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曲克芦丁调控核因子κB信号通路抑制脑梗死模型大鼠脑损伤及神经元凋亡

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中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1137-1143页

作者：刘哲哲于梅青王婷婷张敏李百艳衡水市人民医院神经内科河北省衡水市253800 河北省中医院河北省石家庄市050000

背景:目前已有研究发现曲克芦丁对脑部疾病有明显的改善作用,但是关于曲克芦丁对脑梗死治疗及神经元细胞影响的研究较少。目的:探究曲克芦丁调控核因子κB信号通路对脑梗死大鼠脑损伤及神经元凋亡的作用机制。方法:选取清洁级大鼠50只,... 详细信息

背景:目前已有研究发现曲克芦丁对脑部疾病有明显的改善作用,但是关于曲克芦丁对脑梗死治疗及神经元细胞影响的研究较少。目的:探究曲克芦丁调控核因子κB信号通路对脑梗死大鼠脑损伤及神经元凋亡的作用机制。方法:选取清洁级大鼠50只,将其随机分为健康组、模型组、曲克芦丁+核因子κB激动剂组、曲克芦丁组、核因子κB抑制剂组,后4组均采用动脉结扎法建立脑梗死大鼠模型。健康组及模型组采用等量生理盐水灌胃处理,曲克芦丁+核因子κB激动剂组采用72 mg/kg曲克芦丁灌胃+20 mg/kg RANK腹腔注射干预,曲克芦丁组采用72 mg/kg曲克芦丁灌胃处理,核因子κB抑制剂组采用120 mg/kg核因子κB抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷进行腹腔注射,各组给药均1次/d,均连续干预30 d。药物干预完成后24 h,采用Zea-longa检测大鼠神经功能损伤,苏木精-伊红染色观察脑组织病理改变,TUNEL法检测神经元凋亡,采用免疫印迹法及PCR检测核因子κB p65、核因子κB p50蛋白及mRNA表达水平。结果与结论:①与健康组比较,模型组大鼠神经功能评分、神经元凋亡率、核因子κB p65、核因子κB p50 mRNA及蛋白表达水平升高(P0.05);④模型组大鼠脑组织有大量神经元细胞胞质空泡化,明显水肿和坏死现象及大量炎性细胞浸润现象;曲克芦丁+核因子κB激动剂组脑组织肿胀减轻,网状结构和固缩细胞减少,仍伴有部分水肿;曲克芦丁组及核因子κB抑制剂组脑组织肿胀和神经元水肿变性、细胞胞质空泡化及神经元细胞核固缩减少,炎症细胞浸润明显降低;⑤提示曲克芦丁能够降低脑梗死大鼠神经功能损伤表达、抑制神经元凋亡及改善其脑组织病理损伤,其作用机制可能与调控核因子κB及相关信号通路的表达相关。

关键词：脑梗死曲克芦丁核因子Kappa B 神经元凋亡脑损伤

小分子药物治疗骨关节炎的热点问题及应用前景

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中国组织工程研究 2025年第9期29卷 1913-1922页

作者：余帅刘家伟朱彬潘檀李兴龙孙广峰于海洋丁亚王宏亮蚌埠医学院附属阜阳市人民医院骨科关节及创伤病区安徽省阜阳市236000

背景:骨关节炎的病理生理过程中存在多种蛋白、信号通路及炎症递质等的参与,开发针对这些蛋白、信号通路及炎症递质等的小分子药物,可有效延缓骨关节炎的进展并改善其临床表现。目的:基于骨关节炎的发病机制,对小分子药物治疗骨关节炎... 详细信息

背景:骨关节炎的病理生理过程中存在多种蛋白、信号通路及炎症递质等的参与,开发针对这些蛋白、信号通路及炎症递质等的小分子药物,可有效延缓骨关节炎的进展并改善其临床表现。目的:基于骨关节炎的发病机制,对小分子药物治疗骨关节炎的研究进展作一综述。方法:检索PubMed、中国知网和万方数据库,英文检索词为“osteoarthritis,arthritis,osteoarthrosis,degenerative,arthritides,deformans,small molecule drugs,small molecule inhibitors,small molecule agents”,中文检索词为“骨关节炎,小分子药物,小分子抑制剂”,按纳入和排除标准共纳入68篇文献进行总结。结果与结论:①目前对于骨关节炎发病机制的研究尚不明确,骨关节炎的发生发展与蛋白质、细胞因子及信号转导通路的关系较为密切,因此其治疗机制较为复杂,当前通过小分子药物靶向骨关节炎相关的蛋白质、细胞因子及信号转导通路成为一大研究热点。②小分子药物通常具有明确的细胞内或细胞外靶点和疗效,包括增强软骨修复、抑制关节退化、减轻炎症和缓解疼痛,另外一些抗骨关节炎的小分子药物在促进干细胞软骨分化和软骨基质重建方面显示出前景。③目前对于小分子药物靶向骨关节炎的病理生理过程从而延缓骨关节炎的进展,还处于实验性阶段,但这些小分子药物在实验过程中大部分都表现出预期的结果,目前并无相关研究说明小分子药物治疗骨关节炎的疗效。④小分子药物治疗骨关节炎在基础实验阶段已经达到了预期的实验结果,大量研究表明,小分子药物可以靶向抑制引起骨关节炎的特定蛋白质、细胞因子及信号转导通路,从而治疗骨关节炎,但其安全性和有效性等问题还需要进一步的基础和临床研究进行验证,这一过程需要更多的学者进行探索和研究。⑤目前国内外有许多学者针对骨关节炎的治疗做出了贡献,比起传统治疗方式而言,小分子药物在基础实验阶段表现出更好的疗效和安全性,有望成为未来骨关节炎治疗的新兴方法,为骨关节炎患者摆脱痛苦。

关键词：骨关节炎退行性骨关节病蛋白质细胞因子信号转导通路靶向治疗炎症软骨修复小分子药物综述

食管鳞状细胞癌肿瘤细胞和间质细胞中podoplanin的表达及临床意义

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临床与实验病理学杂志 2020年第5期36卷 547-551页

作者：田华杨永国梅霞江苏省扬州市江都人民医院病理科扬州225200

目的探讨食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中podoplanin在肿瘤细胞和间质细胞的表达及其临床意义。方法应用免疫组化EnVision法检测150例ESCC中podoplanin的表达,分析肿瘤细胞、间质细胞中podoplanin表达以及... 详细信息

目的探讨食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中podoplanin在肿瘤细胞和间质细胞的表达及其临床意义。方法应用免疫组化EnVision法检测150例ESCC中podoplanin的表达,分析肿瘤细胞、间质细胞中podoplanin表达以及两者共表达与临床病理特征之间的关系。结果150例ESCC中,肿瘤细胞podoplanin阳性者50例,其表达与淋巴结转移、脉管侵犯和TNM分期呈正相关(P0.05)。podoplanin在间质细胞中的阳性率为54%(81/150),其表达与浸润深度、淋巴结转移、脉管侵犯和TNM分期均有关(P0.05)。ESCC肿瘤细胞和间质细胞中podoplanin共阳性者44例,肿瘤细胞和间质细胞中podoplanin共阳性与淋巴结转移、脉管侵犯、神经侵犯和TNM分期密切相关(P<0.05)。相关分析显示肿瘤细胞和间质细胞中podoplanin表达呈正相关(P<0.05)。结论ESCC肿瘤细胞和间质细胞中podoplanin表达可促进食管癌的发展,肿瘤细胞podoplanin表达可能诱导间质细胞表达podoplanin,两者协调促进ESCC的发生。

关键词：食管肿瘤肿瘤细胞间质细胞 podoplanin 免疫组织化学

卵巢癌组织CLDN10、三结构域蛋白59表达及其临床意义

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安徽医药 2025年第1期29卷 53-57,I0002页

作者：吕璐翟春霞张莹莹鹤壁市人民医院妇产科河南鹤壁458030

目的分析卵巢癌组织紧密连接蛋白10(CLDN10)、三结构域蛋白59(TRIM59)表达及其临床意义。方法该研究选取2017年2月至2019年2月在鹤壁市人民医院接受手术的112例卵巢癌病人术中切除的卵巢癌组织及癌旁组织。采用实时荧光定量PCR法检测CLD... 详细信息

目的分析卵巢癌组织紧密连接蛋白10(CLDN10)、三结构域蛋白59(TRIM59)表达及其临床意义。方法该研究选取2017年2月至2019年2月在鹤壁市人民医院接受手术的112例卵巢癌病人术中切除的卵巢癌组织及癌旁组织。采用实时荧光定量PCR法检测CLDN10、TRIM59 mRNA表达;采用免疫组织化学法检测CLDN10、TRIM59蛋白表达;采用Pearson法分析CLDN10、TRIM59的相关性;CLDN10、TRIM59与预后的关系采用Kaplan-Meier生存曲线分析;卵巢癌病人预后的危险因素采用Cox回归分析。结果与癌旁组织相比,卵巢癌组织中CLDN10 mRNA表达水平(0.62±0.14比1.00±0.23)及蛋白阳性表达率(39.29%比63.39%)明显降低(P<0.05),TRIM59 mRNA表达水平(1.64±0.32比1.01±0.25)及蛋白阳性表达率(64.29%比38.39%)明显升高(P<0.05)。根据Pearson相关性分析得知,卵巢癌组织中CLDN10、TRIM59 mRNA表达水平呈负相关(P<0.05)。卵巢癌组织中CLDN10、TRIM59表达与国际妇产科联盟(FIGO分期)、分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05)。根据Kaplan-Meier法得知,卵巢癌组织中CLDN10阳性表达病人3年生存率高于阴性表达病人(P<0.05);卵巢癌组织中TRIM59阳性表达病人3年阳性生存率低于阴性表达病人(P<0.05)。根据Cox回归分析表明,CLDN10阴性、TRIM59阳性是影响卵巢癌病人预后的危险因素[HR=2.15,95%CI:(1.15,4.00);HR=3.55,95%CI:(1.55,8.10)]。结论卵巢癌组织中CLDN10阴性、TRIM59阳性是卵巢癌预后的危险因素,二者有可能作为有价值的预后标志物。

关键词：卵巢肿瘤紧密连接蛋白10 三结构域蛋白59 病理特征预后

加权共表达网络分析与机器学习识别类风湿关节炎滑膜中的关键基因

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 294-301页

作者：武英楷史高龙谢宗刚苏州大学附属第二医院江苏省苏州市215000 宁阳县第一人民医院山东省泰安市271000

背景:类风湿关节炎是一种全身的免疫相关性疾病,主要病理特点是关节滑膜炎性增生及关节软骨的破坏,其发病机制目前尚不明确,迫切需要发现新的具有高度敏感性和特异性的诊断标志物。目的:联合使用生物信息学技术及计算机学习算法,识别并... 详细信息

背景:类风湿关节炎是一种全身的免疫相关性疾病,主要病理特点是关节滑膜炎性增生及关节软骨的破坏,其发病机制目前尚不明确,迫切需要发现新的具有高度敏感性和特异性的诊断标志物。目的:联合使用生物信息学技术及计算机学习算法,识别并筛选类风湿关节炎患者滑膜中的关键基因,构建类风湿关节炎预测模型并进行验证。方法:从基因表达综合数据库中下载3个包含类风湿关节炎患者滑膜的数据集(GSE77298、GSE55235、GSE55457),GSE77298和GSE55235作为训练集,GSE55457作为测试集,共纳入66个样本,其中类风湿关节炎患者滑膜样本39个,正常滑膜样本27个。应用R语言筛选训练集中的差异基因,然后使用加权共表达网络将训练集中的基因模块化,选出关键模块中的特征基因,将差异表达基因和特征基因取交集,交集基因进入下一步机器学习。采用3种机器学习方法:最小绝对值收敛和选择算子算法、支持向量机-递归特征消除和随机森林算法对交集基因进一步分析获得枢纽基因,将枢纽基因再次相交即得到类风湿关节炎滑膜中的关键基因。以关键基因为变量构建预测类风湿关节炎的列线图模型,推测患者发生类风湿关节炎的危险程度,使用受试者工作特征曲线确定类风湿关节炎预测模型及其关键基因的诊断价值。结果与结论:①通过差异分析,训练集中共筛选出差异基因730个,加权共表达网络分析得到特征基因185个,两者交集基因159个;②最小绝对值收敛和选择算子发现枢纽基因4个,支持向量机-递归特征消除发现枢纽基因11个,随机森林发现枢纽基因5个,取交集后获得关键基因2个(TNS3、SDC1);③基于2个关键基因,在训练集及测试集种构建列线图,其校准预测曲线与标准曲线贴合较好,且预测类风湿关节炎发生的临床效能良好;④上述结果证实,基于生物信息及机器学习算法获得的TNS3和SDC1有可能成为类风湿关节炎诊断和治疗的关键靶点。

关键词：加权基因共表达网络机器学习算法类风湿关节炎关键基因预测模型

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肛门生殖器类乳腺样腺体纤维腺瘤1例

临床与实验病理学杂志 2024年第11期40卷 1235-1236页

作者：杨永国彭琦姚晨赵鑫江苏省扬州市江都人民医院病理科扬州225200 江苏省扬州市江都人民医院妇产科扬州225200

患者女性,41岁,因外阴肿物3年就诊。妇科检查:右侧大阴唇外侧皮下触及大小1 cm×1 cm肿块,表面皮肤色泽正常,肿物略高出皮面,质偏硬,轻压痛,界限清,移动度可。遂行外阴肿物剥除术,术中见肿块位于右侧大阴唇外侧皮下,质较硬,与周围组织... 详细信息

患者女性,41岁,因外阴肿物3年就诊。妇科检查:右侧大阴唇外侧皮下触及大小1 cm×1 cm肿块,表面皮肤色泽正常,肿物略高出皮面,质偏硬,轻压痛,界限清,移动度可。遂行外阴肿物剥除术,术中见肿块位于右侧大阴唇外侧皮下,质较硬,与周围组织分界清楚,肿块表面包膜完整。

关键词：外阴肿瘤乳腺样腺体肛门生殖器病例报道

PD-1、PD-L1、MMR蛋白在子宫内膜癌中的表达及与患者临床病理特征的相关性分析

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临床研究 2025年第01期33卷 5-8页

作者：邢雪萍洛阳市第三人民医院病理科

目的探究子宫内膜癌(EC)患者的诊断与预后评价，考虑应用程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡受体-配体1(PD-L1)、错配修复(MMR)蛋白的价值。方法研究样本共计62例，均选取于洛阳市第三人民医院2019年1月至2024年3月期间收治的EC患者... 详细信息

目的探究子宫内膜癌(EC)患者的诊断与预后评价，考虑应用程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡受体-配体1(PD-L1)、错配修复(MMR)蛋白的价值。方法研究样本共计62例，均选取于洛阳市第三人民医院2019年1月至2024年3月期间收治的EC患者，对其子宫内膜组织开展免疫组化检测，分析PD-1、PD-L1、MMR蛋白水平的表达，同时探讨PD-1、PD-L1、MMR蛋白水平与患者临床病理特征的相关性情况。结果 62例EC患者中，PD-1的阳性表达率为62.90%(39/62)、PD-L1的阳性表达率为66.13%(41/62)、MMR蛋白表达缺失率为69.35%(43/62)。表达情况方面，PD-1在国际妇产科联盟分期、细胞分化程度、淋巴结转移以及子宫肌层浸润方面差异有统计学意义(P 病理学不同类型、国际妇产科联盟分期、细胞分化程度、淋巴结转移以及子宫肌层浸润方面差异有统计学意义(P 病理学类型、国际妇产科联盟分期、细胞分化程度、淋巴结转移以及子宫肌层浸润方面呈现出正相关；MMR蛋白在细胞分化程度、肿瘤部位、淋巴结转移以及子宫肌层浸润方面呈现出正相关(P 病理特征方面具有较为密切的关系，具有临床参考意义。

关键词：子宫内膜癌程序性死亡受体-1 程序性死亡受体-配体1 错配修复蛋白病理特征

可溶性ACE2水平与支原体肺炎病儿心肌损伤间关系的初步探讨

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安徽医药 2025年第1期29卷 118-122页

作者：郭建明刘春燕刘飞飞栗晓芳马俊帅马科中国人民解放军陆军第八十一集团军医院检验病理科河北张家口075000 任丘市人民医院急诊科河北沧州062550 河北北方学院附属第一医院检验科河北张家口075000

目的分析可溶性血管紧张素转换酶2(sACE2)水平与肺炎支原体肺炎(MPP)病儿心肌损伤的关系。方法收集2021年2月至2022年11月中国人民解放军陆军第八十一集团军医院收治的MPP病儿108例,根据病情严重程度分为重症MPP组30例和轻症MPP组78例,... 详细信息

目的分析可溶性血管紧张素转换酶2(sACE2)水平与肺炎支原体肺炎(MPP)病儿心肌损伤的关系。方法收集2021年2月至2022年11月中国人民解放军陆军第八十一集团军医院收治的MPP病儿108例,根据病情严重程度分为重症MPP组30例和轻症MPP组78例,选取同期健康体检儿童50例为对照组;根据MPP病儿是否发生心肌损伤分为发生组23例和未发生组85例。酶联免疫吸附测定检测血清sACE2水平;收集MPP病儿临床病历资料及生化指标水平,并进行组间比较;Pearson法分析sACE2与生化指标的相关性;logistic回归分析MPP病儿发生心肌损伤的影响因素;ROC曲线分析sACE2水平对MPP病儿发生心肌损伤的预测价值。结果重症MPP组、轻症MPP组、对照组儿童血清sACE2水平[(56.19±6.13)U/L、(42.36±6.02)U/L、(28.15±5.97)U/L]依次降低,心肌损伤发生组MPP病儿血清sACE2水平高于未发生组(P<0.05);发生组和未发生组MPP病儿发热程度、肺炎支原体(MP)抗体滴度、发热持续时间、大环内酯类药物使用时间、咳嗽性质、其他肺外并发症、胸片表现、心电图异常、C反应蛋白(CRP)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、磷酸肌酸激酶(CK)、红细胞分布宽度(RDW)、心肌肌钙蛋白(cTnI)、N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、血小板计数(PLT)比较差异有统计学意义(P<0.05);sACE2水平与LDH、NT-proBNP、cTnI、CK、RDW、CRP呈正相关,与PLT呈负相关(P<0.05);sACE2、CK-MB是MPP病儿发生心肌损伤的影响因素(P<0.05);sACE2水平评估MPP病儿发生心肌损伤的AUC为0.94[95%CI:(0.88,0.98)],灵敏度和特异度分别为86.96%和85.88%。结论sACE2水平与MPP病儿心肌损伤具有密切关系,是MPP病儿发生心肌损伤的影响因素,对心肌损伤的发生具有一定预测价值。

关键词：肺炎,支原体可溶性血管紧张素转换酶2 心肌损伤影响因素预测价值

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碳酸氢钠平衡盐液对脓毒症患者预后及多糖包被的影响

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中华急诊医学杂志 2024年第11期33卷 1552-1558页

作者：张颖陈齐红于丽娜袁俊顾雪袁周杨朋磊扬州大学附属江都人民医院扬州市江都人民医院重症医学科扬州225200

目的液体复苏是脓毒症治疗的重要手段, 然而最佳的液体选择尚存在争议, 本研究旨在探讨碳酸氢钠平衡盐液对脓毒症患者预后及多糖包被的影响。方法本研究为单中心随机对照临床研究, 选取2021年7月至2023年6月入住扬州市江都人民医院重症... 详细信息

目的液体复苏是脓毒症治疗的重要手段, 然而最佳的液体选择尚存在争议, 本研究旨在探讨碳酸氢钠平衡盐液对脓毒症患者预后及多糖包被的影响。方法本研究为单中心随机对照临床研究, 选取2021年7月至2023年6月入住扬州市江都人民医院重症医学科, 符合Sepsis 3.0诊断标准的成年脓毒症患者, 按照随机数字表随机分配至碳酸氢钠平衡盐液组或生理盐水组, 分别接受碳酸氢钠平衡盐液或生理盐水作为液体复苏和液体维持治疗的液体, 临床医师根据容量评估决定输注的量及速度, 比较两组患者30 d病死率, 多个时间点外周血多糖包被降解产物浓度, 重症监护病房(ICU)病死率, 30 d内主要肾脏不良事件(MAKE30)发生率等临床结局的影响。采用酶联免疫吸附测定测定外周血多糖包被降解产物浓度。计数资料采用χ^(2)检验, 计量资料采取独立样本t检验进行统计学分析。结果研究期间共纳入符合入选标准患者67例(碳酸氢钠平衡盐液组32例, 生理盐水组35例)。两组间年龄、性别、基础疾病、入组时SOFA评分等基线数据均差异无统计学意义(P>0.05)。碳酸氢钠平衡盐液组患者30 d病死率(28.1%vs. 40.0%)、ICU病死率(15.6%vs. 20.0%)及MAKE30(31.2%vs. 42.9%)低于生理盐水组, 但差异无统计学意义(P>0.05)。碳酸氢钠平衡盐液组患者第三天外周血蛋白聚糖-1(1 317.3±206.9) pg/mL、透明质酸(75.1±24.9)ng/mL和硫酸乙酰肝素(75.6±13.8)ng/mL水平明显低于生理盐水组[(1514.6±264.9)pg/mL, (96.5±25.4)ng/mL, (85.8±15.8)ng/mL](均P<0.05)。结论脓毒症患者使用碳酸氢钠平衡盐液复苏虽然不能明显降低30 d病死率, 但可显著减少多糖包被的降解, 减少高氯血症和酸中毒的发生。

关键词：脓毒症碳酸氢钠平衡盐液多糖包被病死率