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强直性脊柱炎患者H3K27me3表达水平及其调控Th17细胞分化的表观遗传机制

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四川大学学报（医学版） 2024年第3期55卷 744-748页

作者：程明贾龙薛志远杨涛周雪赵冠兰成都市金牛区人民医院康复科成都610036 四川省医学科学院•四川省人民医院骨科成都610072

目的探讨强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis, AS)中组蛋白H3K27me3甲基化及其调节酶JMJD3和EZH2在Th17细胞分化中的作用,以揭示其在AS发病机制中的潜在作用。通过分析H3K27me3的甲基化状态及其与Th17相关因子之间的相互作用,为AS的... 详细信息

目的探讨强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis, AS)中组蛋白H3K27me3甲基化及其调节酶JMJD3和EZH2在Th17细胞分化中的作用,以揭示其在AS发病机制中的潜在作用。通过分析H3K27me3的甲基化状态及其与Th17相关因子之间的相互作用,为AS的临床治疗提供新的策略和靶点。方法采集84名AS的患者(活跃期、稳定期各42例)和84名健康志愿者(对照组)血液样本,ELISA检测Th17细胞及相关细胞因子(IL-21、IL-22和IL-17),RT-PCR分析Th分化关键信号通路RORc、JAK2、STAT3基因的表达,蛋白质印迹法检测RORc、JAK2/STAT3通路蛋白、H3K27me3及相关蛋白酶EZH2、JMJD3的表达。对活动期AS患者H3K27me3、EZH2、JMJD3与Th分化关键信号通路分子的关联性进行Pearson相关分析。结果 RORc、JAK2、STAT3 mRNA表达,活动期组>稳定期组,差异有统计学意义(P稳定期组>对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。活动期组Th17比例及其炎性因子的表达水平高于其他两组(P<0.05)。H3K27me3与RORc、JAK2、STAT3、IL-17负相关,JMJD3与JAK2、STAT3、IL-17正相关,而EZH2与JAK2、STAT3、IL-17负相关(P<0.05)。结论 AS中H3K27me3的低表达受到基因位点JMJD3和EZH2的影响,可以调节Th17细胞的分化,从而在AS的发病和进展中发挥作用。

关键词：强直性脊柱炎 H3K27me3 Th17细胞分化表观遗传调控

甲基化转移酶WTAP调节转录激活因子4表达加剧缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤

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中华危重病急救医学 2024年第3期36卷 279-285页

作者：杨娜曹敏成都市第三人民医院麻醉科四川成都610000 成都市第三人民医院泌尿外科四川成都610000

目的观察甲基化转移酶Wilms肿瘤蛋白1相关蛋白(WTAP)在缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞损伤中的调节作用及其分子机制。方法①实验一:将H9C2心肌细胞分为空白对照组和H/R模型组。采用H/R诱导H9C2细胞建立心肌缺血/再灌注(I/R)损伤模型;空... 详细信息

目的观察甲基化转移酶Wilms肿瘤蛋白1相关蛋白(WTAP)在缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞损伤中的调节作用及其分子机制。方法①实验一:将H9C2心肌细胞分为空白对照组和H/R模型组。采用H/R诱导H9C2细胞建立心肌缺血/再灌注(I/R)损伤模型;空白对照组不进行处理。采用N6-甲基腺苷(m6A)RNA甲基化测定试剂盒检测m6A水平;分别采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测甲基化转移酶〔WTAP、甲基转移酶样蛋白(METTL3、METTL14)〕的基因和蛋白表达水平。②实验二:将H9C2心肌细胞分为空白对照组、H/R+sh-NC组、H/R+sh-WTAP组。H/R+sh-WTAP组转染sh-WTAP以敲降WTAP表达,其余各组制模方法同实验一。转染48 h后,采用流式细胞术检测细胞凋亡率;采用Western blotting检测WTAP、活化天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)、活化多聚二磷酸腺苷酸核糖聚合酶(PARP)、转录激活因子4(ATF4)、蛋白激酶RNA样内质网激酶(PERK)、磷酸化PERK(p-PERK)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的蛋白表达水平;采用免疫荧光染色观察ATF4阳性表达情况。③实验三:将H9C2心肌细胞分为空白对照组、H/R+sh-NC组、H/R+sh-WTAP和H/R+sh-WTAP+ATF4组。H/R+sh-WTAP+ATF4组用过表达质粒ATF4转染H9C2心肌细胞,其余各组制模方法同实验二。采用流式细胞术检测细胞凋亡率;采用Western blotting检测ATF4、CHOP、活化caspase-3和活化PARP的蛋白表达水平。结果①实验一:H/R模型组m6A甲基化水平较空白对照组显著上调。RT-qPCR检测结果显示,H/R模型组METTL3、METTL14和WTAP基因表达水平均较空白对照组显著上调,以WTAP上调最显著;Western blotting检测结果呈相同趋势。提示甲基化转移酶WTAP的表达水平在H/R诱导的心肌细胞中显著上调。②实验二:H/R+sh-WTAP组细胞凋亡水平较H/R+sh-NC组明显减少〔(14.16±1.58)%比(24.51±2.38)%,P<0.05〕。Western blotting检测结果显示,H/R+sh-WTAP组WTAP、活化caspase-3、活化PARP、p-PERK、ATF4和CHOP的蛋白表达水平均较H/R+sh-NC组显著下调。荧光显微镜下显示,H/R+sh-WTAP组ATF4阳性信号较H/R+sh-NC组显著减弱〔(19.36±1.81)%比(32.83±2.69)%,P<0.01〕。提示敲降WTAP可抑制H/R诱导的心肌细胞凋亡和内质网应激。③实验三:H/R+sh-WTAP+ATF4组细胞凋亡水平较H/R+sh-WTAP组显著增加〔(26.61±2.76)%比(17.14±0.87)%,P<0.05〕。Western blotting检测结果显示,H/R+sh-WTAP+ATF4组ATF4、CHOP、活化caspase-3和活化PARP的蛋白表达水平较H/R+sh-WTAP组显著上调。提示过表达ATF4可逆转sh-WTAP对H/R诱导的心肌细胞中内质网应激和细胞凋亡的抑制作用。结论甲基化转移酶WTAP可调节ATF4表达,介导细胞凋亡和内质网应激,促进H/R诱导的心肌细胞损伤。

关键词：甲基转移酶 Wilms肿瘤蛋白1相关蛋白细胞凋亡内质网应激缺氧/复氧

体外循环致大鼠肺损伤与乙酰转移酶p300的关系

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中华麻醉学杂志 2024年第3期44卷 339-343页

作者：曾祥丽罗俊丽陈松周雯静张红遵义医科大学附属医院麻醉科遵义563000 成都市温江区人民医院麻醉科成都611100

目的评价体外循环(CPB)致大鼠肺损伤与乙酰转移酶p300(p300)的关系。方法SPF级健康雄性SD大鼠18只,12~16周龄,体质量350~450 g,采用随机数字表法分为3组(n=6):假手术组(S组)、CPB组和CPB+左肺缺血再灌注组(CPB+IR组)。CPB+IR组在CPB过... 详细信息

目的评价体外循环(CPB)致大鼠肺损伤与乙酰转移酶p300(p300)的关系。方法SPF级健康雄性SD大鼠18只,12~16周龄,体质量350~450 g,采用随机数字表法分为3组(n=6):假手术组(S组)、CPB组和CPB+左肺缺血再灌注组(CPB+IR组)。CPB+IR组在CPB过程中采用夹闭左肺门45 min后开放的方法制备肺缺血再灌注损伤模型,30 min后停止CPB,继续机械通气1.5 h后结束实验。分别于CPB前、开放肺门后10 min和实验结束即刻行动脉血气分析,计算氧合指数(OI)和呼吸指数(RI)。实验结束即刻收集大鼠左肺支气管肺泡灌洗液(BALF)及左肺组织,采用ELISA法检测BALF IL-6、TNF-α、总蛋白和肺组织IL-17浓度,采用Western blot法检测肺组织p300、磷酸化p300(p-p300)和乙酰化组蛋白H3(AC-H3)表达,免疫组化染色法检测肺组织p-p300表达,光镜下观察肺组织病理学结果,并行病理损伤评分。结果与S组比较,CPB组和CPB+IR组开放肺门后10 min和实验结束即刻OI降低,RI升高,肺组织病理损伤评分、BALF IL-6、TNF-α、总蛋白和肺组织IL-17水平升高,p300、p-p300和AC-H3表达上调(P<0.05);与CPB组比较,CPB+IR组开放肺门后10 min和实验结束即刻OI降低,RI升高,肺组织病理损伤评分、BALF IL-6、TNF-α、总蛋白和肺组织IL-17水平升高,肺组织p300、p-p300和AC-H3表达上调(P<0.05)。结论CPB致大鼠肺损伤的机制可能与肺组织p300表达上调和活性增强,炎症因子释放增加有关。

关键词：体外循环急性肺损伤乙酰转移酶

先天性脊柱侧弯合并左肺缺如患者行脊柱后路松解手术麻醉一例

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临床麻醉学杂志 2024年第8期40卷 889-890页

作者：佟鑫何毅尼特伟布子陈勇杨晋东成都市第三人民医院麻醉科 610000

患者,女,57岁,148 cm,41 kg,BMI 18.7 kg/m^(2),发现脊柱侧弯后凸畸形55年余,伴活动耐量下降一年余。因“极重度脊柱侧弯后凸畸形”入院诊疗,患者出生10个月后行“脊柱裂手术治疗”,具体术式不详,既往重度脊柱侧弯15年余,因脊柱侧弯加... 详细信息

患者,女,57岁,148 cm,41 kg,BMI 18.7 kg/m^(2),发现脊柱侧弯后凸畸形55年余,伴活动耐量下降一年余。因“极重度脊柱侧弯后凸畸形”入院诊疗,患者出生10个月后行“脊柱裂手术治疗”,具体术式不详,既往重度脊柱侧弯15年余,因脊柱侧弯加重并伴胸背部活动度下降及活动耐量下降,转入我院就诊。

关键词：脊柱侧弯后凸畸形脊柱裂活动耐量脊柱后路松解手术活动度

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事业单位成本核算与财务管理问题解决措施

现代企业 2024年第4期 187-189页

作者：曾耀群成都市金牛区金建人民医院

在我国社会经济飞速发展的过程中,事业单位数量不断增加,并在国民经济中占据着重要地位,对经济发展发挥着积极作用。事业单位不仅承担着促进经济稳定增长的重要任务,同时也是保证国民经济稳步增长的重要力量。随着我国市场经济体制改革... 详细信息

在我国社会经济飞速发展的过程中,事业单位数量不断增加,并在国民经济中占据着重要地位,对经济发展发挥着积极作用。事业单位不仅承担着促进经济稳定增长的重要任务,同时也是保证国民经济稳步增长的重要力量。随着我国市场经济体制改革的不断深入,事业单位经营管理环境发生了巨大变化,传统的财务管理模式和成本核算模式已不能满足当前企业发展需要。

关键词：单位经营管理经济稳定增长单位成本核算财务管理企业发展需要市场经济体制改革事业单位成本核算模式

地佐辛通过调节氧化应激水平改善对老年骨折患者围术期神经认知障碍的作用

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实用医院临床杂志 2024年第3期21卷 147-150页

作者：朱丽杨自力陈静王润成都市金牛区人民医院麻醉科四川成都610036 成都市新都区第二人民医院麻醉科四川成都610500

目的探讨地佐辛对老年围术期神经认知的影响及可能机制。方法选取60例股骨骨折需行手术治疗的老年患者,采用随机数字表法分为地佐辛组(Dez组)及氯化钠组(NS组)各30例,记录患者入室时(T0)、手术结束时(T1)的生命体征变化,测定阻滞平面,... 详细信息

目的探讨地佐辛对老年围术期神经认知的影响及可能机制。方法选取60例股骨骨折需行手术治疗的老年患者,采用随机数字表法分为地佐辛组(Dez组)及氯化钠组(NS组)各30例,记录患者入室时(T0)、手术结束时(T1)的生命体征变化,测定阻滞平面,并记录平面至T10、T8的时间。在T0、T1、手术后24 h(T2)采取外周静脉血检测皮质醇、C反应蛋白(CRP)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)表达水平。在术前1天、术后第1天及第7天采用简易精神状态评价量表进行围术期神经认知障碍的评估。结果与NS组比较,Dez组患者T1、T2时皮质醇、CRP、SOD表达增高而MDA表达较低,差异有统计学意义(P<0.05)。术后1天、7天,与NS比较,Dez组患者围术期神经认知障碍发生率较低(P<0.05)。NS组患者术后1天MMSE评分与皮质醇、SOD表达水平呈正相关(P<0.05)。结论地佐辛在一定程度上抑制术后老年患者氧化应激水平,从而减轻围术期神经认知障碍。

关键词：地佐辛围术期神经认知障碍氧化应激骨折

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肝切除术后慢性疼痛的影响因素

临床麻醉学杂志 2024年第3期40卷 263-266页

作者：蔡敏易明亮尹泓王琼伍静雯成都市第五人民医院麻醉科 611137 四川大学华西医院麻醉科

目的探讨肝切除术后慢性疼痛(CPSP)的影响因素。方法选择2019年6月至2021年5月择期行肝切除术的患者110例,男91例,女19例,年龄≥18岁,BMI 15~30 kg/m^(2),ASAⅡ或Ⅲ级。根据术后3个月是否诊断CPSP将患者分为两组:非CPSP组和CPSP组。单... 详细信息

目的探讨肝切除术后慢性疼痛(CPSP)的影响因素。方法选择2019年6月至2021年5月择期行肝切除术的患者110例,男91例,女19例,年龄≥18岁,BMI 15~30 kg/m^(2),ASAⅡ或Ⅲ级。根据术后3个月是否诊断CPSP将患者分为两组:非CPSP组和CPSP组。单因素分析后将差异有统计学意义的指标纳入多因素Logistic回归,分析肝切除术CPSP的影响因素。采用回归系数以及常数项构建肝切除术CPSP的预测模型,绘制受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积(AUC),采用Hosmer-Lemeshow进行拟合优度检验。结果有42例(38%)患者肝切除术后发生CPSP。多因素Logistic回归分析显示,BMI≥25 kg/m^(2)是发生CPSP的保护因素,手术时间≥3 h、术后1 d白细胞计数≥13×10^(9)/L、术后24 h VAS疼痛评分≥4分是发生CPSP的危险因素。建立的预测模型的AUC为0.86,敏感性73.8%,特异性79.4%,Hosmer-Lemeshow拟合优度检验提示模型区分度和校准度均较好。结论BMI≥25 kg/m^(2)是肝脏切除术发生CPSP的保护因素,手术时间≥3 h、术后1 d白细胞计数≥13×10^(9)/L、术后24 h VAS疼痛评分≥4分是肝脏切除术发生CPSP的危险因素。

关键词：术后慢性疼痛肝切除术影响因素预测模型

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直肠粘膜内脱垂术后复方黄柏液坐浴疗效观察

辽宁中医杂志 2024年

作者：王旭涛张亮亮蔡欣悦廖辉成都市新都区人民医院

目的分析复方黄柏液坐浴在直肠粘膜内脱垂患者选择性直肠黏膜切除(TST)术后的应用效果。方法选取2021年1月—2022年12月收治的184例行TST治疗的直肠粘膜内脱垂患者为研究对象，采用随机数字表余数分组法分为常规组（92例）与坐浴组（9... 详细信息

目的分析复方黄柏液坐浴在直肠粘膜内脱垂患者选择性直肠黏膜切除(TST)术后的应用效果。方法选取2021年1月—2022年12月收治的184例行TST治疗的直肠粘膜内脱垂患者为研究对象，采用随机数字表余数分组法分为常规组（92例）与坐浴组（92例），常规组给予创面清洁、换药等常规术后处理，坐浴组联合复方黄柏液坐浴治疗，疗程为2周。记录两组临床疗效，比较两组治疗前（即术后2d）、治疗1周、治疗2周时肛门疼痛[视觉模拟评分法(VAS)]及创面水肿评分差异，并在术前及术后8周时，评估排便功能[中文版便秘患者症状自评量表(PAC-SYM)]，记录两组术后并发症发生情况。结果坐浴组临床疗效高于常规组（P＜0.05）。治疗后，两组肛门VAS评分及创面水肿均较治疗前下降（P＜0.05），且随时间的延长而降低（P＜0.05），坐浴组治疗1周、2周时上述评分均显著低于常规组（P＜0.05）。术后8周时，两组粪便性状、直肠症状、腹部症状PAC-SYM评分均较术前显著降低，且坐浴组术后直肠症状、腹部症状评分低于常规组（P＜0.05）。两组术后均未出现肛门狭窄、肛门失禁等并发症。结论复方黄柏液坐浴治疗可促进直肠粘膜内脱垂TST术后疼痛缓解，减轻术后创面水肿，加速转归。

关键词：直肠粘膜内脱垂复方黄柏液坐浴 TST 术后创面

丙型肝炎病毒感染的标志性皮肤病——坏死松解性肢端红斑1例

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中华皮肤科杂志 2024年第4期57卷 366-367页

作者：邹兴伟汪丹苏红成都市第一人民医院皮肤科成都610016

患者男,44岁,4年前无明显诱因四肢出现红斑、丘疹,上覆黏着性灰褐色鳞屑,逐渐增厚呈疣状,未见明显破溃,瘙痒明显。在外院曾反复按慢性湿疹、银屑病诊治,予以口服硫酸羟氯喹片、复方甘草酸苷片、复方昆明山海棠片、氯雷他定片等,外用倍... 详细信息

患者男,44岁,4年前无明显诱因四肢出现红斑、丘疹,上覆黏着性灰褐色鳞屑,逐渐增厚呈疣状,未见明显破溃,瘙痒明显。在外院曾反复按慢性湿疹、银屑病诊治,予以口服硫酸羟氯喹片、复方甘草酸苷片、复方昆明山海棠片、氯雷他定片等,外用倍他米松尿素乳膏、松馏油氧化锌软膏等治疗后未见明显好转.

关键词：复方甘草酸苷片氧化锌软膏氯雷他定片慢性湿疹松馏油银屑病疣状硫酸羟氯喹片