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线粒体裂变因子对OGD/R诱导的PC12细胞线粒体凋亡通路的影响

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华中科技大学学报（医学版） 2024年第2期53卷 168-174,189页

作者：钱旭东李国芸卜一王红梅张硕窦志杰承德医学院附属医院神经内科承德067000 承德医学院附属医院呼吸内科承德067000

目的探究线粒体裂变因子(mitochondrial fission factor,MFF)在氧糖剥夺/复氧(oxygen glucose deprivation/re-oxygenation,OGD/R)处理的PC12细胞中的表达及其对线粒体凋亡通路的影响。方法选用PC12细胞系构建体外缺血性神经元损伤模型。利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白质免疫印迹(Western blot)实验明确MFF mRNA和蛋白在不同处理时间点的表达情况。通过RNA干扰技术沉默MFF基因表达,利用qRT-PCR、Western blot检测MFF mRNA和蛋白的表达情况;CCK-8检测沉默MFF对OGD/R处理的PC12细胞活力的影响;JC-1和试剂盒检测线粒体膜电位、腺苷三磷酸(adenosine triphosphate,ATP)和活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平变化;Western blot检测细胞色素C(cytochrome C,Cyt-C)、Bax和Bcl2的表达;酶联免疫吸附法(ELISA)检测Caspase-3和Caspase-9的活性变化。结果MFF在体外OGD/R诱导的PC12细胞中的mRNA和蛋白含量明显升高。MFF沉默增强了OGD/R损伤后PC12细胞的活力,降低了细胞凋亡率,并促进Bcl2和抑制Bax蛋白的表达。敲低MFF明显提高了OGD/R处理后PC12细胞的线粒体膜电位,促进ATP合成,降低ROS含量,抑制线粒体细胞色素C释放和Caspase-3和Caspase-9的活性。结论沉默MFF基因显著提高了OGD/R处理后PC12细胞的存活率,改善了线粒体功能。

关键词：线粒体凋亡氧糖剥夺/复氧模型 PC12细胞线粒体裂变因子

miR-342-3p通过靶向抑制PPM1E促进肾透明细胞癌细胞的增殖、迁移和侵袭

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四川大学学报（医学版） 2024年第3期55卷 731-738页

作者：王荦楠李卓然吴洁清谢晋玲新乡医学院第一附属医院肿瘤内科一病区新乡453100

目的探究微小RNA-342-3p/Mg^(2+)Mn^(2+)依赖的蛋白磷酸酶1E(miR-342-3p/PPM1E)轴对肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma, ccRCC)细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法搜索基因芯片GSE12105、GSE23085、GSE66271及GSE66270,分析miR-342-3p、PPM1E与ccRCC临床恶性表型的关系。miR-342-3p inhibitor转染ACHN、769-P细胞,检测miR-342-3p对细胞增殖、迁移和侵袭的影响;构建稳定高表达miR-342-3p的ACHN细胞系,并观察其在Balb/c裸鼠体内的成瘤情况;双萤光素酶报告基因验证miR-342-3p与PPM1E的靶向关系,同时转染miR-342-3p mimic、pcDNA-PPM1E质粒,观察PPM1E是否可逆转miR-342-3p过表达对细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结果 miR-342-3p在ccRCC中表达上调,且在不同T分期、G分期、预后患者中存在差异表达(P肿瘤组织体积及质量、miR-342-3p水平均明显升高,PPM1E mRNA水平明显降低(P<0.05)。PPM1E在ccRCC中表达下调,在不同M分期、N分期、G分期及复发情况患者中存在差异表达(P<0.05)。miR-342-3p可靶向抑制PPM1E表达,与miR-NC组相比较,miR-342-3p组细胞增殖能力、迁移细胞数和侵袭细胞数明显升高(P<0.05),而PPM1E可逆转miR-342-3p mimic对ccRCC细胞的促进作用(P<0.05)。结论 miR-342-3p可靶向抑制PPM1E表达,从而促进ccRCC细胞增殖、迁移和侵袭。

关键词：肾透明细胞癌 miR-342-3p Mg^(2+)Mn^(2+)依赖的蛋白磷酸酶1E 增殖迁移侵袭

不同危险评分系统对中老年急性冠脉综合征患者主要不良心血管事件发生的预测价值比较

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中华高血压杂志（中英文） 2024年第4期32卷 354-362页

作者：秦巍薛文平祝丽丽刘佳梅于海艳吕新琳冯超群刘静怡卜海伟田雅楠承德医学院附属医院心脏内科河北承德067000

目的比较心肌梗死溶栓治疗临床试验(TIMI)、全球急性冠状动脉事件注册表(GRACE)和韩国急性心肌梗死注册表(KAMIR)危险评分对不同类型中老年急性冠脉综合征(ACS)患者出院1年内主要不良心血管事件(MACE)的预测价值。方法回顾性收集2020... 详细信息

目的比较心肌梗死溶栓治疗临床试验(TIMI)、全球急性冠状动脉事件注册表(GRACE)和韩国急性心肌梗死注册表(KAMIR)危险评分对不同类型中老年急性冠脉综合征(ACS)患者出院1年内主要不良心血管事件(MACE)的预测价值。方法回顾性收集2020年1月至2022年4月在承德医学院附属医院心脏内科就诊的中老年ACS患者415例,查阅其完整病历资料,根据临床诊断分为急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)、急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)及不稳定性心绞痛(UAP)三组,计算其入院时TIMI、GRACE及KAMIR危险评分,记录出院1年内MACE发生情况。分析STEMI、NSTEMI及UAP组中TIMI、GRACE及KAMIR危险评分与MACE的相关性,绘制不同评分系统预测不同类型ACS患者发生MACE的受试者工作特征曲线(ROC曲线),计算并比较曲线下面积(AUC)。结果 415例中老年ACS患者中包括STEMI、NSTEMI及UAP各113例、70例及232例,其出院1年内MACE发生率分别为30.09%,31.43%及32.76%。Spearman相关分析发现,STEMI、NSTEMI及UAP三组中TIMI(r=0.644,0.665,0.578,均P0.05];三组中TIMI及KAMIR危险评分AUC差异无统计学意义(均P>0.05)。结论 TIMI、GRACE及KAMIR危险评分均与中老年ACS患者后续治疗过程中一年内发生MACE有关,可作为随访中制定治疗方案的参考。但考虑到实际可操作性,STEMI及NSTEMI优先使用GRACE危险评分系统,而UAP优先使用KAMIR危险评分系统。

关键词：急性冠脉综合征心肌梗死溶栓治疗临床试验全球急性冠状动脉事件注册表韩国急性心肌梗死注册表危险评分主要不良心血管事件

多参数MRI预测短暂性脑缺血发作患者继发急性脑梗死的价值研究

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中华神经医学杂志 2024年第3期23卷 277-283页

作者：孙媛韩栋承德医学院附属医院神经内科承德067000

目的探讨多参数MRI预测短暂性脑缺血发作(TIA)患者继发急性脑梗死的价值。方法回顾性选择承德医学院附属医院神经内科自2020年4月至2022年5月收治的358例TIA患者为研究对象,根据其随访3个月内是否继发急性脑梗死分为脑梗死组(n=114)与... 详细信息

目的探讨多参数MRI预测短暂性脑缺血发作(TIA)患者继发急性脑梗死的价值。方法回顾性选择承德医学院附属医院神经内科自2020年4月至2022年5月收治的358例TIA患者为研究对象,根据其随访3个月内是否继发急性脑梗死分为脑梗死组(n=114)与无脑梗死组(n=244)。收集并比较2组患者就诊时多参数MRI指标(斑块数量、参考血管面积/斑块面积值、颈动脉狭窄率、颅内动脉狭窄率、有无不稳定型斑块、责任血管最狭窄处管腔面积、责任血管最狭窄处管壁面积)的差异,采用偏回归分析评价上述指标与继发急性脑梗死的相关性,采用受试者工作特征曲线(ROC)评价多参数MRI预测TIA患者继发急性脑梗死的价值。结果脑梗死组患者的参考血管面积/斑块面积值、颅内动脉狭窄率、责任血管最狭窄处管壁面积及不稳定型斑块占比均明显高于无脑梗死组,责任血管最狭窄处管腔面积明显小于无脑梗死组,差异均有统计学意义(P<0.05)。经校正年龄、性别等一般资料后,参考血管面积/斑块面积值、颅内动脉狭窄率、不稳定型斑块占比、责任血管最狭窄处管壁面积仍与继发急性脑梗死呈正相关关系(P<0.05),责任血管最狭窄处管腔面积与继发急性脑梗死呈负相关关系(P<0.05)。参考血管面积/斑块面积值、颅内动脉狭窄率、不稳定型斑块占比、责任血管最狭窄处管腔面积、责任血管最狭窄处管壁面积联合预测TIA患者继发急性脑梗死的ROC曲线下面积为0.900,明显大于参考血管面积/斑块面积值、颅内动脉狭窄率、不稳定型斑块占比、责任血管最狭窄处管腔面积、责任血管最狭窄处管壁面积单独预测TIA患者继发急性脑梗死的ROC曲线下面积(分别为0.724、0.751、0.812、0.771、0.763),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论采用多参数MRI定性定量分析参考血管面积/斑块面积值、颅内动脉狭窄率、不稳定型斑块占比、责任血管最狭窄处管腔面积、责任血管最狭窄处管壁面积,可对TIA患者继发急性脑梗死做出有效预测。

关键词：磁共振成像短暂性脑缺血发作急性脑梗死预测价值

小豆蔻明通过调节Notch/NF-κB信号通路介导的细胞焦亡减轻蒽环类药物所致大鼠的心脏毒性

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中国临床药理学杂志 2024年第9期40卷 1277-1281页

作者：于晓磊李文鑫陈盼盼梁云飞崔艳荣焦海静徐繁承德医学院附属医院肿瘤科河北承德067000

目的研究小豆蔻明(CAR)通过调节Notch/核转录因子κB(NF-κB)信号通路介导的细胞焦亡对蒽环类药物所致大鼠心脏毒性的保护作用。方法腹腔注射阿霉素(DOX)建立大鼠心脏毒性模型,将模型大鼠随机分为DOX组、CAR低剂量组、CAR高剂量组、Jagg... 详细信息

目的研究小豆蔻明(CAR)通过调节Notch/核转录因子κB(NF-κB)信号通路介导的细胞焦亡对蒽环类药物所致大鼠心脏毒性的保护作用。方法腹腔注射阿霉素(DOX)建立大鼠心脏毒性模型,将模型大鼠随机分为DOX组、CAR低剂量组、CAR高剂量组、Jagged1组。另取10只大鼠作为对照组。对照组和DOX组给予等量0.9%NaCl,CAR低、高剂量组分别给予大鼠40、80 mg·kg^(-1)CAR灌胃,Jagged1组灌胃80 mg·kg^(-1)CAR+和25 ng·kg^(-1)Jagged1,每天1次,连续4周。用试剂盒检测心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ);用免疫组化法观察焦亡蛋白Nod样受体蛋白3(NLRP3)、消皮素D(GSDM-D)表达;用蛋白质印迹法检测检测心肌组织Notch1、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达。结果对照组、DOX组、CAR低剂量组、CAR高剂量组和Jagged1组的CK-MB水平分别为(48.51±5.39)、(175.93±13.27)、(106.83±9.73)、(83.71±8.39)和(126.08±9.74)U·L^(-1),cTnⅠ水平分别为(1.95±0.18)、(12.46±1.83)、(7.15±0.64)、(4.13±0.38)和(8.01±0.78)ng·mL^(-1),NLRP3蛋白的平均光密度值分别为0.19±0.07、0.36±0.05、0.25±0.05、0.21±0.03和0.31±0.06,GSDM-D的平均光密度值分别为0.18±0.04、0.43±0.06、0.24±0.03、0.19±0.04和0.32±0.05。DOX组上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05);CAR低、高剂量组上述指标与DOX组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05),且CAR低、高剂量组上述指标比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05);Jagged1组上述指标与CAR高剂量比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论CAR能改善DOX心脏毒性大鼠心肌损伤,降低氧化应激、炎症反应和细胞焦亡,其作用机制可能与抑制Notch/NF-κB通路有关。

关键词：小豆蔻明心脏毒性蒽环类药物细胞焦亡 Notch/核转录因子κB信号通路

老年H型高血压患者MTHFR C677T不同基因型分布与NGAL的相关性

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中国老年学杂志 2024年第11期44卷 2569-2573页

作者：张驰窦志杰周健承德医学院附属医院神经内科承德医学院附属医院全科医疗科

目的探讨老年H型高血压患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)C677T基因型分布特征，并分析其与患者中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)的关系。方法选取2020年4月至2021年1月承德医学院附属医院178例老年高血压患者，参照《中国... 详细信息

目的探讨老年H型高血压患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)C677T基因型分布特征，并分析其与患者中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)的关系。方法选取2020年4月至2021年1月承德医学院附属医院178例老年高血压患者，参照《中国高血压防治指南》,根据同型半胱氨酸(Hcy)水平将患者分为对照组(普通高血压)与观察组(H型高血压);设计患者基线资料调查表、检测相关实验室指标，比较两组基线资料、实验室指标；重点分析老年H型高血压患者MTHFR C677T基因型分布，并比较不同基因型患者NGAL水平，分析MTHFR C677T基因型与NGAL的关系。结果 178例老年高血压患者中H型高血压135例(75.84%);观察组高血压分级3级占比、MTHFR C677T基因TT型占比、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、尿微量白蛋白肌酐比值(ACR)、NGAL水平显著高于对照组(P0,有临床意义；经多元线性回归分析，结果显示，MTHFR C677T基因型与老年H型高血压患者NGAL水平相关(P<0.001)。结论老年H型高血压患者MTHFR C677T基因主要以TT型为主，且MTHFR C677T基因型的分布与NGAL水平有关。

关键词： H型高血压亚甲基四氢叶酸还原酶基因基因多态性中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白

安罗替尼通过调控NF-κB信号通路对脑胶质瘤细胞恶性表型的影响

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中国药房 2024年第2期35卷 192-197页

作者：柳新李青山谢云鹏张圣林董怡承德医学院附属医院肿瘤科河北承德067000 承德医学院附属医院神经外科河北承德067000

目的探究安罗替尼通过调控核因子κB(NF-κB)信号通路对脑胶质瘤细胞恶性表型的影响。方法体外培养人脑胶质瘤T98G细胞,以5-氟尿嘧啶为阳性对照药物,考察不同浓度(5、10、20μmol/L)安罗替尼对该细胞增殖、黏附、迁移、侵袭能力和上皮... 详细信息

目的探究安罗替尼通过调控核因子κB(NF-κB)信号通路对脑胶质瘤细胞恶性表型的影响。方法体外培养人脑胶质瘤T98G细胞,以5-氟尿嘧啶为阳性对照药物,考察不同浓度(5、10、20μmol/L)安罗替尼对该细胞增殖、黏附、迁移、侵袭能力和上皮间质转化(EMT)相关蛋白[上皮钙黏着蛋白(E-cadherin)、神经钙黏着蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(vimentin)、纤维连接蛋白(FN)]表达的影响,并通过加入NF-κB信号通路抑制剂(BAY 11-7082)和激活剂(prostratin)来验证安罗替尼上述作用的可能机制。结果5、10、20μmol/L的安罗替尼均可显著降低细胞的增殖活力(5μmol/L安罗替尼组除外)和迁移率,显著减少黏附细胞数和侵袭细胞数,显著上调E-cadherin蛋白的表达并下调N-cadherin、vimentin、FN蛋白的表达(P0.05);与10μmol/L安罗替尼比较,通路抑制剂可使细胞增殖、黏附、迁移、侵袭能力以及N-cadherin、vimentin、FN、磷酸化NF-κB p65蛋白的表达显著降低,E-cadherin蛋白的表达显著上调(P<0.05),而通路激活剂则可使上述指标显著逆转(P<0.05)。结论安罗替尼可抑制人脑胶质瘤T98G细胞的增殖、黏附、迁移和侵袭,上述作用可能与通过抑制NF-κB信号通路进而抑制细胞EMT样进程有关。

关键词：脑胶质瘤安罗替尼核因子κB信号通路上皮间质转化

血清RAGE、HMGB1水平与重症肺炎急性呼吸窘迫综合征发病及IFN-γ/IL-4变化的关系

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实用医学杂志 2024年第4期40卷 515-520页

作者：王敬才郭春艳杨丽昕敬小青承德医学院附属医院小儿内科河北承德067000

目的探究血清晚期糖基化终产物受体(RAGE)、高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)水平与重症肺炎(SP)急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发病及γ-干扰素(IFN-γ)/白细胞介素4(IL-4)变化的关系。方法前瞻性选取2020年3月至202... 详细信息

目的探究血清晚期糖基化终产物受体(RAGE)、高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)水平与重症肺炎(SP)急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发病及γ-干扰素(IFN-γ)/白细胞介素4(IL-4)变化的关系。方法前瞻性选取2020年3月至2022年2月我院收治的100例SP患儿为研究对象,根据患儿是否发生继发性ARDS将患儿分为ARDS组(n=56)和对照组(n=44),收集患儿一般资料,采集外周血以酶联免疫吸附法进行RAGE、HMGB1、IFN-γ和IL-4表达水平检测,采用多因素logistic回归分析SP患儿继发ARDS的影响因素,采用Pearson相关性分析其与IFN-γ/IL-4的相关性,并采用受试者工作曲线(ROC)分析RAGE、HMGB1表达对SP患儿继发ARDS的预测价值。结果两组SP患儿性别、年龄、体温以及发病季节之间无显著差异,ARDS组致病菌种类多于对照组,PaO_(2)/FiO_(2)和APS评分、血清RAGE、HMGB1、IFN-γ和IL-4表达水平以及IFN-γ/IL-4比值均高于对照组(P<0.05)。经多因素logistic回归分析可知,致病菌种类、PaO_(2)/FiO_(2)、RAGE、HMGB1表达、IFN-γ、IL-4和IFN-γ/IL-4均为SP患儿继发ARDS的影响因素。经Pearson相关检验,SP患儿血清RAGE、HMGB1表达水平与IFN-γ、IL-4和IFN-γ/IL-4均呈正相关(P<0.05)。经ROC曲线分析可得,血清RAGE、HMGB1水平预测SP患儿发生ARDS的AUC分别为0.707和0.750,灵敏度分别为73.2%、64.3%,特异度分别为68.2%、77.3%,两者联合预测的AUC为0.848,灵敏度和特异度分别为80.4%和81.8%。结论SP继发ARDS患儿血清中RAGE、HMGB1表达水平较高,与IFN-γ/IL-4呈正相关,监测患儿血清RAGE、HMGB1表达对SP患儿继发ARDS的风险有一定的预测价值。

关键词：晚期糖基化终产物受体高迁移率族蛋白B1 重症肺炎急性呼吸窘迫综合征 IFN-γ IL-4

舒芬太尼对非停跳冠状动脉搭桥术大鼠模型的保护作用

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中国临床药理学杂志 2024年第4期40卷 579-583页

作者：路艳朴宗方李玲王立维苏锐承德医学院附属医院本部麻醉科河北承德067000 承德医学院附属医院检验科河北承德067000 承德医学院附属医院南区麻醉科河北承德067000 承德医学院附属医院胃肠外科河北承德067000

目的探究舒芬太尼对非停跳冠状动脉搭桥术大鼠模型中心肌细胞及肾功能的影响。方法 SD大鼠随机分为假手术组(只完成开胸穿线,不结扎冠状动脉)、模型组(构建缺血灌注模型)、低剂量实验组(构建缺血灌注模型+0.5μg·kg^(-1)舒芬太尼)、... 详细信息

目的探究舒芬太尼对非停跳冠状动脉搭桥术大鼠模型中心肌细胞及肾功能的影响。方法 SD大鼠随机分为假手术组(只完成开胸穿线,不结扎冠状动脉)、模型组(构建缺血灌注模型)、低剂量实验组(构建缺血灌注模型+0.5μg·kg^(-1)舒芬太尼)、高剂量实验组(构建缺血灌注模型+1μg·kg^(-1)舒芬太尼)。术后6 h处死小鼠,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测心肌细胞和肾细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)的表达,用蛋白质印迹法检测心肌细胞和肾细胞凋亡相关蛋白的表达,用血清肾功能试剂盒检测血清肾功能指标。结果假手术组、模型组、低剂量实验组、高剂量实验组的心肌细胞的TNF-α表达水平分别为(50.41±6.03)、(136.61±21.73)、(102.36±12.84)和(74.21±16.32)pg·mg^(-1),心肌细胞半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)表达水平分别为0.31±0.02、1.26±0.18、0.83±0.12和0.67±0.08,尿素氮(BUN)水平分别为(5.94±1.12)、(20.04±5.36)、(16.84±4.19)和(10.96±3.64)μmol·L^(-1),肾细胞TNF-α表达水平分别为(146.49±16.13)、(1 023.82±34.69)、(841.65±49.66)和(324.84±48.93)pg·mg^(-1),肾细胞Caspase-3表达水平分别为0.48±0.06、1.15±0.17、0.96±0.06和0.74±0.07。高剂量实验组与假手术组、模型组、低剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论舒芬太尼减轻大鼠心肌细胞的炎症因子的生成及凋亡蛋白的表达,改善大鼠的肾功能,减轻大鼠肾细胞的炎症因子的生成及凋亡蛋白的表达。

关键词：舒芬太尼缺血再灌注心肌细胞肾功能凋亡