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丁苯酞对急性脑梗死大鼠神经损伤的保护作用

中国临床药理学杂志 2024年第10期40卷 1463-1467页

作者：周丽张玲李伟海梁鹏闫贵国郭百海酒泉市人民医院药剂科甘肃酒泉735000 酒泉市人民医院神经内科甘肃酒泉735000

目的探究丁苯酞通过调节Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)通路对急性脑梗死(ACI)大鼠神经损伤的保护作用。方法SD大鼠随机分为假手术组、模型组、低、中、高剂量实验组,除假手术组外均建立ACI体内模型。造模2 d后,低、中、高... 详细信息

目的探究丁苯酞通过调节Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)通路对急性脑梗死(ACI)大鼠神经损伤的保护作用。方法SD大鼠随机分为假手术组、模型组、低、中、高剂量实验组,除假手术组外均建立ACI体内模型。造模2 d后,低、中、高剂量实验组灌胃给予20、40和80 mg·kg^(-1)丁苯酞,qd,假手术组、模型组灌胃等量0.9%NaCl,均灌胃7 d。统计各组大鼠神经功能评分、双侧贴纸去除时间、平衡木过杆评分、脑含水量和脑梗死体积,酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测血清和海马组织轴突生长抑制因子A(Nogo-A)、血清炎性因子表达,用蛋白质印迹法检测TLR4/NF-κB通路蛋白表达。结果假手术组、模型组和低、中、高剂量实验组的神经功能评分分别为0、(3.55±0.52)、(2.55±0.52)、(1.82±0.60)和(0.91±0.30)分,海马组织Nogo-A表达量分别为(0.93±0.23)、(6.32±0.53)、(5.10±0.55)、(3.54±0.57)和(1.58±0.30)ng·L^(-1),血清Nogo-A表达量分别为(0.49±0.12)、(5.09±0.82)、(3.83±0.54)、(2.23±0.64)和(1.13±0.25)ng·L^(-1),TLR4蛋白相对表达水平分别为0.44±0.05、1.23±0.14、0.93±0.07、0.75±0.06和0.55±0.07,p-p65 NF-κB蛋白相对表达水平分别为0.32±0.05、0.82±0.06、0.68±0.08、0.57±0.07和0.44±0.05。假手术组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P神经功能,并减轻炎症损伤,从而发挥神经保护作用。

关键词：丁苯酞急性脑梗死神经损伤 Toll样受体4/核转录因子-κB通路保护

曲克芦丁调控核因子κB信号通路抑制脑梗死大鼠脑损伤及神经元凋亡

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中国组织工程研究 2024年

作者：刘哲哲于梅青王婷婷张敏李百艳衡水市人民医院神经内科河北省中医院

背景：目前已有研究发现曲克芦丁对脑部疾病有明显的改善作用，但是关于曲克芦丁对脑梗死治疗及神经元细胞影响的研究较少。目的：探究曲克芦丁调控核因子κB信号通路对脑梗死大鼠脑损伤及神经元凋亡的作用机制。方法：选取清洁级大鼠5... 详细信息

背景：目前已有研究发现曲克芦丁对脑部疾病有明显的改善作用，但是关于曲克芦丁对脑梗死治疗及神经元细胞影响的研究较少。目的：探究曲克芦丁调控核因子κB信号通路对脑梗死大鼠脑损伤及神经元凋亡的作用机制。方法：选取清洁级大鼠50只，将其随机分为健康组、模型组、曲克芦丁+核因子κB激动剂组、曲克芦丁组、核因子κB抑制剂组，后4组均采用动脉结扎法建立脑梗死大鼠模型。健康组及模型组采用等量生理盐水灌胃处理，曲克芦丁+核因子κB激动剂组采用72 mg/kg曲克芦丁灌胃+20 mg/kg RANK腹腔注射干预，曲克芦丁组采用72 mg/kg曲克芦丁灌胃处理，核因子κB抑制剂组采用120 mg/kg核因子κB抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷进行腹腔注射，各组给药均1次/d，均连续干预30 d。药物干预完成后24 h，采用Zea-longa检测大鼠神经功能损伤，苏木精-伊红染色观察脑组织病理改变，TUNEL法检测神经元凋亡，采用免疫印迹法及PCR检测核因子κB p65、核因子κB p50蛋白及mRNA表达水平。结果与结论：(1)与健康组比较，模型组大鼠神经功能评分、神经元凋亡率、核因子κB p65、核因子κB p50 mRNA及蛋白表达水平升高(P 神经功能评分、神经元凋亡率、核因子κB p65、核因子κB p50 mRNA及蛋白表达水平降低(P 神经功能评分、神经元凋亡率、核因子κB p65、核因子κB p50 mRNA及蛋白表达水平降低(P 0.05);(4)模型组大鼠脑组织有大量神经元细胞胞质空泡化，明显水肿和坏死现象及大量炎性细胞浸润现象；曲克芦丁+核因子κB激动剂组脑组织肿胀减轻，网状结构和固缩细胞减少，仍伴有部分水肿；曲克芦丁组及核因子κB抑制剂组脑组织肿胀和神经元水肿变性、细胞胞质空泡化及神经元细胞核固缩减少，炎症细胞浸润明显降低；(5)提示曲克芦丁能够降低脑梗死大鼠神经功能损伤表达、抑制神经元凋亡及改善其脑组织病理损伤，其作用机制可能与调控核因子κB及相关信号通路的表达相关。

关键词：脑梗死曲克芦丁核因子Kappa B 神经元凋亡脑损伤

BRWD3基因变异相关婴儿癫痫性痉挛综合征临床表型及遗传学分析

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中华神经科杂志 2024年第2期57卷 141-148页

作者：李梦琳张新杨莉徐那韩玉增朱丽萍余西西李欣李玉芬潍坊医学院临床医学院潍坊261053 锦州医科大学研究生培养基地临沂市人民医院小儿神经内科临沂276003 临沂市人民医院小儿神经内科临沂276003

目的探讨BRWD3基因变异所致婴儿癫痫性痉挛综合征患儿临床表型及遗传学特征。方法收集2019年8月2日于临沂市人民医院小儿神经内科收治的1例BRWD3基因变异相关婴儿癫痫性痉挛综合征患儿的临床资料并随访观察,应用全外显子测序技术及Sange... 详细信息

目的探讨BRWD3基因变异所致婴儿癫痫性痉挛综合征患儿临床表型及遗传学特征。方法收集2019年8月2日于临沂市人民医院小儿神经内科收治的1例BRWD3基因变异相关婴儿癫痫性痉挛综合征患儿的临床资料并随访观察,应用全外显子测序技术及Sanger测序法对患儿及其父母进行基因检测,并对突变位点进行致病性分析。以"BRWD3"为检索词查阅在线人类孟德尔遗传数据库、PubMed数据库、中国知网数据库及万方数据库建库至2023年6月相关文献,总结BRWD3基因变异相关癫痫患儿的临床表型及遗传学特征。结果患儿为男性,4岁4个月,临床表型包括重度全面发育迟缓、局灶性发作(4月龄首发)、痉挛发作(6月龄首发)、孤独症、大头畸形、前额凸出和视频脑电图高度失律。全外显子测序结果显示患儿存在BRWD3基因新发移码变异c.43184319del(p.Q1441Efs*20)(NM153252),此位点目前国内外尚未报道。根据美国医学遗传学与基因组学学会变异分类标准与指南,判读c.43184319del变异为致病性突变(PVS1+PS2+PM2)。父母均未携带该变异且临床表型正常。共检索到7篇英文文献报道BRWD3基因变异相关癫痫患儿16例(其中仅1例BRWD3基因变异相关婴儿癫痫性痉挛综合征患儿),国内未见报道。加上本例共17例。皆为X染色体显性遗传,其中15例为微小变异,包括7例错义变异、3例框移变异、3例剪切变异、2例无义变异,其余2例为大片段缺失;共发现15种变异。临床表现主要包括癫痫发作(17/17)、智力障碍(10/17)、运动发育障碍(7/17)、言语障碍(9/17)、大头畸形(8/17)、面部畸形(8/17)、孤独症(4/17)和肌张力低下(4/17)等。癫痫发作形式以局灶性发作为主,偶有痉挛发作和强直发作。结论BRWD3基因变异相关癫痫为X染色体显性遗传疾病,其临床表型谱广泛。BRWD3基因c.43184319del(p.Q1441Efs*20)变异可致婴儿癫痫性痉挛综合征,表现为重度全面发育落后、痉挛发作、局灶性发作、孤独症、颅面部畸形和视频脑电图高度失律,丰富了BRWD3基因突变谱。

关键词：癫痫 BRWD3基因突变发育障碍婴儿癫痫性痉挛综合征畸形全外显子测序病例报告

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一种新型气管套管固定带的设计与创新

中华危重病急救医学 2024年第1期36卷 90-92页

作者：刘好冯长乐杨孟丽谢海燕梁欠欠河南省人民医院(郑州大学人民医院)神经内科ICU 河南省护理医学重点实验室郑州450003 河南省人民医院(郑州大学人民医院)护理部郑州450003 河南省人民医院(郑州大学人民医院)神经内科郑州1450003 郑州市第七人民医院血液净化中心河南郑州450000

在神经重症患者救治中,气管切开是常见的气道手术。目前使用的传统气管套管固定带易污染,且不易消毒,需要定期更换,易发生感染、皮肤损伤、非计划拔管等不良事件,无法满足临床治疗效果及患者的安全管理。为克服上述问题,河南省人民医院... 详细信息

在神经重症患者救治中,气管切开是常见的气道手术。目前使用的传统气管套管固定带易污染,且不易消毒,需要定期更换,易发生感染、皮肤损伤、非计划拔管等不良事件,无法满足临床治疗效果及患者的安全管理。为克服上述问题,河南省人民医院神经重症监护病房医护人员设计了一种可增加患者舒适度且能减少并发症的新型气管套管固定带,获得了国家实用新型专利(专利号:ZL 202220855188.8)。该装置的主要结构包括随行弯板、紧固带、锁定销和调距孔。随形弯板左右两侧均设置有附有透气防磨垫的紧固带,左侧紧固带的内侧面设有两组锁定销,右侧紧固带和透气防磨垫的外表面均开设有多组调距孔,且随形弯板的背面设有透气缓冲垫。通过紧固带可带动随形弯板与患者颈部贴紧,操作人员可根据"退一原则"将锁定销卡装到调距孔内,两侧紧固带在锁定销的配合下将装置固定,极大降低了气管套管在使用过程中出现过大位移的概率,有效提高了装置的固定效果,加强了装置对不同人员的适应性,从而增强了装置的实用性。新型气管套管固定带使用方便、安全、高效,能增加患者的舒适度,减少并发症的发生,有一定临床价值,适合在临床推广。

关键词：气管套管固定带人工气道护理并发症

糖化血红蛋白变异指数和单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值对2型糖尿病伴脑小血管病的预测价值

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中华糖尿病杂志 2024年第3期16卷 314-320页

作者：薛慧邓旭李颖刘婷婷葛坚韩远远宿迁市第一人民医院内分泌科宿迁223800 宿迁市第一人民医院神经内科宿迁223800

目的探讨糖化血红蛋白变异指数(HGI)和单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)对2型糖尿病(T2DM)伴脑小血管病(CSVD)的预测价值。方法为横断面研究。选取2020年1月至2022年12月在宿迁市第一人民医院内分泌科和神经内科住院的T2DM患者为... 详细信息

目的探讨糖化血红蛋白变异指数(HGI)和单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)对2型糖尿病(T2DM)伴脑小血管病(CSVD)的预测价值。方法为横断面研究。选取2020年1月至2022年12月在宿迁市第一人民医院内分泌科和神经内科住院的T2DM患者为研究对象。根据是否伴有CSVD将患者分为单纯T2DM和T2DM伴CSVD组。收集两组患者的单核细胞计数、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG),并计算MHR和HGI。两组间比较采用两独立样本t检验、Mann‐WhitneyU检验或χ2检验,采用Spearman相关性分析法分析HGI和MHR与T2DM伴CSVD的相关性,采用多因素logistic回归分析法分析T2DM伴CSVD的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估HGI和MHR对T2DM伴CSVD的诊断价值。结果共纳入361例T2DM患者。其中,单纯T2DM组170例,T2DM伴CSVD组191例。与单纯T2DM组相比,T2DM伴CSVD组患者MHR和HGI均更高(P<0.001)。Spearman相关性分析结果显示,HGI(r=0.196,P<0.001)、MHR(r=0.349,P<0.001)与T2DM伴CSVD均呈正相关。多因素logistic回归分析结果显示,HGI(OR=1.314,95%CI 1.052~1.642,P=0.016)和MHR(OR=1.056,95%CI 1.039~1.073,P<0.001)均为T2DM伴CVSD的影响因素。ROC曲线分析结果显示,HGI、MHR预测T2DM伴CSVD的曲线下面积分别为0.613(95%CI 0.555~0.671,P<0.001)和0.702(95%CI 0.649~0.755,P<0.001),HGI和MHR联合预测T2DM伴CSVD的曲线下面积为0.729(95%CI 0.678~0.780,P<0.001)。结论HGI和MHR与T2DM患者的CSVD发病密切相关,对T2DM伴CSVD的预测均有一定的价值,两者联合预测价值更高。

关键词：糖尿病 2型脑小血管病糖化血红蛋白变异指数单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值

缺血性脑卒中患者肺部感染病原菌及其血清HIF-1α、HMGB1和TLR4/NF-κB信号通路的预测价值

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中华医院感染学杂志 2024年 2923-2927页

作者：陈燕赵宗波郁晓丹顾洋严满云卓子良刘晖常熟市第二人民医院神经内科

目的研究缺血性脑卒中患者肺部感染病原菌及其血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路水平。方法选择2020年6月—2023年6月常熟市第二人民医院收治的80例缺血性脑卒... 详细信息

目的研究缺血性脑卒中患者肺部感染病原菌及其血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路水平。方法选择2020年6月—2023年6月常熟市第二人民医院收治的80例缺血性脑卒中患者,根据肺部感染情况分为感染组(33例)和非感染组(47例),统计缺血性脑卒中患者肺部感染病原菌特点,比较两组血清HIF-1α、HMGB1和TLR4/NF-κB信号通路指标水平,分析血清HIF-1α、HMGB1和TLR4/N F-κB信号通路对缺血性脑卒中患者肺部感染的预测价值。结果 33例缺血性脑卒中肺部感染患者共培养分离病原菌45株,其中革兰阴性菌27株,革兰阳性菌16株,真菌2株,以铜绿假单胞菌、表皮葡萄球菌、肺炎克雷伯菌为主;感染组血清HIF-1α、HMGB1、TLR4和NFκB分别为(53.81±9.75)ng/ml、(8.69±2.44) ng/ml、3.07±0.87和2.14±0.72高于非感染组(P<0.05);血清HIF-1α、HMGB1和TLR4/NF-κB信号通路指标联合预测缺血性脑卒中患者肺部感染的曲线下面积(AUC)为0.898高于单独检测(P<0.05)。结论缺血性脑卒中患者肺部感染主要感染病原菌种类较多,血清HIF-1α、HMGB1和TLR4/NF-κB信号通路指标联合的预测价值较好。

关键词：缺血性脑卒中肺部感染病原菌缺氧诱导因子-1α 高迁移率族蛋白B1 Toll样受体4 核因子-κB 信号通路预测价值

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结核性脑膜炎诊断新技术的现状与进展

中华神经科杂志 2024年第3期57卷 302-308页

作者：李一澄王婷黄温勉冯国栋复旦大学附属中山医院神经内科上海200032 华南理工大学附属第二医院(广州市第一人民医院)神经内科广州510180

结核性脑膜炎是由结核分枝杆菌引起的中枢神经系统感染性疾病,其临床表现缺乏特异性,而传统病原学对其诊断效率较低,易导致延误诊断和治疗、影响患者预后,因此早期快速的病原学诊断对结核性脑膜炎的诊治至关重要。文中对近年来出现的可... 详细信息

结核性脑膜炎是由结核分枝杆菌引起的中枢神经系统感染性疾病,其临床表现缺乏特异性,而传统病原学对其诊断效率较低,易导致延误诊断和治疗、影响患者预后,因此早期快速的病原学诊断对结核性脑膜炎的诊治至关重要。文中对近年来出现的可用于诊断结核性脑膜炎的新型检测技术进行综述,主要分为核酸检测方法、代谢组学和蛋白组学3个方面,并在此基础上对未来发展作出展望。

关键词：中枢神经系统感染结核脑膜诊断

17例经脑活检确诊的原发性中枢神经系统血管炎患者的各临床亚型特点分析

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中国医学科学院学报 2024年第4期46卷 546-553页

作者：张莉孙慧张世敏高赛武雷黄德晖中国人民解放军总医院第一医学中心神经内科医学部北京100853 南阳市第一人民医院神经内科河南南阳473000

目的分析17例原发性中枢神经系统血管炎(PACNS)各临床亚型特点,以促进对PACNS的早期诊断、治疗,减少复发率及死亡率,改善预后。方法收集2009年1月至2023年6月收治的脑活检确诊的PACNS患者,分析其临床表现,实验室、影像学、电生理、病理... 详细信息

目的分析17例原发性中枢神经系统血管炎(PACNS)各临床亚型特点,以促进对PACNS的早期诊断、治疗,减少复发率及死亡率,改善预后。方法收集2009年1月至2023年6月收治的脑活检确诊的PACNS患者,分析其临床表现,实验室、影像学、电生理、病理等检查结果,以及治疗和预后情况。结果17例脑活检病理检查确诊的PACNS患者中,儿童1例、成人16例。瘤样PACNS 10例,脊髓受累PACNS 2例,血管造影阳性PACNS 3例,快速进展性PACNS 2例,出血性PACNS 1例,淀粉样蛋白β相关性PACNS 1例。11例合并继发性癫痫(64.7%),所有患者头部MRI异常,94.1%MRI增强有病灶周边或软脑膜不均匀强化,3例MRI血管成像显示大血管病变,2例脊髓受累。病理分型:淋巴细胞性血管炎7例(43.7%),坏死性血管炎5例(31.2%)。17例中11例应用糖皮质激素+环磷酰胺治疗,6例维持治疗3个月后复查头部MRI有病灶部分消失并临床症状明显改善;2例快速进展;1例死亡;3例1年内复发;3例对激素治疗不敏感,遗留残疾;2例复发后使用利妥昔单抗治疗,随访6个月~1年,临床稳定。结论瘤样PACNS更易出现癫痫,男性多见,最常见病理类型为坏死性血管炎,通常对激素治疗效果好,预后相对较好,因此,对于年轻的合并癫痫颅内肿瘤样病灶的患者,应注意排查PACNS的可能。脊髓受累PACNS病变多位于胸髓和颈髓,多提示预后不佳,肌电图多显示为前角或根受累的失神经电位,对于鉴别诊断有一定价值,建议怀疑脊髓受累患者,完善肌电图检查。快速进展性PACNS多合并幕下病变,如脑桥、延髓等,死亡率高。出血性PACNS少见,年轻患者且颅内出现多发出血病灶并强化者应注意鉴别。对于复发进展的患者,利妥昔单抗是值得推荐的治疗选择。

关键词：原发性中枢神经系统血管炎临床亚型肌电图 MRI 利妥昔单抗

远端缺血预适应在脑梗死中的脑保护机制及临床应用研究进展

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中国卒中杂志 2024年第1期19卷 105-111页

作者：刘旭东刘萌苏颖周艳霞任力杰深圳市第二人民医院神经内科深圳518000

脑梗死是全球范围内致残率和致死率较高的疾病之一,大量研究表明,远端缺血预适应(remote ischemic preconditioning,RIPC)能够显著提高靶器官对缺血的耐受程度,减小梗死面积,改善患者预后,但目前对其在脑梗死发生发展中的作用机制研究... 详细信息

脑梗死是全球范围内致残率和致死率较高的疾病之一,大量研究表明,远端缺血预适应(remote ischemic preconditioning,RIPC)能够显著提高靶器官对缺血的耐受程度,减小梗死面积,改善患者预后,但目前对其在脑梗死发生发展中的作用机制研究较少。本文将从神经、体液和免疫3个方面,结合相关信号通路对RIPC在脑梗死中的作用及作用机制进行总结,并综述RIPC目前在临床缺血性脑疾病中的应用进展,以期为后续研究提供参考依据。

关键词：脑梗死远端缺血预适应脑保护信号转导