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R环结合蛋白对肺腺癌预后的预测及药物敏感性分析

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浙江大学学报(医学版) 2024年

作者：王婷烨丁彦琳陶丽扬州大学医学院扬州大学转化医学研究院

目的:研究R环结合蛋白对肺腺癌预后与抗肿瘤药物敏感性的影响，为R环在肿瘤生物学中的调控机制研究与临床决策提供科学依据。方法:从R环结合蛋白质组学研究文献与相关数据库中获取R环结合基因，以癌症基因组图谱数据库中的403例肺腺癌... 详细信息

目的:研究R环结合蛋白对肺腺癌预后与抗肿瘤药物敏感性的影响，为R环在肿瘤生物学中的调控机制研究与临床决策提供科学依据。方法:从R环结合蛋白质组学研究文献与相关数据库中获取R环结合基因，以癌症基因组图谱数据库中的403例肺腺癌病例的数据作为训练集，以基因表达综合数据库中GSE14814与GSE31210两个数据集的数据作为验证集，采用加权基因共表达网络分析（WGCNA）、最小绝对收缩和选择算子（LASSO）、多因素Cox比例风险模型逐步筛选具有独立预后作用的临床变量与R环特征基因，Maftools分析R环特征基因的突变特征，构建基于R环特征基因的风险评分和列线图模型，验证该模型对高低分险亚型患者预后预测的能力及其对抗肿瘤药物治疗敏感性的影响。最后采用实验验证R环特征基因表达对抗肿瘤药物敏感性的影响。结果:收集整理得到R环基因1551条，WGCNA筛选得到显著影响临床表型的R环基因78条，LASSO回归保留R环基因14条，多因素Cox筛选到三个与患者预后密切相关的R环基因（HEXIM1、GLI2、PLEC）和一个临床变量（肿瘤分级），根据各参数的回归系数构建预后模型与列线图模型。Kaplan-Meier生存分析显示，高风险组患者预后明显差于低风险组（P<0.01）。时间依赖受试者工作特征曲线表明，该模型在训练集和验证集列队中均具有较好的预测能力。抗肿瘤药物敏感性预测结果表明，高风险组患者对肺癌化疗与靶向治疗药物的敏感性更低。PLEC基因沉默实验表明抑制PLEC的表达能增强表皮生长因子受体野生型非小细胞肺腺癌细胞株对吉非替尼的敏感性。结论:R环结合蛋白是肺腺癌预后的风险因素，联合临床信息和R环特征基因可以有效预测肺腺癌预后，靶向上述R环特征基因可能对提高患者存活率具有重要意义。

关键词： R环结合蛋白肺腺癌风险预测模型药物敏感性生物标志物

负载外泌体水凝胶修饰3D打印支架构建血管化的气道替代物

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中国组织工程研究 2024年第5期28卷 697-705页

作者：沈子青夏天单一波朱睿君万昊鑫丁浩潘枢赵军苏州大学附属第一医院胸外科江苏省苏州市215006 扬州大学医学院转化学研究院江苏省扬州市225000

背景:对于长段气管缺损的替代治疗,尽管近年来组织工程研究取得了一定的进展,但仍然不尽完善,其中最大的难点就是不能快速实现气管替代物的血运重建。目的:初步探索经负载外泌体水凝胶修饰的聚己内酯支架构建可快速血管化气管替代物的... 详细信息

背景:对于长段气管缺损的替代治疗,尽管近年来组织工程研究取得了一定的进展,但仍然不尽完善,其中最大的难点就是不能快速实现气管替代物的血运重建。目的:初步探索经负载外泌体水凝胶修饰的聚己内酯支架构建可快速血管化气管替代物的潜力。方法:提取SD大鼠骨髓间充质干细胞来源外泌体,制备甲基丙烯酰化透明质酸溶液,将外泌体溶液与甲基丙烯酰化透明质酸溶液按照体积比1∶1混合,紫外光照射5 min制备负载外泌体的甲基丙烯酰化透明质酸水凝胶。检测未负载外泌体水凝胶的降解情况,负载外泌体水凝胶外泌体的控制释放情况。采用3D打印法制备聚己内酯支架,将单纯的甲基丙烯酰化透明质酸溶液与负载外泌体的甲基丙烯酰化透明质酸水溶液分别滴加至支架表面,紫外光照射后获得水凝胶修饰的支架与外泌体修饰的支架。将30只SD大鼠采用随机数字表法分为3组,每组10只,分别于皮下包埋单纯的支架、水凝胶修饰的支架与外泌体修饰的支架,术后30 d取出各组支架及周围组织,通过苏木精-伊红及Masson染色观察新生血管生成情况,免疫荧光检测CD31的表达。结果与结论:①随着时间的推移,水凝胶逐渐降解,并且包封于水凝胶中的外泌体逐渐释放,可持续释放至30 d以上,并且外泌体的释放速率快于水凝胶自身的降解速率,浸泡30 d时仍有近20%的外泌体未被释放;②扫描电镜下可见,单纯的聚己内酯支架表面粗糙,经水凝胶修饰后,支架孔隙之间覆盖一层凝胶物质,支架表面变得光滑、致密;③大鼠皮下包埋30 d后,苏木精-伊红及Masson染色显示,与水凝胶修饰支架组相比,外泌体修饰支架组支架内部可见更多的新生血管形成,两组支架表面的水凝胶未完全降解;免疫荧光染色显示,外泌体修饰支架组CD31表达高于水凝胶修饰支架组(P<0.0001);④结果表明,甲基丙烯酰化透明质酸水凝胶可以作为外泌体的控释载体,经负载外泌体甲基丙烯酰化透明质酸水凝胶修饰后的3D打印聚己内酯支架,具有良好的生物相容性,且具有促进新生血管形成的潜力。

关键词：气管重建外泌体聚己内酯组织工程 3D打印血管化水凝胶

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体外培养的神经元网络可塑性

生物化学与生物物理进展 2024年第5期51卷 1000-1009页

作者：邵琪孟维伟李晓红邵文威天津大学医学工程与转化医学研究院天津300072

神经元网络是大脑执行高级认知行为的结构基础,研究证明学习记忆及神经退行性疾病与神经元网络可塑性密切相关。因此,揭示调控和改变神经元网络可塑性的机制对理解神经系统信息交互以及疾病治疗具有重大意义。目前,基于微电极阵列(micro... 详细信息

神经元网络是大脑执行高级认知行为的结构基础,研究证明学习记忆及神经退行性疾病与神经元网络可塑性密切相关。因此,揭示调控和改变神经元网络可塑性的机制对理解神经系统信息交互以及疾病治疗具有重大意义。目前,基于微电极阵列(microelectrode array,MEA)培养的神经元网络是体外探究学习和记忆机制的理想模型,同时针对该模型的研究为预防和治疗神经退行性疾病提供了独特的视角。本文综述了基于MEA采集体外培养神经元网络的放电信号来构建功能网络的相关研究,分别从二维神经元网络和三维脑类器官发育,以及开环和闭环电刺激对神经元网络可塑性影响的角度,总结了体外培养神经元网络可塑性的相关研究,最后对该方向的应用前景进行了展望。

关键词：微电极阵列可塑性功能网络发育电刺激调控

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机械应力对巨噬细胞的功能调节作用及机制

生物化学与生物物理进展 2024年第5期51卷 1010-1022页

作者：张亚宁张艺扉天津大学医学工程与转化医学研究院天津300072

巨噬细胞作为先天免疫系统识别外界环境刺激的先锋,能够响应环境细微变化对自身功能实现适应性调节,在维持体内稳态和抵抗感染方面起关键作用。生理或病理组织微环境存在多种机械应力刺激,对巨噬细胞的免疫功能具有重要影响。本文围绕... 详细信息

巨噬细胞作为先天免疫系统识别外界环境刺激的先锋,能够响应环境细微变化对自身功能实现适应性调节,在维持体内稳态和抵抗感染方面起关键作用。生理或病理组织微环境存在多种机械应力刺激,对巨噬细胞的免疫功能具有重要影响。本文围绕机械应力对巨噬细胞的功能调节,从影响细胞行为和极化的角度综述,总结巨噬细胞机械应力感知及转导的分子机制,展望巨噬细胞力学生物学研究在组织工程、再生医学以及肿瘤免疫治疗领域的应用前景,为深入理解巨噬细胞功能可塑性提供有力支持。

关键词：力学生物学巨噬细胞机械力感知与转导

基于疏水滤纸的金纳米花SERS基底高灵敏检测牛奶中的三聚氰胺

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化学通报 2024年第2期87卷 235-241页

作者：沈康胡开颜朱雨彤王煦博钱瑾钱亚云扬州大学医学院扬州225001

将海胆状金纳米花(GNFs)疏水滤纸基底和表面增强拉曼散射(SERS)技术相结合,实现了牛奶中三聚氰胺的高灵敏检测。由左旋多巴还原制备的GNFs拥有许多尖锐突起和尖端可激发强局部电磁场增强(EM),产生大量的“热点”,提高SERS检测的灵敏度... 详细信息

将海胆状金纳米花(GNFs)疏水滤纸基底和表面增强拉曼散射(SERS)技术相结合,实现了牛奶中三聚氰胺的高灵敏检测。由左旋多巴还原制备的GNFs拥有许多尖锐突起和尖端可激发强局部电磁场增强(EM),产生大量的“热点”,提高SERS检测的灵敏度。采用疏水滤纸作为衬底,改进了纸基衬底上纳米材料分布不均匀的缺点。进而评估了SERS基底的灵敏度、稳定性和重现性。通过对加标牛奶中三聚氰胺的定量检测,在1×10^(-3)~1×10^(-9) mol/L范围内,牛奶中三聚氰胺的浓度对数与SERS强度呈良好的线性关系,检测限低至43pmol/L,远低于同类检测方法。本方法检测实际样品结果与液相色谱法检测结果对比无显著性差异(p>0.05)。GNFs疏水滤纸SERS基底具有高灵敏度、稳定性、重现性和实用性的优点,为牛奶等其他食品中三聚氰胺的定量检测提供了参考。

关键词：海胆状金纳米花疏水滤纸表面增强拉曼散射三聚氰胺

非快速眼动睡眠期间神经同步活动与记忆巩固关系研究进展

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生理学报 2024年第1期76卷 119-127页

作者：孟维伟邵琪邵文威李晓红天津大学医学工程与转化医学研究院天津300072

神经同步活动被认为是神经系统信息处理的关键。脑内存在多种不同频段的局部同步活动和区域间同步活动,这些神经同步活动与多种行为和认知功能相关。记忆作为脑的高级认知功能,其形成和巩固的过程与神经同步活动关系密切。本文主要从体... 详细信息

神经同步活动被认为是神经系统信息处理的关键。脑内存在多种不同频段的局部同步活动和区域间同步活动,这些神经同步活动与多种行为和认知功能相关。记忆作为脑的高级认知功能,其形成和巩固的过程与神经同步活动关系密切。本文主要从体内非快速眼动(non-rapid eye movement,NREM)睡眠期间多个脑区间的神经振荡活动以及体外培养神经网络的同步爆发活动两个层面综述了神经同步活动与记忆巩固关系的研究进展,分析了当前研究存在的问题,并对今后的相关研究作出展望。

关键词：神经同步活动记忆巩固同步爆发神经振荡

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多原发肺癌诊断和治疗策略的研究进展

中国胸心血管外科临床杂志 2024年

作者：王轶伦张姚婧史宏灿扬州大学临床医学院扬州大学医学院转化医学研究院江苏省中西医结合老年病防治重点实验室

随着CT技术的普及，越来越多的多原发肺癌即肺部同时出现超过一处的原发性癌症病灶被检出。影像学可以作出大致判断，组织病理学仍然是诊断金标准，必要时分子遗传学检查可以更好地鉴别其与肺内转移癌。目前对于多原发肺癌没有统一的治... 详细信息

随着CT技术的普及，越来越多的多原发肺癌即肺部同时出现超过一处的原发性癌症病灶被检出。影像学可以作出大致判断，组织病理学仍然是诊断金标准，必要时分子遗传学检查可以更好地鉴别其与肺内转移癌。目前对于多原发肺癌没有统一的治疗标准，手术是最主要且最有效的手段，手术方式则需要根据患者病灶大小和分布进行个性化制定，一侧肺叶切除、另一侧亚肺叶切除被认为是安全可行的。同时，局部非外科治疗也是可供选择的方案或是手术治疗的补充。本文就近年来多原发肺癌的诊断与治疗作一综述。

关键词：多原发肺癌诊断胸外科手术肺叶切除术消融综述

基于文献计量学方法分析纳米颗粒在非小细胞肺癌治疗中的研究热点

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年

作者：徐翔宇袁磊孙飞沈志明单一波卢毅朱剑炜陈文轩史宏灿扬州大学临床医学院扬州大学医学院(转化医学研究院) 江苏省中西医结合老年病防治重点实验室

目的分析当前纳米颗粒在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）治疗中的应用现状和研究热点，预测未来发展趋势。方法检索Web of Science数据库中关于纳米颗粒在NSCLC中应用的研究，检索时间为建库至2022年11月。采用Cite... 详细信息

目的分析当前纳米颗粒在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）治疗中的应用现状和研究热点，预测未来发展趋势。方法检索Web of Science数据库中关于纳米颗粒在NSCLC中应用的研究，检索时间为建库至2022年11月。采用CiteSpace、VOSviewer和文献计量在线分析平台（https://***/）对文献数量、来源期刊、作者、机构、国家和关键词进行可视化分析。结果最终纳入英文文献742篇，文献发表数量从2011年开始逐年递增，2020年达到年发表量顶峰。纳米颗粒与NSCLC治疗的研究主要集中在中国、美国、印度和日本。我国是该领域的研究大国，但是缺少与其他国家或相关机构的合作。众多研究机构中，中国科学院是该研究领域发文量最多的机构，研究成果较为突出。关键词分析发现，从2018年开始“聚乳酸羟基乙酸共聚物纳米颗粒”和“光热疗法”成为最新的突现词。不仅如此，“药物递送”等相关关键词的出现频率显著增加，表明聚乳酸羟基乙酸共聚物纳米颗粒在光热疗法中的应用可能是当前NSCLC治疗的研究热点和未来的发展趋势。结论目前纳米颗粒与NSCLC治疗的国内研究在全球处于领先地位，选取不同材料的纳米颗粒并与其他NSCLC疗法进行有机结合有望改善NSCLC患者的预后；在未来尝试开发不同来源与结构的纳米颗粒并辅以光热疗法进行NSCLC的治疗可能成为纳米颗粒在NSCLC治疗中的研究热点。

关键词：纳米颗粒非小细胞肺癌文献计量学可视化

新型肠炎沙门菌菌影候选疫苗在小鼠免疫应答和保护功效的评估

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第4期44卷 295-303页

作者：杨慧韩雪杜小春焦红梅郑国军常州市第三人民医院检验科常州213000 扬州大学医学院/转化医学研究院病原生物学教研室扬州225001

目的比较肠炎沙门菌制备的菌影(SE-ghost)通过肌肉注射(肌注)和口服不同免疫途径接种雌性BALB/c小鼠诱导体液和细胞免疫应答的功效。方法用SE-ghost接种BALB/c小鼠,间接ELISA检测小鼠血清中IgG抗体水平和阴道灌洗液IgA抗体水平;流式细... 详细信息

目的比较肠炎沙门菌制备的菌影(SE-ghost)通过肌肉注射(肌注)和口服不同免疫途径接种雌性BALB/c小鼠诱导体液和细胞免疫应答的功效。方法用SE-ghost接种BALB/c小鼠,间接ELISA检测小鼠血清中IgG抗体水平和阴道灌洗液IgA抗体水平;流式细胞仪检测小鼠脾脏CD3^(+)CD4^(+)T、CD3^(+)CD8^(+)T细胞百分比变化和脾脏内细胞因子IL-4、IFN-γ分泌;三次免疫后所有小鼠口服半数致死量肠炎沙门菌进行强毒攻击。用SE-ghost刺激小鼠骨髓来源树突状细胞(BMDCs),流式细胞仪检测表面分子抗体APC-CD11c、FITC-MHC ClassⅡ、PE-CD40、FITC-CD86、PE-CD80表达量;双抗体夹心ELISA测定BMDCs上清液IL-1β、IL-6、IL-10和IL-12p70的产量。结果与PBS组相比,SE-ghost(口服)和SE-ghost(肌注)免疫组小鼠体内肠炎沙门菌特异性抗体IgG和IgA水平明显增高;脾脏CD3^(+)CD4^(+)T细胞百分比上调、高分泌细胞因子IL-4、IFN-γ。肌肉注射SE-ghost比口服可诱导更强的体液和细胞免疫应答。致病菌肠炎沙门菌强毒攻击后,SE-ghost(口服)和SE-ghost(肌注)免疫组生存率高达80%。与对照组相比,BMDCs经SE-ghost刺激后高表达表面成熟分子抗体CD86、CD80、CD40、MHCⅡ,高分泌细胞因子IL-1β、IL-6、IL-10、IL-12p70。结论通过肌肉注射SE-ghost进行免疫,可在小鼠中引发更强大的抗原特异性免疫应答,以防止沙门菌感染。SE-ghost是一种有用的沙门菌候选疫苗。

关键词：肠炎沙门菌细菌菌影灭活疫苗免疫应答保护功效