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结直肠癌根治术后患者Tim-3、galectin-9表达水平与其临床病理特征及预后的关系

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四川大学学报（医学版） 2024年第2期55卷 375-382页

作者：张怡然邓丹尹万罗俊刘金星谢臣健季星利马立张莉夏仙根程胜君黄安亮杨帆成都中医药大学医学与生命科学学院成都611137 成都市第五人民医院(成都中医药大学附属第五人民医院/第二临床医学院)病理科成都市肿瘤防治所成都611137 成都市第二人民医院检验科成都610017

目的结直肠癌经根治术治疗后仍有部分患者易复发且预后较差,因此,寻找结直肠癌根治术患者预后判断的潜在生化标志物和药物靶点,对于优化此类群体临床结局具有积极意义。近年来新发现T细胞免疫球蛋白及黏蛋白结构域分子3(T cell immunog... 详细信息

目的结直肠癌经根治术治疗后仍有部分患者易复发且预后较差,因此,寻找结直肠癌根治术患者预后判断的潜在生化标志物和药物靶点,对于优化此类群体临床结局具有积极意义。近年来新发现T细胞免疫球蛋白及黏蛋白结构域分子3(T cell immunoglobulin and mucin domain protein 3, Tim-3)及其配体半乳糖凝集素9(galactose lectin 9,galectin-9)在包括结直肠癌等多种肿瘤引起的免疫功能障碍中扮演着关键角色,但是其在结直肠癌中的表达、生物学作用与预后的价值尚不明确,故而本文旨在探究结直肠癌根治术患者Tim-3、galectin-9表达水平与其临床病理特征及预后的关系。方法选择2018年2月–2019年3月于成都市第五人民医院进行结直肠癌根治术治疗患者171例,采用免疫组化测定患者癌组织样本及癌旁组织中Tim-3、galectin-9的表达情况,并分析其与患者基线参数的关系。利用Kaplan-Meier法分析Tim-3、galectin-9与结直肠癌患者无复发生存期(relapse-free survival, RFS)和总生存期(overall survival, OS)的关系,Cox回归分析影响患者预后不良因素。结果免疫组化结果显示,结直肠癌组织中Tim-3、galectin-9的高表达率分别为70.18%(120/171)、32.16%(55/171),而低表达率分别为29.82%(51/171)、67.84%(116/171)。同时,结直肠癌组织Tim-3的表达评分相较于配对癌旁组织偏高,而galectin-9的表达评分则偏低(P<0.05);进一步分析发现,Tim-3、galectin-9表达与浸润深度、脉管浸润、临床分期均有关(P<0.05)。随访14~63个月,171例结直肠癌患者中有7例失访,剩余患者组织中Tim-3、galectin-9表达呈现异常低表达的患者分别为49、112例,高表达患者分别为115、52例,Kaplan-Meier生存分析显示,结直肠癌组织中Tim-3高表达者的RFS和OS均低于低表达者,差异有统计学意义(RFS:log-rank=22.66,P<0.001;OS:logrank=19.71,P<0.001),而galectin-9低表达者的RFS和OS则低于高表达者,差异有统计学意义(RFS:log-rank=19.45,P<0.001;OS:log-rank=22.24,P<0.001)。Cox多因素分析表明,TNM分期Ⅲ期[风险比(hazards ratio, HR)=2.26,95%置信区间(confidence interval, CI):1.20~5.68]以及Tim-3高表达(HR=0.80,95%CI:0.33~0.91)、galectin-9低表达(HR=1.80,95%CI:1.33~4.70)均为影响患者RFS和OS的独立危险因素(P<0.05)。结论结直肠癌组织中Tim-3、galectin-9呈现异常表达,其中高表达Tim-3、低表达galectin-9与不良临床病理特征及预后关系紧密,是患者不良预后事件的独立影响因素,有望成为新的治疗靶点和临床指标。

关键词：结直肠癌 T细胞免疫球蛋白及黏蛋白结构域分子3 半乳糖凝集素9 临床病理特征预后判断

不同类型心房颤动患者心房容积及应变参数对病程进展的预测价值

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中华超声影像学杂志 2024年第1期33卷 49-56页

作者：王柳青宋宏宁曹省胡波谭团团周青陈金玲武汉大学人民医院超声影像科武汉430060

目的应用二维斑点超声心动图(2D-STE)及实时三维超声心动图(RT-3DE)评估持续性心房颤动(per-AF)及阵发性心房颤动(PAF)患者心脏形态及功能参数,探究其对心房颤动发生及进展的预测价值。方法回顾性纳入2022年5月至2023年5月于武汉大学人... 详细信息

目的应用二维斑点超声心动图(2D-STE)及实时三维超声心动图(RT-3DE)评估持续性心房颤动(per-AF)及阵发性心房颤动(PAF)患者心脏形态及功能参数,探究其对心房颤动发生及进展的预测价值。方法回顾性纳入2022年5月至2023年5月于武汉大学人民医院行超声心动图检查的30例per-AF患者(per-AF组)、30例PAF患者(PAF组)和25例健康体检者(对照组)。2D-STE评估代表储存、管道和收缩功能的左/右心房纵向应变(LASr/RASr、LAScd/RAScd、LASct/RASct),并计算左心房僵硬度(LASI)。RT-3DE获取三维左/右心房最大容积指数(LAVImax/RAVImax)、左/右心房最小容积指数(LAVImin/RAVImin)和左/右心房总排空分数(LAEF/RAEF)。将心房颤动患者分为LAVI正常组及LAVI增大组,比较各组间心房应变的差异。利用ROC曲线评价超声参数对左心房容积正常的心房颤动患者的总体诊断效果及截断值。将以上超声参数建立多因素Logistic回归模型,筛选出与不同类型心房颤动发生的相关超声参数。结果①结构上,对照组、PAF组、per-AF组左心房前后径(LAD)、右心房左右径(RAD)、RAVImin逐次增大,LAEF、RAEF逐次减小(均P<0.05)。②应变上,对照组、PAF组、per-AF组LASr逐次减小(均P<0.05);与对照组相比,PAF组及per-AF组LAScd、RASr、RAScd绝对值明显减小,PAF组LASct、RASct绝对值明显减小(均P<0.05)。③与LAVI正常组比较,LAVI增大组LASr、LAScd、LASct绝对值降低,LASI升高(均P<0.05);与对照组比较,LAVI正常组左、右心房各应变参数降低,LASI升高(均P<0.05)。构建左心房容积正常受试者心房应变参数ROC曲线,显示RASr识别心房颤动患者的ROC曲线下面积(AUC)最大。④多因素Logistic回归分析显示,LAVImin、RASr是PAF的影响因素(OR=1.521、0.907,95%CI=1.173~1.972、0.825~0.998,P=0.002、0.044);LASr是per-AF的影响因素(OR=0.858,95%CI=0.802~0.917,P<0.001)。结论运用2D-STE和RT-3DE可评估双心房结构和功能变化,其中LAVImin、LASr、RASr对心房颤动的发生及进展有一定预测价值。

关键词：超声心动描记术心房颤动心房容积纵向应变

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阿帕他胺致皮肤不良反应2例

中国皮肤性病学杂志 2024年第6期38卷 681-684页

作者：唐欣韵范家明周思婕周培媚成都市第二人民医院皮肤科四川成都610017

例1男,90岁,因前列腺癌使用阿帕他胺治疗,1周后出现面部肿胀,停药后好转,恢复治疗1个月后颈部、耳后出现红色斑块、鳞屑伴瘙痒。例2男,78岁,因前列腺癌使用阿帕他胺治疗,3 d后双下肢出现充血性潮红斑、丘疹伴瘙痒,经对症处理后消退,未... 详细信息

例1男,90岁,因前列腺癌使用阿帕他胺治疗,1周后出现面部肿胀,停药后好转,恢复治疗1个月后颈部、耳后出现红色斑块、鳞屑伴瘙痒。例2男,78岁,因前列腺癌使用阿帕他胺治疗,3 d后双下肢出现充血性潮红斑、丘疹伴瘙痒,经对症处理后消退,未停用阿帕他胺。2个月后皮损复发,逐渐加重,累及全身。2例患者均诊断为阿帕他胺所致药疹。停用阿帕他胺,分别给予局部/系统糖皮质激素等对症治疗后病情缓解。

关键词：雄激素受体抑制剂阿帕他胺皮肤不良反应

急性A型主动脉夹层累及肾动脉的超声特征及与肾功能关系的回顾性队列研究

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年

作者：卿秋杉韦馨郑红王征伍长学陈沛锐德阳市人民医院超声影像科

目的探讨急性A型主动脉夹层（acute Stanford type A aortic dissection,ATAAD）累及肾动脉的超声特征及与肾功能的关系。方法选择2013年2月—2023年5月德阳市人民医院收治ATAAD患者作为研究对象，根据夹层是否累及肾动脉分为肾动脉... 详细信息

目的探讨急性A型主动脉夹层（acute Stanford type A aortic dissection,ATAAD）累及肾动脉的超声特征及与肾功能的关系。方法选择2013年2月—2023年5月德阳市人民医院收治ATAAD患者作为研究对象，根据夹层是否累及肾动脉分为肾动脉累及组和肾动脉未累及组，比较两组患者的一般资料以及超声特征，通过logistic回归分析并构建校正模型，分析ATAAD患者超声特征和累及肾动脉的关系；采用受试者工作特征（receiver operating characteristics,ROC）曲线评估超声特征对ATAAD患者累及肾动脉的预测价值；另根据血清尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）和肌酐（Serumcreatinine,Scr）将累及肾动脉患者分为肾功能正常组和肾功能异常组，比较两组患者的一般资料，采用Log-binomial模型分析肾功能中累及肾动脉的超声特征风险效应；采用Pearson相关分析法分析累及肾动脉的超声特征与肾功能指标的相关性。结果纳入患者163例，其中男154例、女89例，年龄20～85(50.06±10.46)岁。肾动脉累及组及未累及组患者性别、Scr、BUN差异均具有统计学意义（P超声特征和累及肾动脉的OR值分别为1.916、2.578和1.969，升主动脉内径、左心室壁增厚、肾灌注差是累及肾动脉的独立影响因素（P超声特征对ATAAD患者累及肾动脉的预测效能良好。且三者联合预测累及肾动脉，预测效能更高；与肾功能正常组患者相比，肾功能异常组患者BUN、Scr、升主动脉内径、升主动脉增宽患者比例、肾灌注差更大（P超声特征会影响肾功能，具有一定的关联性，且升主动脉内径增加、升主动脉增宽、肾灌注差增大是肾功能异常的独立危险因素。

关键词：急性A型主动脉夹层肾动脉受累 CT血管成像术肾功能

磁共振成像与超声心动图检查在扩张型心肌病诊断中的对比研究

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中华解剖与临床杂志 2024年第2期29卷 124-127页

作者：赵杨梁晟昊蒙城县第二人民医院影像科亳州233500

目的比较磁共振成像(MRI)与超声心动图在扩张型心肌病(DCM)诊断中的应用价值。方法回顾性队列研究。选取2020年7月—2022年8月在蒙城县第二人民医院住院治疗的80例确诊DCM患者,其中男41例、女39例,年龄31~97岁。根据检查方法不同分组:... 详细信息

目的比较磁共振成像(MRI)与超声心动图在扩张型心肌病(DCM)诊断中的应用价值。方法回顾性队列研究。选取2020年7月—2022年8月在蒙城县第二人民医院住院治疗的80例确诊DCM患者,其中男41例、女39例,年龄31~97岁。根据检查方法不同分组:接受超声心动图检查40例为超声心动图组,接受MRI检查40例为MR组。观察指标:(1)比较2组患者的基线资料。(2)分析2种检查的影像学特征。(3)比较2组患者左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室射血分数(LVEF)水平的差异。(4)比较2种方法诊断DCM与临床综合诊断的符合率。结果(1)2组患者的年龄、性别、临床表现、疾病史、吸烟史等基线资料比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。(2)DCM的MR影像特征主要包括弧形延迟强化、左室扩大、壁运动异常、心肌纤维化、心肌水肿;DCM的超声心动图影像学特征主要包括左室腔扩大、二尖瓣反流、室间隔和左室后壁变薄、左心房扩大、心肌收缩功能下降等。(3)MRI测量的LVEDV、LVESV水平分别为(131.96±20.38)、(48.28±8.06)mL,均高于超声心动图的(109.32±18.15)、(44.76±7.49)mL,差异均有统计学意义(t=2.02、5.25,P值均超声心动图检测的结果(62.13%±9.71%),差异有统计学意义(t=2.33,P=0.022)。(4)超声心动图组40例患者中,检出DCM36例,诊断符合率90%;4例诊断结果阴性,分别为心尖肥厚型2例、双心室扩张型1例、左心室对称肥厚型1例。MR组40例患者中检出DCM39例,诊断符合率为97.5%;1例患者诊断结果阴性,表现为左心室弥漫性增厚。2组患者的DCM诊断符合率差异无统计学意义(χ^(2)=0.85,P=0.356)。结论MRI和超声心动图均能清晰显示DCM患者的心脏结构、左心室大小、形态、心肌厚度等特征;但对心功能指标的检测结果存在一定差异;两种方法均能有效诊断DCM,且MRI较超声心动图诊断符合率更高。

关键词：心肌病,扩张型磁共振超声心动图诊断

甲基化转移酶WTAP调节转录激活因子4表达加剧缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤

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中华危重病急救医学 2024年第3期36卷 279-285页

作者：杨娜曹敏成都市第三人民医院麻醉科四川成都610000 成都市第三人民医院泌尿外科四川成都610000

目的观察甲基化转移酶Wilms肿瘤蛋白1相关蛋白(WTAP)在缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞损伤中的调节作用及其分子机制。方法①实验一:将H9C2心肌细胞分为空白对照组和H/R模型组。采用H/R诱导H9C2细胞建立心肌缺血/再灌注(I/R)损伤模型;空... 详细信息

目的观察甲基化转移酶Wilms肿瘤蛋白1相关蛋白(WTAP)在缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞损伤中的调节作用及其分子机制。方法①实验一:将H9C2心肌细胞分为空白对照组和H/R模型组。采用H/R诱导H9C2细胞建立心肌缺血/再灌注(I/R)损伤模型;空白对照组不进行处理。采用N6-甲基腺苷(m6A)RNA甲基化测定试剂盒检测m6A水平;分别采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测甲基化转移酶〔WTAP、甲基转移酶样蛋白(METTL3、METTL14)〕的基因和蛋白表达水平。②实验二:将H9C2心肌细胞分为空白对照组、H/R+sh-NC组、H/R+sh-WTAP组。H/R+sh-WTAP组转染sh-WTAP以敲降WTAP表达,其余各组制模方法同实验一。转染48 h后,采用流式细胞术检测细胞凋亡率;采用Western blotting检测WTAP、活化天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)、活化多聚二磷酸腺苷酸核糖聚合酶(PARP)、转录激活因子4(ATF4)、蛋白激酶RNA样内质网激酶(PERK)、磷酸化PERK(p-PERK)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的蛋白表达水平;采用免疫荧光染色观察ATF4阳性表达情况。③实验三:将H9C2心肌细胞分为空白对照组、H/R+sh-NC组、H/R+sh-WTAP和H/R+sh-WTAP+ATF4组。H/R+sh-WTAP+ATF4组用过表达质粒ATF4转染H9C2心肌细胞,其余各组制模方法同实验二。采用流式细胞术检测细胞凋亡率;采用Western blotting检测ATF4、CHOP、活化caspase-3和活化PARP的蛋白表达水平。结果①实验一:H/R模型组m6A甲基化水平较空白对照组显著上调。RT-qPCR检测结果显示,H/R模型组METTL3、METTL14和WTAP基因表达水平均较空白对照组显著上调,以WTAP上调最显著;Western blotting检测结果呈相同趋势。提示甲基化转移酶WTAP的表达水平在H/R诱导的心肌细胞中显著上调。②实验二:H/R+sh-WTAP组细胞凋亡水平较H/R+sh-NC组明显减少〔(14.16±1.58)%比(24.51±2.38)%,P<0.05〕。Western blotting检测结果显示,H/R+sh-WTAP组WTAP、活化caspase-3、活化PARP、p-PERK、ATF4和CHOP的蛋白表达水平均较H/R+sh-NC组显著下调。荧光显微镜下显示,H/R+sh-WTAP组ATF4阳性信号较H/R+sh-NC组显著减弱〔(19.36±1.81)%比(32.83±2.69)%,P<0.01〕。提示敲降WTAP可抑制H/R诱导的心肌细胞凋亡和内质网应激。③实验三:H/R+sh-WTAP+ATF4组细胞凋亡水平较H/R+sh-WTAP组显著增加〔(26.61±2.76)%比(17.14±0.87)%,P<0.05〕。Western blotting检测结果显示,H/R+sh-WTAP+ATF4组ATF4、CHOP、活化caspase-3和活化PARP的蛋白表达水平较H/R+sh-WTAP组显著上调。提示过表达ATF4可逆转sh-WTAP对H/R诱导的心肌细胞中内质网应激和细胞凋亡的抑制作用。结论甲基化转移酶WTAP可调节ATF4表达,介导细胞凋亡和内质网应激,促进H/R诱导的心肌细胞损伤。

关键词：甲基转移酶 Wilms肿瘤蛋白1相关蛋白细胞凋亡内质网应激缺氧/复氧

个体化计算机流体模型评估经导管二尖瓣缘对缘修复装置对二尖瓣反流超声定量分析的影响

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中华超声影像学杂志 2024年第6期33卷 461-467页

作者：宋宏宁杨远婷李明奇张济陈金玲周青武汉大学人民医院超声影像科武汉430060

目的使用计算机流体力学(CFD)技术探索经导管二尖瓣缘对缘修复(TEER)装置对术后二尖瓣反流血流会聚的影响,探寻TEER术后准确测量二尖瓣有效反流口面积(EROA)的解决方案。方法回顾性分析2020年1月至2023年8月于武汉大学人民医院治疗的33... 详细信息

目的使用计算机流体力学(CFD)技术探索经导管二尖瓣缘对缘修复(TEER)装置对术后二尖瓣反流血流会聚的影响,探寻TEER术后准确测量二尖瓣有效反流口面积(EROA)的解决方案。方法回顾性分析2020年1月至2023年8月于武汉大学人民医院治疗的33例二尖瓣反流患者TEER术前心脏CT影像和术中三维经食管超声心动图(3DTEE)图像并进行多模态融合。使用该数据构建TEER术后包括TEER装置和去除TEER装置后的二尖瓣反流CFD模型。测量二尖瓣反流口中点到TEER装置的距离(D)。测量保留和去除TEER装置时的近端等流速面(PISA)半径(R),并据此计算出相应的EROA1和EROA2。计算EROA矫正因子(CC,CC=EROA2/EROA1)。结果共获得42组保留和去除TEER装置的轻度及以上二尖瓣残余反流的CFD模型和50组PISA。根据PISA与TEER装置的相对位置,共观察到4种PISA:1型,PISA远离TEER装置(D>R,14个),CC为0.93±0.07;2型,PISA紧邻TEER装置(D超声数据的矫正系数减少或消除TEER装置对EROA计算的影响。

关键词：超声心动描记术二尖瓣反流经导管缘对缘修复计算机流体力学

聚集诱导发光纳米探针在前列腺癌光热诊疗中的应用

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中国组织工程研究 2024年

作者：桂斌姜楠黄鑫钟方璐王治文刘乾辉郭宇昕陈粤瑛蒲欢邓倾武汉大学人民医院超声影像科武汉大学人民医院超声影像科

背景：基于“分子内运动受限”这一机制构筑的新型聚集诱导发光荧光探针可用于疾病标志物的检测、肿瘤诊断、细菌成像识别等多个方面。目的：构建基于聚集诱导发光的近红外二区纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs，探讨其用于前列腺癌靶向近... 详细信息

背景：基于“分子内运动受限”这一机制构筑的新型聚集诱导发光荧光探针可用于疾病标志物的检测、肿瘤诊断、细菌成像识别等多个方面。目的：构建基于聚集诱导发光的近红外二区纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs，探讨其用于前列腺癌靶向近红外二区荧光成像及光热治疗的潜能。方法：以卵磷脂、聚乙二醇磷脂、叶酸-聚乙二醇磷脂、聚集诱导发光分子2TT-oC26B为原料，采用纳米沉淀法合成叶酸靶向纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs，对其进行基本表征。选取PC3人前列腺癌细胞、人脐静脉内皮细胞为实验对象，检测纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs的细胞毒性与光照毒性；选取PC3人前列腺癌细胞为实验对象，采用流式细胞术和钙黄绿素/碘化丙啶染色法检测该纳米探针的光热治疗效果。选取BALB/C裸鼠腹部皮下注射PC3人前列腺癌细胞建立肿瘤模型，尾静脉注射纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs后立即对小鼠进行近红外二区荧光成像，12 h后激光照射肿瘤5 min,14 d内观察光热治疗效果。结果与结论：(1)纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs呈球形，平均粒径(171.0±0.3) nm，具有广谱光吸收能力和延伸至近红外二区的尾部发射，在激光辐照下可发出明亮的近红外二区荧光信号；(2)纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs的细胞毒性低、光毒性高；流式细胞术及钙黄绿素/碘化丙啶染色法显示，纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs对PC3人前列腺癌细胞具有明显的光热杀伤效果；(3)纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs成功实现了对活体小鼠血管的近红外二区荧光成像，并确认了在肿瘤部位的最大富集时间为12 h，估算后肢腿部及腹部单根血管的血管宽度分别为0.63 mm和0.42 mm，治疗后14 d小鼠肿瘤体积明显减小；(4)结果表明，纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs能有效实现前列腺癌的近红外二区荧光成像及光热治疗，有望为前列腺癌的早期诊断及联合治疗提供新手段。

关键词：前列腺癌聚集诱导发光纳米探针近红外二区荧光成像光热治疗诊疗一体化

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近红外二区荧光成像在肿瘤诊疗中的研究进展

中华核医学与分子影像杂志 2024年第2期44卷 120-123页

作者：桂斌姜楠邓倾武汉大学人民医院超声影像科武汉430060

近红外光(NIR)根据其波长可分为NIR-Ⅰ(650~900 nm)和NIR-Ⅱ(900~1700 nm)。相较于传统的NIR-Ⅰ荧光成像,NIR-Ⅱ荧光成像的组织吸收和光子散射值更低,组织穿透性和分辨率更高,是目前临床应用中最有前景的1种光学成像技术。此外,结合多... 详细信息

近红外光(NIR)根据其波长可分为NIR-Ⅰ(650~900 nm)和NIR-Ⅱ(900~1700 nm)。相较于传统的NIR-Ⅰ荧光成像,NIR-Ⅱ荧光成像的组织吸收和光子散射值更低,组织穿透性和分辨率更高,是目前临床应用中最有前景的1种光学成像技术。此外,结合多模态或诊疗一体化分子探针,NIR-Ⅱ荧光成像可以实现对肿瘤的精准定位及引导治疗,对肿瘤的早期诊疗具有重要意义。该文就NIR-Ⅱ荧光成像技术在肿瘤诊断、监测转移以及治疗方面应用的研究进展进行综述。

关键词：肿瘤光学成像荧光发展趋势