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脑信号蛋白6D(SEMA6D)与Snail蛋白在胃癌组织高表达且与恶性临床病理指标呈正相关

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细胞与分子免疫学杂志 2019年第10期35卷 932-937页

作者：曲思璇杨兆丽陶洪迪季凤鸾陈芃梁家琪鲁艳杰承德医学院病理学教研室河北承德067000

目的研究脑信号蛋白6D(SEMA6D)和果蝇蜗牛同源物蛋白(Snail)在胃癌组织中表达及其临床病理学意义.方法选取54例胃癌患者的肿瘤组织和26例癌旁胃黏膜组织,Western blot法检测其蛋白水平,免疫组织化学染色法结合激光扫描共聚焦显微镜技术... 详细信息

目的研究脑信号蛋白6D(SEMA6D)和果蝇蜗牛同源物蛋白(Snail)在胃癌组织中表达及其临床病理学意义.方法选取54例胃癌患者的肿瘤组织和26例癌旁胃黏膜组织,Western blot法检测其蛋白水平,免疫组织化学染色法结合激光扫描共聚焦显微镜技术检测SEMA6D与Snail的表达和共定位现象,并分析两者的相关性及两者与患者临床病理学特征的关系.结果与癌旁胃黏膜组织比较,胃癌组织中SEMA6D与Snail的蛋白表达水平明显增高;且在胃癌组织中SEMA6D与Snail存在明显共定位现象;在分化程度越差、浸润深度越深、有淋巴结转移及TNM分期高的胃癌组织中,SEMA6D与Snail的蛋白表达量越高.结论SEMA6D与Snail在胃癌组织高表达且与胃癌的恶性临床病理指标相关.

关键词：脑信号蛋白6D(SEMA6D) 果蝇蜗牛同源物蛋白(Snail) 胃癌上皮间质转化转移

生物信息数据库分析INHBA在结直肠癌中的表达及临床意义

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电子科技大学学报 2022年第2期51卷 295-304页

作者：曹慧刘馨莲张录顺成都医学院基础医学院病理学与病理生理学教研室成都610500

抑制素βA作为转化生长因子-β(TGF-β)超家族成员,在不同肿瘤中具有促癌或抗癌作用。通过生物信息数据库分析了INHBA在结直肠癌中的表达水平及临床意义。结果显示INHBA在结直肠癌中明显高表达,且其高表达与结直肠癌的临床分期、T分期和... 详细信息

抑制素βA作为转化生长因子-β(TGF-β)超家族成员,在不同肿瘤中具有促癌或抗癌作用。通过生物信息数据库分析了INHBA在结直肠癌中的表达水平及临床意义。结果显示INHBA在结直肠癌中明显高表达,且其高表达与结直肠癌的临床分期、T分期和N分期呈正相关。INHBA基因启动子的甲基化水平在结肠腺癌和直肠腺癌中都显著降低。生存分析显示,INHBA高表达的结直肠癌患者预后不良。此外,INHBA表达水平与肿瘤微环境中的绝大多数免疫细胞浸润水平呈正相关,尤其是巨噬细胞。同时,INHBA高表达与癌相关成纤维细胞(CAFs)和血管内皮细胞(VECs)高浸润水平也是密切相关。因此,INHBA在结直肠癌中高表达,参与结直肠癌的进展,有望成为预后和治疗的潜在标志物。

关键词：结直肠癌数据库 INHBA 预后肿瘤微环境

PI3K/Akt/GSK-3β通路介导ABC转运蛋白调控人结肠癌HCT-15细胞多药耐药

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中国病理生理杂志 2019年第12期35卷 2201-2207页

作者：袁亚男严晓丽黄艳洁杜梦楠郑纪宁承德医学院病理学与病理生理学教研室

目的:研究PI3K/Akt信号通路是否通过下游糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)途径调控ABC转运蛋白的表达参与人结肠癌HCT-15细胞的多药耐药。方法:选用人结肠癌HCT-15细胞为实验对象,分别采用GSK-3β抑制剂(HY-19807)和PI3K/Akt通路抑制剂(HY-13... 详细信息

目的:研究PI3K/Akt信号通路是否通过下游糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)途径调控ABC转运蛋白的表达参与人结肠癌HCT-15细胞的多药耐药。方法:选用人结肠癌HCT-15细胞为实验对象,分别采用GSK-3β抑制剂(HY-19807)和PI3K/Akt通路抑制剂(HY-13898)处理细胞。CCK-8法检测奥沙利铂对细胞的半数抑制浓度,计算抑制率及耐药指数。Western blot法检测细胞内Akt、p-Akt、GSK-3β、p-GSK3β-Ser9及ABC转运蛋白(P-gp和MRP-2)的水平。RT-qPCR法检测各组细胞内ABC转运蛋白mRNA的表达变化。流式细胞术检测不同抑制剂对细胞周期的影响。结果:应用GSK-3β抑制剂HY-19807处理后的HCT-15细胞,其奥沙利铂半数抑制浓度较对照组明显上升,并出现p-GSK3β-Ser9、P-gp和MRP-2蛋白水平的上调(P0.05);RT-qPCR结果同样为ABCB1和ABCC2的mRNA表达量升高(P<0.01);同时细胞周期检测结果显示HY-19807处理能够促进HCT-15细胞由G 1期向S期过渡,细胞增殖旺盛。而应用PI3K/Akt通路抑制剂HY-13898作用于HCT-15细胞后,其奥沙利铂半数抑制浓度较对照组下降,并出现p-GSK3β-Ser9、p-Akt、P-gp和MRP-2的蛋白水平下调(P<0.01);RT-qPCR检测结果同样为ABCB1和ABCC2的mRNA表达量降低(P<0.01);同时出现G 1期延长,细胞由G 1期向S期过渡受到抑制,细胞的增殖受到抑制。各实验组总GSK-3β蛋白表达一致。结论:PI3K/Akt信号通路通过调控GSK-3β的磷酸化水平,改变ABC转运蛋白的表达,参与结直肠癌细胞的增殖与多药耐药。

关键词：结直肠癌多药耐药糖原合成酶激酶3β ABC转运蛋白 PI3K/Akt信号通路

二氢杨梅素对绒毛膜癌细胞增殖和迁移能力的影响

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解剖学报 2019年第3期50卷 317-323页

作者：雷赟涛刘镭左彦珍许倩鲁艳杰王康崔莹李玉红承德医学院病理学教研室河北承德067000

目的探讨二氢杨梅素(DMY)对绒毛膜癌(绒癌)JEG-3及JAR细胞增殖和迁移能力的影响。方法 MTT法检测不同浓度的二氢杨梅素(0 mg/L, 20 mg/L, 40 mg/L, 60 mg/L, 80 mg/L)作用一定时间后,对绒癌JEG-3和JAR细胞增殖能力的影响;细胞划痕实验和... 详细信息

目的探讨二氢杨梅素(DMY)对绒毛膜癌(绒癌)JEG-3及JAR细胞增殖和迁移能力的影响。方法 MTT法检测不同浓度的二氢杨梅素(0 mg/L, 20 mg/L, 40 mg/L, 60 mg/L, 80 mg/L)作用一定时间后,对绒癌JEG-3和JAR细胞增殖能力的影响;细胞划痕实验和Transwell法检测不同浓度二氢杨梅素(0 mg/L, 40 mg/L, 60 mg/L, 80 mg/L)分别作用绒癌JEG-3细胞及JAR细胞一定时间后,对其迁移能力的影响;Real-time PCR和Western blotting方法分别检测不同浓度二氢杨梅素(0 mg/L, 40 mg/L, 60 mg/L, 80 mg/L)作用绒癌JEG-3及JAR细胞后,基质金属蛋白酶2(MMP-2)mRNA和蛋白表达水平的影响。结果不同浓度二氢杨梅素作用绒癌JEG-3和JAR细胞24 h和48 h后,随着二氢杨梅素浓度增加,对JEG-3和JAR细胞增殖抑制作用增强(P<0.05)。二氢杨梅素作用绒癌JEG-3及JAR细胞后,显著抑制细胞迁移能力,且具有浓度依赖性(P<0.05)。不同浓度二氢杨梅素作用JEG-3和JAR细胞后,MMP-2的mRNA和蛋白表达水平明显下降(P<0.05)。结论二氢杨梅素能够抑制JEG-3及JAR细胞的增殖能力且具有浓度依赖性,同时二氢杨梅素可能通过下调绒癌JEG-3及JAR细胞中MMP-2 mRNA和蛋白的表达,抑制绒癌细胞的侵袭迁移。

关键词：绒毛膜癌二氢杨梅素增殖迁移迁移小室实验实时定量聚合酶链反应

橙皮素通过激活SIRT1/NRF2信号改善阿霉素诱导的H9c2细胞毒性

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四川大学学报:医学版 2023年第5期54卷 947-953页

作者：李新华闫爱丽常晋瑞李汾朱娟霞西安医学院药理学与毒理学教研室西安710021 西安医学院病理学教研室西安710021 西安医学院生理学教研室西安710021

目的本研究旨在探讨橙皮素(hesperetin,Hes)能否通过调控沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)/核转录因子E2相关因子2(nuclear transcription factor E2-related factor 2,NRF2)信号减轻氧化应激改善阿霉素(doxorubicin,DOX)诱导的H9c2心肌细胞毒性。方法采用DOX诱导的H9c2心肌细胞毒性模型,随机分为4组:对照组(Control)、DOX处理组(DOX)、Hes加DOX处理组(DOX+Hes)以及Hes加SIRT1抑制剂EX527联合DOX处理组(DOX+Hes+EX527)。光镜下观察细胞形态,CCK-8检测各组细胞活力,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,DCFH-DA染色观察各组ROS水平,ELISA试剂盒检测乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)和SIRT1活性以及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,Western blot检测裂解的caspase-3(cleaved caspase-3)、细胞色素c(cytochrome c)、SIRT1、Ac-FOXO1、NRF2和血红素加氧酶1(heme oxygenase1,HO-1)的表达。结果和Control组相比,DOX组细胞形态肿胀,密度减小,细胞活力降低,培养基中LDH活性增加(P<0.01);细胞凋亡增多,cleaved caspase-3和cytochrome c表达增加(P<0.01);CAT和SOD活性降低,MDA含量和ROS水平增加(P<0.01);SIRT1、NRF2和HO-1表达以及SIRT1活性降低,Ac-FOXO1表达增加(P<0.01);与DOX组相比,DOX+Hes组细胞形态改善,密度和细胞活力增加,培养基中LDH活性降低(P<0.01);细胞凋亡减少,cleaved caspase-3和cytochrome c表达降低(P<0.01);CAT和SOD活性升高,MDA含量和ROS水平降低(P<0.01);SIRT1、NRF2和HO-1表达以及SIRT1活性增加,Ac-FOXO1表达降低(P<0.01);而与DOX+Hes组相比,EX527阻断Hes对DOX诱导的H9c2细胞损伤、氧化应激和SIRT1/NRF2信号的作用。结论Hes可以通过调控SIRT1/NRF2信号抑制氧化应激和细胞凋亡减轻DOX诱导的H9c2心肌细胞毒性。

关键词：橙皮素氧化应激 SIRT1/NRF2 H9c2细胞阿霉素

MiR-145-5p在大肠癌中的表达及与多药耐药的关系

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解剖学报 2020年第4期51卷 553-556页

作者：袁亚男杜梦楠严晓丽黄艳洁郑纪宁承德医学院病理学与病理生理学教研室河北承德067000

目的探讨大肠癌中miR-145-5p和多药耐药基因(MDR1)蛋白P-糖蛋白(P-gp)的表达及两者的关系。方法分别在组织、细胞水平采用SP法、Real-time PCR法、Western blotting法检测50例大肠癌(CRC)患者组织及30例癌旁正常组织患者中P-gp的表达,mi... 详细信息

目的探讨大肠癌中miR-145-5p和多药耐药基因(MDR1)蛋白P-糖蛋白(P-gp)的表达及两者的关系。方法分别在组织、细胞水平采用SP法、Real-time PCR法、Western blotting法检测50例大肠癌(CRC)患者组织及30例癌旁正常组织患者中P-gp的表达,miR-145-5p的表达变化对MDR1 mRNA及P-gp的影响及两者与临床病理特征之间的相关性。结果大肠癌组织中miR-145-5p表达量明显低于癌旁正常组织,MDR1 mRNA及P-gp的表达量明显高于癌旁正常组织(r=-0.403,P<0.01)。大肠癌细胞(HCT-15)中miR-145-5p能够抑制MDR1 mRNA及P-gp的表达(P<0.05)。结论MiR-145-5p对大肠癌多药耐药基因及蛋白的表达具有调控作用,参与了大肠癌的发生、发展及多药耐药。

关键词：大肠癌 MiR-145-5p P-糖蛋白多药耐药免疫组织化学实时定量聚合酶连反应免疫印迹法人

PRMT7通过调控Notch信号转导通路抑制膀胱癌细胞增殖和迁移

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中国癌症杂志 2023年第5期33卷 437-444页

作者：王雪梅程玉齐洁敏承德医学院病理教研室河北承德067000

背景与目的:膀胱癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤之一,蛋白质精氨酸甲基转移酶7(protein arginine methyltransferase 7,PRMT7)在消化道肿瘤中的作用已有研究报道,但在膀胱癌中的生物学作用及机制尚未明确,本文旨在探究PRMT7对人膀胱癌细胞... 详细信息

背景与目的:膀胱癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤之一,蛋白质精氨酸甲基转移酶7(protein arginine methyltransferase 7,PRMT7)在消化道肿瘤中的作用已有研究报道,但在膀胱癌中的生物学作用及机制尚未明确,本文旨在探究PRMT7对人膀胱癌细胞增殖和迁移能力的影响及其可能的作用机制。方法:体外培养人膀胱癌细胞系5637、T24、RT112、UM-UC-3和输尿管上皮永生化细胞系SV-HUC-1,采用蛋白质印迹法(Western blot)检测PRMT7的表达情况。采用RNA干扰技术沉默PRMT7基因的表达,设立阴性对照组(si-NC)及实验组(siPRMT7#1、siPRMT7#2),采用质粒转染法过表达PRMT7基因,设立阴性对照组(p-PCMV3)及实验组(p-PRMT7)。采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)及Western blot验证PRMT7的转染效率,采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)和集落形成实验检测细胞增殖能力,采用transwell实验检测细胞迁移能力,采用Western blot检测增殖和迁移相关靶蛋白Cyclin D1、CDK4和MMP9以及Notch信号转导通路关键蛋白Notch1、HEY1和Hes1的表达情况。使用转染siPRMT7#2的细胞加入Notch信号特异性抑制剂γ-分泌酶抑制剂DAPT,进一步验证PRMT7在膀胱癌中的表达情况。结果:Western blot结果显示,PRMT7在膀胱癌细胞中低表达(P<0.05)。在5637细胞中沉默PTMT7后,细胞增殖和迁移能力显著增强(P<0.05),增殖和迁移相关靶蛋白Cyclin D1、CDK4和MMP9以及Notch信号通路关键蛋白Notch1、HEY1和Hes1的表达明显增加(P<0.05);而在T24细胞中过表达PRMT7后,呈相反的趋势。使用DAPT后,明显逆转了PRMT7在膀胱癌细胞中的表达。结论:PRMT7抑制膀胱癌细胞增殖和迁移,其作用机制与Notch信号转导通路有关。

关键词：膀胱癌蛋白质精氨酸甲基转移酶7 增殖迁移 Notch信号通路

Notch信号通路在骨肉瘤增殖、耐药、上皮-间质转化中的作用机制

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临床与实验病理学杂志 2022年第10期38卷 1239-1242页

作者：侯伟岩曹云鹏孔令伟纪海茹承德医学院基础医学院承德0670002承德医学院附属医院骨科承德0670003承德医学院病理学教研室承德067000

骨肉瘤是一种主要发生于青少年的常见原发性恶性肿瘤,生长快、易转移、临床预后极差。现阶段研究发现,Notch信号通路参与骨肉瘤的增殖、分化、耐药,并具有一定的相关性,通过了解Notch信号通路在骨肉瘤增殖、耐药及上皮-间质转化中的具... 详细信息

骨肉瘤是一种主要发生于青少年的常见原发性恶性肿瘤,生长快、易转移、临床预后极差。现阶段研究发现,Notch信号通路参与骨肉瘤的增殖、分化、耐药,并具有一定的相关性,通过了解Notch信号通路在骨肉瘤增殖、耐药及上皮-间质转化中的具体作用机制可为临床治疗骨肉瘤提供理论依据。该文现对Notch信号通路与骨肉瘤的关系作一综述。

关键词：骨肉瘤 Notch信号通路增殖耐药上皮-间质转化文献综述

幽门螺杆菌阳性胃癌中vacA基因型的分布及其与MEX3A表达的关系

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中国医科大学学报 2022年第8期51卷 701-705页

作者：勾佳钰张忠薄威梁莉李佳琦李晓波王旭光沈阳医学院病理学教研室沈阳110034

目的探讨辽宁地区幽门螺杆菌(H.pylori)阳性胃癌患者的癌组织中细胞空泡毒素基因A (vacA)优势基因型分布及其与肌肉增生蛋白3A (MEX3A)表达的关系。方法选择2011年至2014年沈阳医学院附属中心医院外科手术切除的胃癌石蜡包埋病理标本9... 详细信息

目的探讨辽宁地区幽门螺杆菌(H.pylori)阳性胃癌患者的癌组织中细胞空泡毒素基因A (vacA)优势基因型分布及其与肌肉增生蛋白3A (MEX3A)表达的关系。方法选择2011年至2014年沈阳医学院附属中心医院外科手术切除的胃癌石蜡包埋病理标本98例,利用GT pureFFPE tissue DNA Extraction Kit提取DNA;利用PCR检测不同vacA基因型分布情况,用免疫组织化学染色法检测胃癌组织中MEX3A蛋白的表达情况,并分析二者的关系。结果在H.pylori阳性胃癌中vacA s1、vacA m1、vacA s1m亚型分布高于其他vacA亚型(P <0.05),其中,vacA m1亚型与MEX3A表达密切相关(P <0.05)。MEX3A表达情况与肿瘤分化程度有关,差异有统计学意义(P <0.05)。结论在辽宁地区H.pylori阳性胃癌患者的癌组织中,vacA m1为优势基因亚型,且表达与MEX3A有关,可能通过参与转录后调控相关细胞信号通路而影响胃癌发生、发展。

关键词：胃癌幽门螺杆菌细胞空泡毒素基因A 肌肉增生蛋白3A