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Obg样ATP酶1促进人B细胞淋巴瘤Romas细胞生长的机制研究

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中国病理生理杂志 2024年第4期40卷 577-585页

作者：张毅王鑫许晗魏子辰庞磊赵明超郁多男扬州大学医学院/江苏省非编码RNA基础与临床转化重点实验室江苏扬州225009 扬州大学附属医院消化内科江苏扬州225003

目的:探讨Obg样ATP酶1(Obg-like ATPase 1,OLA1)基因在人B细胞淋巴瘤Romas细胞发生发展过程中的作用机制。方法:利用基因表达谱数据交互分析(Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA)数据库,对弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)组织中OLA1基因的差异表达进行分析,并考察GSE181063数据库中OLA1的表达对患者生存期的影响。采用感染逆转录病毒的方法,在Romas细胞中构建OLA1基因稳定敲减(OLA1-sh)和阴性对照细胞系。为判定敲减OLA1对Romas细胞生长机制的影响,采用细胞计数法、CCK-8法、小鼠皮下成瘤实验以及Ki67免疫组化染色检测细胞活力和增殖,流式细胞术检测细胞周期及凋亡,TUNEL荧光染色检测细胞凋亡。通过TCGA数据库中48例DLBCL患者的差异基因,分析OLA1基因与细胞周期和凋亡相关基因的关联。RT-qPCR法检测细胞周期及凋亡相关基因,Western blot检测细胞周期及凋亡相关蛋白。结果:OLA1基因在DLBCL中呈高表达(P<0.05),敲减OLA1能显著抑制Romas细胞的增殖,阻滞细胞周期并诱导其凋亡(P<0.05或P<0.01)。此外,敲减OLA1还能促进Bax的mRNA及蛋白表达,抑制细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶6(cyclin-dependent kinase 6,CDK6)、细胞周期蛋白E1(cyclin E1)和BCL2的mRNA及蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论:敲减OLA1基因能够显著抑制人B细胞淋巴瘤Romas细胞的生长,其作用机制可能涉及细胞周期的阻滞及细胞凋亡的诱导。

关键词： Obg样ATP酶1 弥漫性大B细胞淋巴瘤 Romas细胞细胞凋亡细胞周期

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稻麦轮作高标准农田控制排水对排水与氮素输出削减效果模拟

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农业机械学报 2024年第4期55卷 272-279,311页

作者：罗纨王嘉诚贾忠华刘文龙卫同辉邹家荣朱梦妍吴慧彭佳雯扬州大学水利科学与工程学院扬州225009

稻麦轮作区高标准农田建设中,通过加深排水沟提高麦作期农田排水降渍能力的同时,加大稻作期农田排水输出,不仅降低了水资源利用效率,而且加重了接纳水体的污染。本文基于江苏省扬州市沿运灌区稻麦轮作农田排水水文水质过程的监测结果,... 详细信息

稻麦轮作区高标准农田建设中,通过加深排水沟提高麦作期农田排水降渍能力的同时,加大稻作期农田排水输出,不仅降低了水资源利用效率,而且加重了接纳水体的污染。本文基于江苏省扬州市沿运灌区稻麦轮作农田排水水文水质过程的监测结果,利用田间水文模型(DRAINMOD)模拟了长序列气象条件下,灌区提高农田降渍能力对稻田排水、氮素流失及灌溉需求的负面影响以及控制排水措施的积极效果。结果表明,在节水灌溉模式下,研究区排水沟深度由现状的60 cm加深至120 cm,排水间距由120 m加密至20 m时,稻作期排水量与总氮(TN)输出负荷增加9.0%~22.2%、氨氮(NH_(3)-N)输出负荷增加4.0%~16.8%、灌溉用水量增加9.6%~23.4%。若结合田间管理要求,实施控制排水则可有效缓解提高农田降渍能力造成的负面影响;当排水沟深为120 cm,间距为120~20 m时,稻作期控制排水可使排水量和TN输出负荷减少19.3%~35.3%、NH_(3)-N输出负荷减少7.6%~27.2%、灌溉用水量减少22.9%~40.0%。由于控制排水降低了地下排水梯度,相较于传统排水,农沟从60 cm加深至120 cm时,地下排水平均占比降至50.7%,灌溉用水量相应减少。综上,稻麦轮作农田控制排水具有显著的节水减排作用,可有效降低高标准农田建设中提高降渍能力所产生的负面影响。研究成果可为稻麦轮作区高标准农田建设与水环境保护提供理论依据与技术支撑。

关键词：控制排水氮素灌溉高标准农田 DRAINMOD模型稻麦轮作农田

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热射病致病机制和治疗策略的研究进展

中华危重病急救医学 2024年第5期36卷 546-551页

作者：马海欣祝艳梨李佳妍刘琼杨阳西北大学生命科学与医学部西北大学医学院陕西西安710069

热射病(HS)又称为重症中暑,是热相关疾病中情况最危急的一种,具有起病急、发展快、病情凶险、病死率高等特点。HS的发生发展与炎症、氧化应激、细胞死亡、凝血功能障碍等病理生理过程密切相关。随着HS的致病机制被逐渐发现,一些靶向其... 详细信息

热射病(HS)又称为重症中暑,是热相关疾病中情况最危急的一种,具有起病急、发展快、病情凶险、病死率高等特点。HS的发生发展与炎症、氧化应激、细胞死亡、凝血功能障碍等病理生理过程密切相关。随着HS的致病机制被逐渐发现,一些靶向其分子调控通路的药物或治疗方法已显示出临床应用前景。本文旨在概述HS的类型、致病机制、临床前及临床相关治疗策略的研究进展,并突出HS相关的生物标志物和治疗靶点的临床应用潜力,以期为HS的临床治疗提供参考。

关键词：热射病热应激炎症氧化应激细胞死亡

巨噬细胞介导的骨免疫在股骨头坏死中的作用及其机制研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第1期38卷 119-124页

作者：王雨顺郑鉴锐罗玉鸿陈雷彭志港叶根森王德利谭振北京大学深圳医院骨关节科广东深圳518000 深圳大学医学部广东深圳518000

目的总结巨噬细胞介导的骨免疫在股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head,ONFH)中的作用及其机制研究进展。方法广泛查阅近年国内外有关巨噬细胞介导的骨免疫在ONFH中的作用及其机制的研究,归纳巨噬细胞分类和功能,总结其对ONFH... 详细信息

目的总结巨噬细胞介导的骨免疫在股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head,ONFH)中的作用及其机制研究进展。方法广泛查阅近年国内外有关巨噬细胞介导的骨免疫在ONFH中的作用及其机制的研究,归纳巨噬细胞分类和功能,总结其对ONFH中慢性炎症的骨免疫调控作用,从骨免疫学层面阐述骨坏死病理生理机制,为ONFH治疗提供新思路。结果巨噬细胞是参与炎症反应的重要免疫细胞,可分化为经典活化型(M1型)和选择活化型(M2型),发挥特定功能参与并调节机体的生理病理过程。研究表明,巨噬细胞介导的骨免疫失衡会引起局部慢性炎症并导致ONFH进展。因此,调控巨噬细胞极化是潜在的ONFH治疗策略,包括在慢性炎症免疫微环境中,抑制巨噬细胞向M1型极化可促进局部炎症消退,有效延缓ONFH进展;调控巨噬细胞向M2型极化,构建局部利于骨修复的骨免疫微环境,在一定程度上利于坏死组织再生修复。结论目前研究已明确巨噬细胞介导慢性炎症免疫微环境是ONFH进展的重要机制,后续需要对ONFH中各种免疫细胞的亚型、各种免疫细胞之间以及各种免疫细胞与巨噬细胞之间的相互作用进行研究,有利于开发ONFH潜在治疗手段。

关键词：股骨头坏死巨噬细胞骨免疫慢性炎症

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卵巢恶性生殖细胞肿瘤的遗传学特征

中华病理学杂志 2024年第6期53卷 641-646页

作者：孙小婕刘从容北京大学医学部病理系/北京大学第三医院病理科北京100191

卵巢恶性生殖细胞肿瘤主要受累人群为青少年、对国家人口政策和生育健康具有重要意义。卵巢恶性生殖细胞起源于发育异常、未凋亡的生殖细胞,目前,其病理学分型主要依据形态学进行分类,尚未纳入起源细胞的遗传学事件。依据对女性生殖细... 详细信息

卵巢恶性生殖细胞肿瘤主要受累人群为青少年、对国家人口政策和生育健康具有重要意义。卵巢恶性生殖细胞起源于发育异常、未凋亡的生殖细胞,目前,其病理学分型主要依据形态学进行分类,尚未纳入起源细胞的遗传学事件。依据对女性生殖细胞发育历程的新认识,本文将通过全面介绍和对比卵巢、睾丸及儿童生殖细胞肿瘤的研究进展,以期更加深入了解较为常见的几种卵巢恶性生殖细胞肿瘤的遗传学特征,进而辅助理解各亚型普通谱系分化的原因以及寻找用于临床诊断、监测的潜在靶点。

关键词：生殖细胞肿瘤生育健康病理学分型发育异常遗传学特征临床诊断生殖细胞发育形态学

胆管支架联合光动力和(或)射频消融治疗在肝外胆管癌中的应用

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中华消化内镜杂志 2024年第3期41卷 230-235页

作者：王佳金立鹏丛羽晨张航孟毓珊谢丛毛庆东薛魁金綦鹏何宝国鞠辉毛涛魏良洲田字彬曹彬青岛大学附属医院消化内科、青岛大学医学部青岛266000

为探讨内镜下胆管支架置入后行光动力治疗(photodynamic therapy,PDT)和(或)射频消融术(radiofrequency ablation,RFA)在不可切除肝外胆管癌(extrahepatic cholangiocarcinoma,EHCC)姑息治疗中的应用,回顾性分析了2017年1月至2023年1月在青岛大学附属医院消化内科治疗的5例EHCC患者的临床资料。5例患者均先接受胆管支架置入治疗,支架置入后6个月内接受PDT和(或)RFA。5例患者手术均成功。治疗后,5例患者血清胆红素水平均明显下降,术后恢复良好,1~3 d即好转出院。1例患者出现感染性并发症,其余均未发生不良事件。胆管支架治疗先于PDT和(或)RFA对EHCC进行姑息治疗,为后续PDT和(或)RFA顺利进行创造良好条件,可明显提高手术成功率,快速有效解除管腔梗阻,减少术后不良事件的发生,缩短术后恢复时间。

关键词：胆管肿瘤光动力治疗射频消融术支架

外源性硫化氢对肾小球系膜细胞缺氧/复氧损伤的影响及其机制

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中国药理学通报 2024年第1期40卷 133-138页

作者：林真亭田华李鸿珠厦门医学院基础医学部福建厦门361023 厦门大学医学院基础部福建厦门361102

目的探讨外源性硫化氢(hydrogen sulfide,H_(2)S)对肾小球系膜细胞缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)损伤的影响,并阐明其相关作用机制。方法H/R诱导小鼠肾小球系膜细胞系(SV40MES13)建立细胞损伤模型。细胞增殖试剂盒(CCK8)检测细... 详细信息

目的探讨外源性硫化氢(hydrogen sulfide,H_(2)S)对肾小球系膜细胞缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)损伤的影响,并阐明其相关作用机制。方法H/R诱导小鼠肾小球系膜细胞系(SV40MES13)建立细胞损伤模型。细胞增殖试剂盒(CCK8)检测细胞活力,荧光探针技术分别检测H_(2)S和活性氧(ROS)含量,生化试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,Hoechst 33342染色检测细胞凋亡率;Western blot检测胱硫醚-γ-裂解酶(cystathione-gamma-lyase,CSE)、细胞凋亡相关蛋白(cleaved-caspase-3、Cyt c和Bcl-2)表达及信号通路相关蛋白(ERK1/2、Phospho-ERK1/2)活性。结果与对照(Control)组相比,缺氧/复氧(H/R)组细胞活力、内源性H_(2)S含量CSE蛋白表达、SOD活性及Bcl-2蛋白表达均明显降低;细胞凋亡率、MDA和ROS含量、Cyt c及cleaved caspase-3蛋白表达均显著升高;同时,磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)活性明显降低。与H/R比较,H/R+NaHS(外源性H_(2)S供体)逆转了H/R对上述指标的影响。另外,PD98059(ERK1/2抑制剂)减弱了NaHS对磷酸化ERK1/2的作用。结论肾小球系膜细胞H/R损伤与内源性CSE/H_(2)S系统下调有关;外源性H_(2)S通过上调ERK1/2通路抑制氧化应激和细胞凋亡,减轻肾小球系膜细胞H/R损伤。

关键词：硫化氢缺氧/复氧肾小球系膜细胞 ERK1/2通路细胞凋亡 CSE/H_(2)S系统

"三明治"补片与单纯阔筋膜补片上关节囊重建治疗不可修复性肩袖撕裂的疗效比较

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中华骨科杂志 2024年第14期44卷 929-937页

作者：丁伟魏立勇丁少华毕明光孙政郑敏哲李瑾宁波市医疗中心李惠利医院骨科宁波315040 宁波大学医学部宁波315211

目的比较"三明治"补片与单纯阔筋膜补片上关节囊重建治疗不可修复性肩袖撕裂的疗效。方法回顾性分析2019年1月至2021年5月在宁波市医疗中心李惠利医院接受上关节囊重建手术的巨大不可修复性肩袖撕裂患者50例,根据重建上关节囊方式分为"... 详细信息

目的比较"三明治"补片与单纯阔筋膜补片上关节囊重建治疗不可修复性肩袖撕裂的疗效。方法回顾性分析2019年1月至2021年5月在宁波市医疗中心李惠利医院接受上关节囊重建手术的巨大不可修复性肩袖撕裂患者50例,根据重建上关节囊方式分为"三明治"组("三明治"补片作为移植物)和阔筋膜组(单纯阔筋膜作为移植物)。"三明治"组27例,男10例、女17例,年龄(65.6±5.7)岁(范围55~76岁),左肩6例、右肩21例。阔筋膜组23例,男10例、女13例,年龄(65.5±4.2)岁(范围56~72岁),左肩4例、右肩19例。于术前、术后1周、术后6个月、术后1年及术后2年评估相关临床及影像学指标,包括美国肩肘外科协会(American Shoulder&Elbow Surgeons,ASES)评分、美国加州大学洛杉矶分校(University of California Los Angeles,UCLA)评分、视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、肩关节活动度、肩峰-肱骨头间距(acromiohumeral distance,AHD)和上关节囊补片愈合情况。结果50例患者均获得随访,随访时间(40.0±8.4)个月(范围26~54个月)。术后2年两组ASES、UCLA、VAS评分、肩关节活动度及AHD均较术前显著改善(P<0.05)。"三明治"组的ASES、UCLA评分、前屈、外旋和AHD分别为(90.1±8.7)分、(31.0±3.1)分、160.0°±21.3°、35.0°±9.0°和(6.4±1.5)mm,均高于阔筋膜组的(66.8±22.0)分、(23.0±8.7)分、124.8°±37.4°、29.0°±6.9°和(4.4±1.0)mm,差异均有统计学意义(P<0.05)。手术前后"三明治"组ASES、UCLA评分、前屈、外旋和AHD的改善值分别为(58.0±11.8)分、(20.1±4.5)分、70.2°±31.4°、11.3°±7.3°和(3.0±1.6)mm,均大于阔筋膜组的(36.7±24.2)分、(12.7±9.2)分、33.7°±42.4°、7.2°±10.4°和(1.5±1.0)mm,差异均有统计学意义(P<0.05)。术后"三明治"组补片愈合率为93%(25/27),阔筋膜组为74%(17/23),差异无统计学意义(χ^(2)=1.984,P=0.159)。术后阔筋膜组1例取阔筋膜处形成皮下血肿;2例末次随访时诉大腿取阔筋膜处存在不适感,但不影响行走。无一例发生感染、关节僵硬及血管神经损伤等并发症。结论"三明治"补片与单纯阔筋膜补片上关节囊重建均可改善巨大不可修复性肩袖撕裂患者术后的肩关节功能及AHD,"三明治"补片愈合率较高,能更好的改善肩关节功能。

关键词：关节镜检查阔筋膜移植物修复外科手术回旋套损伤

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肿瘤相关巨噬细胞:调节肿瘤微环境的新靶点

中国肺癌杂志 2024年第3期27卷 231-240页

作者：周银雪任敦强毕焕焕易冰倩张彩王红梅孙家兴青岛大学附属医院呼吸与危重症医学科青岛266000 青岛大学医学部青岛266000

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)在肺癌免疫微环境中扮演着重要的角色。它们通过自身的表型和吞噬功能的变化,在肺癌的发生和进展中发挥作用,通过促进肺癌免疫抑制型微环境的形成和肿瘤异常血管的生长加速肺癌的侵... 详细信息

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)在肺癌免疫微环境中扮演着重要的角色。它们通过自身的表型和吞噬功能的变化,在肺癌的发生和进展中发挥作用,通过促进肺癌免疫抑制型微环境的形成和肿瘤异常血管的生长加速肺癌的侵袭和扩散。巨噬细胞在应对不同刺激时,可以极化为具有不同功能和特征的亚型,分为抗肿瘤M1型和促肿瘤的M2型。在肿瘤组织中,TAM通常极化为交替活化型的M2表型,表现出对肿瘤免疫的抑制作用。本文综述了抗血管生成药物在调节TAM表型方面的作用,它们可以通过将M2型TAM重编程为M1型来发挥抗肿瘤作用。同时,TAM的功能改变在抗血管生成治疗和免疫治疗策略中也起到重要作用。研究证实,TAM通过极化及功能改变可能成为调节肿瘤微环境的新靶点,开辟肺癌治疗的新途径。

关键词：肿瘤相关巨噬细胞极化抗血管生成治疗肺肿瘤