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系统性硬化症合并原发性胆汁性胆管炎重叠综合征1例

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中国皮肤性病学杂志 2024年

作者：李茂刘敏张亚琳罗惠心宋黎彭科陆茂成都医学院第一附属医院皮肤科

患者男，74岁，全身皮肤色素异常伴瘙痒8年，加重半年。皮肤科情况：面部多发扩张性毛细血管；全身皮肤黄染；上肢、腰腹部皮肤发硬，四肢、躯干弥漫性色素沉着斑及色素减退斑，部分色素减退斑中见毛囊性色素岛，呈“盐和胡椒”征象。... 详细信息

患者男，74岁，全身皮肤色素异常伴瘙痒8年，加重半年。皮肤科情况：面部多发扩张性毛细血管；全身皮肤黄染；上肢、腰腹部皮肤发硬，四肢、躯干弥漫性色素沉着斑及色素减退斑，部分色素减退斑中见毛囊性色素岛，呈“盐和胡椒”征象。皮损病理示：表皮角化过度，真皮浅层色素失禁，部分淋巴细胞、嗜酸性粒细胞围绕血管周聚集，真皮层胶原纤维增生、蓝染。超声肝纤维化检测：F4级（肝硬化）。诊断：系统性硬化症-原发性胆汁性胆管炎重叠综合征。治疗：予复方甘草酸苷、复方右旋糖苷40和熊去氧胆酸等联合治疗后症状缓解。

关键词：系统性硬化症原发性胆汁性胆管炎自身免疫性疾病重叠综合征

利拉鲁肽通过磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路对高糖诱导的人足细胞自噬及凋亡影响的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第5期32卷 380-388页

作者：张亚兰马欣罗阳燕奉娅毛楠成都医学院第一附属医院肾病科 610500

目的探讨利拉鲁肽对高糖诱导的人足细胞自噬及凋亡的影响及作用机制。方法体外培养人足细胞分为正常对照(NC)组、高糖组(HG组)、25 nmol/L利拉鲁肽组(HG+Lir25组)、50 nmol/L利拉鲁肽组(HG+Lir50组)、利拉鲁肽+LY294002组(HG+Lir+LY29... 详细信息

目的探讨利拉鲁肽对高糖诱导的人足细胞自噬及凋亡的影响及作用机制。方法体外培养人足细胞分为正常对照(NC)组、高糖组(HG组)、25 nmol/L利拉鲁肽组(HG+Lir25组)、50 nmol/L利拉鲁肽组(HG+Lir50组)、利拉鲁肽+LY294002组(HG+Lir+LY294002组)和利拉鲁肽+3-MA组(HG+Lir+3-MA组)。CCK-8检测足细胞活力;流式细胞仪、Hoechst33342染色分别检测足细胞凋亡率和凋亡形态学;透射电镜、免疫荧光染色分别观察足细胞中自噬小体和自噬标志物LC3蛋白表达;Western blot法检测足细胞中凋亡、自噬和磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路相关蛋白表达。结果与NC组比较,HG组足细胞活力及Bcl-2、Bcl-2/Bax、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达降低(P<0.05),凋亡率及Bax、p62、p-mTOR/mTOR蛋白表达升高(P<0.05),可见较多胞核固缩的足细胞,自噬小体数量和LC3蛋白的绿色荧光斑点数量减少。与HG组比较,HG+Lir25、HG+Lir50组足细胞活力、Bcl-2、Bcl-2/Bax、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达升高(P<0.05),细胞凋亡率、Bax、p62、p-mTOR/mTOR蛋白表达降低(P<0.05),减少胞核固缩的足细胞数量,增加自噬小体数量和LC3蛋白的绿色荧光斑点数量,且HG+Lir 50组上述指标变化更明显。与HG+Lir50组比较,HG+Lir+LY294002、HG+Lir+3-MA组可调节PI3K/Akt/mTOR通路,且能减弱利拉鲁肽对高糖诱导的足细胞活力、凋亡和自噬的改善作用。结论利拉鲁肽可能通过PI3K/Akt/mTOR通路促进高糖诱导的人足细胞自噬并抑制其凋亡。

关键词：利拉鲁肽足细胞高糖自噬磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路

托法替布通过JAK/STAT3通路抑制肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化

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北京大学学报（医学版） 2024年第3期56卷 505-511页

作者：何珊陈炘程琦朱灵江张培玉童淑婷薛静杜燕浙江大学医学院附属第二医院风湿免疫科杭州310009 浙江大学医学院附属金华医院风湿免疫科浙江金华321000

目的:研究泛Janus激酶(Janus kinase,JAK)抑制剂托法替布(tofacitinib)对转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)诱导的肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的作用及机制,为临床治疗结缔组织病相关的间质性肺疾病提... 详细信息

目的:研究泛Janus激酶(Janus kinase,JAK)抑制剂托法替布(tofacitinib)对转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)诱导的肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的作用及机制,为临床治疗结缔组织病相关的间质性肺疾病提供理论依据。方法:(1)体外培养人胚胎肺成纤维细胞(human fetal lung fibroblast 1,HFL-1),设立6个组,分别为DMSO空白对照组、TGF-β1诱导组、TGF-β1联合不同浓度托法替布(0.5、1.0、2.0、5.0μmol/L)药物干预实验组。采用CCK-8法检测细胞活力,划痕愈合实验检测细胞迁移能力。(2)采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-PCR)、蛋白免疫印迹实验(Western blotting)检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ,COL1)基因及蛋白的表达水平。应用RT-PCR和酶联免疫吸附试验检测各组白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的基因和细胞培养上清液中的蛋白水平。(3)在不同组的细胞培养基中加入DMSO载体对照,以1.0μmol/L和5.0μmol/L的托法替布预培养30 min,然后加入TGF-β1处理1 h、6 h和24 h。以Western blotting检测Smad2/3、信号传导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)的蛋白磷酸化水平。结果:(1)托法替布抑制TGF-β1诱导的HFL-1细胞活力及迁移能力。(2)与空白对照组相比,TGF-β1诱导组HFL-1的α-SMA、COL1A1和FN1基因表达显著上调(P<0.05)。5.0μmol/L托法替布干预组的α-SMA基因表达与TGF-β1诱导组相比显著下调(P<0.05)。0.5~5.0μmol/L托法替布各干预组与TGF-β1诱导组相比均可抑制FN1基因表达(P<0.05)。各干预组与TGF-β1诱导组相比,COL1A1基因的表达无明显变化。(3)Western blotting结果提示,TGF-β1诱导组细胞α-SMA、FN1蛋白水平较对照组显著增加(P<0.05),COL1A1表达未见明显差异。托法替布不同浓度干预组与TGF-β1诱导组相比,α-SMA蛋白表达均有下降,其中2.0μmol/L和5.0μmol/L干预组与诱导组间的差异有统计学意义(P<0.05)。托法替布不同浓度干预组的FN1蛋白水平均有下降,但与TGF-β1诱导组相比差异无统计学意义。各干预组的COL1A1蛋白表达与TGF-β1诱导组相比差异无统计学意义。(4)TGF-β1诱导48 h,HFL-1细胞中IL-6基因及培养上清液中IL-6的表达水平较对照组显著升高,各浓度托法替布干预组与TGF-β1诱导组相比均有所降低。TGF-β1诱导1 h、6 h和24 h,STAT3蛋白磷酸化水平增加,托法替布预刺激抑制了6 h时Smad2/3的磷酸化水平,在1 h、6 h和24 h时均抑制了STAT3的磷酸化水平。结论:托法替布能抑制TGF-β1诱导的HFL-1细胞向肌成纤维细胞方向转化,其机制可能是通过抑制Smad2/3经典通路以及抑制TGF-β1所诱导的STAT3磷酸化,从而对肺纤维化疾病进展发挥保护作用。

关键词：托法替布肺纤维化成纤维细胞肌成纤维细胞 STAT3转录因子

特发性炎性肌病完全临床应答相关因素的单中心真实世界研究

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北京大学学报（医学版） 2024年第2期56卷 284-292页

作者：赖展鸿李嘉辰贠泽霖张永刚张昊邢晓燕邵苗金月波王乃迪李依敏李玉慧栗占国北京大学人民医院风湿免疫科北京100044 保定市第一中心医院风湿免疫科河北保定071000 大连市中心医院风湿免疫科辽宁大连116089 浙江大学医学院附属第一医院风湿免疫科杭州310003

目的:探究影响特发性炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathies, IIMs)患者对常规治疗完全临床应答的相关因素。方法:纳入2000年1月至2023年6月于北京大学人民医院就诊的IIMs患者,通过分析患者的临床特征、实验室检查、免疫学指标... 详细信息

目的:探究影响特发性炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathies, IIMs)患者对常规治疗完全临床应答的相关因素。方法:纳入2000年1月至2023年6月于北京大学人民医院就诊的IIMs患者,通过分析患者的临床特征、实验室检查、免疫学指标和治疗用药,明确影响患者对常规治疗完全临床应答的相关因素。结果:共纳入635例IIMs患者,其中518例患者完成随访,平均随访时间36.8个月,总体完全临床应答率为50.0%(259/518)。各临床亚型中,皮肌炎(dermatomyositis, DM)、抗合成酶综合征(anti-synthetase syndrome, ASS)和免疫介导坏死性肌病(immune-mediated necrotizing myopathy, IMNM)的完全临床应答率分别为53.5%、48.9%和39.0%。未完全临床应答组与完全临床应答组相比,在临床特征方面,发热(P=0.002)和快速进展型间质性肺病(rapid progressive interstitial lung disease, RP-ILD)(P=0.014)的发生率较高;在实验室检查方面,谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、D-二聚体、红细胞沉降率、C反应蛋白和血清铁蛋白水平较高;在治疗用药方面,激素和静脉注射免疫球蛋白(intravenous immunoglobin, IVIG)的使用比例均较高。IMNM(P=0.007)、间质性肺病(P=0.001)、谷草转氨酶高(P=0.012)、血清铁蛋白高(P=0.016)和外周血CD4+T细胞计数低(P=0.004)是IIMs未完全临床应答的危险因素。结论:IIMs患者的总体完全临床应答率低,IMNM亚型最低;起病时存在间质性肺病、谷草转氨酶高、血清铁蛋白高或外周血CD4+T细胞计数低的患者应给予积极治疗。

关键词：特发性炎性肌病临床应答间质性肺病危险因素自身抗体

血清ADA联合GLB、CREA、β2-MG、HGB在初诊多发性骨髓瘤中的临床意义

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 780-788页

作者：钱晗袁鸿玲张婷杨渝伟俸家富成都医学院第一附属医院检验科四川成都610500 绵阳市中心医院检验科四川绵阳621000

目的:研究血清腺苷脱氨酶(ADA)联合球蛋白(GLB)、肌酐(CREA)、β2-微球蛋白(β2-MG)、血红蛋白(HGB)对多发性骨髓瘤(MM)的初筛作用,减少MM的漏诊及误诊。方法:回顾性分析2018年4月至2021年12月成都医学院第一附属医院血液科收治的62例... 详细信息

目的:研究血清腺苷脱氨酶(ADA)联合球蛋白(GLB)、肌酐(CREA)、β2-微球蛋白(β2-MG)、血红蛋白(HGB)对多发性骨髓瘤(MM)的初筛作用,减少MM的漏诊及误诊。方法:回顾性分析2018年4月至2021年12月成都医学院第一附属医院血液科收治的62例初诊多发性骨髓瘤(NDMM)患者的资料,并以33例良性血液病患者和30例健康体检者作为对照组。用TCGA和GTEx数据库分析ADA在泛癌中的表达。收集受试者的一般资料及实验室检测指标,比较各组ADA活性及其他实验室指标水平的差异。分析血清ADA活性与NDMM患者临床资料的关系。比较NDMM患者化疗前后ADA活性的变化以及不同DS、ISS分期NDMM患者中ADA活性的差异。多因素Logistic回归分析NDMM发生的危险因素。采用ROC曲线评价ADA及其联合其他实验室指标对MM的诊断效能。生物信息学分析ADA的共表达网络和富集途径。结果:TCGA数据库中有14种癌组织中ADA水平显著上调,TCGA联合GTEx数据库中ADA在11种癌症中高表达。NDMM组外周血清ADA、GLB、UA、CysC、β2-MG水平明显高于良性血液病组及健康对照组(P一定程度上减少漏诊及误诊。

关键词：多发性骨髓瘤腺苷脱氨酶疗效评价监测疾病进展诊断

入院24 h内全脑CT灌注指标对动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者发生分流依赖性脑积水的预测价值

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中华医学杂志 2024年第9期104卷 674-681页

作者：徐楚楚殷鹏展张超赵心同方兴根周运锋皖南医学院第一附属医院放射科芜湖241001 皖南医学院第一附属医院神经外科芜湖241001

目的探讨基于入院24 h内全脑CT灌注(CTP)及临床数据预测动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者发生分流依赖性脑积水(SDHC)的价值。方法回顾性收集2018年3月至2022年8月在皖南医学院第一附属医院接受介入栓塞治疗的aSAH患者入院时的临床和... 详细信息

目的探讨基于入院24 h内全脑CT灌注(CTP)及临床数据预测动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者发生分流依赖性脑积水(SDHC)的价值。方法回顾性收集2018年3月至2022年8月在皖南医学院第一附属医院接受介入栓塞治疗的aSAH患者入院时的临床和影像学数据。所有患者均在症状发生后24 h内完成一站式全脑CTP检查,并经后处理得到CTP的定性和定量参数。通过查阅电子病历或进行电话随访,每2个月随访1次,共随访6个月。根据是否发生SDHC,将患者分为SDHC组及非SDHC组,比较两组间的差异,采用logistic回归模型分析确定SDHC发生的影响因素,建立SDHC预测模型,通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估预测模型效能。结果共纳入414例患者,其中男132例,女282例,年龄为(59±11)岁。17.6%(73/414)患者发生SDHC。是否发生急性脑积水、世界神经外科联盟分级(WFNS)、Hunt-Hess分级、改良Fisher评分(mFS)、CTP定性及定量参数在两组间的差异有统计学意义(均P<0.001)。多因素logisitc回归分析显示急性脑积水(OR=8.621,95%CI:4.237~17.542)、高龄(OR=1.107,95%CI:1.068~1.148)、高mFS及高Hunt-Hess分级(OR=3.740,95%CI:1.352~10.342)是aSAH患者发生SDHC的危险因素,高平均脑血流量(mCBF)(OR=0.931,95%CI:0.885~0.980)是发生SDHC的保护因素,由这5个变量构建的预测模型的ROC曲线下面积(AUC)=0.923(95%CI:0.89~0.95),其灵敏度为84.5%、特异度为87.7%。结论aSAH患者入院24 h内的mCBF和急性脑积水、年龄、mFS、Hunt-Hess分级可用于预测其SDHC的发生。

关键词：蛛网膜下腔出血颅内动脉瘤 CT灌注分流依赖性脑积水回顾性队列研究

中国膝骨关节炎临床药物治疗专家共识(2023)

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中华内科杂志 2024年第6期63卷 560-578页

作者：中国医师协会风湿免疫科医师分会骨关节炎学组张志毅曾小峰不详哈尔滨医科大学附属第一医院风湿免疫科哈尔滨150001 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科北京100730

骨关节炎(OA)是一种以关节软骨损害为主要病理改变,可累及滑膜、韧带、软骨下骨及周围骨组织的全关节、异质性疾病,膝骨关节炎(KOA)是OA最常见的一个类型,以疼痛、肿胀、僵硬和功能障碍为主要临床表现,其致残率高,给个人及社会带来沉重... 详细信息

骨关节炎(OA)是一种以关节软骨损害为主要病理改变,可累及滑膜、韧带、软骨下骨及周围骨组织的全关节、异质性疾病,膝骨关节炎(KOA)是OA最常见的一个类型,以疼痛、肿胀、僵硬和功能障碍为主要临床表现,其致残率高,给个人及社会带来沉重的负担。药物干预在KOA的整体管理中占据重要地位,但如何给予KOA患者规范治疗,如何针对患者精准、规范地选择药物仍是临床亟待解决的问题。中国医师协会风湿免疫科医师分会骨关节炎学组依据共识制定国际规范,参考国内外最新的研究证据、相关指南及共识,并综合各领域专家的意见,制定了本共识,涵盖了KOA的预防、治疗目标、临床分型、治疗药物、随访与评估及共病人群的用药六个方面,提出了27条推荐意见,旨在为临床医生安全规范地使用药物提供指引,以提高KOA的诊治水平,使患者获益。

关键词：骨关节炎,膝药物治疗共识

METTL3通过mRNA m6A甲基化促进类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖、迁移及分泌炎症因子

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安徽医科大学学报 2024年第4期59卷 619-626页

作者：李娟蒋扬青沈瑞明李国铨王敏徐逢皇海南医学院第一附属医院风湿免疫科海口570102

目的探讨甲基转移酶样3(METTL3)对类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞增殖、迁移及分泌炎症因子的作用及机制。方法本研究纳入类风湿关节炎及骨关节炎患者各25例,留取滑膜组织,分别用RT-qPCR及免疫组化法检测METTL3表达水平,ELISA检测RNA ... 详细信息

目的探讨甲基转移酶样3(METTL3)对类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞增殖、迁移及分泌炎症因子的作用及机制。方法本研究纳入类风湿关节炎及骨关节炎患者各25例,留取滑膜组织,分别用RT-qPCR及免疫组化法检测METTL3表达水平,ELISA检测RNA m6A浓度;分离培养RA滑膜成纤维细胞,分为NC组、hi-METTL3(过表达METTL3)组、si-METTL3(敲低METTL3)组、STM2457(METTL3抑制剂)干预组,用CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡、ELISA检测细胞培养上清液白介素-6(IL-6)、白介素-17A(IL-17A)、肿瘤坏死因子-κB活化受体配体(RANKL)、骨保护素(OPG)的浓度。结果与骨关节炎滑膜组织相比,RA滑膜组织RNA m6A表达显著增高(P<0.05),METTL3的表达显著增高(P<0.05)。过表达METTL3后,滑膜成纤维细胞m6A表达增加,细胞增殖、迁移能力显著提高,凋亡无明显变化,分泌细胞因子IL-6、RANKL显著增加,OPG显著减少(P<0.05)。干扰METTL3表达后,滑膜成纤维细胞m6A表达减少,细胞增殖、迁移显著减低,分泌细胞因子IL-6、RANKL显著降低,OPG显著增高(P<0.05);使用METTL3抑制剂STM2457干预后,滑膜成纤维细胞增殖、迁移显著减低,分泌细胞因子IL-6、RANKL显著降低,OPG显著增高(P<0.05);各组表达IL-17A无显著差异。结论METTL3可能通过RNA m6A甲基化修饰促进RA滑膜成纤维细胞增殖、迁移及促进IL-6、RANKL的表达,抑制OPG的表达。

关键词：甲基转移酶样3 甲基化类风湿关节炎增殖迁移炎症因子

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新型冠状病毒感染伴皮肤瘀斑1例

中国皮肤性病学杂志 2024年第1期38卷 100-102页

作者：宋黎唐懿陆茂成都医学院第一附属医院皮肤科四川成都610500

患者男,69岁,咳嗽、咳痰、喘息3 d。右侧腰背部可见大片状紫红色瘀斑。咽拭子COVID-19核酸阳性,CT示肺部感染。考虑瘀斑为新型冠状病毒感染的皮肤表现。予抗病毒、抗炎等治疗后肺部症状缓解,瘀斑逐渐消退。提示临床医生应关注新型冠状... 详细信息

患者男,69岁,咳嗽、咳痰、喘息3 d。右侧腰背部可见大片状紫红色瘀斑。咽拭子COVID-19核酸阳性,CT示肺部感染。考虑瘀斑为新型冠状病毒感染的皮肤表现。予抗病毒、抗炎等治疗后肺部症状缓解,瘀斑逐渐消退。提示临床医生应关注新型冠状病毒感染的皮肤表现,皮疹可能与预后相关。

关键词：新型冠状病毒感染瘀斑皮肤表现皮疹