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石榴皮多酚对大鼠耳廓痤疮模型mTOR/HIF-1α/RORγt信号通路的影响

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中华皮肤科杂志 2022年第6期55卷 511-516页

作者：吴淑辉朱明芳魏露张曦覃秋艳王畅湖南中医药大学第二附属医院皮肤科长沙410005

目的探究石榴皮多酚对大鼠耳廓痤疮模型的抗炎作用及机制。方法将36只SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组、石榴皮多酚低、中、高浓度组和阳性组,除空白组外,其余各组于大鼠双耳内侧面耳导管开口处均匀涂抹100%油酸,0.5 ml/次,1次/d,并... 详细信息

目的探究石榴皮多酚对大鼠耳廓痤疮模型的抗炎作用及机制。方法将36只SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组、石榴皮多酚低、中、高浓度组和阳性组,除空白组外,其余各组于大鼠双耳内侧面耳导管开口处均匀涂抹100%油酸,0.5 ml/次,1次/d,并于涂抹油酸的第21天开始在大鼠耳廓同一部位皮下注射痤疮丙酸杆菌液50μl,1次/d,连续3 d,构建大鼠耳廓痤疮模型。肉眼观察提示造模成功后外用药物,石榴皮多酚组给予不同浓度(质量分数分别为1.4%、2.8%、5.6%)石榴皮多酚软膏0.5 mg,阳性组给予盐酸克林霉素凝胶0.5 mg,空白组及模型组予等量蒸馏水,2次/d,连续用药2周。末次用药24 h后,取腹主动脉血,ELISA法检测大鼠血清中白细胞介素17(IL-17)水平;剪取大鼠耳廓模型处组织,HE染色观察各组皮肤组织病理学变化,免疫组化法检测局部组织中mTOR/HIF-1α/RORγt表达水平。对满足方差齐性的数据,采用单因素方差分析;对不满足的数据,采用Kruskal-Wallis H检验;两两比较采用LSD-t检验。结果与模型组相比,石榴皮多酚组及阳性组大鼠耳廓造模处囊肿脱屑及痂皮明显改善,表皮角化改善,真皮层炎症因子浸润减少。IL-17水平在石榴皮多酚低浓度组(61.03±5.99)ng/L、中浓度组(55.35±2.24)ng/L、高浓度组(54.35±4.29)ng/L、阳性组(48.11±4.07)ng/L及空白组(42.10±5.62)ng/L均明显低于模型组(70.24±3.30)ng/L,t=3.12、5.34、5.70、8.29、10.54,均P<0.05。免疫组化显示,HIF-1α表达水平在石榴皮多酚低浓度组(0.29±0.05)、中浓度组(0.29±0.03)、高浓度组(0.33±0.02)及阳性组(0.30±0.01)均明显低于模型组(0.41±0.04),t值分别为4.89、5.50、3.62、5.21,均P<0.05;RORγt表达水平在石榴皮多酚低浓度组(0.28±0.02)、高浓度组(0.31±0.04)均低于模型组(0.35±0.02),t值分别为3.68、2.18,均P<0.05;各组间mTOR表达差异无统计学意义(P=0.119)。结论石榴皮多酚可以改善大鼠痤疮模型炎症反应,其机制可能与下调HIF-1α/RORγt信号通路有关。

关键词：寻常痤疮石榴皮 TOR丝氨酸-苏氨酸激酶缺氧诱导因子1,α亚基维A酸相关孤儿受体γt

牛奶对金黄地鼠皮脂腺斑及IGF-1/SREBP-1/ACC-1信号通路的影响

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中华皮肤科杂志 2022年第3期55卷 238-242页

作者：吴淑辉朱明芳张曦杨逸璇张娟娟湖南中医药大学第二附属医院皮肤科长沙410005

目的探讨牛奶对金黄地鼠皮脂分泌的影响及作用机制。方法将18只金黄地鼠随机分为3组,每组6只。空白组不予任何干预措施,全脂牛奶组予全脂牛奶灌胃,脱脂牛奶组予脱脂牛奶灌胃,2.5 ml/次,2次/d,连续4周;于干预开始后第0、7、14、21、28天... 详细信息

目的探讨牛奶对金黄地鼠皮脂分泌的影响及作用机制。方法将18只金黄地鼠随机分为3组,每组6只。空白组不予任何干预措施,全脂牛奶组予全脂牛奶灌胃,脱脂牛奶组予脱脂牛奶灌胃,2.5 ml/次,2次/d,连续4周;于干预开始后第0、7、14、21、28天测量金黄地鼠双侧皮脂腺斑最大横径及纵径,计算皮脂腺斑的面积;末次灌胃24 h后剪下各组金黄地鼠双侧皮脂腺斑组织,采用免疫组化法检测皮脂腺斑胰岛素样生长因子1(IGF-1)/固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)/乙酰辅酶A羧化酶(ACC-1)信号通路表达水平。采用重复测量方差分析、成组设计的单因素方差分析、Kruskal-Wallis H检验进行统计学分析,两两比较采用LSD-t检验。结果重复测量方差分析显示,金黄地鼠各组间皮脂腺斑面积差异无统计学意义(F=0.96,P=0.417)。脱脂牛奶组IGF-1表达(0.39±0.03)显著高于空白组(0.35±0.03)及全脂牛奶组(0.33±0.02),差异均有统计学意义(t值分别为2.62、3.82,P值分别为0.021、0.002);与空白组(0.36±0.02)相比,脱脂牛奶组SREBP-1表达显著升高(0.42±0.04,t=2.64,P=0.021);与空白组ACC-1表达(0.34±0.03)相比,全脂牛奶组(0.40±0.03)及脱脂牛奶组(0.40±0.05)均显著升高(t值分别为2.39、2.47,P值分别为0.031、0.026)。结论牛奶可能通过IGF-1/SREBP-1/ACC-1信号通路促进金黄地鼠皮脂分泌。

关键词：寻常痤疮乳金仓鼠皮脂腺皮脂胰岛素样生长因子1 胆固醇调节元件结合蛋白质1 乙酰CoA羧化酶

清热凉血粥对血热内蕴证银屑病角质细胞增殖与皮肤炎症干预作用

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中国皮肤性病学杂志 2023年

作者：曾碧君蒋谷芬周红霞王畅张予晋彭友华钟欣怡杨志波湖南中医药大学第二附属医院护理部湖南中医药大学第二附属医院皮肤科湖南中医药大学第二附属医院中医外科

目的研究清热凉血粥对血热内蕴证银屑病患者和动物模型角质细胞增殖过程与皮肤炎症的影响。方法收集2022年4月—2022年10月在湖南省中医药大学附属第二医院诊治的24例银屑病患者的临床资料并进行辨证诊断，根据治疗方法分为对照组和... 详细信息

目的研究清热凉血粥对血热内蕴证银屑病患者和动物模型角质细胞增殖过程与皮肤炎症的影响。方法收集2022年4月—2022年10月在湖南省中医药大学附属第二医院诊治的24例银屑病患者的临床资料并进行辨证诊断，根据治疗方法分为对照组和干预组，每组12例。2组患者均行常规治疗2周，干预组在常规治疗基础上加用清热凉血粥。PASI评分评估银屑病皮损情况，HE染色观察皮损病理情况，免疫组织化学和ELISA检测IL-22、IL-1β、IL17A、TNF-α表达水平。使用咪喹莫特（imiquimodCream，IMQ）构建银屑病小鼠模型，并分别进行清热凉血粥和甲氨蝶呤（methotrexate， MTX）灌胃处理。PASI评分评估银屑病皮损情况，HE染色观察皮损病理情况及角质层厚度，免疫组织化学检测PCNA、IL-22、IL-1β、IL17A表达水平，ELISA检测IL-22、IL-1β、IL17A、TNF-α表达水平。结果与对照组银屑病患者相比，干预组患者的PASI评分、角质层厚度、IL-22、IL-1β、IL17A、TNF-α水平显著降低（P皮肤炎症反应。

关键词：银屑病血热内蕴证清热凉血粥角质细胞皮肤炎症

薏苡败酱汤加减治疗寻常型银屑病湿热蕴结证的临床研究

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中国中药杂志 2022年第11期47卷 3105-3110页

作者：张步鑫王丽王庆兴屠远辉李静河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)皮肤科河南郑州450002

观察薏苡败酱汤加减治疗寻常型银屑病的疗效及对血清和皮损组织中生长因子、炎性因子的影响。将130例患者随机分为对照组和试验组,各65例。对照组给予阿维A胶囊+卡泊三醇软膏,试验组给予薏苡败酱汤加减内服+外敷,疗程均为4周。治疗前、... 详细信息

观察薏苡败酱汤加减治疗寻常型银屑病的疗效及对血清和皮损组织中生长因子、炎性因子的影响。将130例患者随机分为对照组和试验组,各65例。对照组给予阿维A胶囊+卡泊三醇软膏,试验组给予薏苡败酱汤加减内服+外敷,疗程均为4周。治疗前、后分别观察2组患者银屑病面积和严重程度指数(PASI)、真皮浅层血管计数(SDBVC)、皮损表皮厚度(STK)、中医症状。检测血清和皮损组织中生长因子[表皮生长因子(EGF)、内皮细胞特异性分子-1(ESM-1)、成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)、转化生长因子-β1(TGF-β1)]、炎性因子[核因子-κB(NF-κB)、前白蛋白(PA)、CC趋化因子配体20(CCL20)、降钙素原(PCT)]的水平。结果显示,试验组总有效率98.5%,高于对照组的83.1%(P中医症状、ESM-1、FGF-23、TGF-β1、NF-κB、CCL20、PCT降低(P<0.05),EGF、PA升高(P<0.05)。试验组不良反应发生率1.5%,低于对照组的21.5%(P<0.05)。结果表明,薏苡败酱汤加减可有效减轻寻常型银屑病患者的皮损程度,改善血清和皮损组织中生长因子、炎性因子,安全性高。

关键词：薏苡败酱汤加减寻常型银屑病生长因子炎性因子

Omega-3脂肪酸对金黄地鼠痤疮模型皮脂腺斑及其相关信号通路的影响

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临床皮肤科杂志 2022年第10期51卷 587-592页

作者：吴欣桐朱明芳张曦吴淑辉杨璇湖南中医药大学第二附属医院皮肤科湖南长沙410005

目的:探讨Omega-3脂肪酸(ω-3 PUFA)对金黄地鼠痤疮模型皮脂腺斑、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)及硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD-1)的影响。方法:将24只金黄地鼠随机分为空白对照组、ω-3 PUFA低剂量组、ω-3 PUFA高剂量组及阳性对照... 详细信息

目的:探讨Omega-3脂肪酸(ω-3 PUFA)对金黄地鼠痤疮模型皮脂腺斑、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)及硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD-1)的影响。方法:将24只金黄地鼠随机分为空白对照组、ω-3 PUFA低剂量组、ω-3 PUFA高剂量组及阳性对照组,连续灌胃4周。测量各组金黄地鼠皮脂腺斑面积,观察其组织病理改变。采用免疫组化检测皮脂腺斑组织中PPARγ和SCD-1蛋白表达。结果:干预后,与空白对照组比较,ω-3 PUFA低剂量组、ω-3 PUFA高剂量组及阳性对照组金黄地鼠皮脂腺斑面积均较小,且各组皮脂腺斑PPARγ蛋白表达均升高(P<0.05),而SCD-1蛋白表达均减弱(P<0.05)。结论:ω-3PUFA能够改善金黄地鼠痤疮模型皮脂腺斑大小和组织结构,其机制可能是通过调节PPARγ/SCD-1信号通路。

关键词： Omega-3 痤疮金黄地鼠皮脂腺过氧化物酶体增殖物激活受体硬脂酰辅酶A去饱和酶-1

加减丹栀逍遥散和阿维 A 胶囊随机对照治疗寻常型银屑病肝经郁热证的疗效观察

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中药药理与临床 2023年

作者：王庆兴张步鑫王丽屠远辉李静刘爱民河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院皮肤科

目的：观察加减丹栀逍遥散和阿维A胶囊随机对照治疗寻常型银屑病肝经郁热证的临床疗效。方法：210例患者采用随机数字表法随机分为3组，各70例。中药组给予加减丹栀逍遥散，西药组给予阿维A胶囊，联合组给予加减丹栀逍遥散联合阿维A胶... 详细信息

目的：观察加减丹栀逍遥散和阿维A胶囊随机对照治疗寻常型银屑病肝经郁热证的临床疗效。方法：210例患者采用随机数字表法随机分为3组，各70例。中药组给予加减丹栀逍遥散，西药组给予阿维A胶囊，联合组给予加减丹栀逍遥散联合阿维A胶囊，疗程4周。分析3组临床指标，血清和皮损组织中CD4+T淋巴细胞亚群百分比，生长因子，炎性指标的差异。比较3组临床疗效、复发率及安全性。结果：联合组总有效率98.6%，高于中药组的82.1%(P皮肤病生活质量指数(DLQI)，皮损厚度，中医证候、Th1、Th17、Th22、神经生长因子(NGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)、降钙素原(PCT)、CC趋化因子受体6(CCR6)、核因子-κB(NK-κB)、单核细胞趋化蛋白4(MCP-4)水平降低(P中医证候、NGF、TGF-β1、VEGF、PCT、NK-κB水平降低(P中医证候、Th1、Th17、Th22、NGF、TGF-β1、VEGF、PCT、CCR6、NK-κB、MCP-4水平较西药组降低(P<0.05)，Treg、EGF水平较西药组升高(P<0.05)。复发率比较：联合组＜中药组＜西药组(P<0.05)。不良反应比较：中药组＜联合组＜西药组(P<0.05)。结论：加减丹栀逍遥散可有效减轻寻常型银屑病肝经郁热证患者的皮损程度，改善血清和皮损组织中CD4+T淋巴细胞亚群百分比，生长因子，炎性指标的水平，复发率低，安全性高。加减丹栀逍遥散联合阿维A 胶囊具有增效减毒的作用。

关键词：加减丹栀逍遥散阿维A胶囊寻常型银屑病肝经郁热证增效减毒

Janus激酶抑制剂在瘙痒性炎症性皮肤病中的应用前景

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医药导报 2022年第11期41卷 1642-1646页

作者：丁相竹杨莹黄莺成都中医药大学成都610000 成都中医药大学附属医院皮肤科成都610000

瘙痒是多种皮肤病最常见的伴随症状之一,严重影响患者精神和生活质量。Janus激酶(JAK)/信号转导与转录激活因子(STAT)信号通路在瘙痒性炎症性皮肤病的发病机制中起着重要作用。JAK抑制剂是抑制该通路的新型小分子药物,对瘙痒性炎症性皮... 详细信息

瘙痒是多种皮肤病最常见的伴随症状之一,严重影响患者精神和生活质量。Janus激酶(JAK)/信号转导与转录激活因子(STAT)信号通路在瘙痒性炎症性皮肤病的发病机制中起着重要作用。JAK抑制剂是抑制该通路的新型小分子药物,对瘙痒性炎症性皮肤病有可观治疗潜力。该文总结近年来发表的文献,综述JAK抑制剂治疗瘙痒性炎症性皮肤病的应用前景。

关键词： Janus激酶抑制剂瘙痒性炎症性皮肤病 Janus激酶/信号转导与转录激活因子通路

尖锐湿疣皮损中人乳头瘤病毒感染状况及与外周血Treg/Th17平衡的相关性

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中国病原生物学杂志 2022年第5期17卷 563-567页

作者：陆文洪王真权杨志波汪海珍罗雯鹏张予晋湖南中医药大学第二附属医院肛肠科湖南长沙410005 湖南中医药大学第二附属医院皮肤科

目的探讨尖锐湿疣皮损中人乳头瘤病毒感染状况及与外周血Treg/Th17细胞平衡的相关性。方法纳入2018年1月-2021年12月至本院皮肤科、肛肠科就诊的尖锐湿疣患者317例,为感染组。其中,尖锐湿疣初发患者211例,为初发组;尖锐湿疣复发患者106... 详细信息

目的探讨尖锐湿疣皮损中人乳头瘤病毒感染状况及与外周血Treg/Th17细胞平衡的相关性。方法纳入2018年1月-2021年12月至本院皮肤科、肛肠科就诊的尖锐湿疣患者317例,为感染组。其中,尖锐湿疣初发患者211例,为初发组;尖锐湿疣复发患者106例,为复发组。纳入同期至本院体检的健康志愿者119例,为对照组。仅感染低危型HPV的患者有146例,为低危组;仅感染高危型HPV的患者有72例,为高危组;低危型和高危型HPV均感染的患者有99例,为混合组。实时荧光定量PCR仪进行人乳头瘤病毒基因分型的检测。流式细胞术计数外周血中Treg和Th17数目。结果低危型中HPV-6和HPV-11的感染率较高,分别为74.13%和23.66%;高危型中HPV-16和HPV-18的感染率较高,分别为14.83%和17.67%。在HPV感染模式中,单一感染模式的尖锐湿疣患者最多,占所有HPV阳性患者的55.52%(176/317),并且这一模式中低危型HPV患者多于高危型HPV患者。其次,在多重感染模式中,以二重感染为主,占所有HPV阳性患者的22.76%(88/317)。Th17细胞水平、Treg细胞水平、Treg/Th17细胞平衡水平在低危组、高危组、混合组中差异显著,其中Treg细胞水平和Treg/Th17细胞平衡水平在低危组中最低、在高危组中最高;Th17细胞水平在低危组中最高、在高危组中最低。感染组中Th17细胞水平低于对照组,但是Treg细胞水平和Treg/Th17细胞平衡水平高于对照组。复发组中Th17细胞水平低于初发组,但是Treg细胞水平和Treg/Th17细胞平衡水平高于初发组。此外,感染模式与Treg/Th17细胞平衡具有相关性;复发情况与Treg/Th17细胞平衡具有相关性。结论尖锐湿疣患者感染亚型主要为HPV-6、HPV-11、HPV-16和HPV-18,感染模式以单一亚型感染和低危型感染为主。尖锐湿疣的复发情况以及HPV感染情况与Treg/Th17细胞平衡均具有相关性。

关键词：尖锐湿疣皮损人乳头瘤病毒 Treg Th17

丹参素对银屑病样细胞Yes相关蛋白表达及细胞增殖、凋亡的影响

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中华皮肤科杂志 2020年第6期53卷 452-458页

作者：贾金靖莫秀梅刘俊峰王宁郑焱陈达灿西安交通大学第二附属医院皮肤科 710004 广州中医药大学第二附属医院皮肤科 510120

目的研究丹参素对M5刺激的HaCaT细胞(银屑病样细胞模型)增殖、凋亡的影响及与Yes相关蛋白(YAP)的关系。方法采用M5(含10μg/L的IL-1α、IL-17、IL-22、TNF-α、Oncostatin M)作用于HaCaT细胞48 h,制作银屑病样细胞模型,同时分别加入0(... 详细信息

目的研究丹参素对M5刺激的HaCaT细胞(银屑病样细胞模型)增殖、凋亡的影响及与Yes相关蛋白(YAP)的关系。方法采用M5(含10μg/L的IL-1α、IL-17、IL-22、TNF-α、Oncostatin M)作用于HaCaT细胞48 h,制作银屑病样细胞模型,同时分别加入0(对照组)、0.125、0.25、0.5 mmol/L丹参素刺激细胞,以未做处理的HaCaT细胞为空白对照组。实时定量PCR及Western印迹检测各组细胞YAP的表达;MTT法检测丹参素刺激细胞24、48、72 h时各组细胞的增殖活性;流式细胞仪检测丹参素对各组细胞周期及凋亡的影响,Western印迹检测各组细胞周期相关蛋白(cyclin A、cyclin B1、cyclin D、cyclin E)及凋亡相关蛋白(cleaved caspase-3、Bcl-2、BAX、p53、p21)的表达。多组间均数比较采用单因素方差分析,组间两两比较用LSD-t检验。结果空白对照组与0(对照组)、0.125、0.25、0.5 mmol/L丹参素组细胞YAP mRNA、蛋白的相对表达水平及培养24、48、72 h时的增殖活力差异均有统计学意义(P<0.001),0.125、0.25、0.5 mmol/L丹参素组YAP mRNA(1.76±0.04、1.54±0.05、1.33±0.05)、YAP蛋白的相对表达水平(1.78±0.06、1.49±0.32、1.27±0.04)及培养48 h时的细胞增殖活力(1.66±0.04、1.52±0.02、1.34±0.04)均低于对照组(mRNA:2.04±0.04,蛋白:2.10±0.06,活力:1.82±0.03,均P<0.05)。流式细胞仪检测显示,5组细胞G0/G1期、S期、G2/M期细胞比例及凋亡率差异均有统计学意义(P<0.001),0.125、0.25、0.5 mmol/L丹参素组细胞G0/G1期、G2/M期细胞比例高于对照组,S期细胞比例低于对照组(均P<0.05),0.25、0.5 mmol/L丹参素组细胞凋亡率高于对照组(均P<0.05)。Western印迹显示,5组的细胞周期相关蛋白及凋亡相关蛋白相对表达差异均有统计学意义。结论丹参素可能通过抑制YAP的表达而抑制银屑病样细胞的增殖与促进其凋亡。

关键词：银屑病丹参素角蛋白细胞细胞增殖细胞凋亡 Yes相关蛋白