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神经质与胃食管反流病的因果关系：一项针对欧洲人群的双向孟德尔随机化研究

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年

作者：周嗣丁肖洪璧高铭骏汪梦梦王霄霖束余声扬州大学医学院扬州大学临床医学院苏北人民医院胸外科大连医科大学

目的采用孟德尔随机化方法（Mendelian randomization,MR）分析神经质与胃食管反流病之间的关系。方法暴露和结局数据从IEU数据库（https://***/）下载，包含神经质（n=374 323）和胃食管反流病（n=602 604）的全基因组关联研究（geno... 详细信息

目的采用孟德尔随机化方法（Mendelian randomization,MR）分析神经质与胃食管反流病之间的关系。方法暴露和结局数据从IEU数据库（https://***/）下载，包含神经质（n=374 323）和胃食管反流病（n=602 604）的全基因组关联研究（genome-wide association study,GWAS）的汇总统计数据，采用加权中值法（weighted median,WM）、MR-Egger法、逆方差加权法（inverse variance weighted,IVW）、加权模式法（weighted mode）和简单模式法（simple mode）进行孟德尔随机化分析。采用OR值来评估两者的因果关系，同时采用敏感性分析来确保结果的准确性。结果神经质与胃食管反流病风险增加相关[OR=1.229,95%CI(1.186,1.274),P<0.001]。同时，胃食管反流病与神经质风险增加也有关联[OR=1.786,95%CI(1.623,1.965),P<0.001]。结论本研究发现神经质与胃食管反流病具有双向因果关系。

关键词：神经质胃食管反流病因果关系孟德尔随机化

胰岛素治疗老年冠心病合并2型糖尿病患者的临床研究

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中国临床药理学杂志 2024年第1期40卷 3-6页

作者：丁亚桃王中华陈波扬州大学医学院临床医学系江苏扬州225200 扬州洪泉医院心血管内科江苏扬州225200

目的本研究旨在探究胰岛素治疗老年冠心病合并2型糖尿病患者后抵抗代谢评分与心血管结局的相关性。方法选取老年冠心病合并2型糖尿病住院患者作为研究对象,入组患者均给予胰岛素治疗,胰岛素起始剂量为3 U,于三餐前予以皮下注射用药,日... 详细信息

目的本研究旨在探究胰岛素治疗老年冠心病合并2型糖尿病患者后抵抗代谢评分与心血管结局的相关性。方法选取老年冠心病合并2型糖尿病住院患者作为研究对象,入组患者均给予胰岛素治疗,胰岛素起始剂量为3 U,于三餐前予以皮下注射用药,日用药总量控制0.3~0.8 U·kg^(-1),记录患者主要不良心血管事件发生情况,分析胰岛素抵抗代谢评分(METS-IR)与其心血管结局的相关性以及对不良心血管事件发生的预测价值。结果老年冠心病合并2型糖尿病患者接受胰岛素治疗前后,平均体质量指数(BMI)分别为(26.03±3.12)和(25.23±0.02)kg·m^(-2),三酰甘油(TG)分别为(123.60±21.46)和(113.70±19.75)mg·dL^(-1),血清总胆固醇(TC)分别为(155.80±14.19)和(153.40±13.98)mg·dL^(-1),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)分别为(94.58±9.85)和(91.74±9.56)mg·dL^(-1),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)分别为(46.02±4.47)和(49.73±4.83)mg·dL^(-1),空腹血糖(FBG)分别为(98.55±10.58)和(93.62±10.05)mg·dL^(-1),METS-IR分别为39.26±4.80和36.89±4.50,除血浆TC外,上述指标治疗前后在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。入组患者发生不良心血管事件(MACE)共48例(22.2%),其中高血压23例,心绞痛14例,因心肌梗死住院治疗8例,因心力衰竭住院治疗3例。Spearman相关分析显示,METS-IR与不良心血管事件发生率呈显著正相关(P<0.01)。ROC曲线结果分析表明,METS-IR对老年冠心病合并2型糖尿病患者MACE发生的预测具有较高的预测价值。结论老年冠心病合并2型糖尿病患者接受胰岛素治疗后METS-IR与其不良心血管事件发生率呈显著正相关,并对其心血管结局有较好的预测价值。

关键词：胰岛素冠心病合并2型糖尿病胰岛素抵抗代谢评分

D式造口旁修补术在永久性乙状结肠造口后造口旁疝中的应用

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中华胃肠外科杂志 2024年第6期27卷 621-624页

作者：伏亚彦周家杰张宸恺孙龙和王伟任俊汪刘华汤东马悦王道荣扬州大学附属苏北人民医院胃肠外科、江苏省苏北人民医院胃肠外科、南京大学医学院临床教学医院苏北医院胃肠外科扬州225001 扬州大学-扬州市普通外科研究所、扬州市消化病代谢病基础与临床转化重点实验室扬州225001 扬州大学医学院医疗系扬州225001

目的评估腹腔镜造口旁疝修补联合腹壁及腹膜外造口重建——“D式造口旁疝修补术”在永久性乙状结肠造口后造口旁疝中的可行性。方法采用回顾性观察性研究的方法,纳入疝脱出物还纳困难、有发生急性嵌顿和绞窄性肠梗阻危险以及严重影响患... 详细信息

目的评估腹腔镜造口旁疝修补联合腹壁及腹膜外造口重建——“D式造口旁疝修补术”在永久性乙状结肠造口后造口旁疝中的可行性。方法采用回顾性观察性研究的方法,纳入疝脱出物还纳困难、有发生急性嵌顿和绞窄性肠梗阻危险以及严重影响患者的美观和生活质量、严重影响造口护理的患者。排除随访期内肿瘤复发和(或)新发以及失访者。回顾性分析2020年6月至2022年8月江苏省苏北人民医院连续收治的25例永久性乙状结肠造口后造口旁疝患者的临床资料,其中男性9例,女性16例,年龄(66.7±8.6)岁。D式造口旁疝修补术操作步骤:腹腔镜下回纳疝内容物,清除疝囊并在保护系膜血管弓的情况下游离脾区肠管;原造口开腹下操作,松懈肠管并清除腹腔镜下无法操作的疝囊组织;于原造口外上行腹膜外造口;关闭原造口。观察患者术中、术后及随访情况。结果全组25例患者均顺利完成手术,无术中严重并发症的发生,手术时间为(128.4±32.3)min,术中失血量(58.0±13.6)ml,术后首次肛门排气时间(21.8±4.7)h。术后住院时间(7±2)d,住院费用(2.4±0.2)万元。术后共出现3例(12.0%)短期并发症:其中切口感染、造口回缩和缺血各1例。6例(24.0%)发生长期并发症,其中术后慢性疼痛5例(20.0%),部分肠梗阻1例(4.0%),均经保守治疗后改善。结论D式造口旁疝修补术用于造口旁疝修补联合腹壁及腹膜外造口重建安全可行。

关键词：肠造口术 D式造口旁疝修补术造口重建

肾上腺素水平对STEMI患者行急诊PCI术后发生MACE的预测价值

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中华急诊医学杂志 2024年第10期33卷 1427-1433页

作者：徐笑挺何胜虎张晶大连医科大学扬州临床医学院扬州225001 浙江大学医学院附属第二医院心脏大血管外科杭州310000 苏北人民医院心内科扬州225001 扬州大学附属苏北人民医院扬州225001

目的探讨肾上腺素(epinephrine,EPI)水平对急性ST段抬高型心肌梗死(ST segment elevation myocardial infarction,STEMI)行急诊经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)的患者术后发生主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)的预测价值。方法选取2020年9月至2021年11月在江苏省苏北人民医院诊断为STEMI并行急诊PCI术的患者共107例,收集患者基线资料、生化检验资料和冠脉造影资料,应用酶联免疫法测定EPI水平。拟行下述分析:①根据研究对象是否发生MACE,将患者分为MACE组和非MACE组,比较两组各项指标;②根据受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC)分别计算出EPI水平预测发生MACE的最佳截点值,根据最佳截点值将患者分别分为高EPI水平组和低EPI水平组,分别比较组间MACE发生情况;③采用生存分析(Kaplan-Meier法和log-rank检验)探讨EPI水平与STEMI患者急诊PCI术后发生MACE的关系;④COX比例风险回归模型探讨STEMI患者急诊PCI术后发生MACE的危险因素。结果①107名患者中有19人发生了MACE,88人未发生MACE。与非MACE组相比,MACE组患者年龄更大,KillipⅡ级及以上比例、NT-proBNP和EPI水平更高,而FT3更低,差异有统计学意义(P<0.05),两组患者冠脉造影结果中,MACE组的Gensini评分显著高于非MACE组(P<0.01)。②根据ROC分析显示,EPI水平预测STEMI患者急诊PCI术后发生MACE的曲线下面积(Area under the curve,AUC)为0.699(95%CI:0.579~0.819,P=0.007),最佳截点值为528.54,灵敏度为78.9%,特异度为56.8%,根据EPI水平最佳截点值分组后,两组间比较发现,高EPI水平组的MACE发生率显著高于低EPI组(P=0.005);③Kaplan-Meier生存曲线提示EPI水平值越高,发生MACE的风险越高(log-rank检验为P=0.004)。④多因素COX回归分析,结果显示年龄(P=0.042)、FT3(P=0.000)、EPI水平(P=0.000)、Gensini评分(P=0.004)均为STEMI患者急诊PCI术后发生MACE的独立危险因素。结论①EPI水平与STEMI患者行急诊PCI术后发生MACE具有显著的相关性,对发生MACE有预测价值,EPI水平值越高,发生MACE的风险越高。②COX多因素回归分析结果显示:高EPI水平是STEMI患者急诊PCI术后发生MACE的独立危险因素。

关键词：肾上腺素急性ST段抬高型心肌梗死急诊经皮冠状动脉介入治疗主要心血管不良事件

氧化应激相关基因与肺癌的因果关系：一项全基因组孟德尔随机化研究

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年

作者：周嗣丁肖洪璧高铭骏汪梦梦王霄霖束余声扬州大学医学院扬州大学临床医学院苏北人民医院胸外科大连医科大学

目的识别氧化应激（oxidative stress,OS）相关基因在肺癌中的因果效应和潜在机制。方法从GeneCards数据库中提取OS相关基因。使用汇总数据的孟德尔随机化（summary data-based Mendelian randomization,SMR）方法对肺癌的全基因组关... 详细信息

目的识别氧化应激（oxidative stress,OS）相关基因在肺癌中的因果效应和潜在机制。方法从GeneCards数据库中提取OS相关基因。使用汇总数据的孟德尔随机化（summary data-based Mendelian randomization,SMR）方法对肺癌的全基因组关联研究（genome-wide association study,GWAS）数据与血液中的基因表达、DNA甲基化数量性状位点（quantitative trait locus,QTL）进行整合分析，包括eQTL和mQTL，以确定OS相关基因与肺癌风险的因果关系。对OS相关基因QTL和肺癌风险位点进行共定位分析，深入了解肺癌风险的潜在调控机制。结果通过SMR分析，确定了OS相关基因与肺癌存在潜在因果关系。发现AGER表达水平[OR=1.944,95%CI(1.431,2.640),P<0.001]和ATF6B表达水平[OR=1.508,95%CI(1.287,1.767),P<0.001]与肺癌风险有关。同时，ATF6B甲基化水平也与肺癌风险有关。结论 OS相关基因与肺癌风险有关，可能成为抗癌药物的潜在作用位点。

关键词：孟德尔随机化氧化应激肺癌共定位

肝细胞癌m6A相关免疫基因预后模型构建及DDX1在肝细胞癌中的作用

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中华肿瘤防治杂志 2024年第2期31卷 85-94页

作者：邓青吴巍扬州大学医学院江苏扬州225009 无锡市第五人民医院急诊科江苏无锡214001 扬州大学附属医院普通外科江苏扬州225012

目的筛选肝细胞癌中N6-甲基腺苷(m6A)相关免疫基因构建预后模型,并探讨其关键基因DDX1在肝癌细胞中的作用。方法本研究选取癌症基因组图谱(TCGA)数据库中368例肝癌样本数据作为训练数据集,基因表达综合数据库(GEO)GSE 14520数据集中242... 详细信息

目的筛选肝细胞癌中N6-甲基腺苷(m6A)相关免疫基因构建预后模型,并探讨其关键基因DDX1在肝癌细胞中的作用。方法本研究选取癌症基因组图谱(TCGA)数据库中368例肝癌样本数据作为训练数据集,基因表达综合数据库(GEO)GSE 14520数据集中242例肝癌样本数据作为验证数据集,并基于表达相关性进行m6A相关的免疫基因筛选。通过LASSO Cox回归模型筛选与预后相关的m6A免疫基因,并构建风险评分(RS)模型。根据RS中位数值,分别将训练集和验证集中所有样本分为高与低风险组,Kaplan-Meier法评估高低风险组的生存预后差异。使用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测肝癌细胞系(HuH-7、SK-HEP-1、PLC/PRF/5和SNU-449)以及人正常肝细胞系THLE-2中筛选的关键基因表达水平;挑选表达变化较显著的基因,运用功能加强和缺失实验对其功能进行细胞验证。one-way ANOVA法比较多组间统计学差异,其中两两比较采用Tukey法。结果基于共表达分析共获得130个m6A相关免疫基因,最终筛选了5个基因(DDX1、HDAC1、HDAC2、NRAS和PLK1)用于RS模型构建。构建的模型显示,与低风险组比较,高风险组的生存率较低,在TCGA(P<0.001)和GSE 14520数据集(P=0.003)中,差异有统计学意义。与其他基因相比,DDX1在肝癌细胞中高表达。CCK-8实验结果显示,过表达DDX1可促进PLC/PRF/5和SNU-449细胞增殖,差异有统计学意义,P<0.05。Transwell结果显示,与阴性对照组相比,DDX1过表达可促进PLC/PRF/5和SNU-449细胞的迁移(105.00±12.53 vs 173.67±12.22;100.00±10.15 vs 147.33±12.10)和侵袭(83.00±10.81 vs 131.00±13.23;85.33±10.01 vs 135.00±12.49)。DDX1过表达可升高细胞丙二醛(1.01±0.10 vs 1.73±0.13)和活性氧(17.54±1.30 vs 25.97±2.24)水平,但降低超氧化物歧化酶(1.03±0.12 vs 0.52±0.12)的水平。DDX1敲除得到了相反的结果。结论本研究基于5个m6A相关免疫基因构建的预后模型可以有效预测肝癌患者的预后以及对免疫治疗的反应。其中DDX1可促进肝癌进展。

关键词：肝细胞癌 N6-甲基腺苷预后 DDX1

基于免疫细胞浸润评分实现膀胱癌分型及预后风险评估

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浙江大学学报（医学版） 2024年第1期53卷 47-57页

作者：殷桂草郑生旗张伟董欣祁乐中李一帆扬州大学附属医院泌尿外科江苏扬州225000 扬州大学护理学院公共卫生学院江苏扬州225000

目的:基于免疫细胞浸润评分实现膀胱癌患者分型并构建预后风险评估模型。方法:首先从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载膀胱癌患者的转录组数据和临床数据。然后,采用单样本基因集富集分析方法计算16种免疫细胞的浸润评分。接着,通过无监... 详细信息

目的:基于免疫细胞浸润评分实现膀胱癌患者分型并构建预后风险评估模型。方法:首先从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载膀胱癌患者的转录组数据和临床数据。然后,采用单样本基因集富集分析方法计算16种免疫细胞的浸润评分。接着,通过无监督聚类实现膀胱癌患者的分型并分析不同分型的患者对免疫治疗和化疗药物敏感性的差异。随后,通过加权相关网络分析(WGCNA)识别与关键免疫细胞浸润显著相关的关键模块,并提取模块内的关键基因。最后,构建并验证膀胱癌预后相关的风险评分模型,并结合患者临床特征构建列线图并进行验证。结果:计算得到正常组织和肿瘤组织的免疫细胞浸润评分,确定B细胞、肥大细胞、中性粒细胞、辅助性T细胞和肿瘤浸润淋巴细胞为膀胱癌的关键免疫细胞。基于免疫细胞浸润评分将膀胱癌患者聚类为两类(聚类1´和聚类2)。与聚类1´患者比较,聚类2患者更能从免疫治疗中获益(P<0.05),且聚类2患者对恩贝酸、多西他赛、环巴胺和阿卡地新更为敏感(P<0.05)。通过WGCNA筛选出35个与关键免疫细胞相关的基因,经LASSO Cox回归进一步筛选出四个与膀胱癌预后相关的基因(GPR171、HOXB3、HOXB5和HOXB6)。基于这四个基因构建的膀胱癌预后风险评分模型预测患者1、3、5年预后的曲线下面积分别为0.735、0.765、0.799。结合风险评分和临床参数构建的列线图预测膀胱癌患者1、3、5年总存活率的准确性较高。结论:根据免疫细胞浸润评分可以实现膀胱癌患者分型,基于关键免疫细胞相关基因构建的膀胱癌预后风险评分模型及列线图对于膀胱癌患者预后预测的准确性较好。

关键词：膀胱癌免疫浸润免疫治疗预后模型列线图

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尺骨撞击综合征尺骨短缩结合镜下清理修复

中国矫形外科杂志 2024年第1期32卷 31-37页

作者：许涛王爽刘宏君张文忠袁超群武文杰顾加祥扬州大学临床医学院(江苏省苏北人民医院)手足外科江苏扬州225001 扬州大学医学院江苏扬州225009

[目的]比较单纯尺骨斜形短缩截骨术与截骨结合腕关节镜术治疗尺骨撞击综合征的临床疗效。[方法]回顾性分析2014年6月—2021年6月本院收治的40例尺骨撞击综合征患者的临床资料。根据医患沟通结果,20例采用单纯尺骨斜形短缩截骨术(短缩组)... 详细信息

[目的]比较单纯尺骨斜形短缩截骨术与截骨结合腕关节镜术治疗尺骨撞击综合征的临床疗效。[方法]回顾性分析2014年6月—2021年6月本院收治的40例尺骨撞击综合征患者的临床资料。根据医患沟通结果,20例采用单纯尺骨斜形短缩截骨术(短缩组),20例采用尺骨斜形短缩截骨联合腕关节镜术(联合组)。比较两组围手术期、随访及影像结果。[结果]两组患者均顺利完成手术,短缩组手术时间[(61.3±17.4)min vs(119.5±29.4)min,P0.05)。随访12~30个月,两组完全负重活动时间差异无统计学意义(P>0.05)。随时间推移,两组患者VAS评分、改良Mayo评分、腕掌屈-背伸及尺偏-桡偏和前臂旋前-旋后ROM均显著改善(P0.05)。影像方面,术后即刻两组的尺骨变异长度及侧位尺桡间距均显著改善(P0.05)。[结论]相较单纯尺骨斜形短缩截骨术,联合腕关节镜手术能更好地减轻患者的疼痛,恢复腕关节功能。

关键词：尺骨撞击综合征尺骨斜形短缩截骨关节镜疗效

负载外泌体水凝胶修饰3D打印支架构建血管化的气道替代物

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中国组织工程研究 2024年第5期28卷 697-705页

作者：沈子青夏天单一波朱睿君万昊鑫丁浩潘枢赵军苏州大学附属第一医院胸外科江苏省苏州市215006 扬州大学医学院转化学研究院江苏省扬州市225000

背景:对于长段气管缺损的替代治疗,尽管近年来组织工程研究取得了一定的进展,但仍然不尽完善,其中最大的难点就是不能快速实现气管替代物的血运重建。目的:初步探索经负载外泌体水凝胶修饰的聚己内酯支架构建可快速血管化气管替代物的... 详细信息

背景:对于长段气管缺损的替代治疗,尽管近年来组织工程研究取得了一定的进展,但仍然不尽完善,其中最大的难点就是不能快速实现气管替代物的血运重建。目的:初步探索经负载外泌体水凝胶修饰的聚己内酯支架构建可快速血管化气管替代物的潜力。方法:提取SD大鼠骨髓间充质干细胞来源外泌体,制备甲基丙烯酰化透明质酸溶液,将外泌体溶液与甲基丙烯酰化透明质酸溶液按照体积比1∶1混合,紫外光照射5 min制备负载外泌体的甲基丙烯酰化透明质酸水凝胶。检测未负载外泌体水凝胶的降解情况,负载外泌体水凝胶外泌体的控制释放情况。采用3D打印法制备聚己内酯支架,将单纯的甲基丙烯酰化透明质酸溶液与负载外泌体的甲基丙烯酰化透明质酸水溶液分别滴加至支架表面,紫外光照射后获得水凝胶修饰的支架与外泌体修饰的支架。将30只SD大鼠采用随机数字表法分为3组,每组10只,分别于皮下包埋单纯的支架、水凝胶修饰的支架与外泌体修饰的支架,术后30 d取出各组支架及周围组织,通过苏木精-伊红及Masson染色观察新生血管生成情况,免疫荧光检测CD31的表达。结果与结论:①随着时间的推移,水凝胶逐渐降解,并且包封于水凝胶中的外泌体逐渐释放,可持续释放至30 d以上,并且外泌体的释放速率快于水凝胶自身的降解速率,浸泡30 d时仍有近20%的外泌体未被释放;②扫描电镜下可见,单纯的聚己内酯支架表面粗糙,经水凝胶修饰后,支架孔隙之间覆盖一层凝胶物质,支架表面变得光滑、致密;③大鼠皮下包埋30 d后,苏木精-伊红及Masson染色显示,与水凝胶修饰支架组相比,外泌体修饰支架组支架内部可见更多的新生血管形成,两组支架表面的水凝胶未完全降解;免疫荧光染色显示,外泌体修饰支架组CD31表达高于水凝胶修饰支架组(P<0.0001);④结果表明,甲基丙烯酰化透明质酸水凝胶可以作为外泌体的控释载体,经负载外泌体甲基丙烯酰化透明质酸水凝胶修饰后的3D打印聚己内酯支架,具有良好的生物相容性,且具有促进新生血管形成的潜力。

关键词：气管重建外泌体聚己内酯组织工程 3D打印血管化水凝胶