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乙型肝炎病毒核心颗粒展示新型冠状病毒刺突蛋白B细胞线性表位及其免疫原性分析

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第3期44卷 234-240页

作者：陈小美袁雯婕王世杰王建荣杭小锋万延民王勇翔复旦大学上海医学院基础医学院病原生物学系教育部、卫健委、医科院医学分子病毒学重点实验室上海200032 海军军医大学长征医院感染科上海200003 复旦大学附属华山医院感染科上海市传染病与生物安全应急响应重点实验室国家传染病医学中心上海200040

目的获得展示新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)刺突蛋白B细胞线性表位的乙型肝炎病毒衣壳样颗粒(capsid-like particles,CLPs)并评价其免疫原性。方法将SARS-CoV-2的4条B细胞线性表位(M1、S1-57、S14P5和S21P2)置换乙型肝炎病毒核心蛋白(hepatitis B virus core protein,HBc)第80位丙氨酸。在大肠埃希菌BL21 Star(DE3)中诱导表达这4种线性表位和HBc的重组融合蛋白(M1-HBc、S1-57-HBc、S14P5-HBc和S21P2-HBc)。SDS-PAGE、Western blot和非变性琼脂糖凝胶电泳(native agarose gel electrophoresis,NAGE)鉴定表达产物。蔗糖密度梯度超速离心纯化CLPs并经Western blot验证其抗原性。用纯化的CLPs免疫BALB/c小鼠,通过ELISA测定血清中的抗体滴度。结果重组融合蛋白M1-HBc和S1-57-HBc自组装成M1-CLP和S1-57-CLP,S1-57-CLP免疫小鼠后靶向S1-57多肽的抗体滴度高达1∶1000000。结论在原核系统中成功表达了展示SARS-CoV-2 M1或S1-57线性表位的乙型肝炎病毒CLPs,S1-57-CLP具有良好的免疫原性,为研制SARS-CoV-2新型诊断试剂和疫苗提供了新思路。

关键词：免疫原性新型冠状病毒 B细胞线性表位衣壳样颗粒抗体

分子动力学模拟在医学微生物实验教学中的应用

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基础医学教育 2024年第2期26卷 136-139页

作者：苗小康谢俊秋杨雯乐窦建琳韩俭兰州大学基础医学院实验教学中心兰州730000 兰州大学基础医学院病原生物学教研室

微生物灭菌是涉及生物安全的重要技术。但在医学微生物实验课程中,学生只能从宏观层面感受灭菌效果,不能观察到微生物在微观层面的变化。文章利用分子动力学模拟技术,选择蛋白质、核酸以及细胞膜作为模拟对象,获得它们在高温下的变化过... 详细信息

微生物灭菌是涉及生物安全的重要技术。但在医学微生物实验课程中,学生只能从宏观层面感受灭菌效果,不能观察到微生物在微观层面的变化。文章利用分子动力学模拟技术,选择蛋白质、核酸以及细胞膜作为模拟对象,获得它们在高温下的变化过程,为学生理解热力灭菌原理提供了直观的展示。分子动力学模拟技术的引入为医学微生物教学提供重要的技术手段,是提高教学效果的有益辅助。

关键词：医学微生物实验教学分子动力学模拟教学改革灭菌原理

冀北地区致犊牛腹泻奇异变形杆菌的分离鉴定及耐药性研究

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中国预防兽医学报 2024年第1期46卷 24-31页

作者：张召兴韩平王亚男王珍珊张妍郭磊衡江鸿闫港张艳英河北旅游职业学院河北承德067000 河北科技师范学院河北省预防兽医学重点实验室河北秦皇岛066004 承德市农林科学院河北承德067000 承德市双桥区农业农村局河北承德067065

为鉴定冀北地区养殖场中引起犊牛腹泻的病原菌,本实验于2021年~2023年采集冀北地区养殖场中患腹泻病奶肉犊牛的肛拭子、粪便及肝脏等病料样品247份,采用细菌分离培养、形态学观察、生化鉴定和ureR基因的PCR扩增等方法进行细菌的分离鉴定... 详细信息

为鉴定冀北地区养殖场中引起犊牛腹泻的病原菌,本实验于2021年~2023年采集冀北地区养殖场中患腹泻病奶肉犊牛的肛拭子、粪便及肝脏等病料样品247份,采用细菌分离培养、形态学观察、生化鉴定和ureR基因的PCR扩增等方法进行细菌的分离鉴定,结果显示,从采集的247份患腹泻病的奶肉犊牛病料样品中分离并鉴定到102株奇异变形杆菌(PM)。将分离菌人工感染小鼠(0.20 m L/只,含菌量为108cfu/mL),检测PM对小鼠的致病性。结果显示其中72株PM引起小鼠发病与死亡,为致病性PM,小鼠的死亡率在40%~100%。采用PCR方法及K-B药敏纸片法分别检测分离菌的毒力基因、相关耐药基因及耐药性,采用SPSS19软件中的Fisher确切概率法分析PM耐药表型与相关耐药基因之间的相关性。结果显示,毒力基因fliL、zapA、pmf A、atfA、rsb A、ureC、atfC在72株致病性PM中的检出率在63.4%~100%,其他毒力基因的检出率在2.7%~8.1%;72株致病性PM对阿莫西林、氨苄西林、安普霉素等12种药物耐药的菌株占51.4%以上,对其他药物耐药的菌株占6.9%~33.3%,均呈多重耐药性(MDR),且至少耐3类药物;72株致病性PM的β-内酰胺类耐药基因blaOXA、blaCTX-M、blaTEM,磺胺类耐药基因Sul1、Sul2、Sul3,氨基糖苷类耐药基因adA、aac(6’)-Ib,四环素类耐药基因TetA、TetM的检出率在43.2%~98.6%,其他耐药基因检出率在4.2%~33.3%,其耐药表型与耐药基因型之间基本呈正相关(除多粘菌素类和大环内酯类药物外)。本研究为致奶肉犊牛腹泻的奇异变形杆菌病的防控提供了参考。

关键词：犊牛奇异变形杆菌致病性毒力基因耐药性耐药基因

非洲猪瘟病毒p10蛋白和p49蛋白的生物信息学分析及表位预测

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江苏农业科学 2024年第15期52卷 195-202页

作者：孙卓雅王梦翔宋金星秦晓东孙俊如周蕾吴亚楠张改平河南农业大学动物医学院/国家动物免疫学国际联合研究中心河南郑州450046 河南农业大学动物医学院/动物病原与生物安全教育部重点实验室河南郑州450046 龙湖现代免疫实验室河南郑州450046

运用多种生物信息技术对非洲猪瘟病毒(ASFV)Georgia 2007/1株p10蛋白和p49蛋白的理化性质、二级及三级空间结构、抗原性、抗原决定簇进行初步分析,并预测其B、T淋巴细胞优势表位。结果表明,p10是亲水性蛋白,含有2个抗原决定簇,该蛋白α... 详细信息

运用多种生物信息技术对非洲猪瘟病毒(ASFV)Georgia 2007/1株p10蛋白和p49蛋白的理化性质、二级及三级空间结构、抗原性、抗原决定簇进行初步分析,并预测其B、T淋巴细胞优势表位。结果表明,p10是亲水性蛋白,含有2个抗原决定簇,该蛋白α-螺旋、β-转角、无规则卷曲和延伸链的比例为32.05%、11.54%、52.56%和3.85%;p49同样是亲水性蛋白,含有17个抗原决定簇,其α-螺旋、β-转角、无规则卷曲和延伸链的比例依次为29.91%、7.53%、55.94%和6.62%。基于以上分析,p10不适合用于ASF疫苗制备的候选蛋白;而p49作为亲水性衣壳蛋白,具有一定免疫原性,有望成为疫苗研制的备选蛋白,为ASFV蛋白研究和疫苗研发提供一定参考。

关键词：非洲猪瘟生物信息学表位预测

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基于泛基因组学和消减蛋白质组学技术筛选金黄色葡萄球菌新型抗菌靶点及其药物的分子对接分析

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吉林大学学报（医学版） 2024年第4期50卷 970-977页

作者：谭锦莉黄丹廖婧阳朱刘冲刘文彬广东药科大学基础医学院病原生物学教研室广东广州510006 广东省生物活性药物研究重点实验室广东广州510006

目的:应用泛基因组学和消减蛋白质组学技术从金黄色葡萄球菌基因组中筛选新抗菌靶点,为抗金黄色葡萄球菌药物的研发奠定基础。方法:在美国国家生物技术信息中心(NCBI)数据库中以金黄色葡萄球菌为关键词检索全基因组测序数据,收集50个测... 详细信息

目的:应用泛基因组学和消减蛋白质组学技术从金黄色葡萄球菌基因组中筛选新抗菌靶点,为抗金黄色葡萄球菌药物的研发奠定基础。方法:在美国国家生物技术信息中心(NCBI)数据库中以金黄色葡萄球菌为关键词检索全基因组测序数据,收集50个测序级别为Complete的菌株基因组数据。采用BPGA工具对基因组数据进行泛基因组分析获得金黄色葡萄球菌核心基因,采用消减蛋白质组学技术从中筛选获得潜在抗菌靶点,以潜在抗菌靶点为受体,采用LibDock软件从美国食品药品监督管理局(FDA)批准的药物库中筛选潜在的抗金黄色葡萄球菌药物,并采用分子对接技术分析药物和靶点的结合能力。结果:50个金黄色葡萄球菌基因组中共有14379个基因家族,其中1620个为核心基因。消减蛋白质组学分析,酪氨酸自激酶1335为潜在的抗金黄色葡萄球菌靶点。采用LibDock软件筛选出巴龙霉素、替诺福韦二吡呋酯和阿德福韦等9个化合物可能针对该靶点蛋白发挥抗金黄色葡萄球菌作用,分子对接结果显示靶点与化合物结合力良好。结论:酪氨酸自激酶可能是一种抗金黄色葡萄球菌潜在的靶点。

关键词：金黄色葡萄菌泛基因组分子对接消减蛋白质组

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高校研究生实验室安全员机制的构建

基础医学教育 2024年第1期26卷 59-62页

作者：朱郇悯麦璟莹徐祎晟朱继翔广州医科大学基础医学院病原生物与免疫学实验中心广州511436 广州医科大学生物医学工程学院

研究生是高校研究型实验室、机构、研究所里最重要的成员,他们不仅是研究项目最主要的实施者和执行者,也是这些实验场所里最前线的工作人员。研究生中的传帮带教学和指导一直是一种优良传统。结合这些因素,教师应发挥研究生的优点,设计... 详细信息

研究生是高校研究型实验室、机构、研究所里最重要的成员,他们不仅是研究项目最主要的实施者和执行者,也是这些实验场所里最前线的工作人员。研究生中的传帮带教学和指导一直是一种优良传统。结合这些因素,教师应发挥研究生的优点,设计、建立合理有效的研究生实验室安全员机制和工作流程,完善实验室安全管理架构,在锻炼他们能力的同时,也让他们成为守护实验室安全的一分子,为完善和提高实验室安全管理的整体水平提供更有力的支撑。

关键词：高校研究生实验室安全员实验室安全安全管理机制科研实验室

河南省曼氏裂头蚴病流行区人群感染风险评估及知信行现况调查

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中国血吸虫病防治杂志 2024年

作者：张雅兰蒋甜甜马晓会邓艳陈伟奇朱岩昆唐振强蔺西萌张红卫河南省疾病预防控制中心河南省寄生虫病原与媒介医学重点实验室

要]目的评估河南省曼氏裂头蚴病流行区人群感染风险，并对人群曼氏裂头蚴病知识、信念、行为（知信行）情况进行调查，为制定科学的曼氏裂头蚴病防控措施提供依据。方法 2023年7—8月选择河南省周口市扶沟县秦岭村、漯河市郾城区八里... 详细信息

要]目的评估河南省曼氏裂头蚴病流行区人群感染风险，并对人群曼氏裂头蚴病知识、信念、行为（知信行）情况进行调查，为制定科学的曼氏裂头蚴病防控措施提供依据。方法 2023年7—8月选择河南省周口市扶沟县秦岭村、漯河市郾城区八里村、濮阳市濮阳县杜寨村和信阳市罗山县陡山村为调查点。每个调查点在坑塘或溪流等环境采集蛙类40只以上，检测其裂头蚴感染情况；采用整群抽样法在每个调查点抽取不少于150人作为调查对象，采集其血清进行曼氏裂头蚴IgG抗体检测，同时开展知信行问卷调查，并对知信行合格率、正确率和得分进行统计分析。结果 2023年在4个调查点共采集蛙类229只，裂头蚴感染总阳性率为4.37%（10/229），其中野生蛙类阳性率为7.75%（10/129），养殖蛙阳性率为0。在4个调查点共对649人开展问卷调查，收集血清649份，人群曼氏裂头蚴IgG抗体阳性率为0.15%（1/649），人群知信行总合格率为23.73%（154/649）。不同年龄（χ2=30.905,P=0.000）、文化程度人群（χ2=41.011,P=0.000）知信行合格率差异具有统计学意义，合格率随年龄升高而降低（χ2趋势=22.717,P=0.000），随文化程度增高而上升（χ2趋势=40.025,P=0.000）。不同职业人群知信行合格率差异有统计学意义（χ2=10.721,P=0.005）。调查人群曼氏裂头蚴病知识正确率为40.81%（2 119/5 192），信念正确率为96.66%（1 882/1 947），行为正确率为63.81%（3 727/5 841），差异有统计学意义（χ2=1913.73,P=0.000），不同调查点人群曼氏裂头蚴病知识正确率（χ2=136.872,P=0.000）、信念正确率（χ2=42.347,P=0.000）和行为正确率（χ2=255.157,P=0.000）差异均有统计学意义；其中漯河市郾城区人群知识正确率和行为正确率均最高（P均<0.05），分别为51.94%（748/1 440）和75.86%（1 229/1 620）；濮阳市濮阳县人群态度正确率最高（P <0.05），为99.11%（446/450）。结论河南省曼氏裂头蚴病传播风险仍较高，人群对该病知晓程度较低，需进一步加强健康教育力度，提高人群对该病的知信行水平。

关键词：曼氏裂头蚴病感染风险评估知信行问卷调查河南省

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甲磺司特在Th2细胞介导疾病中的研究进展

生理科学进展 2024年第4期55卷 369-375页

作者：齐芷卉朱玺润殷茵王革新刘媛初明王月丹北京大学基础医学院免疫学系北京100191 国家卫生健康委员会医学免疫学重点实验室北京100191 北京大学生物医学实验教学中心病原与免疫综合实验室北京100191 北京大学药学院北京100191 北京大学口腔医学院北京100081 南阳医学高等专科学校南阳473000

甲磺司特是一种特异性的Th2细胞抑制剂,已被广泛用于哮喘和特应性皮炎等多种过敏炎症性疾病和其他疾病的治疗,取得了良好的效果并具有很高的安全性。研究表明,甲磺司特可通过调节GATA3和氯离子通道,抑制Th2细胞及IL-4等Th2型细胞因子的... 详细信息

甲磺司特是一种特异性的Th2细胞抑制剂,已被广泛用于哮喘和特应性皮炎等多种过敏炎症性疾病和其他疾病的治疗,取得了良好的效果并具有很高的安全性。研究表明,甲磺司特可通过调节GATA3和氯离子通道,抑制Th2细胞及IL-4等Th2型细胞因子的产生和功能,从而发挥治疗过敏性疾病的作用;甲磺司特对树突状细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和神经元等细胞也有调节作用。因此,甲磺司特也成为了治疗Th2细胞介导疾病研究领域关注的焦点。

关键词：甲磺司特过敏反应 Th2细胞细胞因子炎症

孕早期血脂、血浆FIB与妊娠期糖尿病的研究现状

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2024年第2期 0117-0121页

作者：吕小敏梁倩李淼承德医学院河北承德067000 河北医科大学河北石家庄050000 保定市第一中心医院河北保定071000

妊娠期糖尿病(GDM)是孕期首次发现的糖代谢异常,可导致母婴不良妊娠结局,GDM是妊娠期最常见的并发症,一直以来都是研究的热点。我国目前主要依据孕24-26周口服葡萄糖耐量试验(OGTT)诊断GDM,由于该实验耗费时间长,孕妇接受筛查的自主性差... 详细信息

妊娠期糖尿病(GDM)是孕期首次发现的糖代谢异常,可导致母婴不良妊娠结局,GDM是妊娠期最常见的并发症,一直以来都是研究的热点。我国目前主要依据孕24-26周口服葡萄糖耐量试验(OGTT)诊断GDM,由于该实验耗费时间长,孕妇接受筛查的自主性差,而GDM对母胎的不良影响可能在孕早、中期就开始出现,诊断GDM后再进行干预,此时时间窗有限,GDM对妊娠不良结局的影响已经不可避免。目前已有大量关于GDM的早期预测指标的研究,如孕早期血脂、凝血、炎症及其他检验指标等,旨在早期预测GDM的发生,进一步予饮食、运动指导来改善妊娠结局。目前关于孕早期血脂、凝血与GDM的研究相对较多,但研究结果稍有差异。本文主要是对进年来孕早期血脂、FIB与 GDM的相关文章进行综述。

关键词：妊娠期糖尿病血脂纤维蛋白原孕早期预测