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血管新生在糖尿病周围神经病变中的研究进展

中华糖尿病杂志 2023年第11期15卷 1167-1171页

作者：丁蕊冯皓月颜大为岳仁宋成都中医药大学附属医院内分泌科成都610072 成都中医药大学附属医院肾病一科成都610072

糖尿病周围神经病变(DPN)是常见的糖尿病并发症,其发生与神经微血管功能紊乱密切相关。有证据表明,DPN神经微血管病变的发生先于神经结构功能的改变。早期的神经微血管改变表现为基底膜增厚、内皮细胞增生及血液流变学异常等,这些病变... 详细信息

糖尿病周围神经病变(DPN)是常见的糖尿病并发症,其发生与神经微血管功能紊乱密切相关。有证据表明,DPN神经微血管病变的发生先于神经结构功能的改变。早期的神经微血管改变表现为基底膜增厚、内皮细胞增生及血液流变学异常等,这些病变诱发了神经微循环障碍,造成神经内缺血缺氧,引起能量代谢障碍、山梨醇累积和氧化应激等效应导致DPN的发生发展。血管新生是组织恢复血液供应的重要方式,DPN的血管新生处于抑制状态,周围神经组织无法通过正常的血管新生过程来恢复血液供应、修复受损神经。基于以上研究基础,诱导血管新生促进神经血流恢复的方法被提出用于DPN的治疗。该文强调了微血管对周围神经的重要性,论述了DPN的血管新生抑制现象及可能机制,对目前治疗性血管新生在DPN中的研究进展作一梳理总结,以期为后续研究及临床应用提供参考。

关键词：糖尿病周围神经病变微血管血管新生

黄连化浊胶囊调控MCP-1/TNF-α对糖尿病大鼠内质网应激及胰岛素抵抗的作用

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海军军医大学学报 2023年

作者：王苑铭周春楠袁小利朱瑾甘肃中医药大学附属医院内分泌科

目的探讨黄连化浊胶囊通过调控单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)/TNF-α对糖尿病大鼠内质网应激及胰岛素抵抗的作用机制。方法60只SPF级SD雄性大鼠分为对照组、糖尿病组、黄连化浊胶囊低、中、高剂量组及双胍干预组，均10只。除对照组外均建立... 详细信息

目的探讨黄连化浊胶囊通过调控单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)/TNF-α对糖尿病大鼠内质网应激及胰岛素抵抗的作用机制。方法60只SPF级SD雄性大鼠分为对照组、糖尿病组、黄连化浊胶囊低、中、高剂量组及双胍干预组，均10只。除对照组外均建立2型糖尿病（T2DM）动物模型，建模后次日黄连化浊胶囊低、中及高剂量组按照人与大鼠体重换算分别灌胃0.675g/kg、1.265g/kg及2.025g/kg的黄连化浊胶囊，双胍干预组大鼠灌胃0.2g/kg的二甲双胍，对照组及糖尿病组灌胃等体积的生理盐水。治疗前后，用电子天平测量大鼠体重，检测空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、空腹胰岛素（FINS），计算HOMA-IR。苏木精-伊红（H-E）染色观察胰岛形态，TNULE检测胰岛β细胞凋亡率，免疫组化检测内质网应激蛋白，免疫印迹检测MCP-1、TNF-α蛋白水平。结果与对照组相比，糖尿病组FPG、HbAlc、HOMA-IR及FINS水平升高、体重降低（P＜0.05）；与糖尿病组相比，黄连化浊胶囊中、高剂量组FPG、HbAlc、HOMA-IR及FINS水平均降低、体重增加（P＜0.05）。与对照组比较，糖尿病组胰岛β细胞凋亡率、GRP78、ATF6阳性细胞数、MCP-1、TNF-α蛋白水平均升高（P＜0.05）；与糖尿病组相比，黄连化浊胶囊低、中、高剂量组胰岛β细胞凋亡率、GRP78、ATF6阳性细胞数、MCP-1、TNF-α蛋白水平均降低（P＜0.05）。结论黄连化浊胶囊可降低T2DM大鼠血糖水平、降低胰岛素抵抗、改善胰腺内质网应激、降低胰岛β细胞凋亡，其机制可能与抑制MCP-1、TNF-α蛋白表达水平相关。

关键词：大鼠糖尿病黄连化浊胶囊内质网应激胰岛素抵抗肿瘤坏死因子-α 单核细胞趋化蛋白-1

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海军军医大学学报 2023年第9期44卷 1073-1080页

作者：周春楠王苑铭甘肃中医药大学附属医院内分泌科兰州730200

目的考察黄连化浊胶囊对分泌及Ras相关GTP酶1A(sar-1A)敲除诱导的外被蛋白Ⅱ(COP-Ⅱ)功能障碍胰岛β细胞内质网应激的干预效果。方法将小鼠胰岛β细胞Min6分为空白组(Min6细胞无任何干预)、阴性对照(NC)组(Min6细胞转染sar-1A-NC-siRNA)... 详细信息

目的考察黄连化浊胶囊对分泌及Ras相关GTP酶1A(sar-1A)敲除诱导的外被蛋白Ⅱ(COP-Ⅱ)功能障碍胰岛β细胞内质网应激的干预效果。方法将小鼠胰岛β细胞Min6分为空白组(Min6细胞无任何干预)、阴性对照(NC)组(Min6细胞转染sar-1A-NC-siRNA)及sar-1A siRNA组(Min6细胞转染sar-1A siRNA)。收集sar-1A siRNA转染的Min6细胞,分为空白血清组(用含10%大鼠空白血清的培养基培养),5%、10%、20%黄连化浊胶囊组(分别用含5%、10%、20%黄连化浊胶囊含药血清的培养基培养),以及罗格列酮组(用含10%罗格列酮含药血清的培养基培养)。采用qPCR检测Min6细胞中sar-1A miRNA的表达、免疫荧光法检测sec31蛋白的表达,蛋白质印迹法检测胰岛素原、磷酸化真核翻译起始因子2α(p-eIF2α)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、X盒结合蛋白1(XBP1)、肌醇需求酶1(IRE1)、X盒(X-box)蛋白的表达。结果空白组与NC组Min6细胞中sar-1A mRNA、sec31蛋白及胰岛素原、p-eIF2α、CHOP、XBP1、IRE1、X-box蛋白表达差异均无统计学意义(P均>0.05);与NC组相比,sar-1A siRNA组Min6细胞中sar-1A mRNA、sec31蛋白及胰岛素原和X-box蛋白表达均降低(P均0.05);与5%黄连化浊胶囊组相比,10%、20%黄连化浊胶囊组及罗格列酮组Min6细胞中sec31蛋白和胰岛素原表达均增加(P均<0.05),p-eIF2α、CHOP、XBP1、IRE1、X-box蛋白表达均降低(P均<0.05)。结论sar-1A敲除后胰岛β细胞存在COP-Ⅱ功能障碍,黄连化浊胶囊能够降低sar-1A敲除后胰岛β细胞的内质网应激水平。

关键词：胰岛β细胞黄连化浊胶囊内质网应激分泌及Ras相关GTP酶1A

基于“三焦”理论和内质网应激的关系探讨糖尿病肾病的病机与治疗

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中药药理与临床 2024年

作者：梁清芝陈正涛彭茜杨启悦谢春光成都中医药大学临床医学院成都中医药大学附属医院内分泌科

糖尿病肾病（DN）是以尿白蛋白排泄率进行性增加、肾小球滤过率持续性降低为主要特征的糖尿病（DM)微血管并发症。内质网应激（ERS）是细胞自适性的一种保护机制，适度的ERS利于维持细胞内稳态，而过度的ERS则会导致细胞损伤。高血糖、... 详细信息

糖尿病肾病（DN）是以尿白蛋白排泄率进行性增加、肾小球滤过率持续性降低为主要特征的糖尿病（DM)微血管并发症。内质网应激（ERS）是细胞自适性的一种保护机制，适度的ERS利于维持细胞内稳态，而过度的ERS则会导致细胞损伤。高血糖、蛋白尿及游离脂肪酸等病理因素会加速肾组织细胞中蛋白的合成，导致未折叠或错误折叠蛋白在内质网（ER）腔中积累，激活肾固有细胞中的ERS，发挥对肾固有细胞的损伤或保护作用，影响DN的发生发展。“三焦壅塞，精微疏泄失常”是DN的关键病机，三焦滞涩、体虚邪滞，脏腑失衡、阴阳失和致“上焦燥则津亏、中焦精不散、下焦滞则难通，久则虚不固”，发为“肾消”之疾。研究发现调控ERS可以保护肾功能、降低肾组织细胞的凋亡率，延缓疾病进展，是防治DN的关键靶点。中医药具有标本兼顾、疗效稳定、副作用少等多种优势。ER与三焦的结构单元相似，生理功能联系密切，故基于“三焦”理论，并结合ERS，从中西医角度阐释DN的发病机制，以期为防治DN提供新视角。

关键词：糖尿病肾病三焦理论焦膜内质网应激

益气养阴化痰祛瘀法对甲亢患者激素抗体及氧化应激因子表达的影响

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中华中医药学刊 2024年

作者：刘素荣张新颖李丽黄延芹山东中医药大学附属医院内分泌科

目的：研究益气养阴化痰祛瘀法对甲亢患者激素抗体和氧化应激因子表达的影响。方法：选取2022年1月～2023年12月收治的76例甲亢患者，按照随机数字表法分组，对照组38例采用常规西药治疗，观察组38例在对照组基础上加用自拟益气养阴化... 详细信息

目的：研究益气养阴化痰祛瘀法对甲亢患者激素抗体和氧化应激因子表达的影响。方法：选取2022年1月～2023年12月收治的76例甲亢患者，按照随机数字表法分组，对照组38例采用常规西药治疗，观察组38例在对照组基础上加用自拟益气养阴化痰祛瘀方治疗；治疗2个月后对比两组临床疗效、中医证候积分、甲状腺功能（各项激素水平）、氧化应激因子、促甲状腺激素受体抗体( TR-Ab)、甲状腺过氧化物酶抗体( TPOAb)的表达。结果：观察组治疗总有效率为94.74%，高于对照组的76.32%，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组主症积分、次症积分和舌脉积分均降低，观察组低于对照组；两组促甲状腺激素（TSH）上升，游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）下降（P＜0.05），观察组改善高于对照组；两组超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）升高，观察组SOD水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：益气养阴化痰祛瘀法用于甲亢患者的治疗取得确切治疗成果，可以有效改善甲状腺功能，通过调控甲状腺激素水平、TRAb、TPOAb以及氧化应激因子的表达以改善病情，缓解症状。

关键词：益气养阴化痰祛瘀法甲亢甲状腺功能激素抗体氧化应激因子甲状腺过氧化物酶抗体促甲状腺受体抗体

基于蛋白相互作用网络探讨2019-nCoV受体ACE2与糖尿病靶点的相互关系

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中华内分泌代谢杂志 2020年第8期36卷 678-683页

作者：税嘉诚岳仁宋成都中医药大学附属医院内分泌科 610072

目的:通过蛋白相互作用网络探讨糖尿病靶点与新型冠状病毒(2019-nCoV)受体血管紧张素转换酶2(ACE2)的关系,为临床用药提供新思路。方法:从GeneCards、OMIM数据库获取糖尿病靶点,将关联分数超过10的靶点纳入,并手动添加ACE2蛋白。通过Str... 详细信息

目的:通过蛋白相互作用网络探讨糖尿病靶点与新型冠状病毒(2019-nCoV)受体血管紧张素转换酶2(ACE2)的关系,为临床用药提供新思路。方法:从GeneCards、OMIM数据库获取糖尿病靶点,将关联分数超过10的靶点纳入,并手动添加ACE2蛋白。通过String获取初始蛋白相互作用关系网络,将其导入Cytoscape3.7.1软件,筛选出与ACE2直接相关的蛋白靶点作为最终分析的靶标,再次导入String,得到待分析蛋白相互作用关系网络,并对其进行模块识别及GO分析和KEGG通路分析。通过对ACE2所在模块评分,分析其对整个网络的影响。结果:最终从糖尿病靶点中筛选得到19个ACE2相关蛋白,通过聚类分析发现3个功能模块,模块涉及G蛋白藕联受体结合、抗氧化剂活性、胰岛素样生长因子受体结合等生物过程,主要涉及的信号通路有肾素-血管紧张素系统信号通路、2型糖尿病信号通路,以及FOXA2信号通路。评分结果显示,模块1内REN、AGT、INS、NOS3、IL6、CRP的评分最高。结论:ACE2与糖尿病关键蛋白有广泛的联系,COVID-19可能冲击糖尿病患者RAS,导致糖尿病合并COVID-19患者的高死亡率,临床可考虑使用RAS抑制剂减轻COVID-19感染对糖尿病患者的影响。

关键词： COVID-19 糖尿病蛋白相互作用网络 RAS DPP4

糖尿病轻度认知障碍的影响因素及中医证素研究

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中国中西医结合杂志 2023年第9期43卷 1075-1081页

作者：王骥远耿艳娜谭凌婕陆灏上海中医药大学附属曙光医院内分泌科

目的探究糖尿病患者轻度认知障碍(MCI)的影响因素及中医证素特征。方法将249例糖尿病患者分为认知正常组(165例)及合并组(84例),比较两组患者发病率、年龄、文化程度、病程、并发症、用药情况、糖脂代谢指标,采用Logistic回归分析方法... 详细信息

目的探究糖尿病患者轻度认知障碍(MCI)的影响因素及中医证素特征。方法将249例糖尿病患者分为认知正常组(165例)及合并组(84例),比较两组患者发病率、年龄、文化程度、病程、并发症、用药情况、糖脂代谢指标,采用Logistic回归分析方法探究糖尿病合并MCI的影响因素;按照中医证候调查表采集中医四诊信息,分析糖尿病MCI的证素特征。结果Logistic回归分析发现,60岁以下人群中,性别危险因素,男性糖尿病合并MCI风险是女性的5.07倍,文化程度高是保护因素(P=0.031);在60岁以上人群中,合并糖尿病周围血管病变(P=0.019)、糖化血红蛋白控制差是危险因素(P=0.001),文化程度高是保护因素(P=0.000)。高中文化水平以下的患者,糖化血红蛋白控制差是危险因素(P=0.004)。MCI组人群证素特点:以阴虚证为主,其次为气虚、热、瘀;阴虚证患者中,最常见的3个症状是盗汗(72例)、潮热(67例)、腰酸(59例)。结论年龄大、血糖控制情况差是糖尿病患者合并MCI的危险因素,文化程度高则是保护因素。糖尿病合并MCI人群以阴虚证、气虚证为主,出现阴虚证症状的程度重。

关键词： 2型糖尿病轻度认知障碍 Logistic回归分析气阴两虚中医证候

参芪复方对高糖“代谢记忆”介导的人脐静脉内皮细胞的影响

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中国临床药理学杂志 2022年第6期38卷 532-536页

作者：赵佳迪高泓成都中医药大学附属医院内分泌科四川成都610075

目的初步探讨参芪复方对高糖“代谢记忆”介导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的影响。方法将HUVEC在高糖(30 mmol·L^(-1))中培养3 d,再转入正常糖(5.5 mmol·L^(-1))培养4 d,建立高糖“代谢记忆”细胞模型。将造模成功的细胞分为对照组和... 详细信息

目的初步探讨参芪复方对高糖“代谢记忆”介导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的影响。方法将HUVEC在高糖(30 mmol·L^(-1))中培养3 d,再转入正常糖(5.5 mmol·L^(-1))培养4 d,建立高糖“代谢记忆”细胞模型。将造模成功的细胞分为对照组和低、中、高剂量实验组;另取正常细胞作为空白组和模型组。对照组给予25 mmol·L^(-1)白藜芦醇干预3 d;低、中、高剂量实验组分别给予100,200和400μL·mL^(-1)参芪复方含药血清干预3 d;空白组给予5.5 mmol·L^(-1)葡萄糖干预3 d;模型组给予30.0 mmol·L^(-1)葡萄糖干预3 d。用CCK-8法检测细胞增殖活性,用酶联免疫吸附实验法检测细胞白细胞介素-6(IL-6)水平。结果低、高剂量实验组和对照组、空白组、模型组在108 h时细胞活性(光密度值)分别为0.78±0.05,1.41±0.14,1.92±0.36,1.39±0.01和0.64±0.02,IL-6水平分别为21.29±0.39,4.72±0.54,3.04±0.58,1.37±0.10和39.99±1.64。模型组的上述指标与低、高剂量实验组、对照组、空白组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论参芪复方对高糖“代谢记忆”介导的人脐静脉内皮细胞有一定的保护作用,并呈现一定的浓度依赖。

关键词：参芪复方代谢记忆人脐静脉内皮细胞

糖尿病肾脏病中西医结合防治专家共识(2023版)

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中华糖尿病杂志 2023年第8期15卷 690-702页

作者：中国中西医结合学会内分泌专业委员会糖尿病肾脏病专家委员会中国微循环学会中医与微循环专业委员会余江毅不详南京中医药大学附属医院内分泌科南京210029

糖尿病肾脏病(DKD)是导致终末期肾病的首要病因。越来越多的DKD患者寻求中西医结合治疗,鉴于目前缺乏相关诊疗规范,中国中西医结合学会内分泌专业委员会糖尿病肾脏病专家委员会、中国微循环学会中医与微循环专业委员会组织专家参考国内... 详细信息

糖尿病肾脏病(DKD)是导致终末期肾病的首要病因。越来越多的DKD患者寻求中西医结合治疗,鉴于目前缺乏相关诊疗规范,中国中西医结合学会内分泌专业委员会糖尿病肾脏病专家委员会、中国微循环学会中医与微循环专业委员会组织专家参考国内外指南,整合相关循证证据及结合临床实践经验,制定了《糖尿病肾脏病中西医结合防治专家共识(2023版)》。本版共识内容在强调DKD筛查和诊断、代谢控制、治疗目标和药物选择等内容基础上,加入了辨病-分期-辨证、经典名方、有效中成药等内容,并制定了中西药联合使用的中西医结合诊疗模式图,旨在帮助临床医师合理把握适应证,提高临床疗效。

关键词：糖尿病肾脏病中西医结合防治策略专家共识