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尿路致病性大肠埃希菌毒力因子TcpC在其免疫逃逸中的作用及致病机制研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第3期44卷 198-204页

作者：蒋委余范佳颖樊力铭王家栋江子妍管子瑜欧茜方佳琪浙大城市学院医学院临床医学系杭州310015 浙江大学医学院基础医学系杭州310058

目的探究尿路致病性大肠埃希菌(uropathogenicEscherichia coli,UPEC)毒力因子TcpC在其免疫逃逸中的作用,并初步了解其相关致病机制。方法从C57BL/6小鼠的尿道插管至膀胱,滴注分泌TcpC的UPEC CFT073野生株(CFT073wt)或tcpc基因敲除株(CF... 详细信息

目的探究尿路致病性大肠埃希菌(uropathogenicEscherichia coli,UPEC)毒力因子TcpC在其免疫逃逸中的作用,并初步了解其相关致病机制。方法从C57BL/6小鼠的尿道插管至膀胱,滴注分泌TcpC的UPEC CFT073野生株(CFT073wt)或tcpc基因敲除株(CFT073Δtcpc)悬液109菌落形成单位,构建肾盂肾炎小鼠模型。5 d后处死小鼠取肾脏,观察大体形态变化。HE染色观察肾脏组织病理变化,免疫组织化学法对肾组织中TcpC进行定位。采集感染后的小鼠尿液,十倍稀释法计数尿液中细菌载量,PCR检测小鼠肾脏组织和尿液细菌基因组DNA中的tcpc基因。实时荧光定量PCR检测CFT073wt菌株感染树突状细胞后胞内TcpC mRNA水平。Western blot和ELiSA分别检测CFT073wt和CFT073Δtcpc菌株对树突状细胞NF-κB活化和促炎因子水平的影响,激光共聚焦显微镜观察UPEC菌株感染树突状细胞后的细菌活力。结果与CFT073Δtcpc组相比,CFT073wt组小鼠肾脏有明显脓肿产生,肾脏组织中有大量中性粒细胞浸润和TcpC。CFT073wt组小鼠尿液中的细菌载量显著高于CFT073Δtcpc组;PCR结果显示,肾脏组织和尿液中细菌均能扩增出tcpc基因。在CFT073wt菌株感染树突状细胞过程中,胞内TcpC的mRNA和蛋白质水平显著升高。CFT073wt抑制树突状细胞NF-κB信号通路p50的磷酸化水平和促炎因子的产生。TcpC有利于CFT073wt在树突状细胞内的存活。结论TcpC在CFT073wt感染及引发小鼠肾盂肾炎过程中表达水平显著升高,并通过抑制树突状细胞NF-κB信号通路的活化和促炎因子的产生有利于CFT073wt在树突状细胞内的存活,与UPEC致病及抗树突状细胞免疫密切相关。

关键词：免疫逃逸 TcpC 尿路致病性大肠埃希菌肾盂肾炎树突状细胞

自稳定零切迹3D打印人工椎体在颈椎后纵韧带骨化症治疗中的应用观察

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中华医学杂志 2024年第7期104卷 526-532页

作者：李玉伟李修智谷世锋徐静宜崔巍王海蛟漯河市中心医院骨科漯河462000 郑州大学医学院临床医学系郑州450052

目的观察应用自稳定零切迹3D打印人工椎体行颈椎前路椎体次全切减压、内固定融合术治疗颈椎后纵韧带骨化症的临床疗效。方法前瞻性随机对照研究。将2022年1至7月于漯河市中心医院确诊为颈椎后纵韧带骨化症患者按照信封随机法分为零切迹... 详细信息

目的观察应用自稳定零切迹3D打印人工椎体行颈椎前路椎体次全切减压、内固定融合术治疗颈椎后纵韧带骨化症的临床疗效。方法前瞻性随机对照研究。将2022年1至7月于漯河市中心医院确诊为颈椎后纵韧带骨化症患者按照信封随机法分为零切迹组(颈前路椎体次全切减压后,采用自稳定零切迹3D打印人工椎体行内固定融合术)和钛网组(颈前路椎体次全切减压后,采用钛网和钛板行内固定融合术)。记录比较两组手术时间、术中出血量、日本骨科学会(JOA)评分与改善率及术后假体沉降发生率、植骨融合情况。结果最终零切迹组21例患者、钛网组20例患者被纳入研究并完成随访。零切迹组男16例、女5例,年龄(48.0±12.7)岁。钛网组男14例、女6例,年龄(49.8±10.2)岁。41例患者均顺利完成手术,零切迹组手术时间(50.04±8.45)min、术中出血量(95.38±26.07)ml、住院费用(4.23±0.61)万元,钛网组则分别为(59.20±11.95)min、(93.10±27.86)ml和(4.21±0.67)万元,零切迹组手术时间短于钛网组(P=0.007),两组术中出血量、住院费用差异均无统计学意义(均P>0.05)。41例患者获得随访(14.29±1.45)个月,钛网组4例(20.0%)出现吞咽困难,零切迹组0例,两组对比差异有统计学意义(P=0.048)。所有患者术后均无切口内血肿、脊髓神经再压迫、气道危象、切口感染并发症,无钢板螺钉断裂、移位发生。末次随访时均骨性融合。术后12个月随访时,零切迹组JOA评分由术前的(10.33±1.71)分提高至(15.47±0.81)分,改善率为76.1%±15.7%;钛网组JOA评分由术前的(10.30±1.75)分提高至(15.30±0.92)分,改善率为73.2%±16.7%,两组间改善率对比差异无统计学意义(P=0.580)。术后12个月随访时,零切迹组1例(4.8%)、钛网组8例(40.0%)发生假体下沉,两组间差异有统计学意义(P=0.009)。结论采用自稳定零切迹3D打印人工椎体治疗颈椎后纵韧带骨化症,和钛网相对比,在取得良好手术疗效同时可缩短手术时间、减少术后慢性吞咽不适及假体下沉发生率。

关键词：颈椎颈椎后纵韧带骨化症颈前路椎体次全切除减压融合术 3D打印微孔钛合金人工椎体钛网

ecDNA在小细胞肺癌致癌相关性、异质性和耐药性的机制研究进展

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中国肿瘤临床 2024年第4期51卷 203-208页

作者：杜威陆瑶陆亚兴(综述) 董秀娟(审校) 海南医学院中医学院中西医临床医学系海口市571000 广州医科大学中西医临床医学系

随着染色体外DNA(extrachromosomal DNA,ecDNA)研究的深入,研究发现ecDNA大多只存在于肿瘤细胞内,并且在肿瘤异质性和耐药中起着关键作用。ecDNA存在于多种恶性肿瘤中,但在正常细胞中极少出现。因为ecDNA具有强大的癌基因扩增和动态改... 详细信息

随着染色体外DNA(extrachromosomal DNA,ecDNA)研究的深入,研究发现ecDNA大多只存在于肿瘤细胞内,并且在肿瘤异质性和耐药中起着关键作用。ecDNA存在于多种恶性肿瘤中,但在正常细胞中极少出现。因为ecDNA具有强大的癌基因扩增和动态改变能力,故肿瘤细胞中含有ecDNA的患者临床预后更差。目前的研究已经证实小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者癌细胞中存在ecDNA。本文综述了ecDNA的形成机制并以此为基础讨论了ecDNA在癌细胞中扩增的过程,其促进肿瘤生长,复发和转移的机制以及ecDNA与SCLC高耐药性的关系。最后本文总结了ecDNA富集的SCLC的治疗方向,为未来进一步的研究提供一定指导。

关键词： ecDNA 小细胞肺癌肿瘤异质性癌基因扩增耐药性

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藏茶多酚对糖脂代谢的改善作用

中国测试 2024年

作者：郝军莉郭昱汝徐启财赵蝶舞张兰月李菲熊宇涛刘秀敏王丹成都医学院生物科学与技术学院成都医学院药学院成都医学院临床医学院

在制备藏茶水提物冻干粉的基础上，提取藏茶多酚，探究其对糖脂代谢的改善作用。利用饮食诱导，构建高脂高糖小鼠模型，而后灌胃干预8周，检测各组空腹血糖、空腹胰岛素；开展葡萄糖耐量和胰岛素耐受验证实验；检测血清血脂四项（LDL、... 详细信息

在制备藏茶水提物冻干粉的基础上，提取藏茶多酚，探究其对糖脂代谢的改善作用。利用饮食诱导，构建高脂高糖小鼠模型，而后灌胃干预8周，检测各组空腹血糖、空腹胰岛素；开展葡萄糖耐量和胰岛素耐受验证实验；检测血清血脂四项（LDL、HDL、TG、TC）、炎症因子iL-6、TNF-子水平等；制作肝脏、白色脂肪等组织切片并染色分析。结果显示，模型组的空腹血糖水平显著高于对照组（p＜0.01），且产生了胰岛素抵抗；与模型组相比，干预组小鼠血糖显著降低（p＜0.01），胰岛素抵抗得到缓解，HOMA-iR值显著下降（p＜0.01）。藏茶多酚处理的小鼠肝脏重量显著下降，且石蜡切片分析显示，各干预组白色脂肪组织减少；血脂四项检测显示，与对照组相比，模型组血脂中的TG、TC、LDL-c含量更高；干预组血脂中的TG、TC、LDL-c含量。较对照组显著降低（p＜0.01）；与模型组相比，低剂量、高剂量多酚组的HDL-c水平显著增加（p＜0.01），而冻干粉组的HDL-c水平没有显著变化。炎性因子检测显示，模型组与对照组相比，血清中的iL-6 和TNF-6水平均显著上升（p＜0.01）；干预组与模型组相比，iL-6 和TNF- 水平均有所下降，其中藏茶水提物组（p＜0.01）和藏茶多酚低剂量组（p＜0.05）。由此可见，藏茶水提物和藏茶多酚对高脂高糖小鼠的糖脂代谢具有较好的调节作用。

关键词：藏茶水提物冻干粉藏茶多酚糖脂代谢

老年医院分离铜绿假单胞菌的耐药性及耐消毒剂基因分析

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中国抗生素杂志 2024年

作者：李玉林唐秋萍董叶娜胡洋龙治任苏承丹张旬郭紫琪程曦成都医学院临床医学院成都医学院检验医学院成都市第八人民医院检验科

目的分析老年患者分离铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)的耐药性和耐消毒剂基因的分布情况。方法收集2019—2022年老年患者分离的111株PA，采用ViTEK 2 Compact进行细菌鉴定和耐药性分析，PCR法检测耐消毒剂基因，采用SPSS 21.... 详细信息

目的分析老年患者分离铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)的耐药性和耐消毒剂基因的分布情况。方法收集2019—2022年老年患者分离的111株PA，采用ViTEK 2 Compact进行细菌鉴定和耐药性分析，PCR法检测耐消毒剂基因，采用SPSS 21.0对结果进行统计分析。结果 15种药物中PA耐药率最高的是左氧氟沙星(30.63%)，最低的是多黏菌素B (1.80%)，对碳青霉烯耐药的铜绿假单胞菌(carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa,CRPA)占比为23.42%(26/111)，多重耐药的铜绿假单胞菌(multidrug-resistant PA,MDR-PA)占比为20.72%(23/111)。共检出3种耐消毒剂基因：qacE⊿1-sulΙ、emrE及merA基因，阳性率分别为16.22%(18/111)、91.89%(102/111)和46.85%(52/111)，只有3株PA所有消毒剂基因均未检出。消毒剂基因携带模式最多见为模式c(41.44%,46/111)；其次为模式f(36.94%,41/111)。CRPA组和非CRPA组之间、MDR组和非MDR组之间qacE⊿1-sulΙ检测阳性率具有显著差异。此外，MDR组qacE⊿1-sulΙ、emrE及merA基因同时检出的比率显著高于非MDR组。结论老年患者分离PA中携带耐消毒剂基因的比率高，携带qacE⊿1-sulΙ基因与耐药性之间可能存在一定的相关性。临床需科学合理使用消毒剂和抗菌药物，尽量减少细菌产生对两者的抗性。

关键词：铜绿假单胞菌消毒剂耐药性老年患者

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帕金森病与肌少症相关性的研究进展

中华老年医学杂志 2024年第1期43卷 71-76页

作者：胡家丽蔡盈盈成都医学院成都610500 成都医学院第一附属医院老年医学科成都610500 四川省老年医学临床医学研究中心成都610500

帕金森病和肌少症均是严重影响老年人晚年生存质量且与年龄相关的疾病。研究表明帕金森病与肌少症具有一定的相关性,探讨两者的相关性可为伴肌少症的帕金森病患者的早期识别及预防提供依据。本文就帕金森病与肌少症的相关性及可能的共... 详细信息

帕金森病和肌少症均是严重影响老年人晚年生存质量且与年龄相关的疾病。研究表明帕金森病与肌少症具有一定的相关性,探讨两者的相关性可为伴肌少症的帕金森病患者的早期识别及预防提供依据。本文就帕金森病与肌少症的相关性及可能的共同发病机制进行综述。

关键词：帕金森病生活质量肌少症相关性

支气管哮喘患儿小气道功能障碍诊断界值的研究

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中华儿科杂志 2024年第3期62卷 245-249页

作者：陈韦杨哲刘传合贾欣玉张艳涛宋欣李硕首都儿科研究所附属儿童医院变态反应科北京100020 山东第二医科大学临床医学院研究生院潍坊261000

目的探讨支气管哮喘患儿小气道功能障碍的诊断界值。方法诊断性试验。选择2017年1月至2018年1月在首都儿科研究所附属儿童医院哮喘门诊随诊的5~14岁且通气功能正常的哮喘控制患儿364例作为病例组。选择同时期同年龄段社区无不适症状、... 详细信息

目的探讨支气管哮喘患儿小气道功能障碍的诊断界值。方法诊断性试验。选择2017年1月至2018年1月在首都儿科研究所附属儿童医院哮喘门诊随诊的5~14岁且通气功能正常的哮喘控制患儿364例作为病例组。选择同时期同年龄段社区无不适症状、完成常规肺功能测定的403名健康儿童作为对照组。比较两组患儿第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)、FEV_(1)/FVC、用力呼出50%肺活量时的瞬间流量(FEF_(50))、用力呼出75%肺活量时的瞬间流量(FEF_(75))、最大呼气中期流量(MMEF)等肺功能参数的差异,组间比较采用独立样本t检验、χ^(2)检验、Mann-Whitney U检验。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,并用最大约登指数确定哮喘患儿小气道功能障碍的最佳参数和界值。结果病例组364例患儿中男220例、女144例,对照组403名儿童中男198名、女205名。病例组患儿的小气道功能参数FEF_(50)、FEF_(75)、MMEF实测值占预计值的百分比均低于对照组[77%(69%,91%)比95%(83%,109%),67%(54%,82%)比84%(70%,102%),76%(66%,90%)比97%(86%,113%),Z=12.03、11.35、13.66,均P<0.001]。ROC曲线显示小气道功能参数FEF_(50)、FEF_(75)、MMEF的曲线下面积分别为0.75、0.74、0.79。FEF_(50)取界值80%时,灵敏度56.9%,特异度81.4%;FEF_(75)取界值74%时,灵敏度67.3%,特异度69.2%;MMEF取界值84%时,灵敏度67.9%,特异度77.2%。结论在通气功能正常的情况下,将FEF_(50)<80%预计值或MMEF<84%预计值作为哮喘控制患儿存在小气道功能障碍的判断标准较为准确。

关键词：哮喘儿童肺功能小气道界值

黏多糖贮积症Ⅰ型和Ⅱ型患儿耳鼻喉科表现的特点分析

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第3期38卷 221-224,229页

作者：白鑫茹刘嵘冯顺乔普建谷庆隆北京协和医学院研究生院北京100730 首都儿科研究所附属儿童医院

目的分析黏多糖贮积症(mucopolysaccharidosis,MPS)Ⅰ型和Ⅱ型患儿临床表现的特点,以提高耳鼻喉科医生对该病的认识。方法回顾性分析55例MPSⅠ型和Ⅱ型患儿的相关临床资料,探讨MPS在耳鼻喉科的临床表现。结果40例(72.72%)的MPS患者在病... 详细信息

目的分析黏多糖贮积症(mucopolysaccharidosis,MPS)Ⅰ型和Ⅱ型患儿临床表现的特点,以提高耳鼻喉科医生对该病的认识。方法回顾性分析55例MPSⅠ型和Ⅱ型患儿的相关临床资料,探讨MPS在耳鼻喉科的临床表现。结果40例(72.72%)的MPS患者在病程中均至少出现了一种耳鼻喉科症状,其中95%的患者在确诊MPS前出现耳鼻喉科症状;上气道阻塞为最常见的耳鼻喉科症状(34例,85.00%),反复上呼吸道感染次之(23例,57.50%),最后为听力下降(11例,27.50%);26例患者至少接受过1次外科手术,其中15例(57.69%)接受过耳鼻喉科手术,这些患者均在确诊前接受耳鼻喉科手术。最常见的耳鼻喉科手术是腺样体切除术。结论MPS患者早期临床表现不典型,但耳鼻喉科症状出现早期且普遍,提高耳鼻喉科医生对该病的认识对MPS预后有着积极的意义。

关键词：黏多糖贮积症临床表现上气道阻塞反复呼吸道感染听力下降

基于HSPA5/GPX4信号通路探讨针刀干预膝关节骨关节炎兔软骨细胞铁死亡的作用机制

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中国针灸 2024年第5期44卷 555-564页

作者：孟德鸿卢曼吴三兵栾国瑞丁双赵汉卿张芬杨永晖安徽中医药大学第一临床医学院合肥230031 安徽中医药大学第二临床医学院骨二科合肥230061 安徽中医药大学研究生院

目的:观察针刀疗法对膝关节骨关节炎(KOA)兔膝关节软骨细胞热休克蛋白A家族成员5(HSPA5)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路的影响,探讨针刀干预KOA软骨细胞铁死亡的作用机制。方法:将27只新西兰兔随机分为正常组、模型组和针刀组,每组... 详细信息

目的:观察针刀疗法对膝关节骨关节炎(KOA)兔膝关节软骨细胞热休克蛋白A家族成员5(HSPA5)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路的影响,探讨针刀干预KOA软骨细胞铁死亡的作用机制。方法:将27只新西兰兔随机分为正常组、模型组和针刀组,每组9只。采用改良Videman法连续固定兔左侧后肢6周建立KOA模型。造模后,针刀组给予针刀干预,每周1次,连续3周。运用奎森功能障碍指数(Lequesne MG评分)评估兔膝关节局部症状、体征及功能;HE染色法与番红-固绿染色法分别观察兔软骨细胞与组织形态;透射电镜观察兔软骨细胞线粒体结构;运用铁离子试剂盒检测兔软骨组织铁含量;流式细胞仪检测兔软骨组织线粒体膜电位(Δψm)和活性氧(ROS)水平,并计算线粒体损伤率;实时荧光定量PCR检测兔软骨组织HSPA5、GPX4、Ⅱ型胶原α1链(COL2A1)、基质金属蛋白酶(MMP)3、MMP13 mRNA表达;Western blot法检测兔软骨组织HSPA5、GPX4、Ⅱ型胶原蛋白(COL-Ⅱ)、MMP3、MMP13蛋白表达;免疫荧光法检测兔软骨组织HSPA5、GPX4平均荧光强度。结果:干预前,与正常组比较,模型组和针刀组兔膝关节Lequesne MG评分升高(P<0.01);干预后,与模型组比较,针刀组兔膝关节Lequesne MG评分降低(P<0.01)。与正常组比较,模型组兔膝关节软骨细胞数量减少且排列紊乱,软骨结构层次不清,潮线紊乱、模糊不清,线粒体皱缩、线粒体嵴减少甚至消失;与模型组比较,针刀组软骨细胞数量较多,软骨结构层次清楚,潮线恢复,线粒体数量较多,结构正常,有较多的嵴。与正常组比较,模型组软骨组织铁含量增加(P<0.01),细胞呈低Δψm,线粒体损伤率增高(P<0.01),ROS平均荧光强度升高(P<0.01),软骨组织HSPA5、GPX4、COL2A1 mRNA及相应蛋白表达降低(P<0.01),软骨组织MMP3、MMP13 mRNA及蛋白表达升高(P<0.01),软骨组织HSPA5、GPX4平均荧光强度降低(P<0.01);与模型组比较,针刀组软骨组织铁含量减少(P<0.01),软骨细胞Δψm升高,线粒体损伤率降低(P<0.01),ROS平均荧光强度降低(P<0.01),软骨组织HSPA5、GPX4、COL2A1 mRNA及相应蛋白表达升高(P<0.01),软骨组织MMP3、MMP13 mRNA和蛋白表达降低(P<0.01),软骨组织HSPA5、GPX4平均荧光强度升高(P<0.01)。结论:针刀干预能够缓解KOA模型兔膝关节软骨损伤,其机制可能与调节HSPA5/GPX4信号通路维持关节软骨铁稳态,从而抑制软骨细胞铁死亡,缓解细胞外基质(ECM)降解有关。

关键词：膝关节骨关节炎针刀软骨细胞铁死亡细胞外基质 HSPA5/GPX4信号通路