western blot检测p-STAT3、NLRP3、GSDMD、Cleaved-caspase-1、白细胞介素1β蛋白表达。结果与结论：(1)与正常组相比，模型组焦亡细胞数量增多，p-STAT3、NLRP3、Cleaved-caspase-1、GSDMD、白细胞介素1β蛋白表达显著升高；与模型组相比，羟基红花黄色素A组焦亡细胞数量减少，焦亡相关蛋白的表达显著降低；(2)与模型组相比，Colivelin组细胞焦亡加剧，线粒体膜电位降低，活性氧含量增加，STAT3、NLRP3、Caspase-1 mRNA表达升高，p-STAT3、NLRP3、GSDMD、Cleaved-caspase-1、白细胞介素1β蛋白表达升高；与Colivelin组相比，Colivelin+羟基红花黄色素A组上述指标均有好转。结果表明：羟基红花黄色素A通过STAT3信号通路抑制糖氧剥夺/复糖复氧后HT22细胞焦亡发挥神经保护作用。

关键词： HT22细胞细胞焦亡羟基红花黄色素A 神经元糖氧剥夺复糖复氧

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脑卒中患者夫妻疾病沟通体验的质性研究

中华护理杂志 2024年第5期59卷 576-581页

作者：刘志薇梅永霞张振香林蓓蕾陈素艳张杜杜薛利红袁燕张伟宏郑州大学护理与健康学院郑州市450001 滑县人民医院护理部新乡医学院第一附属医院神经内科

目的了解脑卒中患者的夫妻疾病沟通体验。方法采用描述性现象学研究,使用目的抽样法,选取2022年8月—2023年3月在河南省某三级甲等综合医院神经内科住院治疗或复诊的19对脑卒中患者及其配偶进行半结构式访谈,采用Colaizzi 7步法分析资... 详细信息

目的了解脑卒中患者的夫妻疾病沟通体验。方法采用描述性现象学研究,使用目的抽样法,选取2022年8月—2023年3月在河南省某三级甲等综合医院神经内科住院治疗或复诊的19对脑卒中患者及其配偶进行半结构式访谈,采用Colaizzi 7步法分析资料。结果共提炼出2个主题和8个亚主题:建设性疾病沟通,包括开放沟通治疗信息、及时沟通症状变化、积极沟通二级预防和主动开导负性情绪;消极疾病沟通,包括回避沟通、沟通冲突、无效沟通和沟通隐瞒。结论脑卒中患者夫妻既存在建设性疾病沟通也存在消极疾病沟通体验。医护人员应开展针对性的干预,改善脑卒中患者夫妻疾病沟通方式,提升其共同决策能力,减少其负性情绪。

关键词：脑卒中配偶夫妻疾病沟通质性研究护理

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川芎中苯酞类成分药理作用及药动学研究进展

中成药 2024年第1期46卷 193-198页

作者：李字棋刘日群刘小金郑琴张国松王文茜胡鹏翼江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室创新药物与高效节能降耗制药设备国家重点实验室江西南昌330004

川芎是最常用的活血化瘀药之一,临床上常用于治疗心脑血管疾病、头痛等。苯酞类化合物作为川芎挥发油中重要的活性成分,有抗脑缺血、抗心肌缺血、神经保护等多种药理作用,了解其体内吸收、分布、代谢、排泄等药动学特征可为制剂研究开... 详细信息

川芎是最常用的活血化瘀药之一,临床上常用于治疗心脑血管疾病、头痛等。苯酞类化合物作为川芎挥发油中重要的活性成分,有抗脑缺血、抗心肌缺血、神经保护等多种药理作用,了解其体内吸收、分布、代谢、排泄等药动学特征可为制剂研究开发提供指导,因此深入研究川芎苯酞类化合物药理作用及其药动学具有重要意义。本文在线搜索并收集Google Scholar、PubMed、WOS、Science Citation Index Finder、Springer Link和CNKI数据库中的相关文献,发表时间为2012年1月1日到2022年9月30日,针对川芎中苯酞类成分的化学结构、药理作用、相关作用机制及药动学研究进行归纳综述,以期为该类成分的进一步研究与开发利用提供参考。

关键词：川芎苯酞化学结构:药理作用药动学

男性复杂肛门直肠畸形直肠末端神经节发育与脊髓/骶骨异常的相关性研究

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陆军军医大学学报 2024年第3期46卷 265-270页

作者：陈泯名侯金平冯伟迭小红向晨翥王佚重庆医科大学附属儿童医院普外新生儿外科国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿科学重庆市重点实验室重庆400015

目的探讨男性复杂肛门直肠畸形(anorectal malformations,ARMs)患儿直肠末端神经发育情况与患者脊髓/骶骨异常的关系,以期提高对ARMs中肠神经发育异常的相关认识。方法回顾性收集我院2015-2021年收治符合纳排标准的男性复杂ARMs患儿... 详细信息

目的探讨男性复杂肛门直肠畸形(anorectal malformations,ARMs)患儿直肠末端神经发育情况与患者脊髓/骶骨异常的关系,以期提高对ARMs中肠神经发育异常的相关认识。方法回顾性收集我院2015-2021年收治符合纳排标准的男性复杂ARMs患儿的临床资料,在肛门成形术时取患者末端直肠标本,采用苏木精-伊红染色后显微镜下观察神经节发育情况并进行分组(G1组:有神经节细胞;G2组:无神经节细胞)。利用影像学技术评估患者脊髓及骶骨是否存在异常,并将其与直肠末端肠神经节发育情况进行相关性分析。结果本研究共纳入患者139例,行肛门成形术时中位年龄为5.77(4.57,6.97)个月。G1组(80例,57.6%)与G2组(59例,42.4%)在ARMs病理类型、手术年龄的差异无统计学意义。经影像学证实出现脊髓异常(SCA)48例(34.5%),骶骨发育异常25例(18.0%),尾骨发育异常18例(12.9%)。G1组与G2组脊髓发育不良及骶骨发育异常发生率的差异具有统计学意义(P变性、脊髓空洞的差异具有统计学意义(P神经节缺失的独立预测因素。结论男性复杂性ARMs直肠末端神经节发育情况与脊髓及骶骨发育异常密切相关。骶骨发育异常、终丝脂肪变、脊髓空洞为男性复杂ARMs患儿直肠末端神经节缺失的独立预测因素。

关键词：肛门直肠畸形末端直肠神经节脊髓异常骶骨异常

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芦银方解热抗炎作用及机制研究

中药药理与临床 2024年

作者：杨丽丽刘小瑞海洋杨文李梓慕王斯琦杨瑾瑾汪永锋刘东玲甘肃中医药大学陇药产业创新研究院甘肃中医药大学基础医学院西北中藏药省部共建协同创新中心甘肃中医药大学药学院

目的：基于网络药理学、分子对接和动物实验探讨芦银方解热、抗炎作用及主要机制。方法：通过TCMSP和BATMAN-TCM数据库得到芦银方的活性成分及靶标蛋白，采用GeneCard、TTD、DrugBank及OMIM数据库获得发热和炎症相关靶点。运用Jvenn在... 详细信息

目的：基于网络药理学、分子对接和动物实验探讨芦银方解热、抗炎作用及主要机制。方法：通过TCMSP和BATMAN-TCM数据库得到芦银方的活性成分及靶标蛋白，采用GeneCard、TTD、DrugBank及OMIM数据库获得发热和炎症相关靶点。运用Jvenn在线平台取药物疾病共有靶点获得芦银方解热抗炎的潜在靶点，构建中药-化合物-潜在靶点-疾病网络图筛选出芦银方解热抗炎核心成分。通过STRING 数据库构建潜在靶点相互作用（PPI）网络图，并通过Degree值筛选出核心靶点，借助DAVID在线平台对核心靶点进行KEGG及GO富集分析，并将核心成分与核心靶点运用AutoDock vina 1.5.6 软件进行分子对接。构建二甲苯致小鼠耳廓肿胀模型，观察芦银方的抗炎作用；同时建立干酵母致大鼠发热模型，观察芦银方的解热抗炎作用，利用体温监测、HE染色、ELISA实验和Western blotting方法对芦银方药效评估并对p-JNK、p-P38、p-NF-κBp65、p-ERK和PTGS2炎症及发热关键蛋白的水平进行考察。结果：网络药理学预测得到芦银方治疗发热炎症的10个核心成分包括白桦脂醇和香叶基丙酮等，核心治疗靶点包括PTGS2、NF-κB、MAPK3/1（ERK1/2）、MAPK8（JNK）和MAPK14（p38）等。GO富集分析结果发现发热和炎症反应与MAPK激酶活性的调控、MAPK级联、NF-kB结合及ERK的正调控等相关。KEGG通路富集结果显示，芦银方可能通过MAPK、NF-κB及TNF等信号通路发挥解热抗炎作用。分子对接显示白桦脂醇与JNK和ERK蛋白结合能最高，而槲皮素与PTGS2、P38及NF-κB蛋白均有较高的结合能。动物实验结果表明，与模型对照组相比，芦银方显著抑制小鼠耳肿胀，具有明显的抗炎作用（P神经元数量减少、胞质疏松并且胞核皱缩深染，神经纤维结构疏松并可见较多的小空泡，芦银方给药后可见少量的神经元胞质疏松且可见的小空泡变少，病理状况明显改善。与模型对照组相比，芦银方10.8、21.6 g/kg组降低大鼠下丘脑和血清中致热炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6、PGE2含量（P神经元损伤，发挥解热抗炎作用。

关键词：芦银方药食同源解热抗炎网络药理学分子对接作用机制

基于脑源性神经营养因子探讨“畅络调神”论治双心疾病的理论内涵及病理机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 240-248页

作者：宁博罗成葛腾吴永青何炜炜余湖斌赵明君陕西中医药大学陕西咸阳712000 湖北中医药大学武汉430060 陕西中医药大学附属医院陕西咸阳712000

双心疾病即心血管病变合并心理障碍,目前发病率逐年上升。脑源性神经营养因子(BDNF)在该病病理机制中发挥重要作用。笔者团队在络病理论指导下创新性提出“畅络调神”论治双心疾病,并总结出“气络之心”与“脉络之心”概念,认为“络不... 详细信息

双心疾病即心血管病变合并心理障碍,目前发病率逐年上升。脑源性神经营养因子(BDNF)在该病病理机制中发挥重要作用。笔者团队在络病理论指导下创新性提出“畅络调神”论治双心疾病,并总结出“气络之心”与“脉络之心”概念,认为“络不畅、神不安”核心病机观贯穿双心疾病病程始终。BDNF与其核心病机密切相关,能够调节神经及血管炎症反应、改善氧化应激损伤、介导多种信号通路,进而促进神经细胞、血管内皮细胞等的存活和修复,发挥显著情绪调节、心脏保护作用,是临床治疗双心疾病的潜在生物标志物之一。“络不畅”主要以“脉络之心”瘀阻郁滞,致气络、脉络不畅,具体表现为络虚瘀滞、络气郁滞。“络不畅”易导致双心疾病患者出现炎症反应、自由基生成和抗氧化防御系统的改变等引起氧化应激损伤,影响BDNF水平,对心理产生负面影响出现焦虑或抑郁等情绪改变。“神不安”主要以“气络之心”受扰,致心神、肝魂不安,具体表现为心神失养、肝魂不宁。“神不安”则易引起焦虑或抑郁症状的发生,这与BDNF水平引起的神经回路异常激活,神经损伤炎症反应等密切相关。该文试从BDNF角度阐述“畅络调神”论治双心疾病的理论内涵和病理机制,为双心疾病络病防治提供新思路。

关键词：双心疾病脑源性神经营养因子(BDNF) 畅络调神理论内涵病理机制

髓样细胞触发受体2——缺血性脑卒中治疗的新靶点

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中国免疫学杂志 2024年第7期 1510-1514页

作者：苗珠月魏汝恒刘可心韩光远宋丽娟马存根山西中医药大学神经生物学研究中心/国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室山西医科大学细胞生理学省部共建教育部重点实验室山西大同大学脑科学研究所

缺血性脑卒中严重危害人类健康，有较高的致残致死率。小胶质细胞、星形胶质细胞等多种细胞参与其病理过程。小胶质细胞作为中枢神经系统（CNS）的固有免疫细胞，在机体生理、病理状态下均发挥重要作用。髓样细胞触发受体2(TREM2)是在CN... 详细信息

缺血性脑卒中严重危害人类健康，有较高的致残致死率。小胶质细胞、星形胶质细胞等多种细胞参与其病理过程。小胶质细胞作为中枢神经系统（CNS）的固有免疫细胞，在机体生理、病理状态下均发挥重要作用。髓样细胞触发受体2(TREM2)是在CNS中主要表达于小胶质细胞的一种免疫球蛋白样受体，可与多种配体结合，在自身免疫及炎症过程中主要发挥“负性调节”的有益作用，可参与增殖、吞噬、存活、炎症因子表达等。本文阐述小胶质细胞中TREM2的生物学特性、相应配体及其信号通路，探讨TREM2在缺血性脑卒中的调节及其潜在治疗作用，以期为缺血性脑卒中的防治新靶点提供参考。

关键词：髓样细胞触发受体2 小胶质细胞缺血性脑卒中

星形胶质细胞和小胶质细胞交互作用在缺血性脑血管病中研究进展

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中国老年学杂志 2024年第3期44卷 723-729页

作者：刘可心宋丽娟韩光远李晓慧苗珠月魏汝恒尉杰忠马存根黄建军山西中医药大学神经生物学研究中心、国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室山西晋中030619 山西医科大学细胞生理学省部共建教育部重点实验室国药同煤集团总医院神经外科山西大同大学脑科学研究所

脑卒中具有高发病率、高致残率、高复发率、高死亡率的特点[1],其中脑梗死(缺血性脑卒中)为最常见类型,占脑卒中的70%~80%。脑梗死系因脑部血液循环障碍,即缺血、缺氧所致的局灶性脑组织的缺血性坏死或软化,出现相应的神经功能缺损的症... 详细信息

脑卒中具有高发病率、高致残率、高复发率、高死亡率的特点[1],其中脑梗死(缺血性脑卒中)为最常见类型,占脑卒中的70%~80%。脑梗死系因脑部血液循环障碍,即缺血、缺氧所致的局灶性脑组织的缺血性坏死或软化,出现相应的神经功能缺损的症状和体征。星形胶质细胞(AS)和小胶质细胞(MG)都是构成神经血管单元(NVU)的重要细胞。在脑缺血等病理过程不同阶段各自发挥不同作用。同时,两者通过释放各种信号分子进行对话,也在其中发挥着重要的作用。

关键词：星形胶质细胞小胶质细胞交叉对话脑缺血缺氧

NLRP3炎性体介导的细胞焦亡在缺血性脑卒中病理过程中的作用研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2024年

作者：王泽乾段彦哲吴艺舸马存根闫玉清宋丽娟山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心山西大同大学脑科学研究所山西医科大学细胞生理学省部共建教育部重点实验室

缺血性脑卒中是严重威胁人类健康的疾病之一，目前研究发现脑组织缺血缺氧引发的细胞程序性死亡扮演着重要角色，其中，兼具细胞凋亡和坏死特点的细胞焦亡通过含Pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3（NLRP3）等炎性体介导... 详细信息

缺血性脑卒中是严重威胁人类健康的疾病之一，目前研究发现脑组织缺血缺氧引发的细胞程序性死亡扮演着重要角色，其中，兼具细胞凋亡和坏死特点的细胞焦亡通过含Pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3（NLRP3）等炎性体介导激活，依赖胱天蛋白酶1的活化及白细胞介素1β和白细胞介素18等促炎性细胞因子的释放，在缺血损伤后调控细胞生存和死亡发挥重要作用。既往研究发现，在缺血性脑卒中过程中，细胞焦亡可发生于小胶质细胞、神经元、星形胶质细胞、内皮细胞等是一种特殊的细胞死亡方式;与NLRP3等炎性体的启动、激活密不可分，本文总结了NLRP3等炎性体介导的细胞焦亡在缺血性脑卒中过程中的作用，探讨影响NLRP3炎性体激活的靶点和物质，为缺血性脑卒中的治疗提供新的理论和实验依据。

关键词：细胞焦亡缺血性脑卒中 NLRP3炎性体综述