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维得利珠单抗与乌司奴单抗作为初治生物制剂在中重度活动期克罗恩病患者中的疗效比较研究

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中国全科医学 2025年第8期 948-953+961页

作者：刘浏徐文航吕宾范一宏浙江中医药大学附属第一医院消化内科

背景维得利珠单抗（VDZ）和乌司奴单抗（UST）均可有效治疗克罗恩病（CD）。然而，两者作为CD患者的初治生物制剂的比较研究较少。目的比较真实世界中VDZ和UST在中重度活动期CD患者中作为初治生物制剂时的有效性和安全性，并探究与临... 详细信息

背景维得利珠单抗（VDZ）和乌司奴单抗（UST）均可有效治疗克罗恩病（CD）。然而，两者作为CD患者的初治生物制剂的比较研究较少。目的比较真实世界中VDZ和UST在中重度活动期CD患者中作为初治生物制剂时的有效性和安全性，并探究与临床疗效相关的预测因素。方法回顾性收集浙江中医药大学附属第一医院2021年1月—2023年1月使用VDZ或UST作为初治生物制剂治疗中重度CD患者资料。评估治疗14周和52周的临床疗效及治疗52周的内镜疗效和药物维持治疗率，分析治疗52周临床缓解的影响因素，并记录治疗期间药物不良反应发生情况。结果共纳入72例CD患者，其中VDZ 27例，UST 45例；共67例完成14周治疗（VDZ 24例，UST 43例），57例完成52周治疗（VDZ 18例，UST 39例）。UST和VDZ治疗14周时的临床应答率和临床缓解率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。UST和VDZ治疗52周时的临床应答率和临床缓解率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。UST和VDZ治疗52周时的内镜应答率和内镜缓解率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。在52周药物维持治疗率方面，UST[86.7%(39/45)]高于VDZ[66.7%(18/27)](P=0.043)。多因素Logistic回归分析结果显示，年龄（OR=0.965,95%CI=0.938～0.993）、治疗14周临床应答（OR=8.483,95%CI=1.699～42.352）是UST治疗52周临床缓解的影响因素（P0.05）。结论 UST作为初治生物制剂在中重度活动期CD患者中的临床和内镜疗效与VDZ相当，但UST治疗52周的药物维持治疗率高于VDZ。年龄和UST治疗14周临床应答与UST治疗第52周的临床缓解存在相关性。两者的不良反应发生率相近。

关键词：克罗恩病维得利珠单抗乌司奴单抗生物制剂疗效比较研究

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基于网络药理学和分子对接探讨四神丸治疗肠易激综合征的作用机制

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中医康复 2025年第1期2卷 34-41页

作者：曲鲁君王汉邹文爽徐浩冯士育刘铁军长春中医药大学吉林长春130117 长春中医药大学附属医院吉林长春130021

目的:利用网络药理学技术和生物信息学方法探讨四神丸治疗肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)的活性成分、作用靶点及分子机制。方法:运用TCMSP、Pubchem、SEA、Swiss Target Prediction、GeneCards等数据库筛选四神丸活性成... 详细信息

目的:利用网络药理学技术和生物信息学方法探讨四神丸治疗肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)的活性成分、作用靶点及分子机制。方法:运用TCMSP、Pubchem、SEA、Swiss Target Prediction、GeneCards等数据库筛选四神丸活性成分、预测靶点及IBS疾病靶点;采用Cytoscape 3.7.2软件构建化合物-靶点-疾病网络和靶点蛋白相互作用网络;通过DAVID数据库进行基因本体功能富集分析和京都基因与基因组百科全书通路进行富集分析;利用AutoDock Tools软件进行活性成分和核心靶点的分子对接验证。结果:共筛选得到四神丸的活性成分18个,靶点693个,IBS相关疾病靶点422个,与四神丸的交集靶点共有82个;得出PPI网络的拓扑学分析结果,共筛选出20个关键靶点。GO富集条目644个,主要涉及炎症反应、平滑肌细胞增殖的正调控、蛋白激酶活性、MAP激酶活性的正调控、多巴胺分解代谢过程和白细胞介素-17产生的正调控等。KEGG通路显著富集148条,得出包括与IBS炎症与免疫相关通路、与细胞增殖与凋亡相关通路、与氧化应激和脂质过氧化相关通路等发挥治疗IBS作用的相关通路。分子对接结果显示芦丁、补骨脂酚、补骨脂甲素、金丝桃苷这4个活性成分能与IL1B、TLR4、IL6、TNF结合并形成较为稳定的构象。结论:网络药理学联用分子对接技术揭示四神丸可以通过多成分、多靶点、多途径治疗IBS。

关键词：肠易激综合征四神丸泄泻网络药理学分子对接芦丁、补骨脂酚、补骨脂甲素、金丝桃

全髋关节置换后的低蛋白血症:危险因素及列线图预测模型建立

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中国组织工程研究 2025年第15期29卷 3147-3152页

作者：郑泽炜叶凯静张阔赵庆华陈秀天江禹来易艳梓张庆文广州中医药大学第三临床医学院广东省广州市510006 广州中医药大学惠州医院广东省惠州市516005 广州中医药大学第三附属医院关节中心广东省广州市510405

背景:患者接受全髋关节置换后多发低蛋白血症,影响术后愈合及康复。目的:探讨及筛选全髋关节置换后发生低蛋白血症的危险因素,建立列线图为临床中判断全髋关节置换后是否发生低蛋白血症提供指导。方法:共纳入行全髋关节置换患者355例,... 详细信息

背景:患者接受全髋关节置换后多发低蛋白血症,影响术后愈合及康复。目的:探讨及筛选全髋关节置换后发生低蛋白血症的危险因素,建立列线图为临床中判断全髋关节置换后是否发生低蛋白血症提供指导。方法:共纳入行全髋关节置换患者355例,根据术后第1天是否出现低蛋白血症分为低蛋白血症组238例、正常组117例,低蛋白血症发生率为67%。收集患者年龄、性别、糖尿病、高血压、高尿酸血症、高血脂、麻醉方式、置换前白细胞、置换前红细胞、置换前血红蛋白、置换前血小板、置换前血浆凝血酶原时间、置换前活化部分凝血酶原时间、置换前国际标准化比值、置换前凝血酶时间、置换前纤维蛋白原、置换前血沉、置换前C-反应蛋白、置换前D-二聚体、置换前平均红细胞血红蛋白含量、置换前平均红细胞体积、手术时间、体质量指数、置换前降钙素原、置换前红细胞压积等资料。利用SPSS 27.0软件进行单因素分析,随后利用R语言(4.3.1)再次对观察指标进行最小绝对收缩和选择算子回归分析及10倍交叉验证,取二者危险因素交集,使用SPSS 27.0进行多因素二元Logistic回归分析得到最终危险因素,通过R语言构建全髋关节置换后低蛋白血症的预测模型,并构建受试者特征曲线曲线、校准曲线、临床决策曲线评估预测模型预测能力。结果与结论:①经过单因素分析、最小绝对收缩和选择算子回归、多因素二元Logistic回归,筛选出年龄(OR=1.024,P=0.023)、置换前血小板(OR=0.995,P=0.028)、置换前血沉(OR=1.031,P=0.045)在判断置换后是否会发生低蛋白血症方面具有统计学意义(P<0.05);②基于多因素Logistic回归所筛选出的最终危险因素构建列线图预测模型,并通过构建受试者特征曲线评估模型预测能力,经计算受试者工作特征曲线的曲线下面积达到0.835(95%CI=0.779-0.891),C-index=0.835,经临床决策曲线计算,模型在阈值为0-0.83可带来更好的临床效能,该预测模型具有良好的灵敏度与准确性,可为医护人员及患者在全髋关节置换前更好地识别置换后发生低蛋白血症的风险。

关键词：全髋关节置换低蛋白血症危险因素预测模型列线图

麻杏石甘汤干预流感病毒肺炎小鼠前后肺部菌群变化的研究

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辽宁中医药大学学报 2025年第1期27卷 7-12页

作者：杨钦惠郝欧美张柯欣李莹辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032

目的探究小鼠感染流感病毒肺炎前后肺部菌群的变化及经麻杏石甘汤干预后对小鼠肺部菌群的影响。方法采取滴鼻造模的方法建立流感病毒肺炎小鼠模型,经麻杏石甘汤或生理盐水干预不同时间后,提取小鼠肺组织进行16S rDNA测序数据处理及个性... 详细信息

目的探究小鼠感染流感病毒肺炎前后肺部菌群的变化及经麻杏石甘汤干预后对小鼠肺部菌群的影响。方法采取滴鼻造模的方法建立流感病毒肺炎小鼠模型,经麻杏石甘汤或生理盐水干预不同时间后,提取小鼠肺组织进行16S rDNA测序数据处理及个性分析,探究麻杏石甘汤对流感病毒肺炎小鼠肺部菌群的影响。结果16S rDNA测序结果显示,模型组厚壁菌门、拟杆菌门相对丰度降低,变形菌门、泛菌属、志贺菌属相对丰度增加。麻杏石甘汤组和奥司他韦组能降低变形菌门、志贺菌属相对丰度,增加厚壁菌门相对丰度。Alpha多样性分析显示给药7 d后麻杏石甘汤组、奥司他韦组小鼠肺部菌群丰富度及多样性均较模型组增加(P<0.05);Beta多样性分析结果显示,给药7 d后,除模型组外各组样品点之间的距离小于给药3 d后,组间肺菌群构成有差异。结论麻杏石甘汤干预流感病毒肺炎小鼠后,抑制小鼠肺部菌群中的有害菌增长,减少肺组织损伤程度。

关键词：麻杏石甘汤流感病毒肺部菌群 Alpha多样性分析 Beta多样性分析

基于肠道菌群探讨益气健脾法对恶性肿瘤免疫治疗的影响

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辽宁中医药大学学报 2025年第1期27卷 121-125页

作者：韩梦影肖海娟陕西中医药大学陕西咸阳712046 陕西中医药大学附属医院陕西咸阳712000

随着科学研究逐步深入,肿瘤免疫治疗发展迅速,给晚期恶性肿瘤患者带来了更多的治疗机会,越来越多的患者从中受益。虽然免疫治疗改善了部分肿瘤患者的总生存期,但其单药有效率并不高,免疫药物费用高昂也极大限制了其临床持续性应用。因此... 详细信息

随着科学研究逐步深入,肿瘤免疫治疗发展迅速,给晚期恶性肿瘤患者带来了更多的治疗机会,越来越多的患者从中受益。虽然免疫治疗改善了部分肿瘤患者的总生存期,但其单药有效率并不高,免疫药物费用高昂也极大限制了其临床持续性应用。因此,如何使免疫治疗疗效最大化逐渐成为肿瘤研究领域的热点问题。肠道菌群在免疫治疗中的作用逐渐受到关注,现代研究发现肠道菌群中的益生菌如乳酸杆菌、双歧杆菌等有益菌群可提高免疫治疗疗效。脾为后天之本,气血生化之源,肠道菌群与中医脾的生理功能相似,多项研究证实中医益气健脾法可调节肠道菌群,增加益生菌、减少有害菌,改善免疫功能。因此文章汇总了益气健脾法通过调控肠道菌群,改善肠道微环境,提升肿瘤免疫治疗疗效的研究现况,以期为临床应用提供参考。

关键词：益气健脾法免疫治疗肠道菌群免疫检查点抑制剂恶性肿瘤

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黄连素对肝癌细胞作用机制研究进展

辽宁中医药大学学报 2025年第1期27卷 130-134页

作者：李孟蓝王乾陕西中医药大学陕西咸阳712000 陕西中医药大学附属医院陕西咸阳712000

黄连素是从黄连中提取的一种异喹啉类季铵生物碱,通过多靶点、多途径共同发挥抗肝癌作用。黄连素抗肝癌作用机制主要为通过抑制肝癌细胞增殖、诱导细胞凋亡、干预肝癌细胞上皮-间质转化、抑制肝癌细胞迁移及侵袭、诱导癌细胞自噬性死亡... 详细信息

黄连素是从黄连中提取的一种异喹啉类季铵生物碱,通过多靶点、多途径共同发挥抗肝癌作用。黄连素抗肝癌作用机制主要为通过抑制肝癌细胞增殖、诱导细胞凋亡、干预肝癌细胞上皮-间质转化、抑制肝癌细胞迁移及侵袭、诱导癌细胞自噬性死亡、诱导细胞周期停滞及抑制肿瘤血管生成等。通过查阅近几年的国内外相关文献,整理体内外实验结果,对黄连素在抗肝癌细胞方面的作用机制进行综述。揭示黄连素溶解性差、肠道吸收率低、口服生物利用度低等问题,提出新剂型的研发可提高黄连素生物利用度和细胞摄取,为黄连素抗肝癌细胞作用机制的深入研究及抗肝癌新药研发提供相应参考。

关键词：黄连素肝癌细胞凋亡上皮间质-转化自噬

黄芩汤调控肠道菌群治疗小鼠肠道急性移植物抗宿主病的机制

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 95-102页

作者：夏梦婷孙润洁付佳琪李素贞于漫亚崔兴山东中医药大学第一临床医学院山东中医药大学千佛山校区山东省济南市250014 山东中医药大学中医学院山东省济南市250014 山东中医药大学第二附属医院肿瘤中心山东省济南市250000

背景:肠道急性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后最凶险的并发症之一,具有较高的致死率,如何通过应用中药改善肠道炎症、调节自噬以治疗肠道急性移植物抗宿主病是当下值得研究的问题。目的:探讨黄芩汤调控肠道菌群治疗肠道急性移... 详细信息

背景:肠道急性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后最凶险的并发症之一,具有较高的致死率,如何通过应用中药改善肠道炎症、调节自噬以治疗肠道急性移植物抗宿主病是当下值得研究的问题。目的:探讨黄芩汤调控肠道菌群治疗肠道急性移植物抗宿主病的机制。方法:CB6F1小鼠经总剂量8 Gy的60Co X射线照射后通过尾静脉输入Balb/c H-2d小鼠的单个核细胞悬液(骨髓+脾)制备急性移植物抗宿主病模型,随机分为模型组及黄芩汤高、中、低剂量组。造模后分别给予不同剂量黄芩汤或等体积生理盐水连续灌胃14 d,进行临床急性移植物抗宿主病评分并记录生存时间,取小肠组织做苏木精-伊红染色行小肠黏膜病理分级评分。使用16S rDNA测序检测各组小鼠肠道菌群,行免疫荧光、免疫组化染色、PCR等检测自噬相关标志物的表达。结果与结论:(1)与模型组相比,黄芩汤中、高剂量组小鼠存活时间显著延长(P<0.01),临床急性移植物抗宿主病评分显著降低(P<0.01),小肠黏膜病理分级评分显著降低(P<0.01),小肠组织炎症因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6水平显著下降(P<0.01),小鼠小肠黏膜上皮结构完整性部分恢复;(2)肠道菌群研究发现,与模型组相比,黄芩汤中剂量组促炎菌株肠球菌显著减少(P<0.05),而有益菌如梭状芽孢杆菌及促自噬的红球菌显著增多(P<0.05);(3)与模型组相比,黄芩汤中剂量组的自噬标志物显著升高(P<0.05);透射电镜下,黄芩汤中剂量组自噬泡数量显著增多;(4)结果表明:黄芩汤显著降低条件性致病菌丰度和小肠组织炎症因子水平,并提高有益菌相对丰度,同时促进小肠黏膜自噬的表达,从而明显改善急性移植物抗宿主病小鼠肠道症状。

关键词：肠道急性移植物抗宿主病黄芩汤造血干细胞移植肠道菌群梭状芽孢杆菌肠球菌抗炎自噬

补骨脂素对环磷酰胺抑制小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的恢复作用

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 16-23页

作者：王成龙杨志烈常君丽赵永见赵东峰戴薇薇吴宏进张婕王利波谢颖唐德志王拥军杨燕萍上海中医药大学附属龙华医院科技中心实验室上海市200032 上海中医药大学附属龙华医院脊柱病研究所上海市200032 上海中医药大学附属龙华医院中医外科研究所上海市200032

背景:补骨脂素具有很强的抗骨质疏松活性,可能对化疗导致的骨质疏松具有恢复作用。目的:探讨补骨脂素对环磷酰胺抑制小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的恢复作用及机制。方法:分离培养C57BL/6小鼠骨髓间充质干细胞,以MTT法检测补骨脂素对... 详细信息

背景:补骨脂素具有很强的抗骨质疏松活性,可能对化疗导致的骨质疏松具有恢复作用。目的:探讨补骨脂素对环磷酰胺抑制小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的恢复作用及机制。方法:分离培养C57BL/6小鼠骨髓间充质干细胞,以MTT法检测补骨脂素对骨髓间充质干细胞活力的影响,以成骨诱导结合碱性磷酸酶染色确定补骨脂素对环磷酰胺抑制骨髓间充质干细胞成骨分化恢复作用的最佳剂量。采用RT-qPCR法检测补骨脂素干预不同时间点成骨分化标志基因Runx2、ALP、Osteocalcin、骨保护素及Wnt/β-catenin信号通路相关基因Wnt1、Wnt4、Wnt10b、β-catenin、c-MYC的mRNA表达;采用Western blot法检测补骨脂素干预不同时间点成骨特异性转录因子Runx2及Wnt/β-catenin信号通路相关基因Activeβ-catenin、DKK1、c-MYC、Cyclin D1的蛋白表达。结果与结论:(1)不同浓度补骨脂素对骨髓间充质干细胞活力没有显著影响;200μmol/L补骨脂素干预后对环磷酰胺诱导骨髓间充质干细胞成骨分化抑制的恢复作用最佳;(2)补骨脂素可以逆转环磷酰胺条件培养基导致的骨髓间充质干细胞成骨标志基因Runx2、ALP、Osteocalcin、骨保护素mRNA表达和Runx2蛋白表达的降低;(3)补骨脂素可以逆转环磷酰胺条件培养基导致的骨髓间充质干细胞Wnt/β-catenin通路相关基因Wnt4、β-catenin、c-MYC mRNA表达和Activeβ-catenin、c-MYC、Cyclin D1蛋白表达的降低以及DKK1蛋白表达的升高;(4)结果表明,环磷酰胺能抑制小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化,补骨脂素对其具有恢复作用,且200μmol/L补骨脂素干预效果最佳,而这种保护作用可能与补骨脂素激活Wnt4/β-catenin信号通路有关。

关键词：环磷酰胺骨髓间充质干细胞成骨分化补骨脂素 Wnt4 β-catenin

自噬在心肌缺血再灌注损伤中的作用及中药干预研究进展

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辽宁中医药大学学报 2025年第1期27卷 190-196页

作者：余湖斌宁博李心平李世淋冯兰栓李坪任耀龙赵明君陕西中医药大学陕西咸阳712000 广西中医药大学广西南宁530000 陕西中医药大学附属医院陕西咸阳712000

急性心肌梗死(AMI)是临床常见的心血管急危重症,早期再灌注是治疗AMI最有效的举措,但血液供应的恢复可能造成心肌缺血再灌注损伤(MIRI),降低了临床获益。自噬是细胞利用溶酶体降解自身受损细胞器、异常蛋白等物质并为细胞提供能量维持... 详细信息

急性心肌梗死(AMI)是临床常见的心血管急危重症,早期再灌注是治疗AMI最有效的举措,但血液供应的恢复可能造成心肌缺血再灌注损伤(MIRI),降低了临床获益。自噬是细胞利用溶酶体降解自身受损细胞器、异常蛋白等物质并为细胞提供能量维持内环境稳态的保护机制。近年来大量研究表明,中医药能通过多途径、多靶点有效调控细胞自噬水平,减轻氧化应激和血管内皮损伤,减少心肌细胞的凋亡,进而改善MIRI。文章基于自噬的发生、调控机制,综述了自噬及其相关通路与MIRI的关系;同时,对近年来靶向调控细胞自噬以治疗MIRI的单味中药及其有效成分和中药复方进行分类系统总结,旨为中医药在MIRI的临床治疗中提供新的思路及理论支持。

关键词：自噬心肌缺血再灌注损伤作用机制中医药