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miR-208b-3p通过抑制线粒体基因表达加重心力衰竭小鼠能量代谢障碍

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陆军军医大学学报 2024年第16期46卷 1857-1866页

作者：周双珊刘源银萍石毓君苏立重庆医科大学附属第二医院心血管内科重庆400014 四川大学华西医院病理研究室成都610041

目的探究miR-208b-3p对主动脉弓缩窄(transverse aortic constriction,TAC)诱导的心力衰竭小鼠能量代谢的作用及机制。方法将24只小鼠按照随机数字表法分为假手术组(Sham组,n=6)和手术组(n=18)。手术组采用TAC建立心力衰竭模型;假手术... 详细信息

目的探究miR-208b-3p对主动脉弓缩窄(transverse aortic constriction,TAC)诱导的心力衰竭小鼠能量代谢的作用及机制。方法将24只小鼠按照随机数字表法分为假手术组(Sham组,n=6)和手术组(n=18)。手术组采用TAC建立心力衰竭模型;假手术组采用TAC相同手术方式,但不结扎主动脉弓。于TAC术后第2周再随机分为Antagomir组(n=6)、Antagomir-NC组(n=6)及TAC组(n=6),Antagomir组、Antagomir-NC组尾静脉分别注射miR-208b-3p antagomir(800μg)及miR-208b-3p antagomir阴性对照(800μg)试剂,每周2次,连续4周。术后第6周行超声心动图评估各组小鼠心功能。HE染色及天狼星红染色观察小鼠心肌组织病理学形态。ATP检测试剂盒检测各组小鼠心肌组织ATP水平。RT-qPCR检测小鼠心肌组织miR-208b-3p、线粒体基因(ND1、ND2、ND3、ND4、ND4L、ND5、ND6、CO1、CO2、CO3、CYTB、ATP6、ATP8)及POLRMT、12SrRNA的表达。双荧光素酶报告基因实验检测miR-208b-3p与潜在靶基因POLRMT的相互结合作用。Western blot检测心肌组织POLRMT及ND1、CO2、CYTB、ATP8蛋白表达水平。结果与Sham组相比,TAC组小鼠心肌miR-208b-3p表达显著增加(P组小鼠心脏的射血分数、收缩与舒张功能较TAC组明显改善(P组织切片染色提示,Antagomir组小鼠的心肌细胞肥大、排列紊乱、心肌间质炎细胞浸润等有明显改善(P组相比,Antagomir组ATP水平明显升高(P组小鼠心肌组织POLRMT、ND1、CO2、CYTB、ATP8蛋白水平表达较TAC组显著增加(P<0.05)。结论miR-208b-3p可通过靶向POLRMT抑制线粒体基因的表达,加剧线粒体能量代谢障碍,并加重心力衰竭小鼠心功能不全及心室重塑。

关键词： miR-208b 心力衰竭能量代谢线粒体基因 POLRMT

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精心打造杂志平台,与读者、作者共成长

临床与实验病理学杂志 2024年第1期40卷 1-2页

作者：步宏孟刚四川大学华西医院病理科/临床病理研究所成都610041 安徽医科大学病理中心合肥230032

玉兔辞旧岁,金龙迎春来。在这辞旧迎新之际,《临床与实验病理学杂志》即将迈入不惑之年。创刊至今,我们始终不忘初心、牢记使命,在历届编委会专家的呵护指导下、在广大病理学工作者和编辑部同仁的共同努力下,《临床与实验病理学杂志》... 详细信息

玉兔辞旧岁,金龙迎春来。在这辞旧迎新之际,《临床与实验病理学杂志》即将迈入不惑之年。创刊至今,我们始终不忘初心、牢记使命,在历届编委会专家的呵护指导下、在广大病理学工作者和编辑部同仁的共同努力下,《临床与实验病理学杂志》已从一棵幼苗茁壮成长到如今枝繁叶茂,成为我国病理学界具有重要影响力的中文核心学术期刊[1]。学术期刊是科技创新的有机组成部分,是学术交流与成果展示的重要平台,是国家科技实力和价值引领的重要体现[2],更是学者不断获取和更新专业知识的重要学术平台。

关键词：学术期刊平台建设

基于PTEN/PI3K/Akt信号通路探讨糖通饮对糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的保护作用

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中成药 2024年第7期46卷 2182-2188页

作者：杨红潘艳伶陈洪民伏红颖唐露凌湘力贵州医科大学贵州贵阳550004 贵州医科大学附属医院贵州贵阳550004 四川大学华西医院龙泉医院四川成都610000

目的探讨糖通饮对糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞损伤的保护作用。方法高脂高糖饮食联合链脲佐菌素(STZ)多次注射建立DN大鼠模型,并随机分为模型组、厄贝沙坦组(13.5mg/kg)和糖通饮低、中、高剂量组(930、1860、3720mg/kg),另设置正常组,各... 详细信息

目的探讨糖通饮对糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞损伤的保护作用。方法高脂高糖饮食联合链脲佐菌素(STZ)多次注射建立DN大鼠模型,并随机分为模型组、厄贝沙坦组(13.5mg/kg)和糖通饮低、中、高剂量组(930、1860、3720mg/kg),另设置正常组,各组灌胃给予相应剂量药物,每天1次,连续8周。检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、24h尿蛋白(24-hUP)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)水平,HE染色观察各组大鼠肾组织病理形态学改变,透射电子显微镜观察肾足细胞超微结构变化,RT-qPCR法检测肾组织PTEN、PI3K、Akt、nephrin、podocin、CD2APmRNA表达,Westernblot法检测肾组织PTEN、PI3K、Akt、p-Akt、nephrin、podocin、CD2AP蛋白表达。结果与模型组比较,糖通饮各剂量组FBG、24-hUP、Scr、BUN水平降低(P组织病理形态和足细胞超微结构得到改善,PTEN、nephrin、podocin、CD2APmRNA和蛋白表达升高(P组PI3K、AktmRNA和蛋白表达降低(P组织足细胞有保护作用,其机制可能与调节PTEN/PI3K/Akt信号通路有关。

关键词：糖通饮糖尿病肾病足细胞 PTEN/PI3K/Akt信号通路

抑郁-焦虑-压力在大学生锻炼成瘾风险中的作用

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中华行为医学与脑科学杂志 2024年第3期33卷 265-270页

作者：张菲菲邵缨博颉鸿笙贾志云张辉山西医科大学第一医院磁共振影像科太原030001 山西医科大学医学影像学院太原030001 四川大学华西医院核医学科成都610041

目的评估大学生群体中锻炼成瘾风险发生情况及其与负性情绪和运动频率之间的关系。方法在2022年1月1日至2022年12月31日期间,共选择了837名大学生作为目标群体,使用运动依赖量表-修订版(exercise dependence scale revised,EDS-R),抑郁... 详细信息

目的评估大学生群体中锻炼成瘾风险发生情况及其与负性情绪和运动频率之间的关系。方法在2022年1月1日至2022年12月31日期间,共选择了837名大学生作为目标群体,使用运动依赖量表-修订版(exercise dependence scale revised,EDS-R),抑郁-焦虑-压力量表-21(depression,anxiety,and stress scale 21 items,DASS-21)进行横断面调查。通过SPSS 26.0软件,采用偏相关分析和层级回归等统计学方法进行数据分析。结果大学生群体中锻炼成瘾有风险和症状组占4.9%(41/837),EDS-R得分(110.32±11.51)分,DASS-21-抑郁得分为21.00(10.50,25.00)分、DASS-21-焦虑得分为21.00(11.50,24.00)分、DASS-21-压力得分为42.00(22.00,47.50)分;无风险有症状组占42.53%(356/837),EDS-R得分为(60.02±12.91)分,DASS-21-抑郁得分为8.00(1.00,14.00)分、DASS-21-焦虑得分为8.00(3.00,14.00)分、DASS-21-压力得分为15.00(4.00,28.00)分;无风险无症状组占52.57%(440/837),EDS-R得分(31.57±7.51)分,DASS-21-抑郁得分为8.00(5.00,12.00)分、DASS-21-焦虑得分为7.00(3.00,10.00)分、DASS-21-压力得分为15.00(6.00,21.00)分。锻炼成瘾得分与焦虑(r=0.327,P组之间在负性情绪方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论大学生群体中存在锻炼成瘾风险,特别是在高运动频率和存在焦虑症状的个体中,为早期识别和干预锻炼成瘾高风险群体提供了强有力的行为学实证证据。

关键词：锻炼成瘾锻炼频率焦虑心理健康大学生

基于转录组测序和WGCNA分析挖掘黄芪三七合剂治疗IRI急性肾损伤的关键基因

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中药药理与临床 2024年第2期40卷 40-47页

作者：李玉清王洪连胡琼丹樊均明王丽西南医科大学中西医结合学院泸州646000 西南医科大学附属中医医院中西医结合研究中心泸州646000 成都医学院成都610500

目的:基于高通量转录组测序以及加权基因共表达网络(Weighted gene co-expression network,WGCNA)分析挖掘黄芪三七合剂治疗肾缺血再灌注(IRI)急性肾损伤的关键靶基因。方法:将27只C57BL/6小鼠随机分成假手术对照组、模型对照组和黄芪... 详细信息

目的:基于高通量转录组测序以及加权基因共表达网络(Weighted gene co-expression network,WGCNA)分析挖掘黄芪三七合剂治疗肾缺血再灌注(IRI)急性肾损伤的关键靶基因。方法:将27只C57BL/6小鼠随机分成假手术对照组、模型对照组和黄芪三七合剂3.9 g/kg组,采用夹闭双侧肾蒂处肾动静脉血管45 min后恢复血供的方法建立急性肾损伤模型。术后给予黄芪三七合剂连续灌胃3d后检测肾功能、肾脏病理、炎症因子含量等综合评估黄芪三七合剂对IRI急性肾损伤的治疗效果。此外,每组各随机选取3个肾皮质样本,提取总RNA后进行高通量转录组测序。对测序获得的基因表达数据,使用R中的DESeq2包进行差异分析,WGCNA包执行加权基因共表达分析,确定与黄芪三七合剂治疗IRI急性肾损伤相关的共表达模块及关键基因。对挖掘出的关键核心基因进行荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)验证。同时,还对共表达模块中的核心基因进行基因本体(GO)和京都基因组百科全书注释系统(KOBAS)通路进行富集分析,描述关键核心基因的生物学功能,以揭示黄芪三七合剂治疗急性肾损伤的可能机制。结果:与模型对照组相比,黄芪三七合剂3.9 g/kg显著降低了IRI急性肾损伤小鼠血肌酐、尿素氮的含量和肾组织中白细胞介素-1β(Il1b)、Il6和肿瘤坏死因子-α(Tnfa)的mRNA表达(P组测序差异分析显示,黄芪三七合剂3.9 g/kg组较模型对照组有259个基因发生显著变化,WGCNA分析共获得23个共表达模块,其中黑色共表达模块基因与黄芪三七合剂干预治疗IRI急性肾损伤(***)呈显著负相关(r=-0.78,P=7×10^(-4))。84个黑色共表达模块中的核心基因与黄芪三七合剂3.9 g/kg组较模型对照组的差异基因取交集得到关键核心基因β-1、4-半乳糖基转移酶5(B4galt5)。对黑色共表达模块核心基因进行蛋白质互作网络(PPI)分析得到关键核心蛋白26S蛋白酶体泛素受体(Adrm1)、泛素1(Ubqln1)、蛋白酶体26S亚基泛素受体(Psmd4)、26S蛋白酶体(Psmc2)。两种方法获得的5个关键核心基因的Real-time PCR验证结果与测序结果一致。对黑色共表达模块的核心基因进行GO分析和KOBAS通路富集分析发现关键核心靶点主要与蛋白糖基化修饰和蛋白酶体介导的代谢过程相关。结论:黄芪三七合剂可能通过靶向B4galt5、Adrm1、Ubqln1、Psmd4、Psmc2等关键核心靶点,参与糖基化修饰或蛋白酶体相关代谢途径治疗IRI急性肾损伤。

关键词：黄芪三七合剂急性肾损伤肾缺血再灌注转录组测序加权基因共表达网络分析

内皮素-1调控SOCC/TGF-β参与房颤大鼠发生心房纤维化

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安徽医科大学学报 2024年第3期59卷 429-435页

作者：贾卓然代曼玉梁士楚吴健薛杨诚张定欣沈兵赵韧安徽医科大学第一附属医院心内科合肥230032 四川大学华西医院心脏内科成都610041 安徽医科大学基础医学院生理学教研室合肥230032

目的探讨内皮素-1(ET-1)对心房颤动(AF)大鼠心房纤维化的作用和机制。方法14只成年雄性SD大鼠随机分配为对照(NC)组、房颤(AF)组;采用连续1周每日尾静脉注射1次氯化钙-乙酰胆碱混合液0.1 ml/100 g的方法建立AF大鼠模型,NC组同等方式注... 详细信息

目的探讨内皮素-1(ET-1)对心房颤动(AF)大鼠心房纤维化的作用和机制。方法14只成年雄性SD大鼠随机分配为对照(NC)组、房颤(AF)组;采用连续1周每日尾静脉注射1次氯化钙-乙酰胆碱混合液0.1 ml/100 g的方法建立AF大鼠模型,NC组同等方式注射等量生理盐水;各组均在第1天及第8天记录窦性或AF心电图,超声心动图监测心房大小和心功能;采用HE染色及Masson染色观察心房组织纤维化情况;采用Western blot法检测心房组织中内皮素-1(ET-1)、Ⅰ型胶原(COL-Ⅰ)、转化生长因子(TGF)-β、钙库操纵性钙通道(SOCC)蛋白Orai1和基质相互作用分子1(STIM1)的表达;培养小鼠心房肌细胞HL-1细胞,以梯度浓度的ET-1处理24 h后,采用Western blot法观察HL-1细胞ET-1/SOCC/TGF-β信号通路中TGF-β、Orai1及STIM1蛋白表达变化;利用siRNA转染方法敲低HL-1细胞中Orai1表达,以合适浓度的ET-1处理细胞24 h,Western blot检测HL-1细胞中TGF-β蛋白的表达情况。结果与NC组相比,超声心动图显示AF大鼠心脏左房内径(LAD)增加(P组大鼠心房组织纤维化(P组心房组织中ET-1、Orai1、STIM1、TGF-β、COL-Ⅰ蛋白表达较NC组增加(P组织ET-1表达增多,并通过ET-1/SOCC/TGF-β信号通路促进心房纤维化。

关键词：内皮素-1 心房颤动心房纤维化 Orai1 基质相互作用分子1 TGF-β HL-1细胞

可崩解支架联合薄膜套粪便隔绝术预防低位直肠癌术后吻合口漏的效果分析

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陆军军医大学学报 2024年第5期46卷 467-476页

作者：陈琪张顺涛高雨辰赵国威廖娟周雄孟文君白鍊重庆医科大学附属永川医院胃肠外科重庆402160 重庆医科大学附属永川医院消化内科重庆402160 北京市门头沟区医院普通外科北京102300 重庆医科大学附属永川医院中心实验室重庆402160 四川大学华西医院肿瘤中心生物治疗科成都610041

目的探讨可崩解支架联合薄膜套粪便隔绝术在预防低位直肠癌术后吻合口漏的应用。方法回顾性分析2016年1月至2023年4月在重庆医科大学附属永川医院行腹腔镜下低位直肠癌根治术(Dixon术式)的72名患者,其中行预防性造口的35名患者为观察组... 详细信息

目的探讨可崩解支架联合薄膜套粪便隔绝术在预防低位直肠癌术后吻合口漏的应用。方法回顾性分析2016年1月至2023年4月在重庆医科大学附属永川医院行腹腔镜下低位直肠癌根治术(Dixon术式)的72名患者,其中行预防性造口的35名患者为观察组,行可崩解支架联合薄膜套粪便隔绝术的37名患者为研究组。比较2组患者的一般资料、手术时间、住院时间、总体并发症、住院费用、吻合口漏等指标。结果2组患者的一般资料(年龄、性别、BMI、NRS-2002评分、ASA分级、肿瘤分期、肿瘤距肛缘的距离)和合并基础疾病(糖尿病、高血压、其他心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病)的比较差异均无统计学意义(P>0.05)。研究组的手术时间(238.0 vs 314.1 min,P组。研究组吻合口漏率略低于观察组,但差异无统计学意义(2.7%vs 8.6%,P=0.350)。结论可崩解支架联合薄膜套粪便隔绝术缩短手术时间和住院时间,降低住院费用和减少总体并发症,且吻合口漏的风险不高于传统手术,可作为预防性造口的替代手术方式。

关键词：可崩解支架联合薄膜套粪便隔绝术吻合口漏预防性造口低位直肠癌

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舌黏膜癌变基因组甲基化分析

华西口腔医学杂志 2024年第3期42卷 319-328页

作者：刘华岳万远邵帅孙家平杨莹代晓明云南大学附属医院口腔颌面外科昆明650021 昆明医科大学第一附属医院病理科昆明650031 昆明医科大学第一附属医院整形外科颌面组昆明650031

目的研究舌黏膜癌变过程中基因组甲基化特征,探讨舌癌中DNA甲基化的规律。方法用50 mg/L的4-硝基喹啉-1-氧化物(4NQO)饮水诱导C57BL/6J小鼠舌黏膜癌变,分别取第0、12、28周的舌黏膜(分别代表正常、癌前病变和癌变)进行基因芯片检测和甲... 详细信息

目的研究舌黏膜癌变过程中基因组甲基化特征,探讨舌癌中DNA甲基化的规律。方法用50 mg/L的4-硝基喹啉-1-氧化物(4NQO)饮水诱导C57BL/6J小鼠舌黏膜癌变,分别取第0、12、28周的舌黏膜(分别代表正常、癌前病变和癌变)进行基因芯片检测和甲基化DNA免疫沉淀测序(MeDIP-Seq),在人舌黏膜组织和人舌癌细胞系中,用实时定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)和飞行质谱检测验证转化生长因子贝塔信号蛋白1(SMAD1)的表达和启动子的甲基化。结果28周较12周和0周舌黏膜的胞嘧啶鸟嘌呤岛(CGI)甲基化水平均升高,12周时启动子甲基化水平高于0周。在0、12和28周期间,208个差异表达基因与启动子中的差异甲基化呈负相关。与正常黏膜相比,细胞系中SMAD1的mRNA上调,同时启动子甲基化水平降低。结论舌黏膜癌变中伴随DNA甲基化修饰异常,舌癌中SMAD1高表达伴启动子低甲基化。

关键词：舌癌发病机制甲基化动物模型甲基化DNA免疫沉淀测序差异表达基因

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超声引导下5%葡萄糖注射治疗腰脊神经后支卡压综合征的疗效观察

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中国疼痛医学杂志 2024年第6期30卷 439-445页

作者：黄钰婷张学广陈立平殷琴袁燕申文徐州医科大学附属医院疼痛科徐州221006 徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室徐州221000 四川大学华西医院疼痛科成都610041

目的:观察比较超声引导下5%葡萄糖和糖皮质激素注射治疗腰脊神经后支卡压综合征病人的疗效。方法:选择2023年1月至2023年6月徐州医科大学附属医院疼痛科86例腰脊神经后支卡压综合征病人,按随机数字表法分为5%葡萄糖(5%dextrose water,D... 详细信息

目的:观察比较超声引导下5%葡萄糖和糖皮质激素注射治疗腰脊神经后支卡压综合征病人的疗效。方法:选择2023年1月至2023年6月徐州医科大学附属医院疼痛科86例腰脊神经后支卡压综合征病人,按随机数字表法分为5%葡萄糖(5%dextrose water,D5W)组(D5W组)和激素组(对照组)。D5W组采用超声下双侧脊神经后支注射30 ml 5%葡萄糖,对照组同样方法注射30 ml复方倍他米松稀释液。观察治疗前和治疗后1、2、4、12周的疼痛数字分级评分法(numerical rating scale,NRS)评分、Oswestry功能障碍指数(Oswestry disability index,ODI)、镇痛药物使用人数及不良反应;记录治疗前、治疗后第2天和第3天空腹末梢血糖变化。结果:与治疗前相比,两组治疗后1、2、4、12周NRS评分及ODI评分均降低;与对照组相比,D5W组治疗后12周的NRS评分及ODI评分也有所下降,D5W组对住院病人治疗后第2天和第3天空腹末梢血糖影响较小。治疗后2周,D5W组使用镇痛药物人数高于对照组。结论:超声引导下5%葡萄糖注射可缓解腰脊神经后支卡压综合征病人的疼痛,改善腰背功能,是治疗此类病人一种安全有效的方法。

关键词：超声引导 5%葡萄糖腰脊神经后支卡压综合征