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基于临床基线特征与颈动脉超声参数构建脑卒中高危人群颈动脉易损斑块模型

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中国组织工程研究 2025年第12期29卷 2444-2449页

作者：秦杰李玉娟王苾莉赖泽飞马悦茗江西省抚州市第一人民医院江西省抚州市344000 江西省中西医结合医院江西省南昌市330000

背景:研究表明,颈动脉斑块的易损性和弹性与斑块内新生血管的存在及形成程度有关。超声作为筛查和评价颈动脉易损斑块的首选检查手段,具有无创、操作便捷、可重复性高和无辐射等的特点。目的:基于临床基线特征与颈动脉超声参数,探讨脑... 详细信息

背景:研究表明,颈动脉斑块的易损性和弹性与斑块内新生血管的存在及形成程度有关。超声作为筛查和评价颈动脉易损斑块的首选检查手段,具有无创、操作便捷、可重复性高和无辐射等的特点。目的:基于临床基线特征与颈动脉超声参数,探讨脑卒中高危人群颈动脉易损斑块的影响因素,基于独立危险因素构建并验证风险列线图(Nomogram)预测模型。方法:回顾性选取2021年11月到2023年11月于抚州市第一人民医院行脑卒中筛查确定为脑卒中高危人群的180例患者作为研究对象,将180例患者按7∶3比例分为建模集(n=126)和验证集(n=54),根据颈动脉超声检查结果将建模集研究对象分为易损斑块组(n=54)和非易损斑块组(n=72)。通过多因素Logistic回归得出独立危险因素,构建Nomogram模型,并使用R语言绘制决策曲线以评估模型的临床效益。采用受试者工作特征曲线和校准曲线检验模型的预测效能,同时分析验证集的病例数据进行外部验证。结果与结论:①多因素Logistic回归结果显示,年龄、脑卒中家族史、颈动脉斑块最大厚度值、颈动脉斑块数量、尿微量白蛋白和尿微量白蛋白/肌酐均与脑卒中高危人群颈动脉易损斑块有关(P<0.05)。②构建的Nomogram模型受试者工作特征曲线下面积为0.917,灵敏度和特异度分别为79.6%和91.7%;决策曲线结果显示,该模型的潜在临床获益可观,可用性较高;校准曲线结果提示,模型具备较好的预测准确性;验证集结果显示,模型的外部预测性能良好。③结果说明,脑卒中高危人群颈动脉易损斑块受年龄、脑卒中家族史、颈动脉斑块最大厚度值等因素影响,基于各独立危险因素构建的风险Nomogram预测模型的预测性能良好,可为临床上治疗此类高危人群提供有力的参考依据。

关键词：临床基线特征颈动脉超声参数脑卒中高危人群颈动脉斑块 Nomogram

人参皂苷通过JAK激酶/信号转导和转录激活因子信号通路抑制慢性心衰大鼠心肌自噬的机制研究

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陕西医学杂志 2025年第1期54卷 33-37页

作者：韩萌李玉洁杨国宁胡辉林正捷陈原林邢台医学院附属医院心内科河北邢台054000 邢台市中心医院心内科河北邢台054000

目的:探讨人参皂苷通过Janus激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)信号通路抑制慢性心力心衰(CHF)大鼠心肌自噬的机制研究。方法:选取65只雄性SD大鼠,随机分为对照组、模型组、人参皂苷Rb1低、中、高剂量组,建立大鼠CHF模型,排除死亡... 详细信息

目的:探讨人参皂苷通过Janus激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)信号通路抑制慢性心力心衰(CHF)大鼠心肌自噬的机制研究。方法:选取65只雄性SD大鼠,随机分为对照组、模型组、人参皂苷Rb1低、中、高剂量组,建立大鼠CHF模型,排除死亡大鼠后,每组12只。对照组、模型组以10 ml/kg蒸馏水灌胃,其余三组分别以30、50、70 mg/kg人参皂苷Rb1灌胃,1次/d,连续给药8周。以超声仪器测各组大鼠心功能及血流动力学,以苏木精-伊红(HE)染色和TUNEL法分别测各组大鼠观察心肌组织结构及细胞凋亡情况,蛋白质免疫印迹(Western blot)检测心肌组织中JAK/STAT通路及自噬效应蛋白(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链(LC3-Ⅱ)蛋白表达。结果:模型组与对照组比较,心功能、血流动力学下降,人参皂苷Rb1低、中、高剂量组与模型组比较,心功能、血流动力学提升(均P<0.05)。模型组心肌组织结构不完整,细胞肿胀变形,界限模糊,间隙增大,可见脱落的细胞核,并有少量炎性细胞浸润。人参皂苷Rb1低、中、高剂量组心肌结构、细胞界限和大小及排列形态逐渐改善,好于模型组。对照组、模型组、人参皂苷Rb1低、中、高剂量组凋亡率依次为(3.12±1.01)%、(34.04±8.76)%、(28.06±7.24)%、(18.05±5.13)%、(15.17±4.52)%(均P<0.05)。模型组与对照组比较,心肌组织JAK1、STAT3、Beclin1、LC3-Ⅱ蛋白表达升高,人参皂苷Rb1低、中、高剂量组与模型组比较,心肌组织JAK1、STAT3、Beclin1、LC3-Ⅱ蛋白表达依次降低(均P<0.05)。结论:人参皂苷Rb1可保护CHF大鼠心功能,调节心肌细胞自噬,其机制可能与抑制JAK/STAT信号通路有关。

关键词：慢性心力衰竭人参皂苷Rb1 JAK激酶/信号转导和转录激活因子信号通路心肌细胞心功能自噬

维得利珠单抗与乌司奴单抗作为初治生物制剂在中重度活动期克罗恩病患者中的疗效比较研究

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中国全科医学 2025年第8期28卷 948-953+961页

作者：刘浏徐文航吕宾范一宏浙江中医药大学附属第一医院消化内科

背景维得利珠单抗（VDZ）和乌司奴单抗（UST）均可有效治疗克罗恩病（CD）。然而，两者作为CD患者的初治生物制剂的比较研究较少。目的比较真实世界中VDZ和UST在中重度活动期CD患者中作为初治生物制剂时的有效性和安全性，并探究与临... 详细信息

背景维得利珠单抗（VDZ）和乌司奴单抗（UST）均可有效治疗克罗恩病（CD）。然而，两者作为CD患者的初治生物制剂的比较研究较少。目的比较真实世界中VDZ和UST在中重度活动期CD患者中作为初治生物制剂时的有效性和安全性，并探究与临床疗效相关的预测因素。方法回顾性收集浙江中医药大学附属第一医院2021年1月—2023年1月使用VDZ或UST作为初治生物制剂治疗中重度CD患者资料。评估治疗14周和52周的临床疗效及治疗52周的内镜疗效和药物维持治疗率，分析治疗52周临床缓解的影响因素，并记录治疗期间药物不良反应发生情况。结果共纳入72例CD患者，其中VDZ 27例，UST 45例；共67例完成14周治疗（VDZ 24例，UST 43例），57例完成52周治疗（VDZ 18例，UST 39例）。UST和VDZ治疗14周时的临床应答率和临床缓解率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。UST和VDZ治疗52周时的临床应答率和临床缓解率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。UST和VDZ治疗52周时的内镜应答率和内镜缓解率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。在52周药物维持治疗率方面，UST[86.7%(39/45)]高于VDZ[66.7%(18/27)](P=0.043)。多因素Logistic回归分析结果显示，年龄（OR=0.965,95%CI=0.938～0.993）、治疗14周临床应答（OR=8.483,95%CI=1.699～42.352）是UST治疗52周临床缓解的影响因素（P0.05）。结论 UST作为初治生物制剂在中重度活动期CD患者中的临床和内镜疗效与VDZ相当，但UST治疗52周的药物维持治疗率高于VDZ。年龄和UST治疗14周临床应答与UST治疗第52周的临床缓解存在相关性。两者的不良反应发生率相近。

关键词：克罗恩病维得利珠单抗乌司奴单抗生物制剂疗效比较研究

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芦荟素减轻大鼠心肌细胞缺氧损伤:抑制氧化应激和铁死亡

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中国组织工程研究 2025年第25期29卷 5335-5344页

作者：谭铭月金奕丰张俊李红霞苏州大学附属第一医院心血管内科江苏省苏州市215006 苏州大学附属第一医院全科医学科江苏省苏州市215006

背景:心肌细胞缺氧损伤与氧化应激和铁死亡密切有关。既往研究表明芦荟素具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种作用。目的:探讨芦荟素对缺氧诱导的H9C2细胞氧化应激及铁死亡的影响。方法:利用H9C2细胞构建缺氧模型,首先通过检测细胞活性,确... 详细信息

背景:心肌细胞缺氧损伤与氧化应激和铁死亡密切有关。既往研究表明芦荟素具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种作用。目的:探讨芦荟素对缺氧诱导的H9C2细胞氧化应激及铁死亡的影响。方法:利用H9C2细胞构建缺氧模型,首先通过检测细胞活性,确定芦荟素无细胞毒性及最佳干预浓度。随后,利用试剂盒、超氧化物阴离子荧光探针及MitoSOX^(TM)Red荧光探针,分别评估芦荟素对缺氧诱导的H9C2细胞乳酸脱氢酶释放、活性氧产生以及线粒体氧化应激的影响。为了验证芦荟素对铁死亡的影响,采用荧光染色和流式细胞术,分别检测细胞内Fe^(2+)的含量和脂质过氧化程度。接着,利用蛋白免疫印迹和实时荧光定量PCR技术,检测铁死亡调节因子(谷胱甘肽过氧化物酶4、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4和核因子E2相关因子2)的表达。最后,通过运用铁死亡诱导剂Erastin,进一步确认铁死亡在芦荟素介导心肌保护过程中的重要作用。结果与结论:(1)与对照组相比,缺氧组H9C2细胞活力显著降低,乳酸脱氢酶释放、活性氧水平、线粒体氧化应激程度、Fe^(2+)含量及脂质过氧化程度显著上升,谷胱甘肽过氧化物酶4、核因子E2相关因子2的mRNA和蛋白表达明显降低,酰基辅酶A合成酶长链家族成员4的mRNA和蛋白表达显著升高(均P<0.05);(2)与缺氧组比较,芦荟素低、高剂量组逆转了上述指标变化(均P<0.05);(3)与缺氧+芦荟素组相比,缺氧+芦荟素+Erastin组H9C2细胞活力明显下降,乳酸脱氢酶释放显著升高(均P<0.01)。结果表明,芦荟素对缺氧处理的H9C2细胞具有保护作用,且呈剂量依赖性,主要通过抑制氧化应激和铁死亡实现的。

关键词：芦荟素心肌细胞缺氧损伤氧化应激铁死亡线粒体

血清甘油三酯累积暴露水平对急性胰腺炎发病风险的影响

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临床肝胆病杂志 2025年第12期40卷 2492-2498页

作者：苏阿芳蒋晓忠张云水吴寿岭李广鉴开滦总医院消化内科河北唐山 063000 空军军医大学空军特色医学中心重症医学科北京 100142 开滦总医院心内科河北唐山

目的探讨甘油三酯累积暴露（cumTG）与急性胰腺炎（AP）发病风险的关联。方法采用前瞻性队列研究方法，以连续参加2006—2010年度（2006、2008、2010年度）三次健康体检、既往无AP病史且TG资料完整的开滦职工56 883例为观察队列。根据... 详细信息

目的探讨甘油三酯累积暴露（cumTG）与急性胰腺炎（AP）发病风险的关联。方法采用前瞻性队列研究方法，以连续参加2006—2010年度（2006、2008、2010年度）三次健康体检、既往无AP病史且TG资料完整的开滦职工56 883例为观察队列。根据计算的cumTG值按四分位数分为4组（Q1、Q2、Q3、Q4组），对组间一般资料进行比较。正态分布的计量资料多组间比较采用单因素方差分析；偏态分布计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料组间比较采用χ2检验。经Kaplan-Meier法绘制生存曲线并计算AP的累积发病率，用Log-rank法进行检验，采用Cox回归模型分析不同cumTG分组对新发AP事件的影响。结果随访（10.51±1.76）年，共发生AP事件158例，总发病密度为2.64/万人年；Q1、Q2、Q3、Q4组的发病例数及发病密度分别为29例（1.93/万人年）、34例（2.27/万人年）、30例（2.01/万人年）、65例（4.37/万人年）。Log-rank检验结果显示，各分组之间累积发病率差异有统计学意义（χ2=22.41，P<0.001）。多因素Cox回归模型显示：与Q1组比较，Q4组发生AP的HR=1.94，95%CI：1.20～3.13（P=0.01）。与TG累积暴露0年相比，累积暴露4、6年发生AP的HR分别是2.04（95%CI：1.26～3.30，P<0.01）、3.20（95%CI：1.98～5.17，P<0.01）。排除随访2年内发生的AP病例，重复多因素Cox回归分析，结果发现Q4组发生AP的HR=1.96，95%CI：1.23～3.12（P<0.01）。排除随访期间死亡人群后重复多因素Cox回归分析，结果发现Q4组发生AP的HR=1.85，95%CI：1.10～3.14（P<0.05）。结论随着cumTG的暴露增加，AP的发病率和发病风险均呈上升趋势。

关键词：甘油三酯类急性胰腺炎危险因素

血清Hcy、Ang-2水平与老年ST段抬高型心肌梗死患者PCI治疗短期预后的关系

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中国老年学杂志 2025年第1期 5-9页

作者：赵婷高俊峰任进平北京怀柔医院心内科

目的探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)、血管生成素(Ang)-2与老年ST短抬高型心肌梗死(STEMI)患者经过经皮冠状动脉介入(PCI)术治疗短期预后的关系。方法 500例老年STEMI患者均接受PCI治疗，随访至术后28 d,根据是否发生主要心血管不良事件(MA... 详细信息

目的探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)、血管生成素(Ang)-2与老年ST短抬高型心肌梗死(STEMI)患者经过经皮冠状动脉介入(PCI)术治疗短期预后的关系。方法 500例老年STEMI患者均接受PCI治疗，随访至术后28 d,根据是否发生主要心血管不良事件(MACE)分为预后不良组与预后良好组。术前采集患者空腹静脉血，采用酶循环法检测Hcy;酶联免疫吸附试验检测Ang-2水平。收集老年STEMI患者的人口学信息、合并基础疾病情况、发病至PCI时间、Killip分级、全球急性冠脉综合征动脉时间注册(GRACE)评分、植入支架数量等。采用Pearson相关性检验血清Hcy、Ang-2等其他指标与老年STEMI患者PCI短期预后的关系，同期绘制受试者特征(ROC)曲线分析血清Hcy、Ang-2对老年STEMI患者PCI短期预后的预测价值。结果随访28 d内，76例(15.20%)出现MACE。预后不良组肌酸激酶同工酶(CK-MB)、GRACE评分、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、GRACE评分、血清Hcy、Ang-2水平高于预后良好组，差异有统计学意义(P0,P<0.01,P<0.001)。绘制ROC曲线显示，血清Hcy、血清Ang-2对老年STEMI患者PCI后短期预后具有良好的预测价值，AUC分别为0.875、0.852,二者联合对老年STEMI患者经PCI治疗短期预后的预测价值较高，AUC为0.916。结论检测血清Hcy、Ang-2能有效预测老年STEMI患者PCI后短期预后，且联合预测可获得更好的效能。

关键词： ST段抬高型心肌梗死经皮冠状动脉介入术同型半胱氨酸血管生成素-2 短期预后

碱性神经酰胺酶1在硫酸钠葡聚糖诱导小鼠溃疡性结肠炎中的保护作用

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实用医学杂志 2025年第1期 7-14页

作者：何榕茂方泽扬张芸芸吴友谅梁世秀王斯琪广州医科大学附属第一医院消化内科广州医科大学附属第一医院变态反应科

目的研究碱性神经酰胺酶1(Acer1)在溃疡性结肠炎（UC）的黏膜屏障和免疫调节中发挥的作用和影响。方法通过构建Acer1基因敲除鼠（Acer1 KO），利用硫酸钠葡聚糖（DSS）连续饮水7 d诱导构建UC模型，对比C57小鼠和Acer1 KO小鼠在UC疾病... 详细信息

目的研究碱性神经酰胺酶1(Acer1)在溃疡性结肠炎（UC）的黏膜屏障和免疫调节中发挥的作用和影响。方法通过构建Acer1基因敲除鼠（Acer1 KO），利用硫酸钠葡聚糖（DSS）连续饮水7 d诱导构建UC模型，对比C57小鼠和Acer1 KO小鼠在UC疾病中症状严重程度，利用RT-PCR和免疫组化检测肠黏膜屏障（ZO-1、Occludin、Claudin、JAMA）的表达水平，通过ELISA评估全身免疫反应水平（IL-1β、IL-6、IL-23、IL-17、IL-10和TNF-α的水平）以及RT-PCR评估肠道炎症浸润程度（TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17、IL-21等）。结果自由饮水中C57和Acer1 KO小鼠两组无明显差异；在DSS诱导的UC模型中，与C57小鼠相比Acer1 KO小鼠存活率下降，体质量下降明显，机械屏障和黏液屏障蛋白表达程度显著降低，肠上皮屏障损伤严重，炎症反应强烈，细胞因子浸润明显，结果差异有统计学意义（P <0.05）。结论 Acer1通过维持肠黏膜屏障完整性，防御内毒素抑制炎症浸润，在UC发生发展过程中具有延缓疾病进展的作用。

关键词：碱性神经酰胺酶1 溃疡性结肠炎机械屏障黏液屏障炎症损伤

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衰弱评估及其在老年多发性骨髓瘤中的应用研究进展

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现代肿瘤医学 2025年第1期 122-127页

作者：李玉军成雨达肖娟娟薛华河北大学附属医院血液内科河北大学附属医院心内科

多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是一种好发于中老年患者的血液系统恶性肿瘤，由于衰弱、合并症的存在，导致老年群体高度异质，呈现出不同的耐受性和治疗获益情况，对老年多发性骨髓瘤的治疗造成了极大地挑战，目前认为通过衰弱性... 详细信息

多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是一种好发于中老年患者的血液系统恶性肿瘤，由于衰弱、合并症的存在，导致老年群体高度异质，呈现出不同的耐受性和治疗获益情况，对老年多发性骨髓瘤的治疗造成了极大地挑战，目前认为通过衰弱性评估对老年患者进行风险分层是实现个体化治疗的主要策略，然而国内老年多发性骨髓瘤中衰弱评估模型尚未建立，老年、衰弱患者的定义及通过衰弱评估工具指导治疗的意见尚不统一，该文就全球对老年、衰弱患者的定义，多发性骨髓瘤中衰弱评估工具及其指导治疗的研究进展作一综述。

关键词：多发性骨髓瘤衰弱老年评估

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汉黄芩素干预糖尿病脑梗死模型大鼠的神经损伤

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中国组织工程研究 2025年第11期29卷 2327-2333页

作者：王欢欢梁盼盼杨金水贾淑贤赵佳佳陈媛媛薛茜宋爱霞河北北方学院附属第一医院神经内科河北省张家口市075000 河北北方学院附属第一医院老年病科河北省张家口市075000

背景:汉黄芩素是黄芩根中提取的一种黄酮类化合物,既往研究表明汉黄芩素对脑缺血再灌注损伤有保护作用,还能降低糖尿病小鼠的血糖及其并发症,但其在糖尿病脑梗死中的作用及机制还不清楚。目的:探究汉黄芩素对糖尿病脑梗死大鼠神经损伤... 详细信息

背景:汉黄芩素是黄芩根中提取的一种黄酮类化合物,既往研究表明汉黄芩素对脑缺血再灌注损伤有保护作用,还能降低糖尿病小鼠的血糖及其并发症,但其在糖尿病脑梗死中的作用及机制还不清楚。目的:探究汉黄芩素对糖尿病脑梗死大鼠神经损伤的影响,并探究其作用机制。方法:将SD大鼠随机分为6组:对照组、模型组、汉黄芩素低、中、高剂量组和汉黄芩素高剂量+RhoA激活剂组,每组10只。除对照组外,其余组通过腹腔注射链脲佐菌素和大脑中动脉闭塞法构建糖尿病脑梗死大鼠模型,汉黄芩素低、中、高剂量组分别灌胃10,20,40 mg/kg汉黄芩素,汉黄芩素高剂量+RhoA激活剂组灌胃40 mg/kg汉黄芩素并腹腔注射10 mg/kg溶血磷脂酸,对照组和模型组给予等量生理盐水,1次/d,连续7 d。末次给药结束后,各组大鼠进行神经功能缺损评分,检测血糖水平,TTC染色检测脑梗死体积,苏木精-伊红染色观察脑组织病理变化,ELISA试剂盒检测脑组织中肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和丙二醛、超氧化物歧化酶水平,Western blot检测脑组织中RhoA、ROCK2蛋白表达。结果与结论:(1)与对照组相比,模型组大鼠神经元结构严重受损,细胞坏死、变性;神经功能缺损评分、血糖水平、脑梗死体积升高(P<0.05);脑组织中肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、丙二醛水平升高(P<0.05),超氧化物歧化酶水平下降(P<0.05);脑组织中RhoA、ROCK2蛋白表达升高(P<0.05);(2)与模型组相比,汉黄芩素低、中、高剂量组神经元损伤改善,细胞变性和坏死减少;神经功能缺损评分、血糖水平、脑梗死体积下降(P<0.05);脑组织中肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、丙二醛水平下降(P<0.05),超氧化物歧化酶水平升高(P<0.05);脑组织中RhoA、ROCK2蛋白表达下降(P<0.05);(3)与汉黄芩素高剂量组相比,汉黄芩素高剂量+RhoA激活剂组明显抑制糖尿病脑梗死大鼠上述指标的改善(P<0.05)。结果表明:汉黄芩素能够改善糖尿病脑梗死大鼠血糖水平,减轻脑梗死和神经损伤,其作用机制可能与抑制RhoA/ROCK信号通路有关。

关键词：糖尿病脑梗死神经损伤汉黄芩素 Ras同源基因家族成员A Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶