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重症肌无力病人血清中IL-38的表达及其与疾病严重程度和预后的关系

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安徽医药 2025年第1期29卷 114-118页

作者：闫利莎黄小雨徐铭铭王莹莹肖成华张勇徐州医科大学研究生院江苏徐州221004 徐州医科大学附属医院神经内科江苏徐州221002

目的探讨白细胞介素-38(IL-38)在重症肌无力(MG)病人外周血中的表达及其与病情严重程度及预后的关系。方法选取2021年1月至2022年8月于徐州医科大学附属医院就诊的MG病人78例及同时期的健康对照者(HC)51例,该研究为基础研究,通过酶联免... 详细信息

目的探讨白细胞介素-38(IL-38)在重症肌无力(MG)病人外周血中的表达及其与病情严重程度及预后的关系。方法选取2021年1月至2022年8月于徐州医科大学附属医院就诊的MG病人78例及同时期的健康对照者(HC)51例,该研究为基础研究,通过酶联免疫吸附测定(ELISA)检测其外周血清中IL-38的表达水平,通过Spearman相关分析IL-38与疾病严重程度重症肌无力定量评分(QMG)、重症肌无力综合量表(MGC)的相关性;采用二元logistic回归分析影响MG复发的独立危险因素,采用受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析IL-38对MG复发的诊断价值。结果与对照组相比,研究组血清中IL-38的表达水平明显升高,差异有统计学意义(P1,P<0.05);ROC曲线结果显示IL-38(AUC=0.89)、QMG评分(AUC=0.86)对MG复发有良好的诊断价值。结论IL-38在MG病人中表达上调且与疾病严重程度相关,是影响MG复发的独立危险因素,动态监测IL-38对临床评估MG病人神经功能受损程度及预测MG复发具有一定价值。

关键词：重症肌无力白细胞介素-38 重症肌无力定量评分重症肌无力综合量表评分危险因素复发

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动脉粥样硬化小鼠辅助性T细胞17和调节性T细胞功能失衡的机制研究

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中华心血管病杂志 2013年第5期41卷 416-421页

作者：陈玉林菅颖刘民杰钟良张芳杨威凤徐曌陈国藩杭州师范大学附属医院心内科 310015

目的探讨动脉粥样硬化疾病进展过程中辅助性T细胞17（Thl7）和调节性T细胞（Treg）之间功能失衡的机制。方法利用载脂蛋白E缺陷型（apoE-/-）小鼠建立动脉粥样硬化疾病模型，随机数字表法分成4组，每组10只，正常饮食饲养至相应周龄，即... 详细信息

目的探讨动脉粥样硬化疾病进展过程中辅助性T细胞17（Thl7）和调节性T细胞（Treg）之间功能失衡的机制。方法利用载脂蛋白E缺陷型（apoE-/-）小鼠建立动脉粥样硬化疾病模型，随机数字表法分成4组，每组10只，正常饮食饲养至相应周龄，即6、12、24和48周龄，同周龄C57／B6小鼠作为对照组；用流式细胞术检测Th17和Treg细胞及树突状细胞（DC）的数量和表型；用酶联免疫吸附法检测细胞因子白细胞介素（IL）-6、IL-17A和转化生长因子（TGF）-B1血清水平；用混合淋巴细胞反应检测Treg细胞抑制功能。结果随着周龄的增加，apoE-/-小鼠脾脏Thl7和Treg细胞占总CIM’T细胞的比例均显著增加，6周龄apoE-/-小鼠Thl7和Treg占总CI4＋T细胞的比例分别为1．00％和8．08％，48周龄apoE“小鼠Thl7和Treg占总CIM’T细胞的比例分别为3．14％和27．80％，而不同周龄C57／B6对照小鼠脾脏中的Thl7／Treg比值始终保持稳定。虽然Thl7和Treg细胞占总CD4＋T细胞的比例明显增加，但Thl7／Treg比值保持稳定，各组问差异无统计学意义（P〉0．05）；血清IL-17A水平随周龄增加而增加[6周龄：（87±15）pgJml，48周龄：（191±26）pg/ml]，但TGF-β1水平未发生显著改变；脾脏DC的数量也保持稳定，但显著高水平表达CD40、CD80、CD86和MHC-11类分子，IL-6的水平也显著上升[从6周龄的（43±5）pg/ml上升到48周龄的（104±11）pg/m1]；体外混合淋巴细胞反应结果显示IL-6下调Treg细胞的抑制能力。结论动脉粥样硬化疾病进展中，DC被过度活化并分泌前炎症因子IL-6，抑制Treg细胞功能的发挥，导致Thl7和Treg细胞功能欠衡可能是疾病进展的机制之一。

关键词：动脉粥样硬化 T淋巴细胞辅助诱导 T淋巴细胞调节性

CDl37信号通过核因子KB影响小鼠主动脉平滑肌细胞活化T细胞核因子cl表达

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中华心血管病杂志 2015年第7期43卷 614-618页

作者：殷云杰严金川王中群刘培晶梁仪江苏大学附属医院心内科镇江212001

目的探讨CDl37信号是否通过核因子-KB（NF—KB）调控小鼠血管平滑肌细胞（VSMC）活化T细胞核因子cl（mclear factor of activated T cells cl，NFATcl）表达。方法采用组织块贴壁法对正常C57BL／6J小鼠的VSMC进行原代培养。以每孔2×105... 详细信息

目的探讨CDl37信号是否通过核因子-KB（NF—KB）调控小鼠血管平滑肌细胞（VSMC）活化T细胞核因子cl（mclear factor of activated T cells cl，NFATcl）表达。方法采用组织块贴壁法对正常C57BL／6J小鼠的VSMC进行原代培养。以每孔2×105^个VSMC接种于6孔板中培养，待其贴壁后，饥饿24h，用含10％FBS＋肿瘤坏死因子（TNF-a，终浓度10ng／m1）的DMEM培养基分别培养细胞0、4、8、12．24、36、48h后，收获细胞用于CDl37mRNA和蛋白的检测，选取CDl37表达最多的时间点进行下一步实验。细胞实验分为3组，即对照组[含10％FBS、TNF-α（终浓度10ng／m1）、DMEM培养基共同干预]、刺激组[对照组干预基础上加CDl37mAb激动剂（终浓度10μg/m1）]和抑制组[对照组干预基础上加PDTC（终浓度30μmol／L），然后加CDl37mAb激动剂（终浓度10μ/m1）]。加入不同干预因素后继续培养，分别于90rain时收集核内外磷酸化（P）-NF—KBp65、核因子KB抑制蛋白（IKB-α），24h收集细胞总RNA和NFATcl蛋白备检。逆转录定量聚合酶链反应检测CDl37和NFATclmRNA表达水平。流式细胞术检测CDl37膜蛋白表达水平。蛋白印迹法检测IKB—α、***65、p-NF—KBp65和NFATcl蛋白表达水平。结果（1）TNF-α诱导VSMC表达CDl37的结果：TNF．d刺激VSMC4、8、12、24、36、48h后，细胞CDl37mRNA表达均上调。RT—PCR结果示，以24h组CDl37mRNA升高最为显著，以未刺激（即0h）组的细胞为对照进行比较，差异有统计学意义（40．00±2．83比1，P〈0．05）。流式细胞术检测亦显示24h组CDl37膜蛋白升高最为显著。（2）各组VSMC中p-NF-KBp65蛋白表达水平的检测结果：刺激组VSMC胞浆中P-NF—KBp65蛋白表达水平高于对照组（8．34±0．28比1，P〈0．05），而IkB一仅蛋白表达水平低于对照组（1比2．70±0．28，P〈0．05）。抑制组VSMC胞浆中p-NF—KBp65蛋白表达水平低于刺激组（1．15±0．14比8．34±0．28。P〈0．05），而IkB．“蛋白表达水平则高于刺激组（1．78±0．74比1，P〈0．05）。刺激组VMSC细胞核内p-NF-KBp65蛋白表达水平高于对照组（2．64±0．42比1，P〈0．05），而抑制组表达水平则低于刺激组（2．09±0．12比2．64±0．42，P〈0，05）。（3）各组VSMC中NFATclmRNA和蛋白表达水平的检测结果：干预24h后，刺激组VSMC中NFATclmRNA表达水平高于对照组（2．07±0．09比1，P〈0．05），NFATcl蛋白表达水平亦高于对照组（1．75±0．07比1，P〈0．05）。而抑制组VSMC中NFATclmRNA表达水平低于刺激组（1．15±0．07比2．07±0．09，P〈0．05），蛋白表达水平亦低于刺激组（0．90±0．11比1．75±0．07，P〈0．05）。结论CD137信号通过NF-KBp65影响小鼠VSMC中NFATcl的表达。

关键词：动脉粥样硬化 NF—KB NFATC转录因子类

急性冠状动脉综合征患者CDl47表达水平及其rs8259T／A基因多态性分析

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中华心血管病杂志 2014年第7期42卷 566-570页

作者：毛郁严金川王翠平王中群刘培晶袁伟江苏大学附属医院心内科镇江212001

目的：探讨CD147表达及其3′非编码区（ UTR） rs8259 T/A基因多态性与急性冠状动脉综合征（ ACS）的关系。方法入选ACS患者182例及328例正常对照，采用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（ PCR-RFLP）进行基因型分析，应用实时... 详细信息

目的：探讨CD147表达及其3′非编码区（ UTR） rs8259 T/A基因多态性与急性冠状动脉综合征（ ACS）的关系。方法入选ACS患者182例及328例正常对照，采用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（ PCR-RFLP）进行基因型分析，应用实时荧光定量PCR、Western blot和ELISA方法检测 CD147 mRNA及其蛋白质的表达水平。采用非条件logistic回归校正其他危险因素计算CD147基因型与ACS的相关性。结果 ACS 组外周桡动脉处血浆可溶性CD147水平为（3.63±0.70）pg/L，明显高于对照组的（2.45±0.27）pg/L（P＜0.05），且ACS组冠状动脉斑块破裂处血浆CD147水平[（4.28±1.03）pg/L]高于外周桡动脉处（P＜0.05）。 ACS组CD147基因位点rs8259 AA基因型患者的血浆CD147水平[桡动脉内：（4.08±0.41）pg/L，冠状动脉内：（5.29±0.62）pg/L]高于TT型[桡动脉内：（3.05±0.79）pg/L，冠状动脉内：（3.13±0.52）pg/L]（P均＜0.05）。 ACS组外周血单个核细胞CD147 mRNA水平是对照组的2.45倍（P＜0.05），蛋白表达水平（3.66±1.56）明显高于对照组（1.81±1.29，P＜0.05）。 ACS组AA基因型患者CD147 mRNA水平（2.45±0.35）和蛋白表达水平（1.63±0.16）明显高于TT基因型（mRNA：1.69±0.15，蛋白质：0.88±0.16；P均＜0.05）。logistic回归分析显示：rs8259 T等位基因是ACS的保护因子（ OR＝0.667，95％CI 0.507～0.879，P＜0.05）。结论 ACS患者CD147表达明显增加；CD147基因T等位基因可能是ACS发病的保护性因素，CD147表达水平受rs8259 T/A多态性影响。

关键词：冠状动脉疾病多态性单核苷酸抗原 CDl47

新型区域协同救治模式对急性ST段抬高型心肌梗死治疗的影响

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中华心血管病杂志 2014年第8期42卷 646-649页

作者：梁仪徐良洁严金川刘培晶袁伟陈小节王中群江苏大学附属医院心内科镇江212001

目的观察采用新型区域协同模式对急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）救治的首次医疗接触到球囊扩张（FMC-to-B）时间及其预后的影响.方法入选2010年1月至2013年1月在江苏大学附属医院行急诊PCI的非本院首诊、发病时间在24 h内,行急诊经... 详细信息

目的观察采用新型区域协同模式对急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）救治的首次医疗接触到球囊扩张（FMC-to-B）时间及其预后的影响.方法入选2010年1月至2013年1月在江苏大学附属医院行急诊PCI的非本院首诊、发病时间在24 h内,行急诊经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的患者,依据是否纳入区域协同救治模式分为研究组（230例,采用区域协同救治模式）和对照组（168例,采用常规模式）.比较两组患者首次医疗接触至球囊扩张（FMC-to-B）时间、进门至球囊扩张（D-to-B）时间、转诊时间、心功能、平均住院日及住院费用等指标有无差别,并随访患者6个月,观察主要不良心脏事件（MACE）发生率.结果研究组FMC-to-B、D-to-B、转诊时间[分别为（98 ±23）、（25±7）和（62±12） min]均明显低于对照组[分别为（212 ±37）、（107±18）和（103±23） min,P均＜0.05].出院后6个月研究组患者左心室射血分数高于对照组（54.9％±8.6％比48.9％ ±9.1％,P=0.01）,左心室舒张末期内径小于对照组[（48.9±5.7）mm比（51.4±6.0） mm,P＜0.01],且MACE发生率明显低于对照组[7.4％（17/230）比17.9％（30/168）,P＜0.05].研究组的住院天数[7（5,13）d比10（6,20）d]及平均住院费用[42 221（23 184,77 768）元比49 654（25126,122 433）元]低于对照组（P均＜0.05）.结论采用新型区域协同救治模式可明显缩短FMC-to-B时间,改善患者心功能及预后,减少MACE发生,减轻患者经济负担.

关键词：心肌梗死血管成形术,经腔,经皮冠状动脉心肌再灌注急救医疗服务

巨噬细胞在动脉粥样硬化消退中作用的研究进展

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中华心血管病杂志 2016年第3期44卷 278-280页

作者：徐绥宁严金川王中群江苏大学附属医院心内科镇江212001

动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）性心脑血管疾病（包括冠心病、卒中、外周血管病等）是危害人类健康的“头号杀手”,其本质是修饰性脂蛋白和动脉壁多种细胞成分长期相互作用导致慢性炎症损伤呈级联反应不断放大的过程.在炎症、斑块... 详细信息

动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）性心脑血管疾病（包括冠心病、卒中、外周血管病等）是危害人类健康的“头号杀手”,其本质是修饰性脂蛋白和动脉壁多种细胞成分长期相互作用导致慢性炎症损伤呈级联反应不断放大的过程.在炎症、斑块、血栓、急性心脑血管临床事件的逐级递进中,巨噬细胞发挥了极其重要的作用.但近期研究显示,巨噬细胞在动脉粥样硬化斑块消退过程中同样发挥了不可小觑的作用[1-3].为此,特撰此文就这一进展作一综述.

关键词：动脉粥样硬化巨噬细胞斑块消退心脑血管疾病炎症损伤外周血管病人类健康级联反应

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细胞自噬在动脉粥样硬化中的两面性

中华心血管病杂志 2016年第8期44卷 731-733页

作者：仲威严金川江苏大学附属医院心内科镇江212001

自噬是细胞内重要的降解系统，能够通过自噬相关基因（autophagy—associatedgene，ATG）的作用，利用溶酶体降解细胞内受损的细胞器、蛋白质等胞内成分，从而促进细胞内物质、能量的再生以及维持细胞的稳态。长期以来，细胞自噬被认为... 详细信息

自噬是细胞内重要的降解系统，能够通过自噬相关基因（autophagy—associatedgene，ATG）的作用，利用溶酶体降解细胞内受损的细胞器、蛋白质等胞内成分，从而促进细胞内物质、能量的再生以及维持细胞的稳态。长期以来，细胞自噬被认为在动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）中起保护作用，而近年来的研究表明，细胞自噬在AS的发生和发展过程中具有两面性。

关键词：动脉粥样硬化细胞自噬细胞内物质相关基因保护作用细胞器溶酶体蛋白质

共刺激分子OX40-OX40L相互作用对ApoE-/-小鼠淋巴细胞活化T细胞核因子C1表达的影响

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中华心血管病杂志 2011年第6期39卷 526-530页

作者：徐良洁严金川王标刘培晶龚杰王翠平江苏大学附属医院心内科镇江212001

目的探讨共刺激分子OX40-OX40L相互作用对载脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）小鼠淋巴细胞中活化T细胞核因子C1（NFATc1）表达的影响.方法采用未经治疗的ApoE-/-小鼠颈动脉粥样斑块模型,取其脾脏淋巴细胞,以不同浓度刺激型OX40抗体或抑制型... 详细信息

目的探讨共刺激分子OX40-OX40L相互作用对载脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）小鼠淋巴细胞中活化T细胞核因子C1（NFATc1）表达的影响.方法采用未经治疗的ApoE-/-小鼠颈动脉粥样斑块模型,取其脾脏淋巴细胞,以不同浓度刺激型OX40抗体或抑制型OX40L抗体体外特异性刺激或阻断OX40-OX40L相互作用,不同时间点收获细胞,分别应用实时荧光定量PCR和流式细胞技术检测小鼠淋巴细胞NFATc1 mRNA和蛋白表达.结果（1）抗OX40抗体特异性刺激OX40-OX40L轴后,小鼠淋巴细胞NFATc1 mRNA及蛋白表达明显上调,anti-OX40浓度为20 μg/ml时刺激作用最强,刺激时间24 h最佳（P〈0.01）.（2）抗OX40L抗体特异性阻断OX40-OX40L轴能明显抑制NFATc1 mRNA及蛋白表达,anti-OX40L为20 μg/ml时抑制作用最强,抑制时间24 h最佳（P〈0.001）.结论 OX40-OX40L相互作用能调控ApoE-/-小鼠淋巴细胞NFATc1的表达.

关键词：动脉粥样硬化 OX40 OX40配体 NFATC转录因子类

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脐膨出的临床特征及其不良结局危险因素分析

中华儿科杂志 2025年第1期63卷 43-49页

作者：石巍韩铭玉陈正程晓英陈军津王鹏钭金法施丽萍马晓路浙江大学医学院附属儿童医院新生儿重症监护室杭州浙江大学医学院附属儿童医院新生儿内科杭州浙江大学医学院附属儿童医院医院质量管理办公室杭州浙江大学医学院附属儿童医院新生儿外科杭州

目的探讨脐膨出的临床特征, 评估脐膨出不良结局的相关危险因素。方法回顾性队列研究, 收集2013年1月至2022年12月在浙江大学医学院附属儿童医院因脐膨出住院治疗的224例患儿临床资料。根据患儿出院时状况分为预后良好及预后不良2组, ... 详细信息

目的探讨脐膨出的临床特征, 评估脐膨出不良结局的相关危险因素。方法回顾性队列研究, 收集2013年1月至2022年12月在浙江大学医学院附属儿童医院因脐膨出住院治疗的224例患儿临床资料。根据患儿出院时状况分为预后良好及预后不良2组, 采用χ2检验、连续校正χ2检验、Fisher确切概率法、Mann-WhitneyU 检验比较两组患儿的疾病特点及诊治情况。通过Logistic回归分析寻找与脐膨出不良结局相关的危险因素。结果 224例脐膨出患儿中男126例, 208例(92.9%)预后良好, 16例(7.1%)预后不良。预后不良组患儿中巨型脐膨出14例, 预后良好组患儿中巨型脐膨出100例。预后不良组疝囊中疝入2个以上腹腔脏器、合并心脏畸形、动脉导管未闭、肺动脉高压、败血症、疝囊表面感染的比例均高于预后良好组(均P<0.05)。预后不良组患儿有创机械通气、氧疗应用、静脉营养应用和总住院时间均长于预后良好组, 出现静脉营养相关胆汁淤积的比例高于预后良好组(均P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示, 肺动脉高压(OR=9.39, 95%CI 1.20～73.32)、败血症(OR=8.59, 95%CI 1.32～55.86)、合并心脏畸形(OR=6.55, 95%CI 1.11～38.73)均为脐膨出不良结局的独立危险因素(均P<0.05)。结论脐膨出易合并心脏畸形、败血症、肺动脉高压等, 不良结局的危险因素包括肺动脉高压、败血症及合并心脏畸形。

关键词：先天畸形预后危险因素脐膨出