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口腔微生物组与肺癌发生、发展的研究现状与展望

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科学通报 2024年第3期69卷 381-393页

作者：马琼曾潇李雪珂由丽婷付西由凤鸣任益锋成都中医药大学附属医院代谢性疾病中医药调控四川省重点实验室成都610075 成都中医药大学肿瘤研究所成都610075 四川大学华西医院检验科成都610041

“微生物组在健康和疾病中扮演什么角色?”这一热点话题作为全世界最前沿的125个科学问题之一,近年来持续受到了广泛关注.口腔内含有位点特异性微生物组已是共识,其与宿主细胞的相互作用调节了机体多种生理病理过程.新近证据表明,口腔... 详细信息

“微生物组在健康和疾病中扮演什么角色?”这一热点话题作为全世界最前沿的125个科学问题之一,近年来持续受到了广泛关注.口腔内含有位点特异性微生物组已是共识,其与宿主细胞的相互作用调节了机体多种生理病理过程.新近证据表明,口腔微生态失调与肺癌风险具有密切的联系,特定口腔微生物及其代谢产物可通过直接/间接的机制在促进或阻延肺癌发生、发展中扮演了重要角色,如诱导炎性微环境、促进肿瘤细胞免疫逃逸和影响细胞相关增殖凋亡信号通路等.上述研究亦支持了口腔微生物在肺癌临床诊疗中的应用潜力.据此,本综述旨在概述口腔微生物组-肺癌研究的前沿进展,探讨当前存在的问题和未来的发展方向,以期激发研究者对这一新兴领域更大的兴趣和更深入的研究.

关键词：口腔微生物组肺癌生物标志物

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中国著名病理学家──陈钦材教授

中华病理学杂志 1994年第1期23卷 2-3页

作者：杨光华张贤良李甘地 610041，成都华西医科大学病理教研组

中国著名病理学家──陈钦材教授陈钦材教授（１９１２—１９９３）是我国著名的病理学家。他毕生从事病理学的教学、临床病理与科研工作，有高深的学术造诣。他治学严谨，为人正直，谦虚谨慎，以身作则，培养了一大批病理学专门人才。... 详细信息

中国著名病理学家──陈钦材教授陈钦材教授（１９１２—１９９３）是我国著名的病理学家。他毕生从事病理学的教学、临床病理与科研工作，有高深的学术造诣。他治学严谨，为人正直，谦虚谨慎，以身作则，培养了一大批病理学专门人才。为我国病理学的发展贡献了自己的一生...

关键词：陈钦病理学家中华人民共和国

σ_(1)和μ受体双靶点新型镇痛小分子的研究

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华西药学杂志 2024年第1期39卷 7-12页

作者：陈靖宇杨俊黄俊龙齐庆蓉四川大学华西药学院四川成都610041 四川大学华西医院四川成都610041

目的设计并合成σ_(1)和μ受体双靶点小分子化合物,初步考察其对大鼠慢性坐骨神经缩窄(CCI)的镇痛效果。方法以间位被取代的溴苯为原料,经过C-N偶联、还原胺化反应制得目标化合物Ⅰa~Ⅰc。将110只SD大鼠随机均分为11组(空白对照组、阳... 详细信息

目的设计并合成σ_(1)和μ受体双靶点小分子化合物,初步考察其对大鼠慢性坐骨神经缩窄(CCI)的镇痛效果。方法以间位被取代的溴苯为原料,经过C-N偶联、还原胺化反应制得目标化合物Ⅰa~Ⅰc。将110只SD大鼠随机均分为11组(空白对照组、阳性对照组、9个实验组),分别于左后肢制作CCI模型。术后7 d用二甲基亚砜处理空白对照组,用双氯芬酸钠处理阳性对照组,分别用低、中、高剂量的目标化合物Ⅰa~Ⅰc处理实验组。于给药前、后各时间点测量并比较各组大鼠的机械性痛阈,分析不同结构和剂量目标化合物对镇痛效果的影响。结果与结论合成了目标化合物Ⅰa~Ⅰc,并通过NMR、ESI-MS确证了结构。与给药前比较,二甲基亚砜对大鼠的机械性痛阈无显著影响,而实验组的机械性痛阈均有所升高,随着给药剂量的增大,镇痛效果也增强,但超过一定限度时镇痛效果增强不明显。化合物Ⅰa、Ⅰb分别于中、低剂量条件下显示出较Ⅰc更好的镇痛活性,为进一步改造双靶点神经镇痛药物提供了依据。

关键词：神经病理性疼痛 σ_(1)受体 μ受体双靶点大鼠慢性坐骨神经缩窄损伤双氯芬酸钠镇痛机械缩爪阈值小分子合成

PTBP1通过调控FGFR2的可变剪接促进肝癌的发展

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遗传 2024年第1期46卷 46-62页

作者：陈昱颖张倩桂梦会冯岚曹鹏博周钢桥南华大学衡阳医学院衡阳421001 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所医学蛋白质组全国重点实验室国家蛋白质科学中心北京100850 四川大学华西医院转化医学国家重大科技基础设施成都610000 南京医科大学公共卫生学院南京211166

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是原发性肝癌的主要类型,是一种早期无明显症状、易发生转移、存活率低的恶性肿瘤。多聚嘧啶区结合蛋白1 (polypyrimidine tract binding protein 1,PTBP1)是一种重要的RNA结合蛋白,可诱导促癌... 详细信息

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是原发性肝癌的主要类型,是一种早期无明显症状、易发生转移、存活率低的恶性肿瘤。多聚嘧啶区结合蛋白1 (polypyrimidine tract binding protein 1,PTBP1)是一种重要的RNA结合蛋白,可诱导促癌剪接事件的发生。虽然PTBP1在肝癌细胞中的促癌功能已被证实,但是其介导的促癌可变剪接事件及作用机制尚未得到完全解析。本文利用免疫共沉淀联合质谱分析发现与PTBP1结合的蛋白复合体显著富集于编码成纤维细胞生长因子受体2(fibroblast growth factor receptor 2,FGFR2)的基因可变剪接调控过程。通过RNA免疫共沉淀和定量PCR实验,证实PTBP1可显著下调肝癌细胞中FGFR2-IIIb异构体的水平,上调FGFR2-IIIc异构体的水平,促进FGFR2-IIIb向FGFR2-IIIc的异构体转换。随后,通过CCK-8、transwell和平板克隆实验,在肝癌细胞系HepG2和Huh7中评价了FGFR2-IIIb和FGFR2-IIIc的肿瘤生物学功能。结果显示FGFR2-IIIb发挥抑癌功能,而FGFR2-IIIc发挥促癌功能。机制研究证实,FGFR2-IIIb向FGFR2-IIIc异构体的转换显著促进肝癌细胞的上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymaltransformation,EMT)及FGFR下游ERK和AKT信号通路的活化。本研究揭示了PTBP1促进肝癌进展的分子调控机制,为肝癌的防治提供了新的理论依据。

关键词：肝细胞癌 PTBP1 可变剪接 FGFR2 上皮-间充质转化

循环组蛋白诱导内皮功能障碍致脓毒症急性呼吸窘迫综合征的机制研究

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四川大学学报（医学版） 2024年第4期55卷 902-910页

作者：杨汀航李育霈苏白海四川大学华西医院肾脏内科/肾脏病研究所成都610041

目的揭示组蛋白引起内皮功能障碍致脓毒症急性呼吸窘迫综合征的机制,为靶向组蛋白治疗脓毒症急性呼吸窘迫综合征提供实验依据。方法体外实验首先采用梯度浓度组蛋白刺激人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells, HUV... 详细信息

目的揭示组蛋白引起内皮功能障碍致脓毒症急性呼吸窘迫综合征的机制,为靶向组蛋白治疗脓毒症急性呼吸窘迫综合征提供实验依据。方法体外实验首先采用梯度浓度组蛋白刺激人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells, HUVEC),探索体外最佳刺激浓度。进而采用组蛋白刺激HUVEC 24 h进行造模,将细胞分为:(1)空白对照组、(2)空白对照+瑞沙托维(Toll样受体4抑制剂)干预组、(3)组蛋白刺激组、(4)组蛋白+瑞沙托维干预组。使用流式细胞术测定HUVEC凋亡情况,Western blot法测定内皮细胞VE-cadherin表达情况,共聚焦荧光显微镜拍摄评估内皮细胞间黏着连接的完整性。体内实验采用6~8周22~25 g雄性C57BL/6小鼠,分别通过盲肠结扎穿孔及尾静脉注射50 mg/kg组蛋白构造脓毒症模型。实验动物分为:(1)空白对照、(2)空白对照+瑞沙托维干预组、(3)盲肠结扎穿孔模型组、(4)盲肠结扎穿孔+瑞沙托维干预组、(5)组蛋白模型组、(6)组蛋白+瑞沙托维干预组。24 h后,采用ELISA法检测各组小鼠血清中白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)质量浓度;使用Western blot法检测肺脏组织VE-cadherin表达情况;HE染色观察各组小鼠肺脏组织病理变化。在小鼠处死前30 min,于尾静脉注射伊文思蓝。处死小鼠后,取肺脏组织评估各组小鼠每单位质量肺脏中伊文思蓝染料浓度,计算肺脏内皮漏出率,评估肺脏内皮屏障完整性。结果体外实验结果提示,与对照组相比,组蛋白刺激下HUVEC凋亡增加(P组蛋白诱导的HUVEC凋亡及VE-cadherin表达减少,维持内皮细胞间黏着连接完整性。体内实验中,瑞沙托维可有效缓解盲肠结扎穿孔及组蛋白诱导的脓毒症小鼠血清中IL-6及TNF-α质量浓度增高,减轻小鼠肺脏组织VE-cadherin表达的下调(P组织病理损伤。结论组蛋白通过与Toll样受体4结合导致血管内皮细胞表面VE-cadherin表达下降,破坏细胞间黏着连接完整性,引起肺脏组织病理损伤;使用Toll样受体4抑制剂可阻断组蛋白诱导的脓毒症急性呼吸窘迫综合征。

关键词：脓毒症急性呼吸窘迫综合征内皮功能障碍循环组蛋白 Toll样受体4

银马解毒颗粒调控急性肺损伤小鼠肺部炎症的效果

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西北药学杂志 2024年第4期39卷 39-45页

作者：宫帅赵爽张翔鹏刘守智西南医科大学附属成都三六三医院呼吸与危重症医学科成都610031 四川大学华西医院呼吸与危重症医学科成都610041 四川大学华西医院临床医学院成都610041

目的分析银马解毒颗粒调控白化家鼠亚系(laboratory-bred strain,BALB/c)急性肺损伤小鼠肺部炎症的效果及安全性。方法选取6~8周龄C57BL/6J小鼠,用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)成功构建70只BALB/c急性肺损伤小鼠肺部炎症模型,并选取1... 详细信息

目的分析银马解毒颗粒调控白化家鼠亚系(laboratory-bred strain,BALB/c)急性肺损伤小鼠肺部炎症的效果及安全性。方法选取6~8周龄C57BL/6J小鼠,用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)成功构建70只BALB/c急性肺损伤小鼠肺部炎症模型,并选取10只6~8周龄C57BL/6J小鼠作为空白组A。将70只模型小鼠随机分为7组(模型组B、银马解毒颗粒低剂量预防给药组C1、银马解毒颗粒高剂量预防给药组C2、银马解毒颗粒低剂量治疗组D1、银马解毒颗粒高剂量治疗组D2、银马解毒颗粒低剂量持续给药组E1和银马解毒颗粒高剂量持续给药组E2),每组10只。比较各组小鼠的药物毒性情况、肺泡灌洗液细胞计数,炎症因子和肺组织伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)染色情况。结果造模过程中共6只小鼠死亡,造模成功率为92.11%。与对照组比较,模型组的肺泡灌洗液炎症细胞数、炎症因子和HE染色炎症细胞浸润率均升高(P组织比较,急性肺损伤模型鼠的肺组织HE染色可见肺泡间隔充血、水肿以及大量炎性细胞的浸润。成功造模的小鼠肺泡灌洗液细胞计数和炎症因子水平均高于A组,差异有统计学意义(P组小鼠的状态较差,表现为毛发耸立、抱团,进食量与饮水量明显减少,体质量减轻,大便干燥。各组急性肺损伤模型小鼠给予银马解毒颗粒灌胃1 d后,C2组、D2组和E2组小鼠的状态均较佳。造模8 d,模型组(B组)小鼠的死亡率达30%,显著高于其他各组(P病理学上,与正常肺组织比较,急性肺损伤模型鼠的肺组织HE染色可见肺泡间隔充血、水肿以及大量炎性细胞的浸润。给予银马解毒颗粒后,肺泡间隔充血、水肿以及炎性细胞的浸润明显减少,且上述效果与银马解毒颗粒的剂量呈正比。在肺泡灌洗液细胞数方面,与A组比较,B组小鼠白细胞、中性粒细胞和淋巴细胞计数均明显增加。与E组和B组小鼠比较,给药组C组和D组3类细胞计数均显著降低(P组、D2组和E2组小鼠的3类细胞计数分别低于C1组、D1组和E1组(P组比较,B组IL-6、TNF-α和IL-1β的质量浓度均显著增加(P组比较,C1、D1、E1组小鼠的IL-1β的质量浓度均降低,而C2组、D2组和E2组小鼠的TNF-α和IL-1β的质量浓度均降低(P组、D2组和E2组小鼠的IL-6、TNF-α和IL-1β的质量浓度分别低于C1组、D1组和E1组(P<0.05)。结论银马解毒颗粒对于BALB/c急性肺损伤有显著保护性作用,能够改善其肺部炎症细胞及炎症因子的激活情况,从而缓解急性肺损伤症状。

关键词：银马解毒颗粒 BALB/c急性肺损伤炎症细胞炎症因子

吴茱萸碱调节Shh/Gli1信号通路对膝骨关节炎大鼠软骨损伤的影响

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中国医科大学学报 2024年第9期53卷 827-833页

作者：涂仕娟杨红亚李桃梁雪梅成都中医药大学基础医学院病原生物学与免疫学教研室成都610075 成都市温江区中医医院治未病科成都611130 西南医科大学附属医院心内科成都646000

目的探讨吴茱萸碱(Evo)对膝骨关节炎(KOA)大鼠软骨损伤的影响及其作用机制。方法将60只大鼠随机分为对照组、模型组、Evo低剂量组、Evo中剂量组、Evo高剂量组、激活剂(Shh/Gli1信号通路激活剂Purmorphamine)+Evo高剂量组,每组10只。构... 详细信息

目的探讨吴茱萸碱(Evo)对膝骨关节炎(KOA)大鼠软骨损伤的影响及其作用机制。方法将60只大鼠随机分为对照组、模型组、Evo低剂量组、Evo中剂量组、Evo高剂量组、激活剂(Shh/Gli1信号通路激活剂Purmorphamine)+Evo高剂量组,每组10只。构建大鼠KOA模型,并对各组给予相应药物干预。对各组大鼠进行行为学观察及Lequesne MG评分,苏木素伊红(HE)染色和番红O-固绿染色观察大鼠软骨组织病理变化及Mankin评分,酶联免疫吸附法(ELISA)检测白细胞介素(IL)-1β、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测软骨细胞凋亡,免疫组织化学检测Ⅱ型胶原蛋白(CⅡ)、基质金属蛋白酶13(MMP13)蛋白表达,Western blotting检测Shh、Smo、Ptch1、Gli1蛋白表达。结果与对照组相比,模型组大鼠出现活动障碍、软骨组织损伤严重,Lequesne MG评分、Mankin评分、IL-1β、IL-18、TNF-α水平、软骨细胞凋亡率、MMP13蛋白表达及Shh、Smo、Ptch1、Gli1蛋白水平显著升高,CⅡ蛋白表达降低(P组相比,Evo低、中、高剂量组大鼠活动障碍、软骨组织受损减轻,Lequesne MG评分、Mankin评分、IL-1β、IL-18、TNF-α水平、软骨细胞凋亡率、MMP13蛋白表达及Shh、Smo、Ptch1、Gli1蛋白水平显著下降,CⅡ蛋白表达升高(P<0.05);Shh/Gli1信号通路激活剂逆转Evo高剂量对KOA大鼠软骨损伤的改善作用。结论Evo可能通过抑制Shh/Gli1信号通路减轻KOA大鼠炎症反应和软骨细胞凋亡,改善软骨损伤。

关键词：膝骨关节炎软骨损伤吴茱萸碱 Shh/Gli1信号通路

BiPAP无创机械通气对COPD合并急性左心衰竭患者心肺功能及血流动力学的影响

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中国急救复苏与灾害医学杂志 2024年第10期19卷 1312-1315页

作者：石开勤杨学知江美芳杨蕾梁妮杨霞西南医科大学附属三六三医院呼吸与危重症医学科四川成都610000 西南医科大学附属三六三医院肝胆外科四川成都610000 四川大学华西医院呼吸综合病房四川成都610041

目的探究双水平气道正压无创机械通气(BiPAP)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并急性左心衰竭患者的影响。方法前瞻性选取于我院就诊的114例COPD合并急性左心衰竭患者为研究对象,并经抽签法随机分为观察组(常规药物联合BiPAP无创机械通气,57... 详细信息

目的探究双水平气道正压无创机械通气(BiPAP)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并急性左心衰竭患者的影响。方法前瞻性选取于我院就诊的114例COPD合并急性左心衰竭患者为研究对象,并经抽签法随机分为观察组(常规药物联合BiPAP无创机械通气,57例)及对照组(常规药物治疗,57例)。于治疗1个月后评估两组患者临床疗效,比较治疗前、治疗1个月后其心功能、肺通气[呼吸道总阻力(R_(5))、中心呼吸道阻力(R_(20))、周边呼吸道阻力(R_(5)-R_(20))]、血气水平、血流动力学[血流量(BF)、血流速度(BV)]的变化。结果治疗1个月后,观察组[CO(58.38±5.34)mL、SpO_(2)(95.69±0.41)%、PaO_(2)(66.27±3.41)mmHg、BF(44.65±7.11)mL/min、BV(24.47±4.41)cm/s]均显著高于对照组的[CO(54.87±4.59)mL、SpO_(2)(92.76±0.35)%、PaO_(2)(62.42±3.07)mmHg、BF(40.76±6.78)mL/min、BV(22.62±4.07)cm/s](P组治疗1个月后[LVESD(39.53±2.06)mm、LVEDD(50.22±2.13)mm、R_(5)(0.77±0.14)[kpa/(L·s)]、R_(20)(0.48±0.09)[kpa/(L·s)]、R_(5)-R_(20)(0.28±0.06)[kpa/(L·s)]、PaCO_(2)(47.32±3.28)mmHg]显著低于对照组的[LVESD(43.48±2.23)mm、LVEDD(53.60±2.36)mm、R_(5)(0.92±0.18)[kpa/(L·s)]、R_(20)(0.52±0.11)[kpa/(L·s)]、R_(5)-R_(20)(0.34±0.09)[kpa/(L·s)]、PaCO_(2)(50.22±3.38)mmHg],差异有统计学意义(P组治疗1个月后,其临床疗效显著高于对照组(47.37%vs.28.08%,P<0.05)。结论采用BiPAP无创机械通气治疗对于COPD合并急性左心衰竭患者的临床应用效果较好,可明显提高患者心、肺通气功能,缓解其缺氧状态。

关键词：无创呼吸机螺内酯慢性阻塞性肺疾病急性左心衰竭心功能肺通气血流动力学

市售天然橡胶胶乳和人工合成聚氨酯材质避孕套的生物安全性研究

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四川大学学报（医学版） 2024年第4期55卷 958-963页

作者：殷漫邓曌曦苗娅莉张晓梅成都上锦南府医院/四川大学华西医院上锦医院麻醉手术中心成都611730 四川大学华西基础医学与法医学院实验动物中心成都610041 四川大学华西第二医院妇产科成都610041

目的调查研究市售天然橡胶胶乳和人工合成聚氨酯材质避孕套的生物安全性。方法天然橡胶胶乳避孕套品牌A1、品牌A2,聚氨酯避孕套品牌B1、品牌B2,购自成都大型连锁药店,每个品牌避孕套随机选3个包装。参照国家标准检测避孕套浸提液对小... 详细信息

目的调查研究市售天然橡胶胶乳和人工合成聚氨酯材质避孕套的生物安全性。方法天然橡胶胶乳避孕套品牌A1、品牌A2,聚氨酯避孕套品牌B1、品牌B2,购自成都大型连锁药店,每个品牌避孕套随机选3个包装。参照国家标准检测避孕套浸提液对小鼠成纤维细胞L-929的毒性反应,对避孕套对兔阴道和阴茎的刺激反应进行大体观察和组织病理学(HE染色)评价(每个品牌用3只兔),以及评价避孕套对豚鼠皮肤的致敏作用;制备避孕套浸提液,并连续灌注SD大鼠阴道30 d(每个品牌用5只大鼠),观察浸提液对大鼠生殖系统(子宫)的影响。结果品牌A1、品牌A2的浸提液体积分数为100%、50%时,具有明显的细胞毒性,其光密度(optical density, OD)值低于空白对照组和品牌B1、品牌B2浸提液组(P组细胞形态、OD值与空白对照组细胞差异均无统计学意义(P>0.05)。品牌A1组兔阴道有3例、品牌A2组兔阴道有1例出现充血;品牌A1组有2例、品牌A2组有1例兔阴茎在实验过程出现短暂极轻微红斑;组织病理学检查发现,品牌A1有3例、品牌A2有2例兔阴道组织有炎细胞散在浸润,固有层内血管轻微充血,品牌A1有1例兔阴茎真皮内见毛细血管周围小灶性淋巴细胞,品牌A2组兔阴茎组织未见明显病理改变。3例品牌A1组和2例品牌A2组大鼠子宫有充血。聚氨酯品牌组兔阴道均未见明显充血和明显病理改变,兔阴茎未见红斑和明显病理改变,大鼠子宫均未见明显充血。4组浸提液对豚鼠皮肤均未产生明显致敏现象。结论不同材质、不同品牌避孕套的生物安全性存在明显差异,避孕套上市后的产品质量需要得到监管部门更多的关注。

关键词：避孕套天然橡胶胶乳人工合成聚氨酯生物安全性评价