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川产道地药材蓬莪术醋制入肝调控“肠-肝轴”的增效机制研究

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中草药 2025年第01期 133-144页

作者：高天慧林丽婷陈元惠徐李缘卿莹郭亭君廖婉成都中医药大学西南特色中药资源国家重点实验室药学院/现代中药产业学院

目的基于“肠-肝轴”学说，从“肝保护”及“肠屏障”角度表征蓬莪术醋制后对肝、肠的调节效应，揭示蓬莪术醋制增效机制。方法将昆明小鼠随机分为对照组、模型组、阳性药（0.06 g/kg）组及蓬莪术生、醋品水煎液高、中、低剂量（3、2... 详细信息

目的基于“肠-肝轴”学说，从“肝保护”及“肠屏障”角度表征蓬莪术醋制后对肝、肠的调节效应，揭示蓬莪术醋制增效机制。方法将昆明小鼠随机分为对照组、模型组、阳性药（0.06 g/kg）组及蓬莪术生、醋品水煎液高、中、低剂量（3、2、1 g/kg）组，各组ig给药（10 mL/kg）,1次/d，连续给药4 d。末次给药1 h后，除对照组外，其余各组小鼠ip硫代乙酰胺（thioacetamide,TAA,100 mg/kg）建立肝损伤模型。测定小鼠肝脏指数；采用试剂盒检测血清中天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、总超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）、脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）水平，检测肝脏组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β、IL-10以及肠道IL-17A和分泌型免疫球蛋白A(secretory immunoglobulin A,sIgA)的含量；苏木素-伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色观察肝脏及回肠组织形态；免疫组织化学法检测回肠组织紧密连接蛋白1(zonula occludens proteins-1,ZO-1)、咬合蛋白（occludin）的表达；16S rDNA基因测序分析小鼠肠道菌群变化；Western blotting检测Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MYD88)及核因子-κB-p65(nuclear factor kappa-B-p65,NF-κB-p65)蛋白的表达。结果蓬莪术醋制前后均可改善肝损伤小鼠的肝脏炎症细胞浸润、肝细胞肿胀变大等变化，且醋制后显著降低肝脏指数、ALT、AST及MDA水平（P<0.05、0.001），显著升高SOD水平（P<0.001）；蓬莪术醋制前后均可缓解肝损伤小鼠回肠绒毛萎缩、上皮细胞紧密连接间隙增宽等变化，且醋制后显著升高occludin的蛋白表达（P<0.05），显著逆转由肝损伤引起的厚壁菌门丰度升高（P<0.05）、拟杆菌门丰度的降低（P<0.05）以及厚壁菌门与拟杆菌门比值的升高（P<0.05）；蓬莪术醋制前后均可升高肝损伤小鼠回肠内IL-17A(P<0.01)和s IgA水平（P<0.001），降低TNF-α、IL-1β、IL-6水平（P<0.05），同时抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路上关键蛋白MyD88、NF-κB-p65和TLR4(P<0.05)的表达，且醋制后显著升高IL-10水平（P<0.05），降低LPS水平（P<0.01），抑制TLR4(P<0.05)蛋白表达。结论蓬莪术醋制后通过保护肠道机械屏障、调节肠道生物屏障、修复肠道免疫屏障，抑制“肠-肝轴”TLR4/MyD88/NF-κB通路，可更好地发挥肝保护作用、改善肝损伤。

关键词：蓬莪术醋制入肝肠-肝轴 TLR4/MyD88/NF-κB通路肠道屏障保肝作用双去氧基姜黄素吉马酮

新型姜黄素衍生物荧光探针的合成及对半胱氨酸的选择性识别

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发光学报 2021年第11期42卷 1810-1817页

作者：罗凡郑东滨阳志强邓赟成都中医药大学药学院西南特色中药资源国家重点实验室四川成都611137

半胱氨酸(Cysteine,Cys)作为生物体内一种重要的含巯基氨基酸,与细胞代谢、氧化还原稳态密切相关,然而过量的半胱氨酸可能会导致类风湿性关节炎、阿尔兹海默病等。因此,开发一种能选择性识别半胱氨酸的荧光探针具有重要的研究意义。本... 详细信息

半胱氨酸(Cysteine,Cys)作为生物体内一种重要的含巯基氨基酸,与细胞代谢、氧化还原稳态密切相关,然而过量的半胱氨酸可能会导致类风湿性关节炎、阿尔兹海默病等。因此,开发一种能选择性识别半胱氨酸的荧光探针具有重要的研究意义。本文设计合成了一种以姜黄素-二氟硼为基本骨架,2-氯-5-硝基苯甲酰基为识别位点的荧光探针分子1,并将其用于半胱氨酸的识别。结果表明,探针能高选择性识别Cys,荧光强度与Cys浓度在10~70μmol·L^(-1)范围内呈良好的线性关系,检出限为2.9μmol·L^(-1)。同时,Cys的加入会引起探针溶液颜色肉眼可见的显著变化,由黄色变为无色。此外,该探针能模拟检测水样中添加的半胱氨酸,在自来水、河水样品中的半胱氨酸的回收率为98%~109%。

关键词：半胱氨酸姜黄素衍生物荧光探针选择性识别

从1.0到4.0的中药炮制技术发展现状评析及展望

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中国实验方剂学杂志 2024年第1期30卷 276-285页

作者：朱颖宋佩林周海伦徐慧源杨宇黄勤挽成都中医药大学西南特色中药资源国家重点实验室成都611137

中药炮制技术的发展应用与中药质量密切相关。现阶段,我国炮制技术整体上仍处于机械化炮制发展阶段,炮制设备种类少,自动化和智能化水平低。炮制过程中缺乏炮制参数的精确控制,导致中药饮片质量不均一。随着大数据时代的到来和“互联网... 详细信息

中药炮制技术的发展应用与中药质量密切相关。现阶段,我国炮制技术整体上仍处于机械化炮制发展阶段,炮制设备种类少,自动化和智能化水平低。炮制过程中缺乏炮制参数的精确控制,导致中药饮片质量不均一。随着大数据时代的到来和“互联网+”的不断发展,中药炮制技术和设备也得到了不断的提高和更新,逐渐转向自动化和智能化的发展方向。中药饮片联动化生产技术将炮制过程中的单一炮制设备组合优化为可进行连续式生产的中药饮片生产线,提高了生产效率。基于机器视觉、电子鼻、电子舌等的炮制经验数字化技术及在线检测技术是中药饮片大规模工业化生产中的主流趋势,也是中药炮制工艺参数标准化的重要前提。而进一步通过将炮制过程及炮制设备与互联网进行对接,实现中药饮片生产流程智能化管控是未来中药饮片产业转型升级的重要过程。该文通过对中药炮制技术不同阶段的发展特点进行归纳总结,梳理炮制理论的应用发展、炮制设备的演变及现阶段中药炮制工业化发展中存在的问题,以期为实现炮制技术的数字化和智能化创新及中药饮片高效、高质生产提供思路与方法。

关键词：饮片中药炮制联动生产线炮制经验数字化机械化设备智能化

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中药抗幽门螺杆菌感染的研究进展

中国现代应用药学 2022年第5期39卷 710-716页

作者：覃俊媛彭成孙晨陈冠儒余蕾谢晓芳成都中医药大学西南特色中药资源国家重点实验室成都611137

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)是一种常见的染病菌株,随着抗菌药物的广泛使用和滥用,耐药性逐年上升,目前西医临床治疗方案存在复发率高、不良反应多或严重以及易产生耐药性的风险。相对于抗菌类药物的局限性,现代研究显示中药有... 详细信息

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)是一种常见的染病菌株,随着抗菌药物的广泛使用和滥用,耐药性逐年上升,目前西医临床治疗方案存在复发率高、不良反应多或严重以及易产生耐药性的风险。相对于抗菌类药物的局限性,现代研究显示中药有良好的抗Hp作用,且不易产生耐药性。本文对中药抗HP相关研究进展进行论述,为中药抗Hp的进一步研究和产品开发提供思路。

关键词：中药幽门螺杆菌耐药性研究进展

基于电子鼻和气相色谱-离子迁移谱法分析不同干燥方式对红花挥发性物质的影响

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中国食品添加剂 2025年第01期 127-135页

作者：陈艳高嵩黄晓雅谢晓芳彭成成都中医药大学公共卫生学院西南地区特色中药资源国家重点实验室成都中医药大学药学院

采用电子鼻和气相色谱-离子迁移谱分析真空冷冻干燥、热风干燥、微波干燥处理后红花挥发性成分的组成及差异。电子鼻结果显示，W1W、W2W、W5S、W1S传感器在分析时发挥主要区分作用，且不同干燥方式处理的红花样品存在差异。气相色谱-离... 详细信息

采用电子鼻和气相色谱-离子迁移谱分析真空冷冻干燥、热风干燥、微波干燥处理后红花挥发性成分的组成及差异。电子鼻结果显示，W1W、W2W、W5S、W1S传感器在分析时发挥主要区分作用，且不同干燥方式处理的红花样品存在差异。气相色谱-离子迁移谱结果显示，不同干燥方式处理下的红花中共鉴定出57种挥发性成分（包括二聚体物质），包括21个醛类、9个酮类、9个酯类、6个醇类、5个烯类、4个含硫化合物、1个吡嗪类、1个酸类、1个呋喃类。经过指纹图谱进行差异性分析，真空冷冻干燥所得红花的挥发性成分种类更为丰富，总体含量更高，微波干燥法处理的红花产生了较多不良风味物质。因此，真空冷冻干燥是保留红花挥发性物质的最佳方式。

关键词：红花电子鼻气相色谱-离子迁移谱法挥发性物质干燥方式

基于氧化石墨烯荧光传感技术对中药海马的鉴定

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中国实验方剂学杂志 2023年第6期29卷 185-193页

作者：钟洪金任九卓林张灵迂侯飞侠成都中医药大学药学院西南特色中药资源国家重点实验室成都611137

目的:建立基于氧化石墨烯荧光传感技术鉴定中药海马的方法,为中药鉴定提供一个新的研究思路。方法:在小海马特异性上游引物Ja-F的5’端标记荧光基团FAM作为核酸探针FAM-单链DNA(ssDNA),在下游引物Ja-R的5’端加上RNA聚合酶Ⅱ的识别位点... 详细信息

目的:建立基于氧化石墨烯荧光传感技术鉴定中药海马的方法,为中药鉴定提供一个新的研究思路。方法:在小海马特异性上游引物Ja-F的5’端标记荧光基团FAM作为核酸探针FAM-单链DNA(ssDNA),在下游引物Ja-R的5’端加上RNA聚合酶Ⅱ的识别位点记为Ja-R1,用Ja-F/Ja-R1扩增海马样品,利用体外转录法对扩增产物进行反转录获得小海马ssDNA。取500 nmol·L^(-1)FAM-ssDNA 20μL,90℃孵育5 min,逐渐冷却至室温,加入不同体积的氧化石墨烯溶液(100 mg·L^(-1))和三羟甲基氨基甲烷-盐酸(Tris-HCl)缓冲液(pH 7.6,50 mmol·L^(-1)),使反应终体积为1 mL,混匀,室温避光放置不同时间后测荧光强度,筛选制备传感器的最佳氧化石墨烯浓度和反应时间。再加入探针互补序列FAM-ssDNA-match溶液,室温放置不同时间后测荧光值,筛选荧光恢复的最适反应时间并检测传感器可行性。向核酸探针-氧化石墨烯溶液中分别加入ddH2O和不同浓度的小海马ssDNA进行灵敏度检测,最后根据最佳实验条件对市售海马药材进行检测,验证该方法用于中药材基原鉴定的可行性。结果:构建鉴别小海马的核酸探针-氧化石墨烯生物传感器条件为1 mL反应体积中,10 nmol·L^(-1)FAM-ssDNA+12 mg·L^(-1)氧化石墨烯溶液,室温避光反应20 min,可彻底淬灭探针荧光。传感器可行性检测显示,当向传感器溶液中加入探针互补序列溶液(终浓度90 nmol·L^(-1)),室温反应1 h后,体系的荧光信号明显增强。灵敏度检测显示,该方法能够检测到的小海马ssDNA的最低质量浓度约为10 mg·L^(-1)。将该方法用于检测市售海马药材,发现只有小海马样品有明显的荧光信号。结论:该实验建立的氧化石墨烯荧光传感技术可用于中药海马的基原鉴定。

关键词：氧化石墨烯荧光传感技术核酸探针海马鉴定单链DNA(ssDNA)

厚朴挥发油纳米乳凝胶的制备及其对溃疡性结肠炎小鼠的药效评价

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中草药 2024年第3期55卷 746-756页

作者：张倩刘芳张芮苑邓鸿丹杨璐萍任虹成都中医药大学西南特色中药资源国家重点实验室四川成都611137

目的制备厚朴Magnoliae Officinalis Cortex(MOC)挥发油纳米乳凝胶(MOC volatile oil nanogel,MNG),评价其结肠靶向释放性能,并考察其对葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠的治疗作用。方法采用自乳化法制备厚朴挥发油纳米乳(MOC volatile oil nanoemulsion,MN),并对其形貌、粒径、电位等理化性质进行表征;以成胶时间为指标优选透明质酸和海藻酸钠的质量浓度,将最优比的透明质酸和海藻酸钠溶于MN中形成MNG,对得到的MNG进行理化性质表征,并评价其结肠靶向和对DSS诱导的UC小鼠的治疗作用。结果所制得的MN外观澄清、透明、微泛蓝光,透射电镜观察纳米乳呈球形,平均粒径为(61.56±1.67)nm,ζ电位为(-21.37±0.45)m V,包封率为(85.25±0.50)%;在最佳MN配方的基础上,以海藻酸钠和透明质酸质量浓度分别为30 mg/mL和40mg/mL作为凝胶基质,制得最佳MNG;药效学实验证明MNG对UC小鼠具有较好的治疗作用。结论成功制备MNG,提高厚朴挥发油稳定性的同时,使其具有结肠靶向释放能力。

关键词：厚朴挥发油溃疡性结肠炎结肠靶向纳米乳纳米乳凝胶稳定性

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原儿茶醛金属配合物的抗氧化活性研究

中国新药杂志 2022年第15期31卷 1509-1516页

作者：李学波刘美艳蒋夫辰黎潇潘晓丽成都中医药大学药学院西南特色中药资源国家重点实验室成都611137

目的:合成3种原儿茶醛(PCA)金属配合物,表征其结构,并且比较PCA及其金属配合物的抗氧化活性。方法:采用等摩尔连续变化法分别测定PCA与Mg^(2+),Ca^(2+),Al^(3+)的配位比;合成PCA-Al(III),PCA-Ca(II)和PCA-Mg(II)配合物,并采用紫外吸收... 详细信息

目的:合成3种原儿茶醛(PCA)金属配合物,表征其结构,并且比较PCA及其金属配合物的抗氧化活性。方法:采用等摩尔连续变化法分别测定PCA与Mg^(2+),Ca^(2+),Al^(3+)的配位比;合成PCA-Al(III),PCA-Ca(II)和PCA-Mg(II)配合物,并采用紫外吸收光谱、核磁共振氢谱、扫描电镜、质谱、红外吸收光谱等对其结构进行表征;采用氯化硝基四氮唑蓝法、二苯代苦味肼基自由基法、Fe^(2+)-H_(2)O_(2)-亚甲蓝法比较PCA及其配合物的抗氧化活性。结果:2分子PCA通过苯环上邻二酚羟基与1分子Al^(3+),Ca^(2+)配位,1分子PCA通过苯环上邻二酚羟基与1分子Mg^(2+)配位;PCA及其配合物对3种自由基均有清除作用,并且配合物的清除率强于PCA。结论:PCA与Mg^(2+),Ca^(2+),Al^(3+)等3种金属离子配位后产生了协同作用,增强了PCA的抗氧化活性。

关键词：原儿茶醛金属配合物表征抗氧化

拟境栽培下两种附生方式金钗石斛化学组成和根内生菌比较及相关性研究

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天然产物研究与开发 2024年第3期36卷 444-452页

作者：周昌庆王鹏丁海燕陈林陈鸿平王福胡媛刘友平成都中医药大学药学院西南特色中药资源国家重点实验室成都611137

研究拟境栽培下附石(stone epiphytic cultivation,SE)和附木(tree epiphytic cultivation,TE)两种附生方式金钗石斛化学成分组成和根内生菌的差异性及二者的相关性。采用高通量测序技术对根内生菌进行了测序与分析,并初步探究了化学成... 详细信息

研究拟境栽培下附石(stone epiphytic cultivation,SE)和附木(tree epiphytic cultivation,TE)两种附生方式金钗石斛化学成分组成和根内生菌的差异性及二者的相关性。采用高通量测序技术对根内生菌进行了测序与分析,并初步探究了化学成分含量与根内生菌的差异性和相关性。研究结果表明,SE金钗石斛中石斛碱、总生物碱、总黄酮含量高于TE,TE总多糖含量高于SE。两种附生方式金钗石斛根内生菌物种相对丰度差异较大,SE金钗石斛根内生菌物种丰富性、多样性高于TE,SE中的壳三毛孢属(Robillarda)促生菌、根瘤杆菌属(Rhizobacter)和芽孢杆菌属(Bacillus)固氮菌、镰刀菌属(Fusarium)致病菌属较TE增加,而TE中的柱孢属(Cylindrocarpon)和Ralstonia致病菌属较SE增加。相关性研究发现,SE金钗石斛富集的假诺卡氏菌属(Pseudonocardia)、根瘤杆菌属(Rhizobacter)细菌相对丰度与石斛碱含量显著正相关;TE富集的Cladophialophora真菌、热酸菌属(Acidothermus)、异枝藻属(Allobranchiibius)、链嗜酸菌属(Streptacidiphilus)细菌相对丰度与石斛碱含量呈显著负相关;而SE中富集菌属与总黄酮、总生物碱、总多糖含量呈显著正相关,与TE中相反。综上,SE金钗石斛化学成分较TE升高,这与SE栽培有利于金钗石斛富集促进植物生长、固氮的根内生菌有关,促进了植物化学成分的产生,有利于提升药材品质。为金钗石斛“附生方式-根内生菌-次生代谢产物”相关性研究奠定基础,为石斛“生石上者胜”提供科学依据。

关键词：拟境栽培金钗石斛附生方式根内生菌高通量测序石斛碱