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基于Wnt/β-catenin信号通路的白头翁皂苷D对结肠癌上皮间质转化的影响

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中草药 2025年第2期56卷 499-508页

作者：彭宇辉王敏敏雷家荣唐晓梦何紫雨刘晓虹明天琪李煜兵冉宇鑫郑凯杰徐海波西南特色中药资源国家重点实验室成都中医药大学药学院成都中医药大学基尔健康学院

目的研究白头翁皂苷D对结肠癌上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）的影响，并基于无翅型MMTV整合位点家族（wingless type MMTV integration site family,Wnt）/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路研究其作用机制。方法通过MTT细胞增殖实验研究白头翁皂苷D对人结肠癌LoVo细胞的影响，细胞划痕实验研究白头翁皂苷D对LoVo细胞迁移的影响，Transwell细胞侵袭实验研究白头翁皂苷D对LoVo细胞侵袭的影响，锚定非依赖性克隆形成实验研究白头翁皂苷D对LoVo细胞恶性转化的影响；采用实时荧光定量聚合酶链式反应（real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR）检测LoVo细胞EMT相关基因和Wnt/β-catenin信号通路基因的mRNA水平，采用Western blotting法检测LoVo细胞EMT相关蛋白和Wnt/β-catenin信号通路蛋白的表达水平。结果白头翁皂苷D显著抑制LoVo细胞增殖活性、迁移、侵袭和克隆形成，与对照组比较，白头翁皂苷D可显著降低EMT相关的波形蛋白（Vimentin）和蜗牛蛋白（Snail）的mRNA和蛋白表达（P<0.05、0.01）、升高E-钙黏蛋白（E-cadherin）的mRNA和蛋白的表达（P<0.01），降低Wnt/β-catenin信号通路中Wnt3a、β-catenin、T细胞因子4(T-cell factor 4,TCF4)和原癌基因（myelocytomatosis viral oncogene homolog,c-Myc）的mRNA和蛋白表达（P<0.05、0.01），升高糖原合成激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)的mRNA和蛋白表达（P<0.05、0.01）。白头翁皂苷D抑制LoVo细胞迁移和调节E-cadherin与Vimentin表达的作用可被Wnt/β-catenin信号通路抑制剂IWR-1协同增强，也被Wnt/β-catenin信号通路激动剂SKL2001拮抗减弱。结论白头翁皂苷D可抑制结肠癌的EMT，其机制在于抑制Wnt/β-catenin信号通路活性。

关键词：结肠癌上皮间质转化 Wnt/β-catenin信号通路白头翁皂苷D LoVo细胞

川产道地药材蓬莪术醋制入肝调控“肠-肝轴”的增效机制研究

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中草药 2025年第1期56卷 133-144页

作者：高天慧林丽婷陈元惠徐李缘卿莹郭亭君廖婉成都中医药大学西南特色中药资源国家重点实验室药学院/现代中药产业学院

目的基于“肠-肝轴”学说，从“肝保护”及“肠屏障”角度表征蓬莪术醋制后对肝、肠的调节效应，揭示蓬莪术醋制增效机制。方法将昆明小鼠随机分为对照组、模型组、阳性药（0.06 g/kg）组及蓬莪术生、醋品水煎液高、中、低剂量（3、2... 详细信息

目的基于“肠-肝轴”学说，从“肝保护”及“肠屏障”角度表征蓬莪术醋制后对肝、肠的调节效应，揭示蓬莪术醋制增效机制。方法将昆明小鼠随机分为对照组、模型组、阳性药（0.06 g/kg）组及蓬莪术生、醋品水煎液高、中、低剂量（3、2、1 g/kg）组，各组ig给药（10 mL/kg）,1次/d，连续给药4 d。末次给药1 h后，除对照组外，其余各组小鼠ip硫代乙酰胺（thioacetamide,TAA,100 mg/kg）建立肝损伤模型。测定小鼠肝脏指数；采用试剂盒检测血清中天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、总超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）、脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）水平，检测肝脏组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β、IL-10以及肠道IL-17A和分泌型免疫球蛋白A(secretory immunoglobulin A,sIgA)的含量；苏木素-伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色观察肝脏及回肠组织形态；免疫组织化学法检测回肠组织紧密连接蛋白1(zonula occludens proteins-1,ZO-1)、咬合蛋白（occludin）的表达；16S rDNA基因测序分析小鼠肠道菌群变化；Western blotting检测Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MYD88)及核因子-κB-p65(nuclear factor kappa-B-p65,NF-κB-p65)蛋白的表达。结果蓬莪术醋制前后均可改善肝损伤小鼠的肝脏炎症细胞浸润、肝细胞肿胀变大等变化，且醋制后显著降低肝脏指数、ALT、AST及MDA水平（P<0.05、0.001），显著升高SOD水平（P<0.001）；蓬莪术醋制前后均可缓解肝损伤小鼠回肠绒毛萎缩、上皮细胞紧密连接间隙增宽等变化，且醋制后显著升高occludin的蛋白表达（P<0.05），显著逆转由肝损伤引起的厚壁菌门丰度升高（P<0.05）、拟杆菌门丰度的降低（P<0.05）以及厚壁菌门与拟杆菌门比值的升高（P<0.05）；蓬莪术醋制前后均可升高肝损伤小鼠回肠内IL-17A(P<0.01)和s IgA水平（P<0.001），降低TNF-α、IL-1β、IL-6水平（P<0.05），同时抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路上关键蛋白MyD88、NF-κB-p65和TLR4(P<0.05)的表达，且醋制后显著升高IL-10水平（P<0.05），降低LPS水平（P<0.01），抑制TLR4(P<0.05)蛋白表达。结论蓬莪术醋制后通过保护肠道机械屏障、调节肠道生物屏障、修复肠道免疫屏障，抑制“肠-肝轴”TLR4/MyD88/NF-κB通路，可更好地发挥肝保护作用、改善肝损伤。

关键词：蓬莪术醋制入肝肠-肝轴 TLR4/MyD88/NF-κB通路肠道屏障保肝作用双去氧基姜黄素吉马酮

巴马汀与头孢哌酮联用对产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌的抗菌协同作用研究

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天然产物研究与开发 2025年

作者：王辉梁迪赵元静徐浩然樊如意陈思敏成都中医药大学药学院西南特色中药资源国家重点实验室

探究巴马汀（palmatine，PA）联合头孢哌酮（cefoperazone，CPZ）对产超广谱β-内酰胺酶（extended spectrum beta- lactamases，ESBLs）耐药大肠埃希菌体内外抗菌协同作用，通过药效学及药动学探讨两药联用的可能机制。纸片扩散法（K-... 详细信息

探究巴马汀（palmatine，PA）联合头孢哌酮（cefoperazone，CPZ）对产超广谱β-内酰胺酶（extended spectrum beta- lactamases，ESBLs）耐药大肠埃希菌体内外抗菌协同作用，通过药效学及药动学探讨两药联用的可能机制。纸片扩散法（K-B法）及聚合酶链式反应技术筛选多药耐药产ESBLs大肠埃希菌并确定基因型；K-B法、棋盘法量化PA体外协同抗菌强度；分子对接，头孢硝噻吩水解试验，三相水解分析PA对酶活性的影响；构建大鼠细菌感染性肺炎模型考察PA联合CPZ体内保护作用及药物代谢动力学的相互影响。试验筛选出一株CTX-M型多药耐药产ESBLs大肠埃希菌（Escherichia coli 2022-72）；联用后，CPZ最小抑菌浓度（minimal inhibit concentration，MIC）由32 μg/mL降至8 μg/mL，PA的MIC由256 μg/mL降至32 μg/mL；分级抑菌浓度为0.375，表明二者联用发挥抗菌协同作用；分子对接结果显示PA与CTX-M型ESBLs具有良好的结合活性，结合能为-7.2 kcal/mol；头孢硝噻吩水解试验，三相水解试验均显示，PA通过抑制ESBLs活性表现出抗菌协调增效；两药联用可明显改善细菌感染性肺炎模型动物血清中炎症因子含量，其中C反应蛋白显著下降（P部抑菌效果显著优于药物单用（P部组织病理学改变抑制效果最强；药代动力学实验结果显示联合用药不会改变各单药的药物代谢动力学参数。综上，PA可通过降低ESBLs活性增强CPZ体内外抗菌作用，并有效提高体内抗感染保护作用，协同增效作用与药代动力学无明显关联。

关键词：巴马汀大肠埃希菌协同抗菌超广谱β-内酰胺酶分子对接

基于铁死亡途径的侯氏黑散对缺血性脑卒中后骨骼肌损伤的药效机制

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中国实验方剂学杂志 2025年

作者：祁琥田丹张雄伟张泽洋高元琳姜燕宁闵欣然邹嘉敏曾九僧曾南杨若聪成都中医药大学药学院成都中医药大学西南特色中药资源国家重点实验室成都中医药大学针灸推拿学院

目的：基于侯氏黑散（HS）“治大风，四肢烦重”记载通过铁死亡途径探讨该方改善大鼠MCAO后肌肉组织损伤的药效作用。方法：选用SD雄性大鼠作为研究载体，共30只，随机分为假手术组（Sham）、MCAO组、甲磺酸去铁胺组（DM）、温酒侯氏黑... 详细信息

目的：基于侯氏黑散（HS）“治大风，四肢烦重”记载通过铁死亡途径探讨该方改善大鼠MCAO后肌肉组织损伤的药效作用。方法：选用SD雄性大鼠作为研究载体，共30只，随机分为假手术组（Sham）、MCAO组、甲磺酸去铁胺组（DM）、温酒侯氏黑散高剂量组(WJHS-H，0.54 g·kg-1)、温酒侯氏黑散低剂量组(WJHS-L，0.27 g·kg-1)每组6只。采用激光散斑系统评价MCAO模型稳定性，连续灌胃给药7 d。给药期间，采用行为学、影像学等实验方法，系统评价MCAO后骨骼肌组织损伤及各给药组改善效果。采用苏木素-伊红（HE）染色法评价肌肉细胞横截面。采用免疫组化（IHC）检测比目鱼肌组织肿瘤蛋白53（p53）和谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4），评估各给药组干预效果。采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测GPX4、p53、成肌分化蛋白（MyoD1）、核因子E2相关因子2（Nrf2）、肌肉生长抑制素（Myostain）、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、肌肉细胞特异性泛素蛋白连接酶-1（MuRF1）和肌肉萎缩F盒蛋白（MAFbx）蛋白表达水平，验证各组药物的改善效果。结果：结果显示，与MCAO组相比，WJHS可以增强卒中后大鼠运动能力，促进肌肉再生，提示其药理作用与抑制肌肉组织铁死亡来减少肌肉萎缩因子表达有关。行为学和影像学结果提示，与MCAO组相比，WJHS可在第7天显著改善大鼠神经功能损伤（P<0.01），增强大鼠5min运动距离与姿态控制能力（P<0.01），增强抓握力和促进肌肉生长（P<0.01）；并稳定骨骼肌长度与重量（P<0.01），增加肌肉细胞横截面（P<0.01）。与MCAO组相比，WJHS显著促进组织谷胱甘肽（GSH）和超氧化物歧化酶（SOD）含量增加并抑制丙二醛（MDA）增加（P<0.01），铁死亡途径相关检测提示，WJHS可抑制MCAO模型肌肉组织p53阳性细胞率，同时增加GPX4（P<0.01）阳性细胞率。WJHS通过促进GPX4、Nrf2、SLC7A11、MyoD1蛋白表达，并抑制p53、Myostain、MurRF1、MAFbx来减少肌肉铁死亡损伤来改善卒中后的肌肉功能下降（P<0.01）。结论：参照《金匮要略》调服方式所制备的侯氏黑散，可基于铁死亡途径同时降低缺血性脑卒中后骨骼肌的分解和增加骨骼肌组织内蛋白质的合成。

关键词：金匮要略侯氏黑散 MCAO 铁死亡肌肉减少

基于代谢组学与网络药理学探究加味芎归汤改善APP/PS1小鼠认知障碍的作用机制

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中国中药杂志 2025年第2期50卷 322-334页

作者：向俊宝文雯徐世军成都中医药大学西南特色中药资源国家重点实验室四川成都610037 成都中医药大学药学院四川成都610037 成都中医药大学中医脑病药物整合转化研究所四川成都610037

该研究采用小鼠脑组织代谢组学整合网络药理学探究加味芎归汤治疗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的作用机制。选择6月龄的APP/PS1小鼠进行实验,分为APP/PS1组和加味芎归汤干预组,以同月龄的C57BL/6小鼠作为对照,观察小鼠的认知... 详细信息

该研究采用小鼠脑组织代谢组学整合网络药理学探究加味芎归汤治疗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的作用机制。选择6月龄的APP/PS1小鼠进行实验,分为APP/PS1组和加味芎归汤干预组,以同月龄的C57BL/6小鼠作为对照,观察小鼠的认知能力以及病理损伤;运用GC-MS/MS技术分析小鼠脑组织的代谢谱,筛选差异代谢物并富集相关代谢通路;采用网络药理学方法筛选加味芎归汤活性成分,构建其治疗AD的核心靶点的蛋白-蛋白相互作用网络并对加味芎归汤潜在治疗AD靶点进行基因本体论(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析;最后构建“代谢物-反应-酶-基因”网络进行代谢组学与网络药理学联合分析。结果显示加味芎归汤对小鼠脑组织中参与乙醛酸和二羧酸代谢,甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢,丙酮酸代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢和三羧酸循环等(tricarboxylic acid cycle,TCA)15条代谢通路的18个差异代谢物有显著回调趋势;加味芎归汤的383个核心靶点参与了磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路、钙离子信号通路等。整体分析显示能量代谢、氨基酸代谢和脂肪酸代谢是加味芎归汤治疗AD的关键代谢途径。结果表明,加味芎归汤可通过改善小鼠脑组织代谢保护神经细胞,进而发挥改善认知障碍的作用。

关键词：阿尔茨海默病加味芎归汤代谢组学网络药理学

中药配方颗粒低制成比问题分析及解决思路研究

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中药材 2025年 253-260页

作者：鲍洋田琳洁张定堃谢易伶周靖惟李雪马鸿雁成都中医药大学药学院/西南特色中药资源国家重点实验室

中药配方颗粒是中药饮片的加工产物,具有携带、服用方便及改善患者依从性等优势。近年来中药配方颗粒发展迅速,检索、整理配方颗粒的国家药品标准和省级药品标准,发现低制成比现象普遍存在。低制成比的配方颗粒相比于中药饮片优势显著降... 详细信息

中药配方颗粒是中药饮片的加工产物,具有携带、服用方便及改善患者依从性等优势。近年来中药配方颗粒发展迅速,检索、整理配方颗粒的国家药品标准和省级药品标准,发现低制成比现象普遍存在。低制成比的配方颗粒相比于中药饮片优势显著降低,且增加了配方颗粒生产成本,偏离了配方颗粒的设计初衷,因此该问题亟待解决。该文从低制成比饮片的物质基础出发,分析配方颗粒的提取、分离、浓缩、制粒等工艺对物质转移、浸膏黏性、辅料用量等方面的影响,剖析配方颗粒低制成比的形成原因,为低制成比配方颗粒生产改进提供开拓思路,以促进中药配方颗粒的高品质发展。

关键词：配方颗粒低制成比出膏率多糖多酚

基于UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS和分子网络技术研究补肾活血方在大鼠体内的吸收原型和代谢产物

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中华中医药学刊 2025年第02期 127-136+287-288页

作者：王宇匡微黄宇霞谢孟君张梅成都中医药大学药学院西南特色中药资源国家重点实验室

目的补肾活血方由地黄、丹参、人参及葛根组成，目前已证实对糖尿病性视网膜病变有良好的临床疗效。该研究旨在分析此方在大鼠体内的吸收原型和代谢产物，以及这些成分在大鼠体内的分布差异。方法 SD大鼠灌胃补肾活血方后，收集不同时... 详细信息

目的补肾活血方由地黄、丹参、人参及葛根组成，目前已证实对糖尿病性视网膜病变有良好的临床疗效。该研究旨在分析此方在大鼠体内的吸收原型和代谢产物，以及这些成分在大鼠体内的分布差异。方法 SD大鼠灌胃补肾活血方后，收集不同时间点的大鼠血浆、肝、心、脾、肺、肾、肠、胃、眼、尿液及粪便，采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS)采集数据，通过数据库匹配及比对相关文献中的相对分子质量、离子碎片等信息鉴定成分，并结合分子网络技术补充代谢产物。结果在大鼠体内共鉴定到75个吸收原型及123个代谢成分，包括苯乙醇苷类、丹参酮类、人参皂苷类、异黄酮类、环烯醚萜类、丹酚酸类等，主要集中于肝和肾中。苯乙醇苷类成分来源于地黄，其生物利用率低，易经过生物转化形成甲基化、葡萄糖醛酸化等代谢物，更多分布于肾中；丹参酮类及异黄酮类原型成分分别来源于丹参和葛根，在大鼠血浆和各组织中易被检测到，其代谢途径以羟基化、甲基化及葡萄糖醛酸化为主，产物易分布于血浆及肝肾组织中。人参皂苷类化合物在大鼠体内易被胃肠道水解为原人参二醇及原人参三醇，经脱氢、脱氧等I相代谢后，产物更多分布于脾。结论该研究初步阐明了补肾活血方原型成分及代谢产物的吸收、分布情况，为阐释补肾活血方及地黄、丹参、人参及葛根治疗糖尿病性视网膜病变的药效物质基础提供了科学依据。

关键词：补肾活血方吸收原型代谢产物组织分布分子网络技术超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱

菊花水提物改善大鼠缺血性脑卒中后骨骼肌萎缩的作用及机制

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中国药房 2025年第05期36卷 535-539页

作者：杨若聪祁琥高元琳张泽洋陈小睿刘蓉曾南成都中医药大学药学院成都中医药大学西南特色中药资源国家重点实验室

目的研究菊花水提物对大鼠缺血性脑卒中后骨骼肌萎缩的改善作用及机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、三磷酸腺苷组（10 mg/kg）和菊花水提物高、低剂量组（1.08、0.54 g/kg）。除假手术组外，其余各组大鼠均采用大脑中动... 详细信息

目的研究菊花水提物对大鼠缺血性脑卒中后骨骼肌萎缩的改善作用及机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、三磷酸腺苷组（10 mg/kg）和菊花水提物高、低剂量组（1.08、0.54 g/kg）。除假手术组外，其余各组大鼠均采用大脑中动脉栓塞法复制缺血性脑卒中模型。术后第1天，各组大鼠灌胃相应药物/生理盐水，每日1次，连续7 d。术后第7天，测定大鼠体重并进行运动功能（包括Longa评分、运动距离和握力）评价；检测大鼠骨骼肌电生理信号；观察大鼠比目鱼肌病理形态；检测大鼠血清和比目鱼肌中肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平；检测大鼠比目鱼肌中TNF-α/c-Jun氨基末端激酶（JNK）/丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路相关蛋白表达水平。结果与假手术组比较，模型组大鼠体重、握力、运动距离均显著减小/缩短（P<0.01）；骨骼肌电生理峰间值显著降低（P<0.05或P<0.01）;Longa评分、血清和比目鱼肌中TNF-α水平以及比目鱼肌中TNF-α、磷酸化JNK、磷酸化MAPK、肌肉环指蛋白1、肌萎缩蛋白Fbox-1的表达水平均显著升高（P<0.01）；比目鱼肌的骨骼肌细胞明显萎缩，横截面积显著减小（P<0.01）。与模型组比较，菊花水提物各剂量组上述指标水平均显著逆转（P<0.05或P<0.01），比目鱼肌的骨骼肌细胞明显增大。结论菊花水提物可改善大鼠缺血性脑卒中后的骨骼肌萎缩，其作用机制可能与抑制TNF-α/JNK/MAPK信号通路的激活有关。

关键词：菊花水提物缺血性脑卒中骨骼肌萎缩 TNF-α/JNK/MAPK信号通路

非均匀采样在小分子化合物结构鉴定中的应用策略——以附子灵为例

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药学学报 2025年第1期60卷 218-224页

作者：张莉莉张可刘杰蒙春旺冯芮熊亮成都中医药大学药学院西南特色中药资源国家重点实验室四川成都611137 成都中医药大学医学技术学院四川成都611137

二维核磁共振(2D NMR)是一种广泛应用于小分子化合物结构解析的技术,可获得化合物的氢-氢相关、氢-碳单键相关、氢-碳远程相关及氢-氢空间排布等信息,在小分子化合物结构鉴定中具有不可替代的作用。然而植物化学研究中微量成分的样品量... 详细信息

二维核磁共振(2D NMR)是一种广泛应用于小分子化合物结构解析的技术,可获得化合物的氢-氢相关、氢-碳单键相关、氢-碳远程相关及氢-氢空间排布等信息,在小分子化合物结构鉴定中具有不可替代的作用。然而植物化学研究中微量成分的样品量极低,采用传统采样方法(即均匀采样法)存在谱图质量较差和耗时过长的问题。通过增大扫描次数会导致单个二维谱的采集时间长达数小时,这又引起核磁共振仪机时紧张的问题。非均匀采样(non-uniform sampling,NUS)技术在保证2D NMR谱图质量的同时,还可较大程度缩短数据采集时间,这大大提高了二维谱图采集的效率。本文选择附子药材中小分子化合物——附子灵为研究对象,以均匀采样(uniform sampling,US)和NUS方法分别采集其1H-^(13)C HSQC、^(1)H-^(1)H COSY、HMBC和NOESY谱,对比两种采样方法的附子灵中三类基团核磁信号的积分值,证实了NUS技术在小分子化合物结构鉴定中具有提高谱图质量和缩短采集时间的优势;并在HMBC谱中,进一步证实了NUS技术能提高二维谱图质量和信号分辨率,表明NUS技术可提高小分子化合物结构鉴定的效率和可靠性。

关键词：核磁共振二维核磁共振谱图非均匀采样小分子化合物附子灵