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线粒体裂变因子对OGD/R诱导的PC12细胞线粒体凋亡通路的影响

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华中科技大学学报（医学版） 2024年第2期53卷 168-174,189页

作者：钱旭东李国芸卜一王红梅张硕窦志杰承德医学院附属医院神经内科承德067000 承德医学院附属医院呼吸内科承德067000

目的探究线粒体裂变因子(mitochondrial fission factor,MFF)在氧糖剥夺/复氧(oxygen glucose deprivation/re-oxygenation,OGD/R)处理的PC12细胞中的表达及其对线粒体凋亡通路的影响。方法选用PC12细胞系构建体外缺血性神经元损伤模型。利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白质免疫印迹(Western blot)实验明确MFF mRNA和蛋白在不同处理时间点的表达情况。通过RNA干扰技术沉默MFF基因表达,利用qRT-PCR、Western blot检测MFF mRNA和蛋白的表达情况;CCK-8检测沉默MFF对OGD/R处理的PC12细胞活力的影响;JC-1和试剂盒检测线粒体膜电位、腺苷三磷酸(adenosine triphosphate,ATP)和活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平变化;Western blot检测细胞色素C(cytochrome C,Cyt-C)、Bax和Bcl2的表达;酶联免疫吸附法(ELISA)检测Caspase-3和Caspase-9的活性变化。结果MFF在体外OGD/R诱导的PC12细胞中的mRNA和蛋白含量明显升高。MFF沉默增强了OGD/R损伤后PC12细胞的活力,降低了细胞凋亡率,并促进Bcl2和抑制Bax蛋白的表达。敲低MFF明显提高了OGD/R处理后PC12细胞的线粒体膜电位,促进ATP合成,降低ROS含量,抑制线粒体细胞色素C释放和Caspase-3和Caspase-9的活性。结论沉默MFF基因显著提高了OGD/R处理后PC12细胞的存活率,改善了线粒体功能。

关键词：线粒体凋亡氧糖剥夺/复氧模型 PC12细胞线粒体裂变因子

LncRNA SNHG3/miR-339-5p/PPIB轴对结直肠癌细胞恶性生物学行为的影响

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中国老年学杂志 2024年第16期 4044-4049页

作者：李萍张月晓符皓时军利李炳庆承德医学院附属医院消化内科承德医学院附属医院营养科

目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)小核仁RNA宿主基因(SNHG)3/miR-339-5p/肽酰脯氨基顺反异构酶(PPI)B轴对结直肠癌(CRC)细胞恶性生物学行为的影响。方法以SW620细胞为实验对象，分为：SW620组(未处理的SW620细胞)、si-NC组、si-SNHG3组... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)小核仁RNA宿主基因(SNHG)3/miR-339-5p/肽酰脯氨基顺反异构酶(PPI)B轴对结直肠癌(CRC)细胞恶性生物学行为的影响。方法以SW620细胞为实验对象，分为：SW620组(未处理的SW620细胞)、si-NC组、si-SNHG3组、si-SNHG3+NC inhibitor组、si-SNHG3+miR-339-5p inhibitor组、si-SNHG3+pcDNA组、si-SNHG3+pcDNA PPIB组。荧光原位杂交实验和双荧光素酶报告基因检测LncRNA SNHG3、miR-339-5p、PPIB三者的靶向关系；实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测LncRNA SNHG3、miR-339-5p、PPIB表达；CCK-8检测SW620细胞活性；Transwell试验检测SW620细胞迁移、侵袭；Western印迹检测E-钙黏蛋白(cadherin)、波形蛋白(vimentin)、锌指转录因子(Snail)表达。结果与NC组相比，CRC组LncRNA SNHG3、PPIB相对表达量显著升高，miR-339-5p相对表达量显著下降(P<0.05);与NCM460组相比，SW620组LncRNA SNHG3、PPIB相对表达量显著上升，miR-339-5p相对表达量显著下降(P<0.05);LncRNA SNHG3与miR-339-5p存在靶向关系，miR-339-5p与PPIB存在靶向关系；下调LncRNA SNHG3显著降低SW620细胞增殖、迁移、侵袭能力及vimentin、Snail蛋白表达，显著升高E-cadherin蛋白表达(P<0.05),而下调miR-339-5p和上调PPIB均显著升高了SW620细胞增殖、迁移、侵袭能力及vimentin、Snail蛋白表达，显著降低E-cadherin蛋白表达(P<0.05)。结论敲低LncRNA SNHG3可能通过调节miR-339-5p/PPIB轴调控CRC细胞增殖、侵袭等恶性生物学行为。

关键词：长链非编码RNA(LncRNA)小核仁RNA宿主基因(SNHG3)/miR-339-5p/肽酰脯氨基顺反异构酶(PPI)B轴结直肠癌增殖迁移侵袭

血清RAGE、HMGB1水平与重症肺炎急性呼吸窘迫综合征发病及IFN-γ/IL-4变化的关系

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实用医学杂志 2024年第4期40卷 515-520页

作者：王敬才郭春艳杨丽昕敬小青承德医学院附属医院小儿内科河北承德067000

目的探究血清晚期糖基化终产物受体(RAGE)、高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)水平与重症肺炎(SP)急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发病及γ-干扰素(IFN-γ)/白细胞介素4(IL-4)变化的关系。方法前瞻性选取2020年3月至202... 详细信息

目的探究血清晚期糖基化终产物受体(RAGE)、高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)水平与重症肺炎(SP)急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发病及γ-干扰素(IFN-γ)/白细胞介素4(IL-4)变化的关系。方法前瞻性选取2020年3月至2022年2月我院收治的100例SP患儿为研究对象,根据患儿是否发生继发性ARDS将患儿分为ARDS组(n=56)和对照组(n=44),收集患儿一般资料,采集外周血以酶联免疫吸附法进行RAGE、HMGB1、IFN-γ和IL-4表达水平检测,采用多因素logistic回归分析SP患儿继发ARDS的影响因素,采用Pearson相关性分析其与IFN-γ/IL-4的相关性,并采用受试者工作曲线(ROC)分析RAGE、HMGB1表达对SP患儿继发ARDS的预测价值。结果两组SP患儿性别、年龄、体温以及发病季节之间无显著差异,ARDS组致病菌种类多于对照组,PaO_(2)/FiO_(2)和APS评分、血清RAGE、HMGB1、IFN-γ和IL-4表达水平以及IFN-γ/IL-4比值均高于对照组(P<0.05)。经多因素logistic回归分析可知,致病菌种类、PaO_(2)/FiO_(2)、RAGE、HMGB1表达、IFN-γ、IL-4和IFN-γ/IL-4均为SP患儿继发ARDS的影响因素。经Pearson相关检验,SP患儿血清RAGE、HMGB1表达水平与IFN-γ、IL-4和IFN-γ/IL-4均呈正相关(P<0.05)。经ROC曲线分析可得,血清RAGE、HMGB1水平预测SP患儿发生ARDS的AUC分别为0.707和0.750,灵敏度分别为73.2%、64.3%,特异度分别为68.2%、77.3%,两者联合预测的AUC为0.848,灵敏度和特异度分别为80.4%和81.8%。结论SP继发ARDS患儿血清中RAGE、HMGB1表达水平较高,与IFN-γ/IL-4呈正相关,监测患儿血清RAGE、HMGB1表达对SP患儿继发ARDS的风险有一定的预测价值。

关键词：晚期糖基化终产物受体高迁移率族蛋白B1 重症肺炎急性呼吸窘迫综合征 IFN-γ IL-4

多参数MRI预测短暂性脑缺血发作患者继发急性脑梗死的价值研究

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中华神经医学杂志 2024年第3期23卷 277-283页

作者：孙媛韩栋承德医学院附属医院神经内科承德067000

目的探讨多参数MRI预测短暂性脑缺血发作(TIA)患者继发急性脑梗死的价值。方法回顾性选择承德医学院附属医院神经内科自2020年4月至2022年5月收治的358例TIA患者为研究对象,根据其随访3个月内是否继发急性脑梗死分为脑梗死组(n=114)与... 详细信息

目的探讨多参数MRI预测短暂性脑缺血发作(TIA)患者继发急性脑梗死的价值。方法回顾性选择承德医学院附属医院神经内科自2020年4月至2022年5月收治的358例TIA患者为研究对象,根据其随访3个月内是否继发急性脑梗死分为脑梗死组(n=114)与无脑梗死组(n=244)。收集并比较2组患者就诊时多参数MRI指标(斑块数量、参考血管面积/斑块面积值、颈动脉狭窄率、颅内动脉狭窄率、有无不稳定型斑块、责任血管最狭窄处管腔面积、责任血管最狭窄处管壁面积)的差异,采用偏回归分析评价上述指标与继发急性脑梗死的相关性,采用受试者工作特征曲线(ROC)评价多参数MRI预测TIA患者继发急性脑梗死的价值。结果脑梗死组患者的参考血管面积/斑块面积值、颅内动脉狭窄率、责任血管最狭窄处管壁面积及不稳定型斑块占比均明显高于无脑梗死组,责任血管最狭窄处管腔面积明显小于无脑梗死组,差异均有统计学意义(P<0.05)。经校正年龄、性别等一般资料后,参考血管面积/斑块面积值、颅内动脉狭窄率、不稳定型斑块占比、责任血管最狭窄处管壁面积仍与继发急性脑梗死呈正相关关系(P<0.05),责任血管最狭窄处管腔面积与继发急性脑梗死呈负相关关系(P<0.05)。参考血管面积/斑块面积值、颅内动脉狭窄率、不稳定型斑块占比、责任血管最狭窄处管腔面积、责任血管最狭窄处管壁面积联合预测TIA患者继发急性脑梗死的ROC曲线下面积为0.900,明显大于参考血管面积/斑块面积值、颅内动脉狭窄率、不稳定型斑块占比、责任血管最狭窄处管腔面积、责任血管最狭窄处管壁面积单独预测TIA患者继发急性脑梗死的ROC曲线下面积(分别为0.724、0.751、0.812、0.771、0.763),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论采用多参数MRI定性定量分析参考血管面积/斑块面积值、颅内动脉狭窄率、不稳定型斑块占比、责任血管最狭窄处管腔面积、责任血管最狭窄处管壁面积,可对TIA患者继发急性脑梗死做出有效预测。

关键词：磁共振成像短暂性脑缺血发作急性脑梗死预测价值

超声心动图Tei指数评估前置胎盘胎儿心功能的应用价值

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中国超声医学杂志 2024年第4期40卷 437-440页

作者：李博聂明辉张欢欢王峰郭帅吴文瑛承德医学院附属医院超声科承德医学院附属医院产科河北生殖妇产医院

目的探究超声心动图Tei指数在评估前置胎盘胎儿心功能中的应用价值及其与不良妊娠结局的关系。方法选择产检孕妇140例，孕周均28～40周，分为前置胎盘组(前置胎盘70例)和对照组(健康孕妇70例),比较两组胎儿心脏超声检查参数和妊娠结... 详细信息

目的探究超声心动图Tei指数在评估前置胎盘胎儿心功能中的应用价值及其与不良妊娠结局的关系。方法选择产检孕妇140例，孕周均28～40周，分为前置胎盘组(前置胎盘70例)和对照组(健康孕妇70例),比较两组胎儿心脏超声检查参数和妊娠结局，前者包括左心室等容舒张时间(LV-IRT)、等容收缩时间(LV-ICT)、射血时间(LV-ET)、心肌做功指数(LV-Tei指数)及二、三尖瓣口E/A。结果与对照组相比，前置胎盘组LV-Tei指数、LV-IRT显著增高(P0.05)。Pearson分析显示Tei指数与不良妊娠结局呈正相关(r=0.495,P<0.001),LV-Tei指数预测不良妊娠结局的受试者工作特征(ROC)曲线下面积为0.724(95%CI:0.640～0.808,P=0.002)。结论前置胎盘孕妇胎儿的心功能降低，基于LV-Tei指数绘制的ROC曲线诊断不良妊娠结局的效能相对较高，可为早期监测宫内状况提供依据。

关键词： Tei指数超声检查前置胎盘胎儿心功能

氯沙坦通过IRE1-TRAF2-ASK1-JNK信号通路调节高糖诱导的血管平滑肌细胞的增殖、凋亡和迁移

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中国老年学杂志 2024年第7期44卷 1698-1702页

作者：于文会张岩臧亚茹段书众承德医学院附属医院药学部河北承德067000 承德医学院附属医院肾脏内科河北承德067000

目的探讨氯沙坦(LT)通过肌醇需求酶(IRE)1-肿瘤坏死因子受体相关因子(TRAF)2-凋亡信号调节激酶(ASK)1-c-Jun N末端激酶(JNK)信号通路对高糖诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖、凋亡和迁移的影响。方法取对数生长期VSMCs,并分组为空白... 详细信息

目的探讨氯沙坦(LT)通过肌醇需求酶(IRE)1-肿瘤坏死因子受体相关因子(TRAF)2-凋亡信号调节激酶(ASK)1-c-Jun N末端激酶(JNK)信号通路对高糖诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖、凋亡和迁移的影响。方法取对数生长期VSMCs,并分组为空白组、高糖组(25 mmol/L葡萄糖)、高糖+LT组(25 mmol/L葡萄糖+10μmol/L LT)、高糖+毒胡萝卜素(TG)组(25 mmol/L葡萄糖+0.2 nmol/L IRE1α激动剂TG)、高糖+LT+TG组(25 mmol/L葡萄糖+10μmol/L LT+0.2 nmol/L TG)。流式细胞仪检测细胞凋亡;Transwell及划痕实验检测细胞迁移;细胞计数试剂盒(CCK)-8法检测细胞增殖;Western印迹检测IRE1-TRAF2-ASK1-JNK通路相关蛋白表达水平。结果与空白组相比,高糖组VSMCs迁移率、增殖率、IRE1、TRAF2、p-ASK1/ASK1、p-JNK/JNK显著增加(P<0.05);与高糖组相比,高糖+LT组VSMCs迁移率、增殖率、IRE1、TRAF2、p-ASK1/ASK1、p-JNK/JNK显著降低,细胞凋亡率显著增加(P<0.05),但高糖+TG组VSMCs迁移率、增殖率、IRE1、TRAF2、p-ASK1/ASK1、p-JNK/JNK显著增加(P<0.05);TG逆转了LT对高糖诱导的VSMCs增殖、凋亡和迁移的作用(P<0.05)。结论 LT可以抑制高糖诱导的VSMCs增殖和迁移,促进其凋亡,可能与抑制IRE1-TRAF2-ASK1-JNK通路有关。

关键词：氯沙坦高糖血管平滑肌细胞增殖凋亡迁移

老年H型高血压患者MTHFR C677T不同基因型分布与NGAL的相关性

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中国老年学杂志 2024年第11期44卷 2569-2573页

作者：张驰窦志杰周健承德医学院附属医院神经内科河北承德067000 承德医学院附属医院全科医疗科河北承德067000

目的探讨老年H型高血压患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)C677T基因型分布特征,并分析其与患者中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)的关系。方法选取2020年4月至2021年1月承德医学院附属医院178例老年高血压患者,参照《中国高血... 详细信息

目的探讨老年H型高血压患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)C677T基因型分布特征,并分析其与患者中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)的关系。方法选取2020年4月至2021年1月承德医学院附属医院178例老年高血压患者,参照《中国高血压防治指南》,根据同型半胱氨酸(Hcy)水平将患者分为对照组(普通高血压)与观察组(H型高血压);设计患者基线资料调查表、检测相关实验室指标,比较两组基线资料、实验室指标;重点分析老年H型高血压患者MTHFR C677T基因型分布,并比较不同基因型患者NGAL水平,分析MTHFR C677T基因型与NGAL的关系。结果178例老年高血压患者中H型高血压135例(75.84%);观察组高血压分级3级占比、MTHFR C677T基因TT型占比、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、尿微量白蛋白肌酐比值(ACR)、NGAL水平显著高于对照组(P院时Cr、ACR、NGAL水平高及MTHFR C677T基因TT型是老年H型高血压的危险因素(P0,有临床意义;经多元线性回归分析,结果显示,MTHFR C677T基因型与老年H型高血压患者NGAL水平相关(P<0.001)。结论老年H型高血压患者MTHFR C677T基因主要以TT型为主,且MTHFR C677T基因型的分布与NGAL水平有关。

关键词： H型高血压亚甲基四氢叶酸还原酶基因基因多态性中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白

自噬途径在药物治疗多发性骨髓瘤中作用的研究进展

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中国实验血液学杂志 2024年第5期32卷 1618-1621页

作者：王玮张青张志华承德医学院附属医院血液内科河北承德067000

多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性血液肿瘤,其治疗常依赖于蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、类固醇等药物,但多数MM仍然会面临复发或转为难治性。自噬是一种2型细胞死亡机制,在MM病情进展中起着关键作用,包括促进MM细胞存活或促进其死亡的双相... 详细信息

多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性血液肿瘤,其治疗常依赖于蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、类固醇等药物,但多数MM仍然会面临复发或转为难治性。自噬是一种2型细胞死亡机制,在MM病情进展中起着关键作用,包括促进MM细胞存活或促进其死亡的双相调控作用。本文就MM细胞在药物作用时其自噬活性的变化及对细胞增殖、凋亡的影响进行综述,旨在分析自噬途径在药物治疗MM中的作用,为靶向自噬治疗MM提供相关思路。

关键词：多发性骨髓瘤自噬药物治疗凋亡

芪参益气滴丸联合无创正压通气对急性心力衰竭患者的临床症状、心功能及氧化应激的影响

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中华中医药学刊 2024年

作者：辛秋平高志旭曲忠慧张丽丽张立伟赵翠承德医学院附属医院全科医疗科承德医学院中医系

目的探讨芪参益气滴丸联合无创正压通气对急性心力衰竭（acute heart failure ， AHF）患者的临床症状、心功能及氧化应激的影响。方法选择我院2017年11月-2022年11月收治的110例急性心力衰竭患者作为研究对象，根据治疗方法的不同，... 详细信息

目的探讨芪参益气滴丸联合无创正压通气对急性心力衰竭（acute heart failure ， AHF）患者的临床症状、心功能及氧化应激的影响。方法选择我院2017年11月-2022年11月收治的110例急性心力衰竭患者作为研究对象，根据治疗方法的不同，将其分为研究组和对照组每组55例，两组均接受常规西药治疗+无创正压通气，研究组在此基础上联合应用芪参益气滴丸治疗，比较两组体征变化[心率（Heart rate，HR）、呼吸频率（Respiratory rate，RR）、平均动脉压（Mean arterial pressure，MAP）、氧合指数(Oxygenation index，PO2/FiO2)]、临床疗效、心功能指标[心脏射血分数（Ejection fraction，EF）、血B型脑钠肽前体（Blood B type brain natriuretic peptide precursor，NT—proBNP）]、氧化应激指标[血清超氧化物歧化酶（Serum superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH—Px）、丙二醛（malondialdehyde，MAD）]。结果治疗后24h两组HR、RR、MAP、PO2/FiO2均较治疗前显著改善（P＜0.05），研究组各项指标改善程度均较对照组明显（P＜0.05）；研究组总有效率明显高于对照组（P＜0.05），其中研究组4例无效，改为气管插管行有创通气后，3例好转，1例死亡，对照组12例无效，改为气管插管行有创通气后，8例好转，4例死亡；治疗3d后两组EF、NT—proBNP均较治疗前显著改善（P＜0.05），研究组改善程度较对照组明显（P＜0.05）；治疗3d后两组SOD、GSH—Px、MAD均较治疗前显著改善（P＜0.05），研究组改善程度较对照组明显（P＜0.05）；两组治疗期间均为发生严重不良反应。结论芪参益气滴丸联合无创正压通气治疗急性心力衰竭可显著提升治疗疗效，对于改善患者临床症状、心功能以及氧化应激均有显著作用，且具有较高安全性，适合推广。

关键词：中医芪参益气滴丸无创正压通气急性心力衰竭心功能氧化应激