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汉黄芩素对胶原诱导性关节炎大鼠关节炎症影响的内质网应激途径

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中国组织工程研究 2025年第5期29卷 1026-1035页

作者：王瑜茹李思源徐烨张雨蒙刘杨郝慧琴山西医科大学第三医院(山西白求恩医院山西医学科学院同济山西医院)山西省太原市030032 山西中医药大学中西医结合基础实验室山西省晋中市030619

背景:类风湿关节炎是一种炎性疾病,已有多项研究表明汉黄芩素具有较好的抗炎作用,但其对类风湿关节炎的确切疗效和具体作用机制尚待阐明。目的:探讨汉黄芩素通过调节内质网应激途径改善胶原诱导性关节炎大鼠关节炎症的作用机制。方法:... 详细信息

背景:类风湿关节炎是一种炎性疾病,已有多项研究表明汉黄芩素具有较好的抗炎作用,但其对类风湿关节炎的确切疗效和具体作用机制尚待阐明。目的:探讨汉黄芩素通过调节内质网应激途径改善胶原诱导性关节炎大鼠关节炎症的作用机制。方法:①动物水平:雌性Wistar大鼠分为健康对照组、关节炎模型组、汉黄芩素治疗组,通过皮下注射牛Ⅱ型胶原与弗式佐剂构建胶原诱导性关节炎大鼠模型,治疗组在成功造模后给予连续28 d汉黄芩素灌胃治疗;在此期间,每隔7 d对各组大鼠进行体质量、关节炎评分和踝关节肿胀度测量;实验结束后,观察关节病理变化,qRT-PCR和Western Blot、免疫组化检测关节中内质网应激通路GRP78、CHOP mRNA和蛋白表达水平。②细胞水平:CCK-8检测汉黄芩素对胶原诱导性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞的细胞毒作用;不同浓度汉黄芩素处理毒胡萝卜素诱导的成纤维样滑膜细胞,ELISA检测细胞上清白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α水平,DCFH-DA探针法测定各组细胞内活性氧簇,qRT-PCR和Western Blot检测GRP78、IRE1α、XBP1s、CHOP mRNA和蛋白水平。结果与结论:①与健康对照组相比,关节炎模型组关节炎指数评分、踝关节肿胀度升高(P0.05)。②细胞实验中,200μmol/L汉黄芩素组可明显降低成纤维样滑膜细胞存活率(P肿瘤坏死因子α水平、活性氧含量、GRP78、IRE1α、XBP1s、CHOP mRNA及蛋白表达显著增多(P肿瘤坏死因子α水平(P<0.05,P<0.01),100μmol/L汉黄芩素组可明显减少活性氧含量(P<0.01)、下调GRP78、IRE1α、XBP1s、CHOP mRNA及蛋白表达水平(P<0.05)。③结果提示汉黄芩素可以有效改善胶原诱导性关节炎大鼠的关节炎症反应,且内质网应激途径可能是其干预的关键靶点。

关键词：汉黄芩素内质网应激类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞炎症反应

南蛇藤对人肝癌HepG2细胞侵袭能力的影响

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中药药理与临床 2012年第6期28卷 87-90页

作者：季雪钱亚云张华马慧崔平方朱耀东李丹刘延庆扬州大学医学院中西医结合临床医学系肿瘤研究室扬州225009

目的:研究南蛇藤乙酸乙酯提取物(Celastrus orbiculatus extracts,COE)对人肝癌HepG2细胞侵袭能力的影响。方法:不同浓度COE(20、40、80、160、320μg/ml)处理人肝癌HepG2细胞24 h后,用MTT法检测细胞毒作用;Transwell小室法检测细胞的... 详细信息

目的:研究南蛇藤乙酸乙酯提取物(Celastrus orbiculatus extracts,COE)对人肝癌HepG2细胞侵袭能力的影响。方法:不同浓度COE(20、40、80、160、320μg/ml)处理人肝癌HepG2细胞24 h后,用MTT法检测细胞毒作用;Transwell小室法检测细胞的侵袭能力;Western blot法检测人肝癌HepG2细胞蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,又名Akt)、磷酸化的蛋白激酶B(p-Akt)、NF-κBp65、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases2,MMP-2)、MMP-9蛋白的表达水平。结果:COE(20、40、80、160、320μg/ml)能显著抑制人肝癌HepG2细胞的增殖能力,呈明显的剂量依赖性;COE(20、40、80μg/ml)能降低人肝癌HepG2细胞的穿膜细胞数;COE(20、40、80、160μg/ml)下调人肝癌HepG2细胞中p-Akt、NF-κBp65、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平。结论:COE能抑制人肝癌HepG2细胞侵袭能力,其机制可能与下调p-AKT、NF-κBp65、MMP-2和MMP-9蛋白的表达有关。

关键词：南蛇藤侵袭 MMPs NF-κB

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下咽癌椎前间隙侵犯对预后的影响

武汉大学学报(医学版) 2025年第01期 48-55页

作者：方莎郑林惠蔡文启向文彬祁琰吴华超吴朝妍於海军武汉大学中南医院放射肿瘤科武汉大学中南医院湖北省肿瘤临床研究中心武汉大学中南医院湖北省肿瘤生物学行为重点实验室武汉大学中南医院中西医结合科

目的：报道下咽癌患者椎前间隙侵犯的发生率并评估其预后价值。方法：回顾性分析2014年1月至2022年6月在武汉大学中南医院接受治疗的初治下咽癌患者的临床资料，将总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、局部无复发生存期（LRFS）、疾... 详细信息

目的：报道下咽癌患者椎前间隙侵犯的发生率并评估其预后价值。方法：回顾性分析2014年1月至2022年6月在武汉大学中南医院接受治疗的初治下咽癌患者的临床资料，将总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、局部无复发生存期（LRFS）、疾病进展时间（TTP）作为临床终点，对比有无椎前间隙侵犯患者的生存期。结果：在初治的下咽癌患者中，有椎前间隙侵犯的发生率为51.4%(57/111),85例患者中有25例（29.4%）在随访期间出现疾病进展，其中60.0%(15/25)的患者为局部复发，在所有接受调强放疗（IMRT）的患者中，无椎前间隙侵犯与有椎前间隙侵犯的下咽癌患者5年OS、PFS分别为31.7%和37.5%(P肿瘤侵犯环后区、咽后壁和椎前间隙均与较差的预后有关。结论：在下咽癌患者中，有椎前间隙侵犯是预后不良的标志，有椎前间隙侵犯的患者应得到足够重视。

关键词：下咽癌椎前间隙磁共振成像调强放疗

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肝静脉剥夺术与门静脉栓塞治疗剩余肝体积不足肝癌效果比较的Meta分析

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临床肝胆病杂志 2025年第12期40卷 2464-2472页

作者：闫凯峰胡小杰刘宏山西医科大学第一临床医学院太原 030001 山西医科大学第一医院肝胆胰外科及肝脏移植中心太原 030001

目的系统性评价肝静脉剥夺术（LVD）与门静脉栓塞（PVE）治疗剩余肝体积（FLR）不足的肝脏恶性肿瘤的效果及预后。方法本研究根据PRISMA指南完成，PROSPERO注册号：CRD42024533292。检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Scie... 详细信息

目的系统性评价肝静脉剥夺术（LVD）与门静脉栓塞（PVE）治疗剩余肝体积（FLR）不足的肝脏恶性肿瘤的效果及预后。方法本研究根据PRISMA指南完成，PROSPERO注册号：CRD42024533292。检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、知网、万方、维普等数据库中关于LVD与PVE效果比较的所有文献。根据制定的纳入和排除文献标准，筛选相关文献，评估文献质量，提取相关LVD与PVE的临床对比资料，整理并分析数据。使用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入12篇文献（均为队列研究），含644例患者（LVD组245例，PVE组399例）。Meta分析结果显示，在栓塞后FLR增长率（SMD=0.84，95%CI：0.59～1.09）、栓塞后FLR每日增长体积（SMD=1.19，95%CI：0.64～1.73）、栓塞后并发症发病率（RR=1.59，95%CI：1.06～2.38）、栓塞与二期手术间隔时间（SMD=-0.81，95%CI：-1.32～-0.29）和二期手术完成率（RR=1.09，95%CI：1.01～1.18）两组间差异均有统计学意义（P值均<0.05）。结论LVD相较于PVE能够使患者在相对较短的时间内获得达到手术指征的FLR，从而降低疾病进展的发生率以及解决肥大不足的问题，达到更高的二期手术切除率，从而使更多的肝癌患者受益。并且，LVD在二期手术中具有和PVE相似的安全性。

关键词：肝肿瘤肝静脉剥夺门静脉栓塞 Meta分析

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中药抑制肿瘤上皮间质转化的研究

中国实验方剂学杂志 2014年第6期20卷 228-232页

作者：朱耀东刘延庆扬州大学医学院中西医结合临床医学系肿瘤研究室江苏扬州225009

从中药单体和复方制剂两方面对中药抑制肿瘤上皮一间质转化(EMT)的研究进展作一整理,并总结了传统中医药与现代药理机制之间的关联,上皮-间质转化是上皮细胞通过特定的程序转化为间质细胞的生物学过程,在肿瘤的侵袭转移过程中起重要作用... 详细信息

从中药单体和复方制剂两方面对中药抑制肿瘤上皮一间质转化(EMT)的研究进展作一整理,并总结了传统中医药与现代药理机制之间的关联,上皮-间质转化是上皮细胞通过特定的程序转化为间质细胞的生物学过程,在肿瘤的侵袭转移过程中起重要作用,但至今尚缺乏有效的治疗药物。中药单体成分及复合方剂抑制肿瘤EMT的基础和临床研究进行了很多,有些药物已经在临床中应用并经证实疗效确切,亦有些药物目前尚处于基础实验阶段,中药单体的作用机制较复方合剂进展迅速。但EMT的调控是个复杂的过程,需要寻找更加特异的靶点,特异性地抑制调控EMT的过程;同时需要积累更多的临床经验,兼顾临床疗效、不良反应及耐药现象。相信随着对EMT研究方法的不断改进和理论的完善,中药抑制EMT的研究必将受到越来越多的关注,对于实现中药现代化起到重要意义。

关键词：中药肿瘤上皮间质转化

线粒体复合体Ⅲ抑制剂抗霉素A对巨噬细胞免疫功能的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2015年第4期29卷 573-577页

作者：崔树娜钱静卜平扬州大学医学院中西医结合学系江苏扬州225001

目的研究线粒体复合体Ⅲ抑制剂抗霉素A(AMA)对巨噬细胞免疫功能的影响,并探讨其可能的作用机制。方法 AMA 0.0005,0.05,0.5,5和10 mg·L-1与RAW264.7巨噬细胞分别作用2,24和48 h后,WST-1法检测巨噬细胞增殖;AMA 0.0005,0.05和0.5 mg·L-... 详细信息

目的研究线粒体复合体Ⅲ抑制剂抗霉素A(AMA)对巨噬细胞免疫功能的影响,并探讨其可能的作用机制。方法 AMA 0.0005,0.05,0.5,5和10 mg·L-1与RAW264.7巨噬细胞分别作用2,24和48 h后,WST-1法检测巨噬细胞增殖;AMA 0.0005,0.05和0.5 mg·L-1与RAW264.7作用2 h后,定量荧光法检测巨噬细胞产生活性氧水平、线粒体膜电位和对白色念珠菌的吞噬作用;Western蛋白印迹法检测丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)P38蛋白磷酸化水平;Griess法检测细胞培养上清一氧化氮含量。结果 AMA作用2 h对RAW264.7巨噬细胞增殖无明显影响,当作用时间延长到24和48 h后,可显著抑制RAW264.7巨噬细胞增殖(P<0.01)。AMA作用2 h可显著诱导RAW264.7巨噬细胞产生活性氧(P<0.01),降低线粒体膜电位(P<0.01)。AMA可增强RAW264.7巨噬细胞对白色念珠菌的吞噬功能,显著降低脂多糖诱导的巨噬细胞炎症介质一氧化氮的产生(P<0.01)。AMA显著诱导MAPK P38磷酸化(P<0.01)。结论 AMA能够诱导RAW264.7巨噬细胞线粒体损伤,增强巨噬细胞对白色念珠菌的吞噬功用,降低脂多糖诱导的炎症反应,可能与激活MAPK P38磷酸化,进而激活MAPK信号转导通路有关。

关键词：巨噬细胞线粒体复合体Ⅲ 抗霉素A

齐墩果烷型五环三萜协同miR-451抑制胃癌AGS细胞的增殖和迁移及其可能的机制

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中国肿瘤生物治疗杂志 2021年第11期28卷 1081-1086页

作者：孙卉华維维陈溪雯李雅娟覃薇殷梓辛赵雅刘延庆钱亚云扬州大学医学院中西医结合学系江苏扬州225009

目的:探索南蛇藤提取物齐墩果烷型五环三萜(28-hydroxy-3-oxoolean-12-en-2-oic acid)协同miR-451对人胃癌AGS细胞增殖、迁移的影响及其可能的分子机制。方法:用miR-451过表达慢病毒感染AGS细胞,并用盐酸多西环素(DOX)10或100 ng/ml诱导... 详细信息

目的:探索南蛇藤提取物齐墩果烷型五环三萜(28-hydroxy-3-oxoolean-12-en-2-oic acid)协同miR-451对人胃癌AGS细胞增殖、迁移的影响及其可能的分子机制。方法:用miR-451过表达慢病毒感染AGS细胞,并用盐酸多西环素(DOX)10或100 ng/ml诱导24 h,构建过表达miR-451的细胞AGS/miR-451^(+)。采用10、20、40、80、160μmol/L的齐墩果烷型五环三萜处理AGS/miR-451^(+)细胞,MTT法、划痕实验分别检测细胞增殖和迁移能力的变化,WB法检测细胞中mTOR通路及凋亡相关蛋白表达水平的变化。结果:成功构建过表达miR-451的AGS/miR-451^(+)细胞。与未加药对照组相比,齐墩果烷型五环三萜处理后AGS/miR-451^(+)细胞的增殖抑制率均呈时间和浓度依赖性升高(P<0.05或P<0.01),细胞迁移率均显著降低(P<0.05或P<0.01)。齐墩果烷型五环三萜处理组细胞中,mTOR信号通路相关蛋白的表达量均有所降低(P<0.05或P<0.01);凋亡相关蛋白中,Bcl2的表达量下降,BAX、caspase-3、caspase-1及细胞色素c的表达量升高(P<0.05或P<0.01)。结论:齐墩果烷型五环三萜能够协同miR-451抑制人胃癌AGS细胞的增殖与迁移,其机制可能与影响凋亡和mTOR信号通路相关蛋白的表达有关。

关键词：齐墩果烷型五环三萜 miR-451 胃癌 AGS细胞增殖迁移凋亡 mTOR

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基于抗氧化反应元件的转基因细胞模型的建立

生物医学工程学杂志 2010年第3期27卷 631-635页

作者：徐海荣卜平李湘鸣扬州大学医学院中西医结合研究所扬州225001

建立基于抗氧化反应元件(ARE)调控的GFP报告基因细胞模型。首先用PCR法扩增TK基本启动子克隆到pEGFP-N1上,构建pTK-GFP/Neo报告载体,再将人工合成的4个ARE重复序列依次插入到pTK-GFP/Neo载体的TK启动子上游,构建成ARE调控的真核报告载体... 详细信息

建立基于抗氧化反应元件(ARE)调控的GFP报告基因细胞模型。首先用PCR法扩增TK基本启动子克隆到pEGFP-N1上,构建pTK-GFP/Neo报告载体,再将人工合成的4个ARE重复序列依次插入到pTK-GFP/Neo载体的TK启动子上游,构建成ARE调控的真核报告载体p4ARE-TK-GFP/Neo,将该载体用脂质体转染法转染人HepG2肝癌细胞,经G418筛选,获得阳性克隆。扩增后经Ⅱ相代谢酶诱导物PDTC和tBHQ实验验证。结果表明:细胞发光度与诱导物有明显剂量效应关系,成功建立了基于抗氧化反应元件的转基因细胞模型。

关键词：抗氧化反应元件绿色荧光蛋白 TK启动子细胞模型

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汉黄芩素抗肿瘤和免疫调节作用的研究进展

中国中药杂志 2014年第16期39卷 3004-3009页

作者：肖炜明卜平龚卫娟扬州大学第二临床医学院消化内科江苏扬州225001 扬州大学医学院中西医结合教研室江苏扬州225001

汉黄芩素是一种天然黄酮类化合物。最近研究发现,汉黄芩素具有广泛的抗肿瘤作用,其作用显示出多途径、多环节、多靶点的特点;如可通过ROS途径和Ca2+介导的信号通路促进肿瘤细胞的凋亡、增强TNF-α和TRAIL对肿瘤细胞的毒性、阻滞肿瘤细... 详细信息

汉黄芩素是一种天然黄酮类化合物。最近研究发现,汉黄芩素具有广泛的抗肿瘤作用,其作用显示出多途径、多环节、多靶点的特点;如可通过ROS途径和Ca2+介导的信号通路促进肿瘤细胞的凋亡、增强TNF-α和TRAIL对肿瘤细胞的毒性、阻滞肿瘤细胞的细胞周期、抑制肿瘤血管生成、协同化疗药物抗癌活性等。另外,汉黄芩素可通过增加免疫细胞的浸润、调节免疫细胞的表型、以及促进相关细胞因子的分泌来增强免疫功能。该文就汉黄芩素抗肿瘤和免疫增强活性的研究进展进行了综述。

关键词：汉黄芩素抗肿瘤免疫调节