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皮肤黑色素瘤差异表达基因的生物信息学分析及调控中药预测

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中草药 2024年第2期55卷 551-562页

作者：王梓霞黄羽欣谢锦楠王沐瑶王文辉广州中医药大学第二临床医学院广东广州510006 广州中医药大学第一临床医学院广东广州510499 广州中医药大学东莞医院广东东莞523000

目的通过生物信息学技术分析皮肤黑色素瘤患者皮肤组织与非癌皮肤组织的基因表达微阵列数据,筛选出皮肤黑色素瘤的差异表达基因,预测可用于诊断和治疗皮肤黑色素瘤的生物标志物及潜在中药。方法从基因表达数据库(Gene Expression Omni... 详细信息

目的通过生物信息学技术分析皮肤黑色素瘤患者皮肤组织与非癌皮肤组织的基因表达微阵列数据,筛选出皮肤黑色素瘤的差异表达基因,预测可用于诊断和治疗皮肤黑色素瘤的生物标志物及潜在中药。方法从基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)提取GSE3189、GSE114445、GSE46517基因芯片,使用GEO2R工具筛选差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)。利用DAVID数据库对DEGs进行基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析;使用String数据库构蛋白-蛋白互作网络,应用Cytoscape软件及其插件筛选PPI网络中关键基因,应用GSCA数据库进行关键基因的突变分析。通过Gepia 2.0数据库结合癌症基因组图谱数据集(Cancer Genome Atlas,TCGA)对关键基因进行生存分析。根据度(degree)值和生存分析结果综合筛选出核心基因(集),应用GSCA数据库对核心基因(集)进行泛癌分析和免疫浸润分析,并使用TIMER 2.0数据库对核心基因分别进行免疫浸润分析。使用Coremine Medical数据库预测作用于关键基因的潜在中药。结果共筛选出DEGs 114个,其中上调基因36个,下调基因78个。上调DEGs主要富集在细胞因子-细胞因子受体相互作用、Toll样受体信号等通路,下调DEGs主要富集在细胞黏附、细胞增殖的正调控等方面。15个关键基因为EGFR、KPNA2、GATA3、AURKA、TYMS、PKP1、SPP1、MMP1、KLF4、EPCAM、KIF23、DTL、CLDN1、LCP2、FGFR2,其中共3个基因KPNA2、AURKA、DTL被视为核心基因(集)。潜在治疗中药有丹参、人参、构皮、高良姜、甘草、蓖麻子、油桐叶等。结论皮肤黑色素瘤中关键基因的突变以FGFR2的错义突变为主,突变方式多为胞嘧啶(C)向胸腺嘧啶(T)的转换。EGFR、KPNA2、GATA3、AURKA、PKP1、DTL、LCP2对皮肤黑色素瘤的生存预后存在显著影响。核心基因集在多种癌症中显著上调,并与自然调节性T细胞(natural regulatory T-cells,nTreg)细胞、树突状细胞、单核细胞等免疫细胞的浸润有关。潜在调控中药包括补虚药、清热解毒药、拔毒生肌药、消肿拔毒药、温里药、健脾利湿药、利水渗湿药、活血化瘀药、安神药9类,在相关古籍中存在对应的中医内外治经验记载,其中药活性成分亦被证明对皮肤黑色素瘤存在一定的调控和抑制作用。

关键词：皮肤黑色素瘤差异表达基因核心基因中药预测生物信息学丹参人参构皮高良姜甘草蓖麻子油桐叶

1990—2019年中国老年人跌倒发生与死亡趋势及其年龄-时期-队列模型分析

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中国循证医学杂志 2024年第7期24卷 783-791页

作者：王越刘鲁蓉成都中医药大学管理学院成都611137 成都中医药大学基础医学院成都611137

目的分析1990—2019年中国老年人跌倒发生与死亡趋势,评估年龄、时期和队列对其长期趋势的影响。方法联合运用Joinpoint回归模型和年龄-时期-队列模型,使用年度变化百分比(annual percent change,APC)和平均年度变化百分比(average annu... 详细信息

目的分析1990—2019年中国老年人跌倒发生与死亡趋势,评估年龄、时期和队列对其长期趋势的影响。方法联合运用Joinpoint回归模型和年龄-时期-队列模型,使用年度变化百分比(annual percent change,APC)和平均年度变化百分比(average annual percent change,AAPC)研究1990—2019年间中国老年人跌倒发生率与死亡率的变化情况,分析年龄、时期、队列对跌倒发生率和死亡率变化的影响。结果1990—2019年,我国老年人跌倒年龄标化发生率与死亡率总体呈波动上升趋势(AAPC=1.929%、1.535%,P<0.001),跌倒发生率增速男性高于女性(AAPC=1.928%、1.923%,P<0.001),跌倒死亡率增速男性低于女性(AAPC=1.407%、1.562%,P<0.001)。年龄-时期-队列模型结果显示:中国老年男性与女性跌倒发生与死亡的年龄效应和时期效应系数整体均呈现波动上升趋势,队列效应系数整体均呈现下降趋势。结论1990—2019年中国老年人跌倒年龄标化发生率及死亡率均呈波动上升趋势,老年女性跌倒发生率高于男性,老年男性跌倒死亡率高于女性,建议加强对高龄老年人跌倒、老年女性跌倒发生和老年男性跌倒死亡的预防工作。

关键词：跌倒老年人发生率死亡率年龄-时期-队列模型

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近红外荧光手术导航探针的研究进展

有机化学 2024年第6期44卷 1760-1776页

作者：张文艳王丹罗仁洁刘会玲甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 甘肃省人民医院兰州730000

近红外荧光(near-infrared fluorescence, NIRF)成像技术已被证明是外科手术中定位肿瘤部位、识别肿瘤边界以及区分肿瘤细胞和正常组织的有效方法.开发高质量的NIRF探针对于肿瘤的完全减灭至关重要.然而,传统荧光探针在癌组织和健康组... 详细信息

近红外荧光(near-infrared fluorescence, NIRF)成像技术已被证明是外科手术中定位肿瘤部位、识别肿瘤边界以及区分肿瘤细胞和正常组织的有效方法.开发高质量的NIRF探针对于肿瘤的完全减灭至关重要.然而,传统荧光探针在癌组织和健康组织中都能产生荧光信号并且无癌症靶向性,这导致了相对较高的背景信号和较差的特异性.近年来,人们通过纳米修饰、偶联肿瘤靶向配体以及生物标志物激活等方式,逐渐开发出了更具临床转化价值的荧光探针.此外,近红外二区(NIR-Ⅱ)荧光探针也逐渐成为研究热点.本文聚焦在荧光手术导航用荧光探针的结构与性能上,同时对被动靶向型、主动靶向型、可激活型荧光探针以及NIR-II荧光探针进行了全面阐述,分析其面临的挑战,探讨可能的解决思路,以期推动近红外荧光手术导航技术的临床应用.

关键词：近红外荧光成像荧光手术导航荧光探针

近5年针灸治疗围绝经期失眠随机对照试验的特征分析及质量评价

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世界中医药 2024年第11期19卷 1667-1673页

作者：林小丁陈丽萍徐钰棋李容郑润晨任玉兰黄金珠成都中医药大学针灸推拿学院成都610075 成都中医药大学国学院成都610075 成都中医药大学临床医学院成都610075

目的:总结分析针灸治疗围绝经期失眠的随机对照临床试验研究特征,评价其方法学质量与针刺干预措施的报告质量,为今后开展相关研究提供参考。方法:通过计算机检索6个中英文数据库,筛选以针灸疗法为主治疗围绝经期失眠的随机对照试验,提... 详细信息

目的:总结分析针灸治疗围绝经期失眠的随机对照临床试验研究特征,评价其方法学质量与针刺干预措施的报告质量,为今后开展相关研究提供参考。方法:通过计算机检索6个中英文数据库,筛选以针灸疗法为主治疗围绝经期失眠的随机对照试验,提取其研究特征,运用Cochrane偏倚风险评估工具及针刺临床试验干预措施报告规范(STRICTA)对照检查清单进行评价。结果:共纳入文献92篇,其中针刺研究57篇(64.1%),耳穴疗法研究20篇(21.7%)。其诊断标准以教材和指南为主,结局指标以量表为主,研究多聚焦于针灸与其他疗法的优势比较。Cochrane偏倚风险评估结果发现,大部分研究在随机序列的生成(64.1%)、分配隐藏(19.6%)、受试者和干预提供者盲法(0%)、结局评价者盲法(15.2%)方面报告率较低。对照STRICTA条目发现,报告完整度分别为用针数量0篇、进针深度39篇(50.6%)、针具类型42篇(54.5%)、治疗场所信息0篇,治疗师背景4篇(5.2%)。结论:目前针灸治疗围绝经期失眠的随机对照试验的报道多见于国内,其方法学质量与针刺相关报告质量偏低,提示未来相关临床试验需进一步完善和规范试验设计与报告。

关键词：围绝经期失眠针灸随机对照报告质量 Cochrane偏倚风险针刺临床试验干预措施报告规范

参七虫草方靶向MAPK/ERK/Nrf2信号通路调控肺泡巨噬细胞的作用机制研究

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中国免疫学杂志 2024年

作者：朱恩惠何程殷丽王三凤纪文雯陈炜安徽中医药大学第一附属医院安徽中医药大学第一临床医学院

目的：探究参七虫草方对肺纤维化中肺泡巨噬细胞的调控作用及作用机制。方法：取SPF雄性SD大鼠60 只，体外培养大鼠肺纤维化巨噬细胞，制备含药血清，CCK-8法筛选参七虫草方最佳给药时间及血清浓度，将培养的巨噬细胞分为空白组、模型... 详细信息

目的：探究参七虫草方对肺纤维化中肺泡巨噬细胞的调控作用及作用机制。方法：取SPF雄性SD大鼠60 只，体外培养大鼠肺纤维化巨噬细胞，制备含药血清，CCK-8法筛选参七虫草方最佳给药时间及血清浓度，将培养的巨噬细胞分为空白组、模型组、参七虫草最佳含药血清组、Nrf2抑制剂组，除空白组，均采用一次性气管内滴注博来霉素制备IPF模型。以CCK-8法检测细胞活力，流式细胞术检测各组巨噬细胞M1、M2表型的偏移；RT-qPCR检测各组核因子E2相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶-1（HO-1）mRNA的表达水平；Western blot法检测各组p-MAPK、p-ERK、活化蛋白酶-1（AP-1）蛋白水平的含量。结果：10%含药血清在干预24h情况下改善巨噬细胞的活力最为显著（P临床应用提供了理论支持。

关键词：肺纤维化参七虫草方 MAPK/ERK/Nrf2信号通路巨噬细胞含药血清

PANoptosis:解析细胞死亡的新维度在相关疾病中的研究进展

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中国药理学通报 2024年

作者：邵钧连娜琦李育卞勉励南京中医药大学第一临床医学院南京中医药大学医学院

众所周知,程序性细胞死亡在宿主防御中起着重要作用,各种细胞死亡途径有其独特的调控机制。近年来随着对细胞死亡途径的进一步研究,发现各种途径之间存在串扰和协调,进而有研究提出一种新的细胞死亡途径:PANoptosis,认为PANoptosis是由P... 详细信息

众所周知,程序性细胞死亡在宿主防御中起着重要作用,各种细胞死亡途径有其独特的调控机制。近年来随着对细胞死亡途径的进一步研究,发现各种途径之间存在串扰和协调,进而有研究提出一种新的细胞死亡途径:PANoptosis,认为PANoptosis是由PANoptosome复合物调节的炎症性程序性细胞死亡途径,具有细胞焦亡、细胞凋亡和坏死性凋亡的关键特征,并不能被细胞焦亡、细胞凋亡、坏死性凋亡中任意一种死亡方式单独表征。PANoptosis参与了多种疾病,包括感染性疾病和肿瘤相关疾病等,其特定的触发因素可以诱导宿主以PANoptosis的途径死亡。对PANoptosis的深入研究有助于更好地理解细胞死亡的复杂调控网络,并有望为疾病的治疗提供新的靶点。本文对PANoptosis具体发生机制及其在肿瘤、感染性疾病、心血管等多种疾病中发挥的潜在作用进行综述。

关键词： PANoptosis 作用机制免疫炎症肿瘤临床应用

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坏死性凋亡在肝纤维化中的作用

临床肝胆病杂志 2024年第8期40卷 1677-1681页

作者：吴旋李晖董海舰杨希坤王凯鑫成都中医药大学附属医院中心实验室成都610072 成都中医药大学临床医学院成都610072

肝纤维化作为各种慢性肝病向肝硬化发展的关键环节,影响其预后与转归。坏死性凋亡是一种新型的程序性细胞死亡模式,已被证明在多种疾病的病理生理中发挥重要作用,同样也被认为是改善肝纤维化的潜在靶点。不同类型的肝内细胞(包括肝细胞... 详细信息

肝纤维化作为各种慢性肝病向肝硬化发展的关键环节,影响其预后与转归。坏死性凋亡是一种新型的程序性细胞死亡模式,已被证明在多种疾病的病理生理中发挥重要作用,同样也被认为是改善肝纤维化的潜在靶点。不同类型的肝内细胞(包括肝细胞、肝星状细胞、肝巨噬细胞及肝窦内皮细胞)发生坏死性凋亡,可对肝纤维化发挥促进或抑制作用,本文着重阐述上述作用机制,并讨论靶向坏死性凋亡介导的肝纤维化的治疗策略。

关键词：肝纤维化坏死性凋亡肝星状细胞

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岭南罗氏妇科术后“消癥助孕”思想钩玄

中医杂志 2024年第21期 2205-2210页

作者：陆希婧罗颂平黎佩银林姿彤杨喆彦萱曾蕾广州中医药大学第一临床医学院广州中医药大学第一附属医院

岭南罗氏妇科根据妇科术后病机特点，总结出“消癥助孕”思想，将消法运用于妇科术后促进康复、预防复发、序贯调经等治疗环节中，并分为三阶段进行论治。术后康复第一阶段（术后2周）病机以多虚、多瘀、易留邪为主，治疗应着重补益正... 详细信息

岭南罗氏妇科根据妇科术后病机特点，总结出“消癥助孕”思想，将消法运用于妇科术后促进康复、预防复发、序贯调经等治疗环节中，并分为三阶段进行论治。术后康复第一阶段（术后2周）病机以多虚、多瘀、易留邪为主，治疗应着重补益正气，兼以消癥，常用四君子汤合生化汤加减。术后康复第二阶段（术后2周至术后2～3个月）病机以肾虚血瘀为主，治疗应补肾填精、化瘀消癥，常用归肾丸配伍活血化瘀通络之品。术后序贯调经助孕阶段（术后康复阶段结束，宫腔及盆腔正常解剖结构基本恢复后）采用周期序贯疗法，根据月经不同时期的病机特点分期调治，总以补肾调经、消癥散结之法贯穿始终，并重视活血化瘀、行气解郁、化痰祛湿、消积导滞四种消癥之法的运用。

关键词：消法癥瘕消癥助孕岭南罗氏妇科

肝豆灵通过LncRNA H19调控PI3K/Akt/mTOR自噬信号通路治疗Wilson病肝纤维化

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：殷馨汪瀚花代平孙兰婷徐芸芸杨文明安徽中医药大学第一临床医学院安徽中医药大学第一附属医院

目的：研究肝豆灵（GDL）治疗Wilson病肝纤维化可能的作用机制及途径。方法：60只雄性SD大鼠随机分为6组：正常组、模型组、GDL低、中、高剂量组(0.24、0.48、0.96 g·kg-1)及青霉胺组(90 mg·kg-1)，每组10只。除正常组以外，其余各组... 详细信息

目的：研究肝豆灵（GDL）治疗Wilson病肝纤维化可能的作用机制及途径。方法：60只雄性SD大鼠随机分为6组：正常组、模型组、GDL低、中、高剂量组(0.24、0.48、0.96 g·kg-1)及青霉胺组(90 mg·kg-1)，每组10只。除正常组以外，其余各组以300 mg·kg-1五水合硫酸铜灌胃造模，构建铜负荷Wilson病大鼠模型。采用苏木素-伊红（HE）和马松（Masson）染色观察肝脏病理形态改变；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、III型前胶原肽（PC-III）、IV型胶原（C-IV）水平；透射电镜观察肝组织超微结构；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肝组织肝脏和血清外泌体长链非编码（LncRNA H19）、磷脂酰肌醇激酶-3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）表达水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肝组织中PI3K/Akt/mTOR通路蛋白及其磷酸化蛋白和自噬效应蛋白1（Beclin1）、微管相关蛋白1轻链3B（LC3-II/LC3-I）蛋白表达水平；免疫荧光观察Beclin-1、LC3-II信号强度。结果：与正常组比较，模型组染色结果显示肝细胞出现炎性细胞浸润，细胞核边界不清伴有裂解、坏死，汇管区周围可见胶原纤维沉积；HA、LN、PC-III、C-IV含量升高（P<0.01）；电镜下观察到自噬小体的数量增多，出现大多数包浆被降解后呈现单层膜结构的自噬溶酶体；Beclin-1、LC3-II/LC3-I表达升高（P<0.01）；Beclin-1、LC3-II荧光信号明显增强；PI3K、Akt、mTOR、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达降低（P<0.01）；LncRNA H19表达水平升高（P<0.01），PI3K、Akt、mTOR mRNA表达水平降低（P<0.01）。经GDL治疗后，肝组织纤维化程度明显改善；HA、LN、PC-III、C-IV水平降低；自噬小体是数量明显减少；Beclin-1、LC3-II/LC3-I蛋白表达水平降低（P<0.01）；Beclin-1、LC3-II荧光信号随药物剂量呈不同程度的减弱；PI3K、Akt、mTOR、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达升高（P<0.01）；LncRNA H19表达水平降低（P<0.01），PI3K、Akt、mTOR mRNA表达水平升高（P<0.05， P<0.01）。结论：GDL可能通过LncRNA H19调控PI3K/Akt/mTOR自噬信号通路减轻肝纤维化程度，减少肝损伤。

关键词： Wilson病肝豆灵 LncRNA H19 PI3K/Akt/mTOR信号通路细胞自噬肝纤维化