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USP11调节IGF2BP3介导口腔鳞状细胞癌细胞增殖和侵袭机制研究

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实用口腔医学杂志 2024年第3期40卷 377-384页

作者：郭红燕吴福焱王少文聊城市第四人民医院口腔科 252000

目的:探究去泛素化酶(USP11)通过调节胰岛素样生长因子2-mRNA结合蛋白3(IGF2BP3)表达影响口腔鳞状细胞癌(OSCC)恶性表型的分子机制。方法:免疫组化和Western blot检测OSCC患者(n=50)癌组织和癌旁组织中USP11蛋白表达,Western blot检测US... 详细信息

目的:探究去泛素化酶(USP11)通过调节胰岛素样生长因子2-mRNA结合蛋白3(IGF2BP3)表达影响口腔鳞状细胞癌(OSCC)恶性表型的分子机制。方法:免疫组化和Western blot检测OSCC患者(n=50)癌组织和癌旁组织中USP11蛋白表达,Western blot检测USP11蛋白在正常人口腔上皮角质细胞(HOK)和人OSCC细胞SCC-25和CAL-27中表达;Kaplan-Meier生存模型分析USP11高低表达对OSCC患者生存率的影响;siRNA USP11(si-USP11)转染SCC-25和CAL-27细胞敲低内源性USP11表达;CCK-8、划痕实验和Transwell实验检测细胞增殖、迁移和侵袭;Western blot检测敲低USP11后的IGF2BP3蛋白表达;敲低USP11和过表达IGF2BP3,检测OSCC细胞增殖、迁移和侵袭的变化;过表达USP11同时敲低IGF2BP3,检测敲低IGF2BP3对USP11过表达OSCC细胞增殖、迁移和侵袭的影响;裸鼠接种SCC-25细胞构建皮下移植瘤模型,考察敲低USP11对SCC-25细胞成瘤抑制作用。结果:与癌旁组织相比,OSCC患者癌组织中USP11蛋白免疫组化评分显著升高(P<0.01);与HOK细胞相比,SCC-25和CAL-27细胞USP11蛋白表达显著增加(P<0.01)。敲低USP11降低OSCC细胞增殖、迁移和侵袭能力(P<0.01),下调IGF2BP3蛋白表达。过表达IGF2BP3逆转USP11敲低对OSCC细胞增殖、迁移和侵袭能的抑制作用;敲低IGF2BP3逆转USP11过表达对OSCC细胞增殖、迁移和侵袭的促进作用。裸鼠致瘤性实验显示敲低USP11抑制移植瘤模型中SCC-25细胞体内生长。结论:USP11在OSCC患者癌组织中表达升高且高表达患者预后更差,USP11通过上调IGF2BP3蛋白表达促进OSCC细胞增殖、迁移和侵袭。

关键词： USP11 IGF2BP3 口腔鳞状细胞癌增殖

甲基化转移酶WTAP调节转录激活因子4表达加剧缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤

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中华危重病急救医学 2024年第3期36卷 279-285页

作者：杨娜曹敏成都市第三人民医院麻醉科四川成都610000 成都市第三人民医院泌尿外科四川成都610000

目的观察甲基化转移酶Wilms肿瘤蛋白1相关蛋白(WTAP)在缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞损伤中的调节作用及其分子机制。方法①实验一:将H9C2心肌细胞分为空白对照组和H/R模型组。采用H/R诱导H9C2细胞建立心肌缺血/再灌注(I/R)损伤模型;空... 详细信息

目的观察甲基化转移酶Wilms肿瘤蛋白1相关蛋白(WTAP)在缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞损伤中的调节作用及其分子机制。方法①实验一:将H9C2心肌细胞分为空白对照组和H/R模型组。采用H/R诱导H9C2细胞建立心肌缺血/再灌注(I/R)损伤模型;空白对照组不进行处理。采用N6-甲基腺苷(m6A)RNA甲基化测定试剂盒检测m6A水平;分别采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测甲基化转移酶〔WTAP、甲基转移酶样蛋白(METTL3、METTL14)〕的基因和蛋白表达水平。②实验二:将H9C2心肌细胞分为空白对照组、H/R+sh-NC组、H/R+sh-WTAP组。H/R+sh-WTAP组转染sh-WTAP以敲降WTAP表达,其余各组制模方法同实验一。转染48 h后,采用流式细胞术检测细胞凋亡率;采用Western blotting检测WTAP、活化天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)、活化多聚二磷酸腺苷酸核糖聚合酶(PARP)、转录激活因子4(ATF4)、蛋白激酶RNA样内质网激酶(PERK)、磷酸化PERK(p-PERK)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的蛋白表达水平;采用免疫荧光染色观察ATF4阳性表达情况。③实验三:将H9C2心肌细胞分为空白对照组、H/R+sh-NC组、H/R+sh-WTAP和H/R+sh-WTAP+ATF4组。H/R+sh-WTAP+ATF4组用过表达质粒ATF4转染H9C2心肌细胞,其余各组制模方法同实验二。采用流式细胞术检测细胞凋亡率;采用Western blotting检测ATF4、CHOP、活化caspase-3和活化PARP的蛋白表达水平。结果①实验一:H/R模型组m6A甲基化水平较空白对照组显著上调。RT-qPCR检测结果显示,H/R模型组METTL3、METTL14和WTAP基因表达水平均较空白对照组显著上调,以WTAP上调最显著;Western blotting检测结果呈相同趋势。提示甲基化转移酶WTAP的表达水平在H/R诱导的心肌细胞中显著上调。②实验二:H/R+sh-WTAP组细胞凋亡水平较H/R+sh-NC组明显减少〔(14.16±1.58)%比(24.51±2.38)%,P<0.05〕。Western blotting检测结果显示,H/R+sh-WTAP组WTAP、活化caspase-3、活化PARP、p-PERK、ATF4和CHOP的蛋白表达水平均较H/R+sh-NC组显著下调。荧光显微镜下显示,H/R+sh-WTAP组ATF4阳性信号较H/R+sh-NC组显著减弱〔(19.36±1.81)%比(32.83±2.69)%,P<0.01〕。提示敲降WTAP可抑制H/R诱导的心肌细胞凋亡和内质网应激。③实验三:H/R+sh-WTAP+ATF4组细胞凋亡水平较H/R+sh-WTAP组显著增加〔(26.61±2.76)%比(17.14±0.87)%,P<0.05〕。Western blotting检测结果显示,H/R+sh-WTAP+ATF4组ATF4、CHOP、活化caspase-3和活化PARP的蛋白表达水平较H/R+sh-WTAP组显著上调。提示过表达ATF4可逆转sh-WTAP对H/R诱导的心肌细胞中内质网应激和细胞凋亡的抑制作用。结论甲基化转移酶WTAP可调节ATF4表达,介导细胞凋亡和内质网应激,促进H/R诱导的心肌细胞损伤。

关键词：甲基转移酶 Wilms肿瘤蛋白1相关蛋白细胞凋亡内质网应激缺氧/复氧

丙型肝炎病毒感染的标志性皮肤病——坏死松解性肢端红斑1例

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中华皮肤科杂志 2024年第4期57卷 366-367页

作者：邹兴伟汪丹苏红成都市第一人民医院皮肤科成都610016

患者男,44岁,4年前无明显诱因四肢出现红斑、丘疹,上覆黏着性灰褐色鳞屑,逐渐增厚呈疣状,未见明显破溃,瘙痒明显。在外院曾反复按慢性湿疹、银屑病诊治,予以口服硫酸羟氯喹片、复方甘草酸苷片、复方昆明山海棠片、氯雷他定片等,外用倍... 详细信息

患者男,44岁,4年前无明显诱因四肢出现红斑、丘疹,上覆黏着性灰褐色鳞屑,逐渐增厚呈疣状,未见明显破溃,瘙痒明显。在外院曾反复按慢性湿疹、银屑病诊治,予以口服硫酸羟氯喹片、复方甘草酸苷片、复方昆明山海棠片、氯雷他定片等,外用倍他米松尿素乳膏、松馏油氧化锌软膏等治疗后未见明显好转.

关键词：复方甘草酸苷片氧化锌软膏氯雷他定片慢性湿疹松馏油银屑病疣状硫酸羟氯喹片

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中医药治疗纤维化疾病的研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第3期30卷 270-278页

作者：杨靖李英曾莉赵奉茹成都市第五人民医院/成都中医药大学附属第五人民医院成都611130

纤维化可发生于不同的组织器官,是多种慢性疾病进展的共同结局,表现为成纤维细胞过度活化和细胞外基质过度沉积。靶向经典纤维化信号转化生长因子-β(TGF-β)是目前药物治疗该类疾病的常规策略。传统中医药用于纤维化疾病的治疗已有成... 详细信息

纤维化可发生于不同的组织器官,是多种慢性疾病进展的共同结局,表现为成纤维细胞过度活化和细胞外基质过度沉积。靶向经典纤维化信号转化生长因子-β(TGF-β)是目前药物治疗该类疾病的常规策略。传统中医药用于纤维化疾病的治疗已有成熟的理论作支撑。该理论强调“内邪汇聚、虚实夹杂”是纤维化疾病的共同病理基础;气滞、血瘀、痰浊乃至癥瘕积聚为其关键病理因素;“以阳制阴”为中医药治疗本类疾病的核心思想。药理学探索揭示了中医药“多层次、多靶点”治疗纤维化疾病的科学本质,即网络式调控TGF-β/果蝇蛋白同源物(Smad)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)、刺猬蛋白(Hedgehog)、Wnt/β-黏连蛋白(β-catenin)、炎症细胞因子等纤维化相关分子信号活性,抑制成纤维细胞功能,从而为寻找新型抗纤维化药物提供新的机遇。该文通过回顾古籍文献和现代研究报告,综述祖国医药治疗纤维化疾病的传统认识与作用机制研究进展,以期为本领域后续研究提供思路。

关键词：中医药纤维化传统理论分子机制

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腰椎后路融合术中皮质骨轨迹螺钉和传统椎弓根螺钉的临床效果比较

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四川大学学报（医学版） 2024年第2期55卷 303-308页

作者：张学磊顾祖超张宇李果成都市中西医结合医院/成都市第一人民医院骨科成都610016

目的比较皮质骨轨迹螺钉和传统椎弓根螺钉在腰椎后路融合中的临床效果。方法回顾性分析本院2016年1月–2019年1月经过手术治疗的腰椎退变患者,符合入组条件的患者共123例,按不同术式分组,按照年龄、性别、融合节段数进行匹配,其中传... 详细信息

目的比较皮质骨轨迹螺钉和传统椎弓根螺钉在腰椎后路融合中的临床效果。方法回顾性分析本院2016年1月–2019年1月经过手术治疗的腰椎退变患者,符合入组条件的患者共123例,按不同术式分组,按照年龄、性别、融合节段数进行匹配,其中传统椎弓根螺钉(traditional pedicle screws, PS)组63例,皮质骨轨迹螺钉(cortical bone trajectory screws, CBTS)组60例。对两组的结局指标进行比较。主要结局指标为围术期情况(包括手术时间、术中估计失血量、住院时间)、视觉模拟量表(visual analog scale, VAS)评分、Oswestry功能障碍指数(Oswestry Disability Index, ODI)评分、椎体间融合率,次要结局指标为术后首次活动时间、并发症发生率。分别在术前和术后1周、1个月、3个月和12个月以及末次随访评估VAS评分和ODI评分。术后1年、2年和末次随访时评估椎体间融合率。结果 CBTS组与PS组相比较,手术时间[(142.8±13.1) min vs.(174.7±15.4) min,P<0.001]、住院时间[(9.5±1.5) d vs.(12.0±2.0) d,P<0.001]和术中估计失血量[(194.2±38.3) mL vs.(377.5±33.1) mL,P<0.001]均减少。两组间比较,术后1周和术后1个月CBTS组腰痛的VAS评分低于PS组,术后1个月CBTS组的ODI评分低于PS组,差异均有统计学意义(P<0.05);术后各时点两组下肢痛的VAS评分、椎体间融合率之间的差异无统计学意义。各组内比较,相比于术前,CBTS组、PS组术后各时点的背痛VAS评分、下肢痛VAS评分、ODI评分均降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。CBTS组与PS组相比较,术后首次活动时间、总体并发症发生率差异无统计学意义。结论在腰椎后路融合手术中,CBTS技术在椎体间融合率、疼痛缓解、功能改善及并发症发生率等方面取得和PS技术同样效果,且能显著缩短手术时间和住院时间,减少失血量。

关键词：皮质骨轨迹螺钉椎弓根螺钉后路腰椎融合术临床效果

远程医疗管理在老年中重度慢性阻塞性肺疾病患者稳定期呼吸康复中的效果:一项随机对照研究

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中国全科医学 2024年第6期27卷 711-716页

作者：袁泉陆海英王怡刘韵霄余家琴田丰兆李瑶四川省第四人民医院呼吸与危重症医学科四川省成都市610000

背景我国慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者数量巨大,呼吸康复训练作为COPD患者稳定期管理的重要部分,可有效提高患者肺功能及生活质量,减少家庭及社会负担,国外有研究数据显示远程医疗管理下实施呼吸康复可提高患者的肺功能和生活质量(QOL)评... 详细信息

背景我国慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者数量巨大,呼吸康复训练作为COPD患者稳定期管理的重要部分,可有效提高患者肺功能及生活质量,减少家庭及社会负担,国外有研究数据显示远程医疗管理下实施呼吸康复可提高患者的肺功能和生活质量(QOL)评分,但是国内,尤其是西部尚缺乏相关实践。目的评估通过远程医疗管理进行呼吸康复训练与传统治疗相结合对老年中重度COPD患者通气能力及肺功能的影响。方法本研究为前瞻性随机对照研究,连续性纳入2021年6月—2022年6月就诊于四川省第四人民医院及5个联合社区的COPD患者,采用随机数字表进行简单随机分组,将患者分为试验组和对照组。对照组接受传统的长期规律吸入支气管扩张剂及口服药物治疗,试验组在对照组治疗方案的基础上采用远程医疗管理。对两组患者进行为期6个月的研究,分别在基线时及干预1、3、6个月后记录患者的肺功能、博格评分(Borg评分)、6 min步行试验(6MWT)、QOL评分。结果研究对象分为对照组(72例)和试验组(73例),两组患者的性别、年龄及基线时肺功能[第1秒用力呼气末容积占预计值百分比(FEV_(1)%pred)及第1秒用力呼气末容积与用力肺活量(FVC)的比值(FEV_(1)/FVC)]比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。时间和组间对FEV_(1)%pred、FEV_(1)/FVC、6MWT水平、QOL评分中呼吸困难、情绪存在交互作用(P<0.05)。干预1、3、6个月后,试验组FEV_(1)%pred、FEV_(1)/FVC、Borg评分、6MWT、QOL评分优于对照组(P<0.05);干预3、6个月后,试验组FEV_(1)%pred、FEV_(1)/FVC、Borg评分、6MWT、QOL评分优于干预后1个月时(P<0.05)。结论采用远程医疗管理对老年中重度COPD稳定期患者进行呼吸康复,干预3、6个月后能有效改善该类患者肺功能,提高生活质量及生存质量。

关键词：肺疾病,慢性阻塞性康复呼吸锻炼呼吸功能试验远程医疗

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莫西沙星对肺炎支原体肺炎小鼠肺损伤的作用研究

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中国临床药理学杂志 2024年第19期 2853-2857页

作者：郭晓华祝伟张倩济南市第四人民医院检验科济南市第四人民医院呼吸内科

目的探讨莫西沙星（Moxi）下调长链非编码RNA生长抑制特异性基因（lncRNA GAS5）通过非受体型蛋白酪氨酸激酶（JAK）/信号传导及转录激活蛋白（STAT）信号通路对肺炎支原体肺炎的保护作用。方法将BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、... 详细信息

目的探讨莫西沙星（Moxi）下调长链非编码RNA生长抑制特异性基因（lncRNA GAS5）通过非受体型蛋白酪氨酸激酶（JAK）/信号传导及转录激活蛋白（STAT）信号通路对肺炎支原体肺炎的保护作用。方法将BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、实验组和联合组。模型组、实验组和联合组小鼠用鼻滴肺炎支原体菌液的方法建立肺炎支原体肺炎模型。实验组和联合组腹腔注射100 mg·kg-1莫西沙星治疗；在此基础上，联合组尾静脉注射过表达质粒pc-GAS5,对照组和模型组均腹腔注射等量的0.9%NaCl。用酶联免疫吸附试验法检测小鼠血清中白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-6水平，用生化法检测小鼠血清中超氧化物歧化酶（SOD）水平，用实时荧光定量聚合酶链反应法检测小鼠肺组织中lncRNA GAS5的表达水平，用蛋白质印迹法检测小鼠肺组织中B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）、JAK2和STAT3的表达水平。结果对照组、模型组和实验组血清中IL-1β含量分别为（64.03±14.19）、（254.85±63.79）和（157.46±42.93）pg·mL-1,IL-6含量分别为（22.61±5.01）、（184.14±39.50）和（132.64±25.47）pg·mL-1,SOD活性分别为（50.38±11.75）、（28.17±6.71）和（37.67±8.09）U·mL-1,肺组织中lncRNA GAS5相对表达水平分别为1.00±0.16、3.78±0.69和2.41±0.54;对照组、模型组、实验组和联合组肺组织中Bcl-2蛋白相对表达水平分别为1.00±0.17、0.65±0.14、0.82±0.16和0.62±0.13,磷酸化JAK2/JAK2比值分别为1.00±0.20、4.98±1.01、2.13±0.52和4.21±0.92,磷酸化STAT3/STAT3比值分别为1.00±0.18、3.77±0.78、2.65±0.64和3.49±0.75。模型组的上述指标与对照组相比，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.001）;实验组的上述指标与模型组相比，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.01,P<0.001）;联合组的上述指标与实验组相比，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.001）。结论莫西沙星能够有效改善肺炎支原体肺炎小鼠肺组织形态，调节炎症因子水平和氧化应激损伤，可能是通过下调lncRNA GAS5影响细胞凋亡和JAK/STAT通路的蛋白表达来实现的。

关键词：莫西沙星长链非编码RNA生长抑制特异性基因凋亡非受体型蛋白酪氨酸激酶信号传导和转录激活蛋白肺炎支原体肺炎

基于全生命周期管理理念的医疗设备信息管理系统

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中国医疗器械杂志 2024年第3期48卷 319-322,338页

作者：程静成都市第五人民医院成都市611130

目的加强医疗设备的合法、合规、合理使用,进一步引导医疗行为的合理化。方法利用物联网+图像分析技术,采集医疗设备真实的运行数据,建立医疗设备实时运行数据库。结合设备“全生命周期”的12大关键环节和8+6管理制度框架,对医疗设备的... 详细信息

目的加强医疗设备的合法、合规、合理使用,进一步引导医疗行为的合理化。方法利用物联网+图像分析技术,采集医疗设备真实的运行数据,建立医疗设备实时运行数据库。结合设备“全生命周期”的12大关键环节和8+6管理制度框架,对医疗设备的使用效率、效益、效果进行精益管理。结果实现了医疗设备提质增效、降本控费,并为科学决策提供了数据支撑。结论创新了医疗设备全生命周期的管理模式,为医院设备的管理提供了科学的方法。

关键词：医疗设备全生命周期评估指标真实数据

糜烂溃疡性口腔黏膜病患者治疗前后口腔菌群和龈沟液炎症因子及免疫功能变化

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中国微生态学杂志 2024年第4期36卷 431-436页

作者：黄惠曾翔宇张莅琼绵阳富临医院口腔科四川绵阳621000 绵阳四〇四医院口腔科江油市第二人民医院口腔科

目的探究糜烂溃疡性口腔黏膜病患者治疗前后口腔菌群、龈沟液炎症因子和免疫功能变化,并分析口腔菌群与龈沟液炎症因子、免疫功能的关系。方法选取2020年10月至2023年10月我院收治的80例糜烂溃疡性口腔黏膜病患者为研究对象。所有患者... 详细信息

目的探究糜烂溃疡性口腔黏膜病患者治疗前后口腔菌群、龈沟液炎症因子和免疫功能变化,并分析口腔菌群与龈沟液炎症因子、免疫功能的关系。方法选取2020年10月至2023年10月我院收治的80例糜烂溃疡性口腔黏膜病患者为研究对象。所有患者均采用曲安奈德联合重组人表皮生长因子治疗,比较治疗前后患者口腔菌群、龈沟液炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)]、免疫功能(CD4^(+)、CD8^(+)、NK细胞)的变化,并采用Pearson相关分析法分析糜烂溃疡性口腔黏膜病患者口腔菌群与龈沟液炎症因子及免疫功能的关系。结果与治疗前相比,治疗后患者TNF-α、CRP、IL-6水平均降低(P口腔中链球菌属(Streptococcus)、奈瑟菌属(Neisseria)及韦荣菌属(Veillonella)的丰度差异均有统计学意义(均P口腔中厚壁菌门(Firmicutes)和放线菌门(Actinobacteria)丰度均显著上升,拟杆菌门(Bacteroidetes)、变形菌门(Proteobacteria)、梭菌门(Fusobacteria)丰度均显著下降(均P口腔菌群Chao1指数、Observed species指数、Shannon指数、Simpson指数均较治疗前升高(均P口腔黏膜病患者Streptococcus、Neisseria、Veillonella、Firmicutes、Actinobacteria、Chao1指数、Observed species指数、Shannon指数及Simpson指数与TNF-α、CRP、IL-6、CD8+、NK细胞均呈负相关,与CD4^(+)细胞呈正相关(均P口腔黏膜病患者口腔菌群结构发生改变,龈沟液炎症因子水平下降,免疫功能增强。糜烂溃疡性口腔黏膜病患者口腔菌群的改变可能与龈沟液炎症因子及免疫功能有关。

关键词：糜烂溃疡性口腔黏膜病口腔菌群龈沟液炎症因子免疫功能